Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Used in the treatment
Composition
| Капли глазные | 1 мл |
| активные вещества: | |
| травопрост | 0,04 мг |
| тимолол (в виде тимолола малеата) | 5 мг (6,8 мг) |
| вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат - 1 мг; пропиленгликоль - 7,5 мг; борная кислота - 3 мг; маннитол - 3 мг; натрия хлорид - 2,5 мг; полидрония хлорид - 0,01 мг; натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная - для доведения pH, вода очищенная - до 1 мл |
Description of the dosage form
Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Капли глазные. По 2,5 мл во флаконе-капельнице из полипропилена. По 1 фл. в индивидуальном пакетике из фольги помещают в пачку картонную.
Капли глазные. По 2,5 мл во флаконе-капельнице из полипропилена. По 1 фл. в индивидуальном пакетике из фольги помещают в пачку картонную.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоглаукомное.
Противоглаукомное.
Pharmacodynamics
Травопрост - синтетический аналог ПГF2α, является высокоселективным агонистом ПГFP-рецепторов и снижает ВГД путем увеличения оттока водянистой влаги. Основной механизм действия препарата связан с увеличением увеосклерального оттока. Не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги.
Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает ВГД за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.
ВГД снижается приблизительно через 2 ч после применения, а максимальный эффект достигается через 12 Значительное снижение ВГД может сохраняться в течение 24 ч после однократного применения препарата.
Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает ВГД за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.
ВГД снижается приблизительно через 2 ч после применения, а максимальный эффект достигается через 12 Значительное снижение ВГД может сохраняться в течение 24 ч после однократного применения препарата.
Pharmacokinetics
Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу глаза. В роговице происходит гидролиз травопроста до биологически активной формы - свободной кислоты травопроста. Свободная кислота травопроста быстро выводится из плазмы в течение часа - концентрация в плазме крови снижается ниже порога обнаружения - менее 0,01 нг/мл (может варьировать от 0,01 до 0,03 нг/мл).
Cmax тимолола в плазме крови составляет 1,34 нг/мл и сохраняется до порога обнаружения в течение 12 а maxTmax тимолола достигается в течение 0,69 ч после местного применения. 1/2T1/2 тимолола составляет 4 ч после местного применения препарата ДуоТрав.
Метаболизм является основным путем элиминации травопроста и свободной кислоты травопроста. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного ПГF2α, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-й гидроксильной группы и β-оксидативным расщеплением звена верхней боковой цепи. Свободная кислота травопроста и ее метаболиты в основном выводятся почками. Менее 2% травопроста обнаруживается в моче в виде свободной кислоты. Тимолол и образующиеся метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20% тимолола выводится в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов.
Cmax тимолола в плазме крови составляет 1,34 нг/мл и сохраняется до порога обнаружения в течение 12 а maxTmax тимолола достигается в течение 0,69 ч после местного применения. 1/2T1/2 тимолола составляет 4 ч после местного применения препарата ДуоТрав.
Метаболизм является основным путем элиминации травопроста и свободной кислоты травопроста. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного ПГF2α, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-й гидроксильной группы и β-оксидативным расщеплением звена верхней боковой цепи. Свободная кислота травопроста и ее метаболиты в основном выводятся почками. Менее 2% травопроста обнаруживается в моче в виде свободной кислоты. Тимолол и образующиеся метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20% тимолола выводится в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов.
Indications for use
Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, резистентных к монотерапии бета-адреноблокаторами или аналогами ПГ.
Contraindications
Гиперчувствительность к компонентам препарата;
Гиперчувствительность к группе бета-адреноблокаторов;
Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму (или наличие в анамнезе указаний на астму), а также тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких;
Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Включая синоатриальную блокаду. AV-блокаду I или III степени без кардиостимулятора. Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
Аллергический ринит тяжелого течения;
Дистрофия роговицы;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Неоваскулярная. Закрытоугольная. Узкоугольная глаукома. Пигментная и врожденная глаукома. Открытоугольная глаукома с псевдоафакией. Псевдоэксфолиативная глаукома. Острые воспалительные заболевания органа зрения. Пациенты с псевдоафакией при разрыве задней капсулы хрусталика или пациенты с переднекамерной интраокулярной линзой. Пациенты с риском развития кистоидного макулярного отека. Ирита. Увеита. Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе. Пациенты с диабетом лабильного течения и склонностью к гипогликемии. Пациенты с гипертиреозом. Стенокардией Принцметала. Пациенты. Которым планируется проведение хирургических вмешательств.
