Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Description
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА.
- динатрия гидрофосфат безводный;
- лимонной кислоты моногидрат;
- натрия хлорид;
- 1 М раствор хлористоводородной кислоты;
- 1 М раствор натрия гидроксида;
- вода очищенная.
Перечень вспомогательных веществ.
- бензалкония хлорид;- динатрия гидрофосфат безводный;
- лимонной кислоты моногидрат;
- натрия хлорид;
- 1 М раствор хлористоводородной кислоты;
- 1 М раствор натрия гидроксида;
- вода очищенная.
Composition
Действующие вещества. Биматопрост + тимолол.
Каждый мл препарата содержит 0,3 мг биматопроста и 5,0 мг тимолола (в виде малеата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид ( см раздел 4.4.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Каждый мл препарата содержит 0,3 мг биматопроста и 5,0 мг тимолола (в виде малеата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид ( см раздел 4.4.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Description of the dosage form
Капли глазные. Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
На флаконы-капельницы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящиеся.
1 флакон-капельницу вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или импортного.
Характер и содержание первичной упаковки.
По 2,5 или 5 мл лекарственного препарата во флаконы из полипропилена, укупоренные пробками-капельницами из полиэтилена высокого давления и крышками навинчиваемыми из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия или во флаконы-капельницы из полиэтилена высокого давления, укупоренные пробками-капельницами из полиэтилена высокого давления и крышками навинчиваемыми из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.На флаконы-капельницы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящиеся.
1 флакон-капельницу вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или импортного.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом.
Нет особых требований к утилизации.Indications for use
Лекарственный препарат БИМОККО-СЗ показан к применению для снижения внутриглазного давления (ВГД) у взрослых старше 18 лет с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина.
Method of drug use and dosage
Режим дозирования.
По 1 капле 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат следует применять ежедневно в одно и то же время.
Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день.
Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения определяется врачом.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется.
Дети. Препарат БИМОККО-СЗ противопоказан к применению у детей от рождения до 18 лет.
Способ применения.
Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.
При применении нескольких препаратов для местной терапии в офтальмологии необходимо соблюдать интервал между инстилляциями не менее 5 минут.
При нажатии на область носослезного канала или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести к уменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.
По 1 капле 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат следует применять ежедневно в одно и то же время.
Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день.
Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения определяется врачом.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется.
Дети. Препарат БИМОККО-СЗ противопоказан к применению у детей от рождения до 18 лет.
Способ применения.
Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.
При применении нескольких препаратов для местной терапии в офтальмологии необходимо соблюдать интервал между инстилляциями не менее 5 минут.
При нажатии на область носослезного канала или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести к уменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.
Contraindications
• гиперчувствительность к биматопросту, тимололу и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6,1.
• синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоаурикулярная блокада. Атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Клинически выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок.
• синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоаурикулярная блокада. Атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Клинически выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок.
Special instructions
В имеющихся литературных данных для фиксированной комбинации биматопрост/тимолол предполагается, что применение вечерней дозы может быть более эффективно для снижения ВГД, чем применение утренней дозы. Тем не менее следует учитывать возможность следования выбранному режиму.
Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты, препарат БИМОККО-СЗ может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении.
Сердечно-сосудистая система. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторами должны быть критически оценены и следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих заболеваний и нежелательных реакций. У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.
Респираторная система. Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Препарат БИМОККО-СЗ следует с осторожностью использовать у пациентов с легкой/средней тяжести ХОБЛ, применять его только тогда, когда возможная польза превосходит возможный риск.
Эндокринная система. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с сахарным диабетом нестабильного течения и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата БИМОККО-СЗ бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии.
Другие бета-адреноблокаторы. Тимолол может оказать влияние на ВГД или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих системный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Также применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактические реакции. У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно используются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.
Отслойка хориоидеи. Имеются сообщения о случаях отслойки хориоидеи при применении препаратов, уменьшающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после операций по улучшению оттока внутриглазной жидкости.
Хирургическая анестезия. Офтальмологические препараты с бета-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.
Функция печени. У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени - аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или общего билирубина, биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).
Орган зрения. Препарат БИМОККО-СЗ следует с осторожностью использовать:
- у пациентов с острым внутриглазным воспалением (например, увеитом), поскольку воспаление может усиливаться;
- у пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром сухого глаза;
- у пациентов с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности);
- у пациентов с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулы хрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии вен сетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетической ретинопатии).
При применении фиксированной комбинации биматопрост/тимолол отмечалось возникновение макулярного отека, в тч кистозного макулярного отека. Следует с осторожностью применять препарат БИМОККО-СЗ у пациентов с афакией, псевдофакией, повреждением задней капсулы хрусталика, а также у пациентов с высоким риском развития макулярного отека (например, в послеоперационном периоде глазных хирургических вмешательств, при окклюзии вены сетчатки, воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии).
Кожа. Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно попадал препарат. Важно применять препарат БИМОККО-СЗ строго в соответствии со способом применения и не допускать попадания препарата БИМОККО-СЗ на кожу.
До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопроста и фиксированной комбинации биматопрост/тимолол. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией биматопрост/тимолол пигментация радужной оболочки отмечена у 0,2% пациентов. А через 12 месяцев лечения только биматопростом в виде глазных капель - у 1,5%, дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением выработки меланина меланоцитами, а не просто увеличением количества меланоцитов. Длительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер.
Вспомогательные вещества. Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящее в состав препарата БИМОККО-СЗ, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызывать точечную/язвенную токсическую кератопатию. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом БИМОККО-СЗ у лиц с синдромом сухого глаза и при изменениях роговицы.
После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 60 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.
Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.
Нежелательные реакции.
Резюме профиля безопасности.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта, ограничивались ранее отмеченными при применении препарата с консервантом или отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола.
Бóльшая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести, и ни одна из них не являлась серьезной. По данным 12-месячного клинического исследования, при применении препарата с консервантом, наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени и невоспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов, а также являлась причиной прекращения лечения у 1,5% пациентов.
При применении препарата без консерванта гиперемия встречалась у 21% пациентов и у 1,4% пациентов являлась причиной прекращения лечения.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов, систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
1Нежелательные реакции фиксированной комбинации биматопрост/тимолол, отмечавшиеся только для препарата без консерванта.
2Нежелательные реакции фиксированной комбинации биматопрост/тимолол, отмечавшиеся только для препарата с консервантом.
Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат БИМОККО-СЗ всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, похожие на эффекты системных бета-блокирующих агентов. Количество системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения.
Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата (биматопроста или тимолола) и потенциально возможные в период лечения препаратом БИМОККО-СЗ, представлены в таблице ниже.
1Нежелательные реакции, отмеченные при терапии тимололом.
2Нежелательные реакции, отмеченные при терапии биматопростом.
Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты, препарат БИМОККО-СЗ может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении.
Сердечно-сосудистая система. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторами должны быть критически оценены и следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих заболеваний и нежелательных реакций. У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.
Респираторная система. Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Препарат БИМОККО-СЗ следует с осторожностью использовать у пациентов с легкой/средней тяжести ХОБЛ, применять его только тогда, когда возможная польза превосходит возможный риск.
Эндокринная система. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с сахарным диабетом нестабильного течения и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата БИМОККО-СЗ бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии.
Другие бета-адреноблокаторы. Тимолол может оказать влияние на ВГД или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих системный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Также применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактические реакции. У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно используются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.
Отслойка хориоидеи. Имеются сообщения о случаях отслойки хориоидеи при применении препаратов, уменьшающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после операций по улучшению оттока внутриглазной жидкости.
Хирургическая анестезия. Офтальмологические препараты с бета-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.
Функция печени. У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени - аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или общего билирубина, биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).
