Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L01FX25 Мосунетузумаб.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Mosunetuzumab.
Нет.Использование препарата Mosunetuzumab при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков. В силу специфики механизма действия мосунетузумаб может вызывать повреждение плода при введении беременной женщине ( см «Фармакология»). Данные о применении мосунетузумаба у беременных женщин, позволяющие оценить риск его применения, отсутствуют. Исследований репродуктивной или эмбриофетальной токсичности мосунетузумаба на животных не проводилось.
Мосунетузумаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу сохранение беременности. Кроме того, с учетом экспрессии сD20 в В-клетках и обнаружения истощения В-клеток у небеременных животных, можно сделать вывод, что мосунетузумаб может вызывать В-клеточную лимфоцитопению у младенцев во время их внутриутробного развития. Известно, что человеческиие IgG проникают через плаценту; поэтому мосунетузумаб может передаваться от матери развивающемуся плоду. Беременных женщин следует предупреждать о потенциальном риске для плода.
У населения США в целом расчетный косвенный риск серьезных врожденных пороков развития и выкидышей при подтвержденной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков. Данных о присутствии мосунетузумаба в грудном молоке, влиянии мосунетузумаба на грудного ребенка или на выработку молока нет. Поскольку человеческий IgG присутствует в грудном молоке, и существует вероятность абсорбции мосунетузумаба с последующим потенциальным снижением уровня В-клеток, женщинам во время лечения мосунетузумабом, а также в течение 3 мес после введения его последней дозы следует воздерживаться от грудного вскармливания.
Side effects of the components
Побочные эффекты Mosunetuzumab.
Следующие серьезные нежелательные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:- синдром высвобождения цитокинов (СВЦ);
- неврологическая токсичность;
- инфекционные заболевания;
- цитопении;
- обострение опухолевого заболевания.
Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного ЛС неблагоприятных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого ЛС. Такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.
Объединенная популяция безопасности. Охарактеризованная в разделе «Меры предосторожности». Отражает воздействие мосунетузумаба в качестве единственного ДВ. Использованного в открытом многоцентровом многокогортном исследовании GO29781 у 218 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Пациентая вводили повышающиеся дозы по 1 мг в 1-й день цикла 1 и 2 мг в 8-й день цикла 1, затем по 60 мг в 15-й день цикла 1 и 60 мг в 1-й день цикла 2, затем по 30 мг каждые 3 нед в течение последующих циклов. Цикл лечения - 21 день. Среди 218 получавших мосунетузумаб пациентов 52% подвергались его воздействию в течение как минимум 8 циклов, а 8% - в течение 17 циклов.
В этой объединенной группе пациентов. Прошедших оценку безопасности. Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями оказались СВЦ (39%). Утомляемость (36%). Сыпь (34%). Лихорадка (24%) и головная боль (21%). Наиболее распространенными отклонениями лабораторных показателей 3-4-й степени (≥10%) оказались снижение количества лимфоцитов (92%). Снижение уровня фосфата (41%). Повышение уровня глюкозы (40%). Снижение количества нейтрофилов (38%). Повышение уровня мочевой кислоты (15%). Снижение количества лейкоцитов (22%). Снижение уровня Hb (19%) и снижение уровня тромбоцитов (12%).
Рецидивирующая или рефрактерная ФЛ.
Исследование GO29781. Безопасность мосунетузумаба оценивалась в ходе открытого многоцентрового многокогортного исследования GO29781 с участием 90 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ ( см Клинические исследования). В указанной когорте пациенты с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ предварительно получали не менее двух курсов системной терапии, включая введение анти-CD20 моноклональных антител и алкилирующего ЛС. Пациентам вводили повышающиеся дозы по 1 мг в 1-й день 1-го цикла и 2 мг в 8-й день 1-го цикла, затем по 60 мг в 15-й день 1-го цикла и 60 мг в 1-й день 2-го цикла, затем по 30 мг каждые 3 нед в течение последующих циклов. Цикл лечения - 21 день. Медианное количество циклов - 8 (диапазон: 1-17). В группе рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ 77% подвергались воздействию мосунетузумабом в течение не менее 8 циклов, а 12% - в течение 17 циклов.
Средний возраст пациентов. Получавших мосунетузумаб в когорте рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ. Составил 60 лет (диапазон: от 29 до 90 лет), 61% были мужчины, 82% - представители европеоидной расы, 4% - представители негроидной расы, 9% - представители монголоидной расы, 8% - латиноамериканцы.
Серьезные побочные реакции от введения мосунетузумаба наблюдались у 47% пациентов. Серьезные побочные реакции у ≥2% пациентов включали СВЦ. Инфекции (включая инфекцию мочевыводящих путей. Сепсис. Пневмонию. Виремию вируса Эпштейна-Барр и сOVID-19). Почечную недостаточность. Лихорадку и обострение опухолевого заболевания.
Окончательное прекращение приема мосунетузумаба из-за побочных реакций произошло у 3% получавших его пациентов. Побочные реакции, приведшие к окончательному прекращению введения мосунетузумаба, включали СВЦ и виремию вируса Эпштейна-Барр.
Перерывы во введении мосунетузумаба из-за побочных реакций наблюдались у 37% получавших лечение препаратом пациентов. Побочные реакции, потребовавшие прерывания введения препарата у ≥5% пациентов, включали нейтропению, инфекцию и СВЦ.
В таблице 4 обобщаются выявленные побочные реакции на мосунетузумаб у пациентов - участников исследования GO29781 с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ.
Таблица 4.
Побочные реакции на мосунетузумаб (≥10%) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ в ходе исследования GO29781.
| Неблагоприятная побочная реакция 1 | Мосунетузумаб (N=90) | |
| Все степени, % | Степень 3 или 4, % | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | ||
| СВЦ | 44 | 2,2 |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Усталость 2 | 42 | 0 |
| Пирексия | 29 | 1,1 14 |
| Отек 3 | 17 | 1,1 |
| Озноб | 13 | 1,1 14 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь 4 | 39 | 4 |
| Зуд | 21 | 0 |
| Сухая кожа | 16 | 0 |
| Отшелушивание кожи | 10 | 0 |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головная боль 5 | 32 | 1,1 14 |
| Периферическая нейропатия 6 | 20 | 0 |
| Головокружение 7 | 12 | 0 |
| Нарушения со стороны скелетной системы, мышечной и соединительной ткани | ||
| Боль в опорно-двигательном аппарате 8 | 28 | 1,1 14 |
| Артралгия | 11 | 0 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель 9 | 22 | 0 |
| Одышка 10 | 11 | 1,1 14 |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Диарея | 17 | 0 |
| Тошнота | 17 | 0 |
| Боль в животе 11 | 12 | 1,1 14 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей 12 | 14 | 2,2 14 |
| Инфекция мочевыводящих путей 13 | 10 | 1,1 14 |
| Психические расстройства | ||
| Бессонница | 12 | 0 |
1 Побочные реакции оценивались по Общим терминологическим критериям оценки нежелательных побочных реакций (CTCAE). Версия 4,0. За исключением СВЦУ. Который оценивался по критериям Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT), 2019 г.
2 Усталость включает в себя собственно усталость, астению и летаргию.
3 Отек включает в себя собственно отек. Периферический отек. Периферический отек. Отек лица. Отек лица. Отек легких. Перегрузку жидкостью и задержку жидкости.
4 Сыпь включает в себя собственно сыпь. Эритематозную сыпь. Эксфолиативную сыпь. Макулярную сыпь. Макулопапулезную сыпь. Папулезную сыпь. Зудящую сыпь. Пустулезную сыпь. Эритему. Ладонную эритему. Дерматит и угревой дерматит.
5 Головная боль включает в себя собственно головную боль и мигрень.
6 Периферическая невропатия включает в себя собственно периферическую невропатию. Периферическую сенсорную невропатию. Парестезию. Дизестезию. Гипестезию. Чувство жжения и невралгию.
7 Головокружение включает в себя собственно головокружение и нарушение пространственной ориентировки.
8 К мышечно-скелетной боли относятся собственно мышечно-скелетная боль, боль в спине, миалгия, мышечно-скелетная боль в груди и боль в шее.
9 Кашель включает в себя собственно кашель, кашель с мокротой и синдром постназального затекания.
10 Одышка включает в себя собственно одышку и одышку при физической нагрузке.
11 Боль в животе включает в себя собственно боль в животе, боль в нижней части живота и неприятные ощущения в животе.
12 Инфекции верхних дыхательных путей включают в себя собственно инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит и риновирусную инфекцию.
13 Инфекции мочевыводящих путей включают в себя собственно инфекцию мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
14 Возникали только побочные реакции 3-й степени.
Клинически значимые побочные реакции у <10% получавших мосунетузумаб включали пневмонию. Сепсис. сOVID-19. Виремию вируса Эпштейна-Барра. Изменения психического состояния. Синдром лизиса опухоли. Почечную недостаточность. Тревожность. Двигательную дисфункцию (включая атаксию. Нарушение походки и тремор) и обострение опухолевого заболевания.
В таблице 5 обобщаются выявленные отклонения лабораторных показателей от нормы у пациентов - участников исследования GO29781 с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ.
Таблица 5.
Отдельные отклонения лабораторных показателей от нормы (≥ 20%)Отражающие ухудшения по сравнению с исходным уровнем у получавших мосунетузумаб в ходе исследования GO29781 пациентов с рецидивирующей или не поддающейся лечению ФЛ.
| Отклонение лабораторных показателей от нормы | Мосунетузумаб 1 | |
| Все степени, % | Степень 3 или 4, % | |
| Гематология | ||
| Уменьшение количества лимфоцитов | 100 | 98 |
| Снижение уровня Hb | 68 | 12 |
| Уменьшение количества лейкоцитов | 60 | 13 |
| Уменьшение количества нейтрофилов | 58 | 40 |
| Уменьшение количества тромбоцитов | 46 | 10 |
| Химия | ||
| Уменьшение содержания фосфатов | 78 | 46 |
| Повышение уровня глюкозы | 42 | 42 |
| Повышение активности АСТ | 39 | 4,4 |
| Повышение уровня ГГТ | 34 | 9 |
| Уменьшение содержания магния | 34 | 0 |
| Уменьшение содержания калия | 33 | 6 |
| Повышение активности АЛТ | 32 | 7 |
| Повышение уровня мочевой кислоты | 22 | 22 |
1 Общее значение. Использовавшееся для расчета показателя. Варьировало в диапазоне от 72 до 90 в зависимости от количества пациентов с исходным значением и количества пациентов по крайней мере с одним значением после лечения.