Гиперчувствительность к группе бета-адреноблокаторов;
Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму (или наличие в анамнезе указаний на астму), а также тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких;
Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Включая синоатриальную блокаду. AV-блокаду I или III степени без кардиостимулятора. Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
Аллергический ринит тяжелого течения;
Дистрофия роговицы;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Неоваскулярная. Закрытоугольная. Узкоугольная глаукома. Пигментная и врожденная глаукома. Открытоугольная глаукома с псевдоафакией. Псевдоэксфолиативная глаукома. Острые воспалительные заболевания органа зрения. Пациенты с псевдоафакией при разрыве задней капсулы хрусталика или пациенты с переднекамерной интраокулярной линзой. Пациенты с риском развития кистоидного макулярного отека. Ирита. Увеита. Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе. Пациенты с диабетом лабильного течения и склонностью к гипогликемии. Пациенты с гипертиреозом. Стенокардией Принцметала. Пациенты. Которым планируется проведение хирургических вмешательств.
Use during pregnancy and lactation
Травопрост оказывает негативное фармакологическое действие как на течение беременности, так и на плод или новорожденного.
Данные об использовании препарата ДуоТрав или компонентов препарата у беременных женщин отсутствуют либо ограничены.
Результаты исследований травопроста на животных показали репродуктивную токсичность. Эпидемиологические исследования при пероральном использовании бета-адреноблокаторов не выявили эффектов, связанных с пороками развития, однако свидетельствуют о риске задержки внутриутробного развития. Кроме того, при использовании системных бета-адреноблокаторов матерью до родов у новорожденных отмечали признаки и симптомы блокирования бета-адренорецепторов (например брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания и гипогликемия).
ДуоТрав не рекомендуется применять в период беременности. В случае применения лекарственного препарата ДуоТрав до родов следует осуществлять тщательный мониторинг состояния новорожденного в первые дни жизни.
Неизвестно, экскретируется ли травопрост в лекарственной форме капли глазные в грудное молоко у человека. По результатам исследований на животных показано, что травопрост и его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Тимолол выделяется с грудным молоком, что потенциально может привести к развитию серьезных побочных реакций у младенца, находящегося на грудном вскармливании. Однако при применении тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество препарата для развития симптомов блокады бета-адренорецепторов у ребенка. Применение лекарственного препарата ДуоТрав в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Фертильность. Сведения о влиянии препарата ДуоТрав на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных показали отсутствие влияния травопроста или тимолола на фертильность в дозах, которые более чем в 250 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического использования у человека.
Данные об использовании препарата ДуоТрав или компонентов препарата у беременных женщин отсутствуют либо ограничены.
Результаты исследований травопроста на животных показали репродуктивную токсичность. Эпидемиологические исследования при пероральном использовании бета-адреноблокаторов не выявили эффектов, связанных с пороками развития, однако свидетельствуют о риске задержки внутриутробного развития. Кроме того, при использовании системных бета-адреноблокаторов матерью до родов у новорожденных отмечали признаки и симптомы блокирования бета-адренорецепторов (например брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания и гипогликемия).
ДуоТрав не рекомендуется применять в период беременности. В случае применения лекарственного препарата ДуоТрав до родов следует осуществлять тщательный мониторинг состояния новорожденного в первые дни жизни.
Неизвестно, экскретируется ли травопрост в лекарственной форме капли глазные в грудное молоко у человека. По результатам исследований на животных показано, что травопрост и его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Тимолол выделяется с грудным молоком, что потенциально может привести к развитию серьезных побочных реакций у младенца, находящегося на грудном вскармливании. Однако при применении тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество препарата для развития симптомов блокады бета-адренорецепторов у ребенка. Применение лекарственного препарата ДуоТрав в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Фертильность. Сведения о влиянии препарата ДуоТрав на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных показали отсутствие влияния травопроста или тимолола на фертильность в дозах, которые более чем в 250 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического использования у человека.
