Active ingredients
- Atorvastatin
- Atorvastatin calcium (21.68 мг)
Pharmacological Group
ATX code
C10AA05 Аторвастатин.
Used in the treatment
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые оболочкой.
Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На изломе таблетки белые или почти белые.
Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг и 20 мг.
По 10 или 14 таблеток в блистер Ал/ПВХ.
По 1, 2, 3, 4, 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На изломе таблетки белые или почти белые.
Таблетки, покрытые оболочкой по 10 мг и 20 мг.
По 10 или 14 таблеток в блистер Ал/ПВХ.
По 1, 2, 3, 4, 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Composition
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Аторвастатин кальциевая соль 10,84/21,68 мг, в количестве эквивалентном 10/20 мг аторвастатина;
Вспомогательные вещества:
Кальция карбонат 20/40 мг, микрокристаллическая целлюлоза 43/86 мг, лактоза 17,5/35,0 мг, твин 80 0,5/1,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,0/2,0 мг, кроскармеллоза 5,66/11,32 мг, магния стеарат 0,75/1,5 мг;
Оболочка:
Гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 1,5/3,0 мг, титана диоксид 0,35/0,7 мг, полиэтиленгликоль 0,15/0,3 мг.
Активное вещество:
Аторвастатин кальциевая соль 10,84/21,68 мг, в количестве эквивалентном 10/20 мг аторвастатина;
Вспомогательные вещества:
Кальция карбонат 20/40 мг, микрокристаллическая целлюлоза 43/86 мг, лактоза 17,5/35,0 мг, твин 80 0,5/1,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 1,0/2,0 мг, кроскармеллоза 5,66/11,32 мг, магния стеарат 0,75/1,5 мг;
Оболочка:
Гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 1,5/3,0 мг, титана диоксид 0,35/0,7 мг, полиэтиленгликоль 0,15/0,3 мг.
Pharmacokinetics
Абсорбция - высокая. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 максимальная концентрация у женщин выше на 20%, AUC (площадь под кривой) - ниже на 10%, максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.
Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении».
Через печень.
Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома P450.
CYP3A4, сYP3A5 и сYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы примерно на 70%.
Определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Время полувыведения - 14 Ингибирующая активность в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 благодаря наличию активных метаболитов.
Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении».
Через печень.
Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома P450.
CYP3A4, сYP3A5 и сYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы примерно на 70%.
Определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Время полувыведения - 14 Ингибирующая активность в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 благодаря наличию активных метаболитов.
Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Pharmacodynamics
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3‑гидрокси-3‑метилглутарилкоэнзим А‑(ГМГ‑КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ‑КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению холестерина ЛПНП в крови.
Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.
Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина в, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина A.
Действие препарата, как правило, развивается после 2‑х недель приема, а максимальный эффект достигается через четыре недели.
Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.
Аторвастатин снижает содержание холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина в, триглицеридов. Вызывает повышение содержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина A.
Действие препарата, как правило, развивается после 2‑х недель приема, а максимальный эффект достигается через четыре недели.
Indications for use
Первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).
Contraindications
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Заболевания печени в активной стадии (в тч активный хронический гепатит. Хронический алкогольный гепатит). Повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. Печеночная недостаточность (классы А и в по классификации Чайлд-Пью). Цирроз печени любой этиологии. Беременность. Период лактации. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость лактозы. Недостаточность лактазы. Глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение у женщин. Планирующих беременность и не использующих надежных методов контрацепции.
С осторожностью.
Заболевания печени в анамнезе. Тяжелые нарушения электролитного баланса. Эндокринные и метаболические нарушения. Алкоголизм. Артериальная гипотензия. Тяжелые острые инфекции (сепсис). Неконтролируемые судороги. Обширные хирургические вмешательства. Травмы.
С осторожностью.
Заболевания печени в анамнезе. Тяжелые нарушения электролитного баланса. Эндокринные и метаболические нарушения. Алкоголизм. Артериальная гипотензия. Тяжелые острые инфекции (сепсис). Неконтролируемые судороги. Обширные хирургические вмешательства. Травмы.
Use during pregnancy and lactation
Препарат Аторвастатин-Акрихин противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат Аторвастатин-Акрихин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая и пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы.
Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом Аторвастатин-Акрихин может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина.
Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат Аторвастатин-Акрихин не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом Аторвастатин-Акрихин следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.
Препарат Аторвастатин-Акрихин противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат Аторвастатин-Акрихин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая и пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы.
Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом Аторвастатин-Акрихин может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина.
Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат Аторвастатин-Акрихин не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом Аторвастатин-Акрихин следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.
Препарат Аторвастатин-Акрихин противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Method of drug use and dosage
До начала лечения препаратом Аторвастатин-Акрихин больной должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение лечения препаратом.
Внутрь, принимать в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания холестерина - ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb).
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после 4‑х недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).
У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз Аторвастатин-Акрихин не требуется.
У больных с нарушениями функций печени.
Следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
Внутрь, принимать в любое время дня (но в одно и то же время), независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания холестерина - ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb).
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после 4‑х недель терапии в зависимости от реакции больного. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно).
У больных с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста коррекции доз Аторвастатин-Акрихин не требуется.
У больных с нарушениями функций печени.
Следует соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
Side effects
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы:
Часто. Головная боль, астенический синдром; нечасто.
- головокружение, недомогание, сонливость, потеря или снижение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, гиперестезия; редко - нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные».
Сновидения, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, слабость, потеря сознания; неуточненная частота - депрессия.
Со стороны органов чувств:
Нечасто. Шум в ушах; редко - амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; очень редко - глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко. Боль в груди, ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия, васкулит.
Со стороны системы кроветворения:
Нечасто -.
Тромбоцитопения; редко - анемия, лимфаденопатия.
Со стороны дыхательной системы:
Часто. Бронхит, ринит; нечасто - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение; неуточненная частота - интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы:
Часто. Тошнота, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто.
- рвота, анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит; редко - изжога, гастралгия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, тенезмы, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Часто. Ревматическая полимиалгия, миалгия, кривошея; нечасто.
- боль в спине, судороги мышц ног, миозит, миопатия, артралгия; редко - артрит, бурсит, мышечный гипертонус, тендосиновит, контрактуры суставов, припухлость суставов, тендопатия, рабдомиолиз; неуточненная частота - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны мочеполовой системы:
Часто -.
Урогенитальные инфекции, периферические отеки; редко.
- дизурия (в тч поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов:
Часто. Алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции:
Нечасто. Кожный зуд, кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко - контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация; очень редко - анафилаксия.
Лабораторные показатели:
Нечасто -.
Гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы; редко -.
Альбуминурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Прочие:
Нечасто - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение течения подагры; неуточненная частота - сахарный диабет частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы:
Часто. Головная боль, астенический синдром; нечасто.
- головокружение, недомогание, сонливость, потеря или снижение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, гиперестезия; редко - нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные».
Сновидения, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, слабость, потеря сознания; неуточненная частота - депрессия.
Со стороны органов чувств:
Нечасто. Шум в ушах; редко - амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; очень редко - глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко. Боль в груди, ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, мигрень, постуральная гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия, васкулит.
Со стороны системы кроветворения:
Нечасто -.
Тромбоцитопения; редко - анемия, лимфаденопатия.
Со стороны дыхательной системы:
Часто. Бронхит, ринит; нечасто - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение; неуточненная частота - интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы:
Часто. Тошнота, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто.
- рвота, анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит; редко - изжога, гастралгия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, дисфагия, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, тенезмы, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Часто. Ревматическая полимиалгия, миалгия, кривошея; нечасто.
- боль в спине, судороги мышц ног, миозит, миопатия, артралгия; редко - артрит, бурсит, мышечный гипертонус, тендосиновит, контрактуры суставов, припухлость суставов, тендопатия, рабдомиолиз; неуточненная частота - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны мочеполовой системы:
Часто -.
Урогенитальные инфекции, периферические отеки; редко.
- дизурия (в тч поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов:
Часто. Алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции:
Нечасто. Кожный зуд, кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); редко - контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация; очень редко - анафилаксия.
Лабораторные показатели:
Нечасто -.
Гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы; редко -.
Альбуминурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Прочие:
Нечасто - увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение течения подагры; неуточненная частота - сахарный диабет частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Interaction
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома P450.
CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.
При одновременном приеме с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время, однако через 15 суток этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим аторвастатин с варфарином следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время.
Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатином может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома P450.
CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
Увеличивает концентрацию на 20% (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.
При одновременном приеме с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время, однако через 15 суток этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим аторвастатин с варфарином следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время.
Употребление сока грейпфрута в течение лечения аторвастатином может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.
Overdose
Лечение.
Специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Гемодиализ не эффективен.
При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой печеночной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелый побочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен.
Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.
