Active ingredients
- Tapentadol (58.24 мг:50 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N02AX07 Олицеридин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро | |
| действующее вещество: | |
| тапентадола гидрохлорид | 58,24 мг |
| в пересчете на тапентадол 50 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза 100000 мПа·с - 100 мг; МКЦ силикатированная (98% МКЦ, 2% кремния диоксид коллоидный) - 363,76 мг; магния стеарат - 3 мг | |
| белая пленочная оболочка: Opadry II белый 33G28488 (гипромеллоза 6 мПа·с - 6,164 мг, лактозы моногидрат - 3,185 мг, тальк - 2,055 мг, макрогол 6000 - 1,541 мг, пропиленгликоль - 0,514 мг, титана диоксид (Е171) - 1,541 мг) - 15 мг |
| ядро | |
| 116,48 мг | |
| в пересчете на тапентадол 100 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза 100000 мПа·с 100 мг; МКЦ силикатированная (98% МКЦ, 2% кремния диоксид коллоидный) - 305,52 мг; магния стеарат - 3 мг | |
| желтая пленочная оболочка: Opadry II желтый 33G32826 (гипромеллоза 6 мПа·с - 6,164 мг, лактозы моногидрат - 3,185 мг, тальк - 2,055 мг, макрогол 6000 - 1,541 мг, пропиленгликоль - 0,514 мг, титана диоксид (Е171) - 1,461 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,08 мг) - 15 мг |
| ядро | |
| 174,72 мг | |
| в пересчете на тапентадол 150 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза 100000 мПа·с - 100 мг; МКЦ силикатированная (98% МКЦ, 2% кремния диоксид коллоидный) - 247,28 мг; магния стеарат - 3 мг | |
| розовая пленочная оболочка: Opadry II розовый 33G34210 (гипромеллоза 6 мПа·с - 6,164 мг, лактозы моногидрат - 3,185 мг, тальк - 2,055 мг, макрогол 6000 - 1,541 мг, пропиленгликоль - 0,514 мг, титана диоксид (Е171) - 1,52 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0,008 мг, железа оксид красный (Е172) - 0,014 мг) - 15 мг |
| ядро | |
| 232,96 мг | |
| в пересчете на тапентадол 200 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза 100000 мПа·с - 100 мг; МКЦ силикатированная (98% МКЦ, 2% кремния диоксид коллоидный) - 363,04 мг; магния стеарат - 4 мг | |
| оранжевая пленочная оболочка: Opadry II оранжевый 33G23931 (гипромеллоза 6 мПа·с - 6,164 мг, лактозы моногидрат - 3,185 мг, тальк - 2,055 мг; макрогол 6000 - 1,541 мг; пропиленгликоль - 0,514 мг; титана диоксид (Е171) - 1,156 мг; железа оксид желтый (Е172) - 0,362 мг; железа оксид красный (Е172) - 0,024 мг) - 15 мг |
| ядро | |
| 291,2 мг | |
| в пересчете на тапентадол 250 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза 100000 мПа·с - 100 мг; МКЦ силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) - 304,8 мг; магния стеарат - 4 мг | |
| красная пленочная оболочка Opadry II красный 33G35200 (гипромеллоза 6 мПа·с - 6,164 мг; лактозы моногидрат - 3,185 мг; тальк - 2,055 мг; макрогол 6000 - 1,541 мг; пропиленгликоль - 0,514 мг; титана диоксид (Е171) - 1,114 мг; железа оксид желтый (Е172) - 0,001 мг; железа оксид красный (Е172) - 0,386 г; железа оксид черный (Е172) - 0,041 мг) - 15 мг |
Description of the dosage form
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. Белые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «Н1».
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. Бледно-желтые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «Н2».
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг. Бледно-розовые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «НЗ».
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. Бледно-оранжевые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «Н4».
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг. Коричнево-красные, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «Н5».
На поперечном разрезе. Ядро белого или почти белого цвета, покрытое очень тонким слоем оболочки белого, бледно-желтого, бледно-розового, бледно-оранжевого или коричнево-красного цвета для таблеток 50, 100, 150, 200 и 250 мг соответственно.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг. По 10 табл. пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке ПВХ/ПВДХ/бумага/ПЭТ/алюминий. По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. Бледно-желтые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «Н2».
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг. Бледно-розовые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «НЗ».
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. Бледно-оранжевые, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «Н4».
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг. Коричнево-красные, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне - гравировка «Н5».
На поперечном разрезе. Ядро белого или почти белого цвета, покрытое очень тонким слоем оболочки белого, бледно-желтого, бледно-розового, бледно-оранжевого или коричнево-красного цвета для таблеток 50, 100, 150, 200 и 250 мг соответственно.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг. По 10 табл. пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке ПВХ/ПВДХ/бумага/ПЭТ/алюминий. По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Анальгезирующее (опиоидное).