Method of drug use and dosage
Местно. Препарат закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 1 раз в сутки, вечером или утром в одно и то же время.
Для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется после инстилляции препарата пережимать носослезный канал путем надавливания в области его проекции у внутреннего угла глаза.
Если доза препарата была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы. Суточная доза препарата не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 1 раз в сутки.
ДуоТрав может применяться в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами для снижения ВГД. В этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.
Для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется после инстилляции препарата пережимать носослезный канал путем надавливания в области его проекции у внутреннего угла глаза.
Если доза препарата была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы. Суточная доза препарата не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 1 раз в сутки.
ДуоТрав может применяться в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами для снижения ВГД. В этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого использования.
Side effects
Общие сведения о профиле безопасности препарата.
В ходе клинических исследований с участием 2170 пациентов, которые получали терапию лекарственным препаратом Дуотрав, наиболее частым нежелательным явлением была конъюнктивальная инъекция (12%).
Нижеприведенные нежелательные явления отмечались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата и классифицированы в соответствии со следующей градацией частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (?1/10000); с неизвестной частотой (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке убывания серьезности.
Дополнительные нежелательные явления, которые отмечались в ходе терапии компонентами лекарственного препарата и могут быть отмечены в ходе терапии препаратом ДуоТрав.
Травопрост.
Тимолол.
Как и другие препараты для местного применения в офтальмологии, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызывать тот же спектр нежелательных явлений, что и при применении пероральных форм бета-адреноблокаторов. Дополнительно приведены нежелательные явления, специфичные для фармакотерапевтической группы бета-адреноблокаторов. Частота встречаемости системных нежелательных явлений после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Меры по снижению системной абсорбции представлены в разделе «Способ применения и дозы».
В ходе клинических исследований с участием 2170 пациентов, которые получали терапию лекарственным препаратом Дуотрав, наиболее частым нежелательным явлением была конъюнктивальная инъекция (12%).
Нижеприведенные нежелательные явления отмечались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата и классифицированы в соответствии со следующей градацией частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (?1/10000); с неизвестной частотой (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке убывания серьезности.
| Системно-органный класс | Частота встречаемости | Нежелательная реакция |
| Со стороны иммунной системы | Нечасто | Гиперчувствительность |
| Психические нарушения | Редко | Нервозность |
| С неизвестной частотой | Депрессия | |
| Со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль | |
| Нарушение мозгового кровообращения, синкопе, парестезия | ||
| Со стороны органа зрения | Очень часто | Конъюнктивальная инъекция |
| Часто | Точечный кератит, боль в глазу, затуманивание зрения, нарушения зрения, синдром сухого глаза, зуд глаз, дискомфорт в глазу, раздражение глаз | |
| Кератит, ирит, конъюнктивит, признаки воспалителения во влаге передней камеры, блефарит, светобоязнь, снижение остроты зрения, астенопия, отек глаз, слезотечение, эритема век, усиление роста ресниц, аллергические явления со стороны глаз, отек конъюнктивы, отек век | ||
| Редко | Эрозия роговицы, мейбомит, субконъюнктивальное кровоизлияние, образование корочек на краях век, трихиаз, дистихиаз | |
| Макулярный отек, птоз, нарушения со стороны роговицы | ||
| Со стороны сердца | Брадикардия | |
| Редко | Аритмия, нарушение сердечного ритма | |
| Сердечная недостаточность, тахикардия, боль в груди, ощущение сердцебиения | ||
| Со стороны сосудов | Гипертензия, гипотензия | |
| Периферические отеки | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Диспноэ, постназальный синдром | |
| Редко | Дисфония, бронхоспазм, кашель, раздражение в горле, глоточно-гортанная боль, дискомфорт в носу | |
| Астма | ||
| Со стороны ЖКТ | Дисгевзия | |
| Со стороны гепатобилиарной системы | Редко | Повышение AЛT и ACT |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Контактный дерматит, гипертрихоз | |
| Редко | Крапивница, обесцвечивание кожи, алопеция, периокулярная гиперпигментация кожи | |
| Сыпь | ||
| Со стороны почек и мочевыводящей системы | Редко | Хроматурия |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Редко | Боль в конечностях |
| Общие нарушения | Редко | Жажда, повышенная утомляемость |
Дополнительные нежелательные явления, которые отмечались в ходе терапии компонентами лекарственного препарата и могут быть отмечены в ходе терапии препаратом ДуоТрав.