Специфического антидота нет. Проводится симптоматическая терапия. Принимают меры для поддержания жизненно важных функций организма и меры по предупреждению дальнейшего всасывания препарата: промывание желудка, прием активированного угля. Гемодиализ не эффективен.
При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой печеночной недостаточности на фоне рабдомиолиза (редкий, но тяжелый побочный эффект), препарат должен быть немедленно отменен.
Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.
Special instructions
Нарушение функции печени.
Применение ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени.
Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата Аторвастатин-Акрихин и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.
Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема Аторвастатин-Акрихин. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу препарата Аторвастатин-Акрихин или прекратить лечение.
Скелетная мускулатура.
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).
При назначении сочетанной терапии Аторвастатин-Акрихин с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозами ниацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого‑либо из препаратов.
Лечение препаратом Аторвастатин-Акрихин должно быть временно приостановлено или прекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, применение препарата Аторвастатин-Акрихин не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата Аторвастатин-Акрихин по крайней мере за месяц до запланированной беременности.
Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами.
О неблагоприятном влиянии препарата Аторвастатин-Акрихин на способность управлять автомобилем и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не сообщалось.
Применение ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени.
Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата Аторвастатин-Акрихин и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.
Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема Аторвастатин-Акрихин. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу препарата Аторвастатин-Акрихин или прекратить лечение.
Скелетная мускулатура.
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).
При назначении сочетанной терапии Аторвастатин-Акрихин с циклоспорином, производными фибровой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами, и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также вызывающими снижение уровня липидов дозами ниацина, необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого‑либо из препаратов.
Лечение препаратом Аторвастатин-Акрихин должно быть временно приостановлено или прекращено при развитии тяжелого состояния, могущего явиться следствием миопатии, а также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, применение препарата Аторвастатин-Акрихин не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата Аторвастатин-Акрихин по крайней мере за месяц до запланированной беременности.
Больной должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами.
О неблагоприятном влиянии препарата Аторвастатин-Акрихин на способность управлять автомобилем и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не сообщалось.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
Список Б. В сухом, защищенном света месте при температуре ниже 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Expiration date
2 года.
Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Atorvastatin.
Гиперчувствительность. активное заболевание печени или стойкое непонятное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более 3×ВГН. одновременное применение с противовирусными ЛС для лечения гепатита С (глекапревир + пибрентасвир). совместное применением с иммунодепрессантом циклоспорином. беременность. кормление грудью.Side effects of the components
Побочные эффекты Atorvastatin.
Побочные реакции аторвастатина обычно были легкими и преходящими. В базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований. включающей 16066 пациентов. получавших лечение в среднем в течение 53 нед (8755 получали аторвастатин и 7311 - плацебо). 5,2% пациентов прекратили прием аторвастатина из-за побочных реакций по сравнению с 4% пациентов. получавших плацебо.Побочные реакции. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших аторвастатин в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. и возможно. вероятно или определенно связанные с приемом ЛС. перечислены ниже в таблице 17.
Таблица 17.
Ассоциированные с приемом аторвастатина побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
| Система органов и побочная реакция | Аторвастатин (n=8755), % | Плацебо (n=7311), % |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 6,8 | 6,3 |
| Диспепсия | 4,6 | 4,3 |
| Тошнота | 4 | 3,5 |
| Запор | 3,9 | 4,3 |
| Метеоризм | 1,2 | 1 |
| Общие нарушения | ||
| Астения | 1,1 | 1,1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 8,3 | 8,2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Отклонения в функциональных пробах печени1 | 4,1 | 2 |
| Повышение уровня КФК в крови | 1,9 | 1,8 |
| Гипергликемия | 5,9 | 5,5 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 6,9 | 6,5 |
| Боль в конечности | 6 | 5,9 |
| Скелетно-мышечная боль | 3,8 | 3,6 |
| Мышечные спазмы | 3,6 | 3 |
| Миалгия | 3,5 | 3,1 |
| Отек суставов | 1,3 | 1,2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 6,5 | 6,7 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Боль в глотке | 2,3 | 2,1 |
| Носовое кровотечение | 1,2 | 1,1 |
1 Повышение уровня АЛТ, АСТ, билирубина в крови, нарушение функции печени и повышение уровня трансаминаз.