Анальгезирующее (опиоидное).
Pharmacodynamics
Тапентадол - мощный анальгетик, являющийся агонистом μ-опиоидных рецепторов и ингибитором обратного захвата норадреналина. Тапентадол непосредственно оказывает анальгетическое действие без участия фармакологически активных метаболитов.
Тапентадол продемонстрировал эффективность при боли ноцицептивного, нейропатического, висцерального генеза и при боли, вызванной воспалительным процессом. В ходе клинических исследований препарата при боли в спине, онкологических и неонкологических болях была подтверждена обезболивающая эффективность тапентадола.
Действие на сердечно-сосудистую систему: при тщательном изучении интервала QT никаких эффектов от приема терапевтических и превышающих терапевтические доз тапентадола в отношении интервала QT установлено не было.
Тапентадол не оказывал значимых эффектов и на другие параметры ЭКГ (ЧСС, интервал PR, комплекс QRS, морфологию зубца Т и U).
Тапентадол продемонстрировал эффективность при боли ноцицептивного, нейропатического, висцерального генеза и при боли, вызванной воспалительным процессом. В ходе клинических исследований препарата при боли в спине, онкологических и неонкологических болях была подтверждена обезболивающая эффективность тапентадола.
Действие на сердечно-сосудистую систему: при тщательном изучении интервала QT никаких эффектов от приема терапевтических и превышающих терапевтические доз тапентадола в отношении интервала QT установлено не было.
Тапентадол не оказывал значимых эффектов и на другие параметры ЭКГ (ЧСС, интервал PR, комплекс QRS, морфологию зубца Т и U).
Pharmacokinetics
Всасывание. Средняя абсолютная биодоступность тапентадола после приема внутрь однократной дозы натощак в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, составляет примерно 32% ввиду интенсивного пресистемного метаболизма. Максимальная концентрация (maxCmax) тапентадола в плазме крови наблюдаются между 3 и 6 ч после приема внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой.
Пропорциональный дозе рост AUC (наиболее значимый параметр для лекарственных форм пролонгированного действия) отмечен после приема внутрь таблеток пролонгированного действия в пределах терапевтического диапазона доз.
Долговременный прием тапентадола внутрь дважды в день в дозах 86 и 172 мг в таблетках пролонгированного действия показал, что коэффициент накопления равен примерно 1,5, что главным образом определялось по интервалу дозирования и 1/2T1/2 тапентадола. ssCss тапентадола в плазме крови достигается на вторые сутки после начала приема внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой.
Влияние пищи. AUC и maxCmax тапентадола возрастали на 8 и 18% соответственно при приеме внутрь таблеток пролонгированного действия после приема жирной высококалорийной пищи. Время достижения maxCmax откладывается на 1,5 ч при приеме высококалорийной пищи. Это было расценено клинически незначимым. Препарат Палексия можно принимать внутрь как до, так и после приема пищи.
Распределение. Тапентадол имеет большой объем распределения (dVd). После в/в введения тапентадола dVd в терминальной фазе элиминации составляет (540±98) л. Связывание с белками плазмы крови низкое и не превышает 20%.
Метаболизм. Тапентадол подвергается выраженному метаболизму. Около 97% соединения метаболизируется. Основным путем метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроновой кислотой. После приема внутрь примерно 70% дозы экскретируется с мочой в виде конъюгированных форм (55% глюкуронида и 15% сульфата тапентадола). Уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УГТ) является основным ферментом, участвующим в процессе глюкуронирования (главным образом изоферменты UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7). В общей сложности 3% тапентадола экскретируется в мочу в неизмененном виде. Тапентадол также метаболизируется до N-дезметилтапентадола (13%) под действием изоферментов сYP2C9 и сYP2C19 и до гидрокситапентадола (2%) под действием изофермента сYP2D6, которые далее подвергаются конъюгации. По этой причине метаболизм тапентадола, опосредованный через систему изоферментов цитохрома Р450, имеет меньшее значение по сравнению с глюкуронированием. Ни один из метаболитов тапентадола не обладает анальгетическим действием.
Выведение. Тапентадол и его метаболиты выводятся почти полностью (99%) почками. Общий клиренс после внутривенного (в/в) введения составляет (1530±177) мл/мин. Конечный период полувыведения (1/2T1/2) после приема тапентадола внутрь в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, составляет в среднем 5-6.
Особые категории пациентов.
Пожилой возраст. AUC тапентадола сходна у пожилых (65-78 лет) и пациентов среднего возраста (19-43 года), при этом у пожилых пациентов средняя величина maxCmax на 16% ниже, чем у пациентов среднего возраста.