Травопрост.
| Предпочтительный термин (согласно классификации MedDRA) | |
| Увеит, нарушения со стороны конъюнктивы, фолликулез конъюнктивы, гиперпигментация радужки | |
| Шелушение кожи |
Тимолол.
Как и другие препараты для местного применения в офтальмологии, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызывать тот же спектр нежелательных явлений, что и при применении пероральных форм бета-адреноблокаторов. Дополнительно приведены нежелательные явления, специфичные для фармакотерапевтической группы бета-адреноблокаторов. Частота встречаемости системных нежелательных явлений после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Меры по снижению системной абсорбции представлены в разделе «Способ применения и дозы».
| Предпочтительный термин MedDRA | |
| Системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локальную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактический шок | |
| Со стороны питания и метаболизма | Гипогликемия |
| Бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти | |
| Церебральная ишемия, утяжеление признаков и симптомов миастении gravis | |
| Признаки раздражения глаз (чувство жжения, колющее ощущение, зуд, слезотечение, конъюнктивальная инъекция), отслойка стекловидного тела в послеоперационном периоде фистулизирующих операций органа зрения ( см «Особые указания»), снижение чувствительности роговицы, диплопия | |
| Боль в груди, ощущение сердцебиения, отеки, застойная сердечная недостаточность, AV-блокада, остановка сердца | |
| Феномен Рейно, похолодание конечностей | |
| Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения | Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующими бронхоспастическими заболеваниями) |
| Дисгевзия, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота | |
| Псориазиформная сыпь или утяжеление течения псориаза | |
| Со стороны мышечной системы и соединительной ткани | Миалгия |
| Со стороны репродуктивной системы | Сексуальная дисфункция, снижение либидо |
| Астения |
Interaction
Исследований по взаимодействию с другими препаратами не проводилось.
Во время комбинированного лечения ингибиторами цитохрома сYP2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом отмечали случаи усиления системного эффекта бета-адреноблокаторов (например снижение ЧСС, депрессия).
При использовании офтальмологического раствора бета-адреноблокатора одновременно с БКК, бета-адреноблокаторами, противоаритмическими средствами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками возможно развитие аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и (или) выраженной брадикардии.
На фоне совместного применения бета-адреноблокаторов и клонидина может развиваться рикошетная гипертензия после резкой отмены последнего.
Бета-блокаторы могут снижать ответ на адреналин, используемый при лечении анафилактических реакций. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с наличием в анамнезе указаний на атопию и анафилаксию ( см «Особые указания»).
Не рекомендуется одновременное использование двух местных бета-адреноблокаторов или двух местных аналогов ПГ.
Иногда сообщали о развитии мидриаза при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина.
Во время комбинированного лечения ингибиторами цитохрома сYP2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом отмечали случаи усиления системного эффекта бета-адреноблокаторов (например снижение ЧСС, депрессия).
При использовании офтальмологического раствора бета-адреноблокатора одновременно с БКК, бета-адреноблокаторами, противоаритмическими средствами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками возможно развитие аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и (или) выраженной брадикардии.
На фоне совместного применения бета-адреноблокаторов и клонидина может развиваться рикошетная гипертензия после резкой отмены последнего.
Бета-блокаторы могут снижать ответ на адреналин, используемый при лечении анафилактических реакций. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с наличием в анамнезе указаний на атопию и анафилаксию ( см «Особые указания»).
Не рекомендуется одновременное использование двух местных бета-адреноблокаторов или двух местных аналогов ПГ.
Иногда сообщали о развитии мидриаза при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина.
Overdose
Симптомы. В случае передозировки препарата при местном офтальмологическом применении не ожидается токсических явлений со стороны органа зрения.
При случайном приеме внутрь, в результате системного воздействия бета-адреноблокаторов возможны брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм, остановка сердца.
Лечение. В случае передозировки препарата при местном офтальмологическом применении рекомендуется немедленное промывание глаз водой. При случайном приеме препарата внутрь - проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ малоэффективен в отношении выведения тимолола.
При случайном приеме внутрь, в результате системного воздействия бета-адреноблокаторов возможны брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм, остановка сердца.
Лечение. В случае передозировки препарата при местном офтальмологическом применении рекомендуется немедленное промывание глаз водой. При случайном приеме препарата внутрь - проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ малоэффективен в отношении выведения тимолола.
Special instructions
Общие сведения.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, травопрост и тимолол всасываются в системный кровоток. В связи с наличием в составе офтальмологического препарата тимолола, обладающего бета-адреноблокирующим действием, возможно развитие тех же типов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и других органов, что и при использовании системных бета-адреноблокаторов.
Нарушения со стороны сердца.
У пациентов с заболеваниями ССС (например ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотензией необходимо критично оценить целесообразность использования бета-адреноблокаторов и рассмотреть возможность применения других активных веществ. У пациентов с заболеваниями ССС следует оценить наличие признаков ухудшения течения этих заболеваний и развития нежелательных реакций.
Поскольку бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения, их следует с осторожностью применять у пациентов с AV-блокадой I степени.
Сосудистые нарушения.
У пациентов с тяжелыми заболеваниями или нарушениями периферического кровообращения ( тяжелые формы болезни или синдрома Рейно) лечение следует проводить с осторожностью.
Расстройства дыхания.
Следует контролировать состояние пациента до начала и во время терапии тимололом.
После использования некоторых офтальмологических препаратов из группы бета-адреноблокаторов описаны случаи респираторных реакций, включая смерть от бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.
У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести ДуоТрав следует применять с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза превышает возможный риск.
Гипогликемия/сахарный диабет.
У пациентов, склонных к развитию спонтанной гипогликемии, а также у больных с лабильным течением сахарного диабета бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку они могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Мышечная слабость.
Сообщалось, что бета-адреноблокаторы могут потенцировать мышечную слабость, что согласуется с определенными симптомами миастении (например диплопия, птоз и генерализованная мышечная слабость).
Заболевания роговицы.
Бета-адреноблокаторы для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз. У пациентов с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.
Отслойка сосудистой оболочки.
У пациентов, применявших препараты, подавляющие выработку водянистой влаги (например тимолол и ацетазоламид), после проведения фистулизирующих операций органа зрения отмечались случаи отслойки сосудистой оболочки.
Прочие бета-адреноблокаторы.
При использовании тимолола у пациентов, которые уже применяют системные бета-адреноблокаторы, возможно усиление влияния на ВГД или других известных эффектов системных бета-адреноблокаторов. Ответ на терапию у таких пациентов должен тщательно контролироваться. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется ( см «Взаимодействие»).
Попадание на кожу.
ПГ и их аналоги - биологически активные вещества, которые могут всасываться через кожу. Женщины в период беременности, а также женщины, планирующие беременность, должны применять соответствующие меры предосторожности, чтобы не допустить прямого попадания содержимого флакона на кожу. Если существенная часть содержимого флакона все же попадет на кожу (что маловероятно), участок кожи, на который попал препарат, следует немедленно промыть водой.
Анафилактические реакции.
Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на введение различных аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.
Эффекты в отношении глаз.
Травопрост может постепенно изменять цвет глаз, увеличивая количество меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии. Долгосрочное влияние на меланоциты и последствия этого влияния в настоящее время неизвестны.
Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет.
Изменение цвета глаз преимущественно отмечается у пациентов со смешанным цветом радужки (сине-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый или зелено-коричневый), аналогичный эффект наблюдался у пациентов с карими глазами. В типичных случаях коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужки глаза, в связи с чем вся радужка или ее части приобретают более коричневый цвет. После окончания терапии дальнейшего накопления коричневого пигмента в радужке не отмечалось. При использовании травопроста сообщалось о потемнении кожи периорбитальной области и (или) век.
Травопрост может постепенно изменять состояние ресниц в пролеченном(ых) глазу(ах); данные изменения включают изменение длины, толщины, пигментации и (или) количества ресниц.
Механизм этих изменений в настоящее время не установлен.
Препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожных покровов.
Препарат содержит макрогола глицерилгидроксистеарат, который может вызывать реакции со стороны кожных покровов.
Во время лечения аналогами ПГF2α отмечали макулярный отек. Травопрост следует применять с осторожностью у пациентов с неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной глаукомой, пигментной и врожденной глаукомой, открытоугольной глаукомой с псевдофакией, псевдоэксфолиативной глаукомой, воспалительными заболеваниями органа зрения, афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерной интраокулярной линзой, а также у пациентов с факторами риска макулярного отека, ирита, увеита.
При использовании аналогов ПГ отмечали изменения периорбитальной области и век. Углубление бороздки век отмечалось только в ходе исследований у обезьян, в то время как в ходе клинических исследований у человека не получено данных об указанном эффекте, что позволило считать его видоспецифичным.
Анестезия при оперативных вмешательствах.
Офтальмологические препараты из группы бета-адреноблокаторов могут подавлять бета-агонистические эффекты, например адреналина. Следует проинформировать анестезиолога, если пациент получает тимолол.
Контактные линзы.
Пациентов следует проинструктировать о необходимости извлечь контактные линзы до использования препарата ДуоТрав и подождать не менее 15 мин до их повторного использования.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения после применения препарата могут повлиять на возможность водить автомобиль или использовать механизмы. Если затуманивание зрения возникает после закапывания препарата, то перед вождением автотранспорта или управлением механизмами пациент должен дождаться восстановления четкости зрения.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, травопрост и тимолол всасываются в системный кровоток. В связи с наличием в составе офтальмологического препарата тимолола, обладающего бета-адреноблокирующим действием, возможно развитие тех же типов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и других органов, что и при использовании системных бета-адреноблокаторов.
Нарушения со стороны сердца.
У пациентов с заболеваниями ССС (например ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотензией необходимо критично оценить целесообразность использования бета-адреноблокаторов и рассмотреть возможность применения других активных веществ. У пациентов с заболеваниями ССС следует оценить наличие признаков ухудшения течения этих заболеваний и развития нежелательных реакций.
Поскольку бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения, их следует с осторожностью применять у пациентов с AV-блокадой I степени.
Сосудистые нарушения.
У пациентов с тяжелыми заболеваниями или нарушениями периферического кровообращения ( тяжелые формы болезни или синдрома Рейно) лечение следует проводить с осторожностью.
Расстройства дыхания.
Следует контролировать состояние пациента до начала и во время терапии тимололом.
После использования некоторых офтальмологических препаратов из группы бета-адреноблокаторов описаны случаи респираторных реакций, включая смерть от бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.
У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени тяжести ДуоТрав следует применять с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза превышает возможный риск.
Гипогликемия/сахарный диабет.
У пациентов, склонных к развитию спонтанной гипогликемии, а также у больных с лабильным течением сахарного диабета бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку они могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Мышечная слабость.
Сообщалось, что бета-адреноблокаторы могут потенцировать мышечную слабость, что согласуется с определенными симптомами миастении (например диплопия, птоз и генерализованная мышечная слабость).
Заболевания роговицы.
Бета-адреноблокаторы для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз. У пациентов с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.
Отслойка сосудистой оболочки.
У пациентов, применявших препараты, подавляющие выработку водянистой влаги (например тимолол и ацетазоламид), после проведения фистулизирующих операций органа зрения отмечались случаи отслойки сосудистой оболочки.
Прочие бета-адреноблокаторы.
При использовании тимолола у пациентов, которые уже применяют системные бета-адреноблокаторы, возможно усиление влияния на ВГД или других известных эффектов системных бета-адреноблокаторов. Ответ на терапию у таких пациентов должен тщательно контролироваться. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется ( см «Взаимодействие»).
Попадание на кожу.
ПГ и их аналоги - биологически активные вещества, которые могут всасываться через кожу. Женщины в период беременности, а также женщины, планирующие беременность, должны применять соответствующие меры предосторожности, чтобы не допустить прямого попадания содержимого флакона на кожу. Если существенная часть содержимого флакона все же попадет на кожу (что маловероятно), участок кожи, на который попал препарат, следует немедленно промыть водой.
Анафилактические реакции.
Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на введение различных аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.
Эффекты в отношении глаз.
Травопрост может постепенно изменять цвет глаз, увеличивая количество меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии. Долгосрочное влияние на меланоциты и последствия этого влияния в настоящее время неизвестны.
Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет.
Изменение цвета глаз преимущественно отмечается у пациентов со смешанным цветом радужки (сине-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый или зелено-коричневый), аналогичный эффект наблюдался у пациентов с карими глазами. В типичных случаях коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужки глаза, в связи с чем вся радужка или ее части приобретают более коричневый цвет. После окончания терапии дальнейшего накопления коричневого пигмента в радужке не отмечалось. При использовании травопроста сообщалось о потемнении кожи периорбитальной области и (или) век.
Травопрост может постепенно изменять состояние ресниц в пролеченном(ых) глазу(ах); данные изменения включают изменение длины, толщины, пигментации и (или) количества ресниц.
Механизм этих изменений в настоящее время не установлен.
Препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожных покровов.
Препарат содержит макрогола глицерилгидроксистеарат, который может вызывать реакции со стороны кожных покровов.
Во время лечения аналогами ПГF2α отмечали макулярный отек. Травопрост следует применять с осторожностью у пациентов с неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной глаукомой, пигментной и врожденной глаукомой, открытоугольной глаукомой с псевдофакией, псевдоэксфолиативной глаукомой, воспалительными заболеваниями органа зрения, афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерной интраокулярной линзой, а также у пациентов с факторами риска макулярного отека, ирита, увеита.
При использовании аналогов ПГ отмечали изменения периорбитальной области и век. Углубление бороздки век отмечалось только в ходе исследований у обезьян, в то время как в ходе клинических исследований у человека не получено данных об указанном эффекте, что позволило считать его видоспецифичным.
Анестезия при оперативных вмешательствах.
Офтальмологические препараты из группы бета-адреноблокаторов могут подавлять бета-агонистические эффекты, например адреналина. Следует проинформировать анестезиолога, если пациент получает тимолол.
Контактные линзы.
Пациентов следует проинструктировать о необходимости извлечь контактные линзы до использования препарата ДуоТрав и подождать не менее 15 мин до их повторного использования.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения после применения препарата могут повлиять на возможность водить автомобиль или использовать механизмы. Если затуманивание зрения возникает после закапывания препарата, то перед вождением автотранспорта или управлением механизмами пациент должен дождаться восстановления четкости зрения.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
После вскрытия флакона - 28 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия флакона - 28 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. бронхиальная астма (в тч в анамнезе). хронические обструктивные заболевания легких. кардиогенный шок. острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. синоатриальная блокада. синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. при местном применении: дистрофические заболевания роговицы. тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. кормление грудью. ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).Противопоказания Travoprost.
Гиперчувствительность; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.Противопоказания Thymostimulin.
Гиперчувствительность (в тч к белкам коровьего молока), беременность.Side effects of the components
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. астения. утомляемость. нарушение сна. бессонница. ночные кошмары. депрессия. возбуждение. галлюцинации. кратковременная амнезия. нарушение ориентации в пространстве. парестезия. усиление симптомов миастении. шум в ушах. раздражение глаз. нарушение зрения. диплопия. птоз. сухость слизистой оболочки глаз. при местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). жжение и зуд в глазах. ощущение инородного тела в глазу. изменения рефракции и остроты зрения. слезотечение. светобоязнь. уменьшение чувствительности роговицы. отек эпителия роговицы. воспаление краев век. конъюнктивит. блефарит. поверхностная точечная кератопатия. кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. боль в грудной клетке. кашель. одышка. удушье. бронхоспазм (возможен летальный исход). дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. гемостаз): сердцебиение. симптоматическая брадикардия. аритмия. AV блокада. остановка сердца. сердечная недостаточность (возможен летальный исход). гипотензия. коллапс. синдром Рейно. похолодание конечностей. обострение перемежающейся хромоты. преходящее нарушение мозгового кровообращения. ишемия мозга. синкопе. понижение гемоглобина. гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. анорексия. диспептические явления. тошнота. рвота. диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. крапивница. обострение псориаза. зуд. пруриго. алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. синдром отмены. изменение массы тела. волчаночный синдром. ослабление либидо. импотенция. болезнь Пейрони. гиперкалиемия. гиперурикемия. гипертриглицеридемия.
Побочные эффекты Travoprost.
Общий профиль нежелательных реакций по данным клинических исследований показал. что наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями были конъюнктивальная инъекция и гиперпигментация радужной оболочки. частота встречаемости составляла соответственно 20 и 6%. Частота встречаемости нежелательных реакций приведена в соответствии с нижеследующей классификацией: очень часто (≥1/10). часто (от ≥1/100 до <1/10). нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). редко (от ≥1 /10000 до <1/1000). очень редко (<1/10000). с неизвестной частотой. В каждой группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения серьезности. Сведения о нежелательных явлениях получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - инфекционное поражение глаз, вызванное Herpes simplex, герпетический кератит.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность, повышенная чувствительность к ЛС, сезонная аллергия.
Со стороны нервной системы. Нечасто - выпадение полей зрения, головокружение, головная боль; редко - дисгевзия.
Психические нарушения. С неизвестной частотой - депрессия, беспокойство.
Со стороны органа зрения. Очень часто - конъюнктивальная инъекция. часто - гиперпигментация радужной оболочки. боль в глазу. дискомфорт в глазу. синдром сухого глаза. зуд в глазу. раздражение глаза. нечасто - эрозия роговицы. увеит. ирит. кератит. точечный кератит. светобоязнь. блефарит. выделение из глаз. эритема век. отек периорбитальной области. зуд век. снижение остроты зрения. затуманивание зрения. слезотечение. конъюнктивит. эктропион. катаракта. корочки по краям век. усиление роста ресниц. обесцвечивание ресниц. астенопия. воспаление передней камеры глаза. редко - фотопсия. экзема век. отек конъюнктивы. появление радужных кругов вокруг источников света. фолликулез конъюнктивы. гипестезия глаза. мейбомит. дисперсия пигмента в передней камере глаза. мидриаз. утолщение ресниц. воспаление глаза. с неизвестной частотой - макулярный отек. западание глазных яблок.
Со стороны органа слуха и лабиринта. С неизвестной частотой - вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - ощущение сердцебиения. редко - нерегулярное сердцебиение. снижение ЧСС. с неизвестной частотой - боль в груди. брадикардия. тахикардия.
Со стороны сосудистой системы. Редко - снижение дАД, повышение сАД, гипотензия, гипертензия.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - диспноэ. астма. заложенность носа. раздражение в горле. редко - нарушение дыхательной функции. боль в области ротоглотки. кашель. дисфония. с неизвестной частотой - утяжеление течения бронхиальной астмы.
Со стороны ЖКТ. Редко - запор. сухость во рту. обострение язвы желудка. нарушение работы ЖКТ. с неизвестной частотой - диарея. боль в животе. тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - усиление пигментации кожи в периорбитальной области. обесцвечивание кожи. изменение структуры пушковых волос. гипертрихоз. редко - аллергический дерматит. контактный дерматит. эритема. сыпь. изменение цвета пушковых волос. мадароз. с неизвестной частотой - зуд. неправильный рост пушковых волос.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко - мышечно-скелетные боли; с неизвестной частотой - артралгия.
Общие нарушения. Нечасто - недомогание; редко - астения.
Лабораторные нарушения. С неизвестной частотой - повышение уровня ПСА.