Орган зрения. Препарат БИМОККО-СЗ следует с осторожностью использовать:
- у пациентов с острым внутриглазным воспалением (например, увеитом), поскольку воспаление может усиливаться;
- у пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром сухого глаза;
- у пациентов с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности);
- у пациентов с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулы хрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии вен сетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетической ретинопатии).
При применении фиксированной комбинации биматопрост/тимолол отмечалось возникновение макулярного отека, в тч кистозного макулярного отека. Следует с осторожностью применять препарат БИМОККО-СЗ у пациентов с афакией, псевдофакией, повреждением задней капсулы хрусталика, а также у пациентов с высоким риском развития макулярного отека (например, в послеоперационном периоде глазных хирургических вмешательств, при окклюзии вены сетчатки, воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии).
Кожа. Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно попадал препарат. Важно применять препарат БИМОККО-СЗ строго в соответствии со способом применения и не допускать попадания препарата БИМОККО-СЗ на кожу.
До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопроста и фиксированной комбинации биматопрост/тимолол. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией биматопрост/тимолол пигментация радужной оболочки отмечена у 0,2% пациентов. А через 12 месяцев лечения только биматопростом в виде глазных капель - у 1,5%, дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением выработки меланина меланоцитами, а не просто увеличением количества меланоцитов. Длительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер.
Вспомогательные вещества. Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящее в состав препарата БИМОККО-СЗ, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызывать точечную/язвенную токсическую кератопатию. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом БИМОККО-СЗ у лиц с синдромом сухого глаза и при изменениях роговицы.
После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 60 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.
Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к вождению автомобиля или управлению механизмами.Нежелательные реакции.
Резюме профиля безопасности.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта, ограничивались ранее отмеченными при применении препарата с консервантом или отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола.
Бóльшая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести, и ни одна из них не являлась серьезной. По данным 12-месячного клинического исследования, при применении препарата с консервантом, наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени и невоспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов, а также являлась причиной прекращения лечения у 1,5% пациентов.
При применении препарата без консерванта гиперемия встречалась у 21% пациентов и у 1,4% пациентов являлась причиной прекращения лечения.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов, систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательная реакция |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Частота неизвестна | Реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергические реакции глаз |
| Психические нарушения | Бессонница2, ночные кошмары2 | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Головокружение2, дисгевзия2 | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто | Гиперемия конъюнктивы |
| Часто | Точечный кератит, эрозия роговицы2, ощущения жжения2, раздражение конъюнктивы1, зуд в глазах, ощущения покалывания в глазах2, ощущение инородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз2, нарушение зрения2, зуд кожи век, снижение остроты зрения2, блефарит2, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение, рост ресниц | |
| Нечасто | Ирит2, отек конъюнктивы2, болезненность век2, болезненные ощущения в глазу1, астенопия, трихиаз2, гиперпигментация радужки2, углубление складки века, ретракция века2, изменение цвета ресниц (потемнение)1 | |
| Кистоидный макулярный отек2, отек глаз, затуманивание зрения2, дискомфорт в глазах | ||
| Нарушения со стороны сердца | Брадикардия | |
| Нарушения со стороны сосудов | Повышение артериального давления | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Ринит2 |
| Диспноэ | ||
| Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием)2, астма | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Пигментация кожи век2, гирсутизм2, гиперпигментация кожи (периокулярная) |
| Алопеция, изменение цвета кожи (периокулярное) | ||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Утомление |
1Нежелательные реакции фиксированной комбинации биматопрост/тимолол, отмечавшиеся только для препарата без консерванта.
2Нежелательные реакции фиксированной комбинации биматопрост/тимолол, отмечавшиеся только для препарата с консервантом.
Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат БИМОККО-СЗ всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, похожие на эффекты системных бета-блокирующих агентов. Количество системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения.
Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата (биматопроста или тимолола) и потенциально возможные в период лечения препаратом БИМОККО-СЗ, представлены в таблице ниже.
| Нежелательные реакции | |
| Системные аллергические реакции, включая анафилаксию1 | |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипогликемия1 |
| Депрессия1, потеря памяти1, галлюцинации | |
| Обмороки1, острое нарушение мозгового кровообращения1, усиление признаков и симптомов миастении gravis1, парестезия1, ишемия головного мозга1 | |
| Снижение чувствительности роговицы1, диплопия1, птоз1, отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы)1, кератит1, блефароспазм2, кровоизлияние в сетчатку2, увеит2 | |
| Атриовентрикулярная блокада1, остановка сердца1, нарушения ритма сердца1, сердечная недостаточность1, застойная сердечная недостаточность1, боль в грудной клетке1, ощущение сердцебиения1, отеки1 | |
| Снижение артериального давления1, синдром Рейно1, похолодание конечностей1 | |
| Обострение астмы2, обострение ХОБЛ2, кашель1 | |
| Желудочно-кишечные нарушения | Тошнота1,2, диарея1, диспепсия1, сухость слизистой оболочки полости рта1, боль в животе1, рвота1 |
| Псориазоподобные высыпания1 или обострение псориаза1, кожная сыпь | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в мышцах1 |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Половая дисфункция1, снижение либидо1 |
| Астения1,2 | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Изменения активности ферментов печени2 |
1Нежелательные реакции, отмеченные при терапии тимололом.
2Нежелательные реакции, отмеченные при терапии биматопростом.
Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
| Российская Федерация |
| Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения |
| Адрес: 109012, г. осква, Славянская площадь, 4, стр. 1 |
| Телефон: (800) 550-99-03 |
| Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru |
| Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru |
Interaction
Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фиксированной комбинации биматопрост/тимолол не проводилось.
Возможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов и принимаемых внутрь блокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией.
Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-блокаторов (например, снижение ЧСС, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами сYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).
Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
В исследованиях биматопроста 0,3 мг/мл у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией было показано, что воздействие на глаз дозы биматопроста чаще одного раза в день может уменьшить эффект снижения ВГД.
Пациенты, применяющие препарат БИМОККО-СЗ с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения ВГД.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфат-содержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Возможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов и принимаемых внутрь блокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией.
Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-блокаторов (например, снижение ЧСС, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами сYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).
Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
В исследованиях биматопроста 0,3 мг/мл у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией было показано, что воздействие на глаз дозы биматопроста чаще одного раза в день может уменьшить эффект снижения ВГД.
Пациенты, применяющие препарат БИМОККО-СЗ с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения ВГД.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфат-содержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Несовместимость.
Неприменимо.Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Адекватные данные по использованию фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин отсутствуют. Препарат БИМОККО-СЗ при беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Биматопрост. Адекватных и строго контролируемых исследований фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста.
Тимолол. Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения препарата БИМОККО-СЗ вплоть до родов, необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при использовании доз, значительно превышающих назначаемые в клинической практике.
Лактация.
Биматопрост. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко женщин, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс. Препарат БИМОККО-СЗ не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке.
Адекватные данные по использованию фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин отсутствуют. Препарат БИМОККО-СЗ при беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Биматопрост. Адекватных и строго контролируемых исследований фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста.
Тимолол. Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения препарата БИМОККО-СЗ вплоть до родов, необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при использовании доз, значительно превышающих назначаемые в клинической практике.
Лактация.
Биматопрост. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко женщин, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс. Препарат БИМОККО-СЗ не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке.
Overdose
При введении препарата БИМОККО-СЗ передозировка маловероятна или может быть связана с токсическим воздействием.
Симптомы.
Биматопрост. При непреднамеренном приеме фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза. Выраженная в мг/м2. Превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого целого флакона (3 мл) фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом ребенком с массой тела 10 кг.
При непреднамеренном приеме фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Это эквивалентно человеческим дозам 8,1 и 16,2 мг/кг соответственно. Данные дозы. По крайней мере в 7,5 раза превышают возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого картонной пачки фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта (36 мл) ребенком с массой тела 10 кг [(36 мл·0,3 мг/мл биматопроста)/10 кг; 1,08 мг/кг].
Тимолол. При передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы: брадикардия. Снижение артериального давления. Бронхоспазм. Головная боль. Головокружение. Одышка. Остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
Лечение.
В случае передозировки требуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Симптомы.
Биматопрост. При непреднамеренном приеме фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза. Выраженная в мг/м2. Превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого целого флакона (3 мл) фиксированной комбинации биматопрост/тимолол с консервантом ребенком с массой тела 10 кг.
При непреднамеренном приеме фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Это эквивалентно человеческим дозам 8,1 и 16,2 мг/кг соответственно. Данные дозы. По крайней мере в 7,5 раза превышают возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого картонной пачки фиксированной комбинации биматопрост/тимолол без консерванта (36 мл) ребенком с массой тела 10 кг [(36 мл·0,3 мг/мл биматопроста)/10 кг; 1,08 мг/кг].
Тимолол. При передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы: брадикардия. Снижение артериального давления. Бронхоспазм. Головная боль. Головокружение. Одышка. Остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
Лечение.
В случае передозировки требуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Pharmacodynamics
Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации со средствами.
Код АТХ: S01ED51.
Механизм действия, фармакодинамические эффекты.
БИМОККО-СЗ - комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.
Тимолол. Неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Код АТХ: S01ED51.
Механизм действия, фармакодинамические эффекты.
БИМОККО-СЗ - комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.
Тимолол. Неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Pharmacokinetics
Фиксированная комбинация биматопрост/тимолол. Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности. В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.
Биматопрост.
Абсорбция. В исследованиях in vitro показано, что биматопрост всасывается через роговицу глаза и склеру. При инстилляции 0,3% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmax) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения Сmax и площади под кривой концентрация - время (AUC0-24) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг·ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.
Распределение. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.
Биотрансформация. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.
Элиминация. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Период полувыведения (T1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс - 1,5 л/ч/кг.
Лица пожилого возраста. При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC0-24 у пожилых пациентов составляет 0,0634 нг·ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0,0218 нг·ч/мл.
Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.
Тимолол.
Абсорбция и распределение. У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора сmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.
Элиминация. T1/2 тимолола составляет около 4-6 Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через ЖКТ, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.
Биматопрост.
Абсорбция. В исследованиях in vitro показано, что биматопрост всасывается через роговицу глаза и склеру. При инстилляции 0,3% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmax) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения Сmax и площади под кривой концентрация - время (AUC0-24) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг·ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.
Распределение. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.
Биотрансформация. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.
Элиминация. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Период полувыведения (T1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс - 1,5 л/ч/кг.
Лица пожилого возраста. При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC0-24 у пожилых пациентов составляет 0,0634 нг·ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0,0218 нг·ч/мл.
Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.
Тимолол.
Абсорбция и распределение. У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора сmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.
Элиминация. T1/2 тимолола составляет около 4-6 Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через ЖКТ, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.
Expiration date
2 года. Срок годности после вскрытия флакона-капельницы - 60 суток.
Storage conditions
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания вimatoprost+Tymolol.
Повышенная чувствительность. Синдром повышенной реактивности дыхательных путей. Включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких. Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоаурикулярная блокада. AV-блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Клинически выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок. Возраст до 18 лет.Противопоказания вimatoprost.
Гиперчувствительность; беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет.Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. Бронхиальная астма (в тч в анамнезе). Хронические обструктивные заболевания легких. Кардиогенный шок. Острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. Синоатриальная блокада. Синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). Синдром слабости синусного узла. При местном применении: дистрофические заболевания роговицы. Тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. Кормление грудью. Ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).Side effects of the components
Побочные эффекты вimatoprost+Tymolol.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола.Бóльшая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести, и ни одна из них не являлась серьезной. По данным 12-месячных клинических исследований. Наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени невоспалительной природы). Которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов (препарат с консервантом) и 21% пациентов (препарат без консерванта) и являлась причиной прекращения лечения у 1,5 и 1,4% пациентов соответственно.
Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10). Часто (>1/100 и worse 1/10). Нечасто (>1/1000 и <1/100). Редко (>1/10000 и <1/1000). Очень редко (<1/10000). Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Препарат с консервантом.
Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе 12-месячного клинического исследования препарата с консервантом.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение.
Со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы. Часто - поверхностный кератит. Эрозия роговицы. Ощущение жжения. Зуд. Жгучая боль в глазах. Ощущение инородного тела. Сухость слизистой оболочки глаз. Покраснение век. Боль в глазах. Фотофобия. Выделения из глаз. Нарушение зрения. Зуд кожи век. Снижение остроты зрения. Блефарит. Отек век. Раздражение слизистой оболочки глаз. Эпифора. Рост ресниц. Нечасто - иридоциклит. Отек конъюнктивы. Болезненность век. Астенопия. Трихиаз. Гиперпигментация радужки. Углубление складки века. Ретракция века. Частота неизвестна - кистоидный макулярный отек.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит; нечасто - диспноэ; частота неизвестна - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - пигментация кожи век, гирсутизм, периокулярная гиперпигментация кожи.
Препарат без консерванта.
Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе 12-месячного клинического исследования препарата без консерванта.
Со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы. Часто - кератит. Раздражение слизистой оболочки глаз. Воспаление конъюнктивы. Зуд. Боль в глазах. Ощущение инородного тела в глазах. Сухость слизистой оболочки глаз. Слезотечение. Покраснение век. Фотофобия. Рост ресниц. Нечасто - болезненное ощущение в глазах. Зуд кожи век. Отек век. Астенопия. Изменение цвета речниц (потемнение).
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - утомляемость.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - пигментация кожи (периокулярная).
Другие побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов комбинации и потенциально возможные в период лечения комбинацией биматопрост + тимолол.
Биматопрост.
Со стороны органа зрения. Аллергический конъюнктивит. Потемнение ресниц. Блефароспазм. Кровоизлияние в сетчатку глаза. Увеит. Периорбитальная эритема. Затуманивание зрения.
Со стороны сердца. Повышение АД.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Лабораторные и инструментальные данные. Изменения активности ферментов печени.
Тимолол.
Со стороны иммунной системы. Системные аллергические реакции. Включая отек Квинке. Крапивницу. Очаговые и множественные высыпания. Сыпь. Анафилаксию.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипогликемия.
Нарушения психики. Бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, потеря памяти.
Со стороны нервной системы. Обмороки, острое нарушение мозгового кровообращения, усиление признаков и симптомов миастения gravis, парестезия, ишемия головного мозга.
Со стороны органа зрения. Снижение чувствительности роговицы. Диплопия. Птоз. Отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы). Кератит. Затуманивание зрения.
Со стороны сердца. AV-блокада. Остановка сердца. Нарушения ритма сердца. Брадикардия. Сердечная недостаточность. Застойная сердечная недостаточность. Боль в грудной клетке. Сердцебиение. Отеки.
Со стороны сосудов. Снижение АД, синдром Рейно, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
Со стороны ЖКТ. Извращение вкуса. Тошнота. Диарея. Диспепсия. Сухость слизистой оболочки полости рта. Боль в животе. Рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в мышцах.
Со стороны половых органов и молочной железы. Половая дисфункция, снижение либидо.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения/утомляемость.
Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Побочные эффекты вimatoprost.
При применении в качестве противоглаукомного ЛС.Нижеследующие нежелательные явления отмечались в ходе клинических исследований биматопроста в виде 0,03% глазных капель и в пострегистрационном периоде.
Частота встречаемости приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100 до В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - головокружение.