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы в плацебо-контролируемых клинических исследованиях во время лечения аторвастатином: судороги мышц. миозит. мышечная усталость. миопатия. парестезии. периферическая невропатия. панкреатит. гепатит. холестатическая желтуха. холестаз. анорексия. рвота. дискомфорт в животе. алопеция. кожный зуд. сыпь. крапивница. эректильная дисфункция. ночные кошмары. нечеткость зрения. шум в ушах. отрыжка. боль в шее. недомогание. гипертермия и положительный результат анализа мочи на лейкоциты.
Обобщенно побочные реакции, отмечавшиеся с частотой <1%, перечислены ниже.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Недомогание; гипертермия.
Со стороны ЖКТ. Дискомфорт в животе, отрыжка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатит, холестаз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечная усталость, боль в шее.
Нарушения со стороны психики. Ночной кошмар.
Со стороны кожи и соединительной ткани. Крапивница.
Со стороны органа зрения. Нечеткость зрения.
Со стороны уха и лабиринтные нарушения. Шум в ушах.
Лабораторные данные. Положительные результаты анализа мочи на лейкоциты.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей (возраст 10-17 лет). В 26-недельном контролируемом исследовании мальчиков и девочек в постменархальном периоде (n=187. 140 пациентов получали аторвастатин) профиль безопасности и переносимости аторвастатина в дозах от 10 до 20 мг/сут был аналогичным таковому у плацебо. Побочные эффекты, о которых сообщалось у >1% пациентов, включали боль в брюшной полости, депрессию и головную боль.
В неконтролируемом открытом 3-летнем исследовании с участием детей 6 лет и старше с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией физический рост (рост. вес и ИМТ) и половое созревание (шкала Таннера). по-видимому. согласуются с тенденцией в общей педиатрической популяции. когда аторвастатин применяли по показанию. Пациентов следует оценивать на предмет нормального роста, если отклонения в процентилях роста становятся очевидными. Профиль безопасности и переносимости у педиатрических пациентов был схожим с известным профилем безопасности аторвастатина у взрослых пациентов. Следует контролировать уровень ферментов печени (АСТ/АЛТ) и КФК. а также побочные реакции. представляющие особый интерес (например. головная боль. нарушения со стороны ЖКТ. скелетно-мышечной системы и соединительной ткани).
Отклонения лабораторных показателей от нормы и побочные реакции. Критериями клинически значимого отклонения лабораторных показателей были >3×ВГН для ферментов печени и >5×ВГН для КФК. В общей сложности 8 пациентов отвечали одному или нескольким из этих критериев во время двойной слепой фазы исследования. Следовательно, доля пациентов, у которых наблюдались аномально высокие уровни ферментов (АСТ/АЛТ и КФК), составила >4% (8 из 187).
У пяти участников. получавших аторвастатин. и одного. получавшего плацебо. увеличение уровня КФК составляло >5×ВГН во время двойной слепой фазы исследования у двух из пяти пациентов. получавших аторвастатин. было увеличение уровня КФК >10×ВГН.
У 2 пациентов наблюдалось клинически значимое повышение уровня АЛТ.
Отклонения гематологических показателей и результатов биохимического анализа. В клинических исследованиях отмечалось повышение уровня трансаминаз и глюкозы в сыворотке крови.
Пострегистрационный опыт.
Следующие побочные реакции также отмечались во время пострегистрационного применения аторвастатина, безотносительно от оценки причинно-следственной связи.
Редкие сообщения: тяжелая миопатия с рабдомиолизом или без него.
Зарегистрированы редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии при применении статинов.
Отдельные сообщения: гинекомастия. тромбоцитопения. артралгия и аллергические реакции. включая крапивницу. ангионевротический отек. анафилаксию и буллезные высыпания (в тч мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). повышенная утомляемость. миозит. боль в спине. боль в груди. недомогание. головокружение. амнезия. периферические отеки. увеличение веса. боль в животе. бессонница. гипестезия. шум в ушах. разрыв сухожилий. панкреатит. дисгевзия и саркома Юинга (детская).
Офтальмологические наблюдения: см «Меры предосторожности».
Сообщалось о случаях эректильной дисфункции в связи с применением статинов.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении некоторых статинов:
- нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары;
- расстройства настроения, включая депрессию;
- очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких следует отменить статинотерапию.
Эндокринные нарушения: сообщалось о повышении уровня глюкозы натощак и HbA1c при применении аторвастатина.
Были редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например. потеря памяти. забывчивость. амнезия. нарушение памяти. спутанность сознания). связанных с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы для всех статинов. Случаи когнитивных нарушений были несерьезными и обратимыми после отмены статинов, с разным периодом времени до появления (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 нед) симптомов.
Year of updating the information
Особые отметки: