Prion diseases

• ICD-10
• A81 Atypical virus infections of central nervous system

 Это медленно прогрессирующее поражение головного мозга, связанное с инфекционными белками (прионами). Патогномоничными симптомами этих заболеваний являются развитие деменции, поведенческих, двигательных расстройств, экстрапирамидных расстройств, мозжечковых проявлений, миоклонии и других неврологических и психопатических симптомов. Диагностика нозологий включает клинические, лабораторные, инструментальные критерии. Этиотропное лечение на современном этапе не разработано, обычно применяется патогенетическая и симптоматическая терапия.

 Прионные инфекции классифицируются как медленные инфекции людей и животных. Впервые подобная патология была описана немецкими неврологами Якобом и Кройцфельдтом в 1920-1923 гг. Только в конце 20-го века американский молекулярный биолог Прузинер открыл патогены - прионные белки. Заболевания прионами регистрируются во всех странах мира с частотой от 1 до 15 случаев на 1 млн. Человек в год. Все возрасты подвержены заболеванию, и из-за длительного инкубационного периода расстройства обычно регистрируются в течение 3-4 десятилетий жизни.

 Группа высокого риска заболеваемости состоит из врачей (хирургов, гинекологов и акушеров, патологов), работников лабораторий, ветеринаров, работников мясопереработки, поваров, потребителей инъекционных наркотиков. Факторы риска:
 • употребление мяса, органов от больных животных;
 • инвазивные манипуляции и операции, включая трансплантацию органов;
 • Переливание зараженной крови;
 • использование препаратов, содержащих компоненты крови.

Причины.

 Причиной заболевания являются инфекционные белковые соединения. Прионы - это новый класс патогенов, которые состоят только из измененных молекул белка человека, которые никогда не содержат нуклеиновых кислот. Источник - больной человек или животное. Прионные мутации нормального белка могут передаваться по наследству. Основными способами заражения являются:
 • пищевая (с едой);
 • парентеральный (с загрязненной кровью во время медицинских процедур);
 • вертикальный (от матери к плоду);
 • сексуальный (от мужчины к женщине).

 Ведутся исследования по патогенезу прионных заболеваний. Считается, что нормальный прионный белок находится в мозге и участвует в передаче импульсов между нейронами. Возьмите его значительную роль в регулировании возрастных изменений в нейроцитах. При контакте с патологической формой приона нормальный белок превращается в модифицированный белок. Многие овальные вакуоли серого вещества были обнаружены в мозге.
 Вакуоли расположены в любом слое коры головного мозга, как по отдельности, так и в виде групп, разделенных на срезы. Иногда вакуоли объединяются в микроцисты (более 200 микрон), что значительно искажает цитоархитектонику серого вещества. Помимо кортикального слоя, губчатые поражения в нейропиле и вакуолизация нейрональной цитоплазмы наблюдаются вдоль всех полей рогов аммония, вдоль зубчатой фасции, в области подкорковых ядер, таламуса и коры мозжечка.

 Прионные заболевания представляют собой группу заболеваний, которые являются гетерогенными с точки зрения инфекции и клинических проявлений заболеваний; следовательно, в настоящее время нет общепринятой классификации для них. Нозологию можно разделить по спорадическим, наследственным и инфекционным формам, а также в зависимости от преимущественно пораженного органа:
 • Губчатая трансмиссивная энцефалопатия. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба, куру, семейная бессонница со смертельным исходом, синдром Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, болезнь Альпера и.
 • Губчатый миозит с включениями, связанными с прионами (прогрессирующее заболевание потери мышечной массы у пожилых и.

Симптомы прионных болезней.

 Прионные заболевания характеризуются длительным инкубационным периодом - с момента заражения до первых симптомов проходят десятилетия. Нередко первым в этих условиях регистрируется прогрессирующая деменция. Пациенты теряют критику самих себя, навыки самообслуживания, страдают от нарушения памяти, когнитивных функций, становятся раздражительными, требовательными к другим. На более поздних стадиях присоединяются симптомы нарушений мочеиспускания, общая мышечная жесткость.
 Ассоциированные симптомы: Апатия. Боль в суставах. Галлюцинации. Миоклония. Общая потливость. Парапарез. Потливость. Общая слабость. Слабость мышц (парез). Судороги в ногах. Тремор. Тремор головы. Тремор рук. Шаткая походка.

 Одним из распространенных осложнений прионных заболеваний является пневмония, дыхательная недостаточность из-за гипотонии межреберных мышц. При недостаточном уходе за лежачими больными возникают пролежни, абсцессы, сепсис. Пожилые люди могут получить различные несчастные случаи у себя дома и на улице.
 Пренебрежение гигиеной больными увеличивает вероятность возникновения гнойных кожных заболеваний, инфекции восходящих мочевых путей нередки. Неадекватное питание (монодиета), отказ от приема лекарств приводит к декомпенсации хронической патологии, высокому риску гипертонического криза, диабетической комы, острой сердечно-сосудистой недостаточности.

 Дифференциальный диагноз ставится при болезни Паркинсона, при которой происходит повреждение нейронов ствола мозга, и при болезни Альцгеймера, сопровождающейся тяжелой деменцией, но почти всегда без повреждения мозжечка. Для нейросифилиса характерны маниакально-депрессивные эпизоды с прогрессирующей деменцией, для герпетического энцефалита - нарушения черепно-мозгового нерва, геми и парапарез.

Диагностика.

 Диагностика прионных заболеваний проводится в основном неврологами. Врачи других специальностей привлекаются при наличии доказательств. Обязательно обследуйте сексуальных партнеров всех пациентов, особенно с существующими незащищенными сексуальными контактами. Основные лабораторные, инструментальные и клинические исследования:
 • Физический экзамен. При объективном осмотре могут быть выявлены деменция, признаки атаксии, апраксии, агнозии. У некоторых пациентов регистрируются галлюцинаторные расстройства, апатия или двигательное возбуждение, нистагм, птоз и косоглазие.
 • Идентификация инфекционных агентов. Иммуноблот применяют с моноклональными антителами, анализ спинномозговой жидкости (RT-QuIC). В спинномозговой жидкости определяются аминокислотные вещества 14-3-3, S100ß, специфическая нейрон-енолаза и общий тау-белок; однако эти соединения более характерны для болезни Крейтцфельда-Якоба. Гистологическое исследование проводится посмертно.
 • Инструментальные методы. В целях дифференциальной диагностики используются рентгенография черепа, электроэнцефалография и электромиография, однако патологические изменения, обнаруженные этими процедурами, не являются патогномоничными для прионных заболеваний. У 80% пациентов с магнитно-резонансной томографией и компьютерной томографией головного мозга регистрируются неспецифические атрофические симптомы изменений коры головного мозга.

 На сегодняшний день протокол управления прионами не разработан. Поиск этиотропных препаратов находится на стадии активных исследований и экспериментов с обнадеживающими результатами. Медикаментозное обслуживание состоит в основном из симптоматической патогенной терапии; часто больные нуждаются в реанимации, паллиативной помощи.
 • Патогенная терапия. Он основан на использовании инфузионных растворов, противоэпилептических препаратов. Антиоксиданты (витамины А, Е, С), рапамицин, каннабиноиды оказывают возможное положительное действие.
 • Симптоматическая терапия. Используются антидепрессанты, противосудорожные препараты, анальгетики, седативные средства, лекарства, необходимые для компенсации других системных заболеваний (гипотензивные средства ).
 Результаты экспериментов по лечению прион-инфицированных мышей, опубликованные в 2019 году, показали, что существует терапевтический эффект от воздействия РНК-пептидных липосомальных комплексов (LSPCs) в виде нарушения репликации прионов в мозге у 90% экспериментальных субъектов и увеличения в их выживании (22%). Аналогичные результаты были получены при интрацеребральном введении лентивируса. Исследование продолжается.
 Перспективной областью является изучение влияния искусственно созданных непатогенных прионных белков, которые могут самораспространяться, уменьшая репликацию инфекционных единиц, замедляя и ингибируя нейродегенеративные процессы. Существует концепция моноклональных антител, которые распознают соединения прионов, ингибируют их репликацию и задерживают развитие заболевания у животных.
 Предполагается положительный профилактический эффект доксициклина в доклиническом периоде у пациентов с генами летальной бессонницы. В нескольких экспериментах животные, обработанные гетерологичным прионным белком, продемонстрировали позднее появление клинических симптомов, значительное увеличение среднего времени выживания по сравнению с контрольной группой.

Лечение прионных болезней.

 Люди с симптомами, подозреваемыми на наличие прионных заболеваний, должны быть госпитализированы. Назначен режим кровати или полулежа. В случае серьезных психопатических расстройств, безопасность пациента и персонала должна быть обеспечена. Диета не предлагается, за исключением исключения сырого мяса из рациона. Многие пациенты с прионными инфекциями отказываются от еды, поэтому может быть назначена парентеральная пищевая поддержка.

 Прогноз для пациентов из-за нехватки препаратов с этиоропой крайне неблагоприятен. Смертность при прионных заболеваниях достигает 100%, ожидаемая продолжительность жизни после постановки диагноза зависит от формы прионной инфекции и колеблется от четырех месяцев с цыплятами до 4-10 лет (синдром Герстманна-Штраусслера-Шейкерера).

 Никакой специфической профилактики не было разработано. Неспецифические методы - соблюдение правил дезинфекции и стерилизации в больницах, с эндоскопическими процедурами, в анатомо-патологических кабинетах. Важно обеспечить продовольственную безопасность, отказаться от употребления сырого мяса. Учитывая половые пути инфекции, необходимо использовать барьерные контрацептивы.

 1. Prion Diseases/ M. D. Geschwind// сontinuum (Minneap Minn). 2015 - Dec; 21 (6 NEUROINFECTIOUS DISEASE).
 2. Многоликий вирус: Тайны скрытых инфекций/ В. А. Зуев - 2012.
 3. Клинические аспекты прионных болезней/ В.М. Семенов// Клиническая инфектология и паразитология. - том 6, № 1 - 2017.
 4. Prion protein-Semisynthetic prion protein (PrP) variants with posttranslational modifications/ S. Hackl, с. F.W. вecker//Journal of Peptide Science. 2019 - Oct; 25(10).