Со стороны органов зрения. Очень часто - инъекция сосудов конъюнктивы. Зуд в глазах. Рост ресниц. Часто - поверхностный точечный кератит. Эрозия роговицы. Жжение в глазах. Раздражение глаз. Аллергический конъюнктивит. Блефарит. Снижение остроты зрения. Сухость слизистой оболочки глаз. Покраснение век. Боль в глазах. Фотофобия. Выделения из глаз. Нарушение зрения. Зуд кожи век. Снижение остроты зрения. Астенопия. Отек конъюнктивы. Ощущение инородного тела в глазу. Сухость глаза. Боль в глазах. Светобоязнь. Слезотечение. Выделения из глаз. Нарушение зрения. Усиление пигментации радужной оболочки. Потемнение ресниц. Нечасто - геморрагические нарушения со стороны сетчатки. Увеит. Кистозный макулярный отек. Ирит. Блефароспазм. Ретракция века. Периорбитальная эритема. С неизвестной частотой - энофтальм.
Со стороны сосудов. Часто - гипертензия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - гирсутизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - астения.
Данные лабораторных и инструментальных исследований. Часто - отклонение от нормы биохимических показателей функции печени.
В очень редких случаях отмечалась кальцификация роговицы при применении фосфатсодержащих глазных капель пациентами с сопутствующим значительным повреждением роговицы.
При применении в качестве ЛС для лечения гипотрихоза ресниц.
Общие сведения о нежелательных реакциях при применении биматопроста в виде 0,03% капель для местного применения были получены в ходе мультицентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах с участием 278 взрослых пациентов. Которые получали терапию исследуемым ЛС в течение 4 мес.
Зуд в глазах. Гиперемия конъюнктивы. Гиперпигментация кожи век. Раздражение глаз. Синдром сухого глаза. Покраснение век. Перечисленные нежелательные реакции наблюдались менее чем в 4% случаев.
Частота встречаемости нежелательных явлений по данным пострегистрационного применения не может быть определена ввиду отсутствия сведений о размере популяции. В которой было отмечено развитие каждого из нежелательных явлений. А также спонтанного характера сообщений о нежелательных явлениях в этом периоде. Дополнительно в пострегистрационный период были получены сообщения о следующих нежелательных реакциях: ощущение жжения век. Отечность конъюнктивы. Раздражение век. Отек век. Зуд кожи век. Гиперпигментация радужки. Реакции гиперчувствительности (местные аллергические реакции). Слезотечение. Мадароз и трихорексис (временное выпадение ресниц от нескольких штук до целых участков и временная ломкость ресниц соответственно). Изменения кожи век и периорбитальной области. Включая углубление складки века. Пятнистую сыпь или эритематозные высыпания. Обесцвечивание кожи (периорбитальное). Затуманивание зрения.
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Головная боль. Астения. Утомляемость. Нарушение сна. Бессонница. Ночные кошмары. Депрессия. Возбуждение. Галлюцинации. Кратковременная амнезия. Нарушение ориентации в пространстве. Парестезия. Усиление симптомов миастении. Шум в ушах. Раздражение глаз. Нарушение зрения. Диплопия. Птоз. Сухость слизистой оболочки глаз. При местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). Жжение и зуд в глазах. Ощущение инородного тела в глазу. Изменения рефракции и остроты зрения. Слезотечение. Светобоязнь. Уменьшение чувствительности роговицы. Отек эпителия роговицы. Воспаление краев век. Конъюнктивит. Блефарит. Поверхностная точечная кератопатия. Кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. Боль в грудной клетке. Кашель. Одышка. Удушье. Бронхоспазм (возможен летальный исход). Дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. Гемостаз): сердцебиение. Симптоматическая брадикардия. Аритмия. AV блокада. Остановка сердца. Сердечная недостаточность (возможен летальный исход). Гипотензия. Коллапс. Синдром Рейно. Похолодание конечностей. Обострение перемежающейся хромоты. Преходящее нарушение мозгового кровообращения. Ишемия мозга. Синкопе. Понижение гемоглобина. Гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. Анорексия. Диспептические явления. Тошнота. Рвота. Диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. Крапивница. Обострение псориаза. Зуд. Пруриго. Алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. Синдром отмены. Изменение массы тела. Волчаночный синдром. Ослабление либидо. Импотенция. Болезнь Пейрони. Гиперкалиемия. Гиперурикемия. Гипертриглицеридемия.