Нарушение функции почек. AUC и maxCmax тапентадола сопоставимы у пациентов с различной степенью функциональной активности почек (от нормы до тяжелого нарушения). И наоборот, с нарастанием выраженности почечной недостаточности отмечалось увеличение AUC тапентадола-О-глюкуронида. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек отмечалось повышение AUC тапентадола-О-глюкуронида в 1,5; 2,5 и 5,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени прием тапентадола внутрь характеризовался более высокой AUC и концентрацией в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отношения фармакокинетических показателей тапентадола для групп пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью при сравнении с группой пациентов с нормальной функцией печени составили 1,7 и 4,2 соответственно для AUC; 1,4 и 2,5 соответственно для сmax; и 1,2 и 1,4 соответственно для 1/2T1/2. Скорость образования тапентадола-О-глюкуронида у пациентов с более выраженным нарушением функции печени ниже.
Фармакокинетические взаимодействия.
Тапентадол главным образом метаболизируется посредством 2-й фазы (глюкуронирования), и только малое количество метаболизируется через окислительные процессы 1-й фазы.
Поскольку глюкуронирование является системой высоких возможностей с низким аффинитетом, какое-либо клинически значимое взаимодействие, связанное с глюкуронированием, маловероятно.
Это подтверждено опытом одновременного применения тапентадола с напроксеном и пробенецидом, наблюдался рост AUC тапентадола на 17 и 57% соответственно. При одновременном применении с парацетамолом и ацетилсалициловой кислотой никаких изменений фармакокинетических показателей тапентадола не наблюдалось.
При исследовании возможного влияния метоклопрамида и омепразола на абсорбцию тапентадола не выявлено клинически значимого влияния на концентрацию тапентадола в плазме крови.
Тапентадол не является индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Поэтому клинически значимые взаимодействия, опосредуемые через систему изоферментов цитохрома Р450, маловероятны.
Связывание тапентадола с белками плазмы крови низкое (примерно 20%). По этой причине вероятность фармакокинетических взаимодействий за счет замещения из связи с белками плазмы мала.
Пропорциональный дозе рост AUC (наиболее значимый параметр для лекарственных форм пролонгированного действия) отмечен после приема внутрь таблеток пролонгированного действия в пределах терапевтического диапазона доз.
Долговременный прием тапентадола внутрь дважды в день в дозах 86 и 172 мг в таблетках пролонгированного действия показал, что коэффициент накопления равен примерно 1,5, что главным образом определялось по интервалу дозирования и 1/2T1/2 тапентадола. ssCss тапентадола в плазме крови достигается на вторые сутки после начала приема внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой.
Влияние пищи. AUC и maxCmax тапентадола возрастали на 8 и 18% соответственно при приеме внутрь таблеток пролонгированного действия после приема жирной высококалорийной пищи. Время достижения maxCmax откладывается на 1,5 ч при приеме высококалорийной пищи. Это было расценено клинически незначимым. Препарат Палексия можно принимать внутрь как до, так и после приема пищи.
Распределение. Тапентадол имеет большой объем распределения (dVd). После в/в введения тапентадола dVd в терминальной фазе элиминации составляет (540±98) л. Связывание с белками плазмы крови низкое и не превышает 20%.
Метаболизм. Тапентадол подвергается выраженному метаболизму. Около 97% соединения метаболизируется. Основным путем метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроновой кислотой. После приема внутрь примерно 70% дозы экскретируется с мочой в виде конъюгированных форм (55% глюкуронида и 15% сульфата тапентадола). Уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УГТ) является основным ферментом, участвующим в процессе глюкуронирования (главным образом изоферменты UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7). В общей сложности 3% тапентадола экскретируется в мочу в неизмененном виде. Тапентадол также метаболизируется до N-дезметилтапентадола (13%) под действием изоферментов сYP2C9 и сYP2C19 и до гидрокситапентадола (2%) под действием изофермента сYP2D6, которые далее подвергаются конъюгации. По этой причине метаболизм тапентадола, опосредованный через систему изоферментов цитохрома Р450, имеет меньшее значение по сравнению с глюкуронированием. Ни один из метаболитов тапентадола не обладает анальгетическим действием.
Выведение. Тапентадол и его метаболиты выводятся почти полностью (99%) почками. Общий клиренс после внутривенного (в/в) введения составляет (1530±177) мл/мин. Конечный период полувыведения (1/2T1/2) после приема тапентадола внутрь в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, составляет в среднем 5-6.
Особые категории пациентов.
Пожилой возраст. AUC тапентадола сходна у пожилых (65-78 лет) и пациентов среднего возраста (19-43 года), при этом у пожилых пациентов средняя величина maxCmax на 16% ниже, чем у пациентов среднего возраста.
Нарушение функции почек. AUC и maxCmax тапентадола сопоставимы у пациентов с различной степенью функциональной активности почек (от нормы до тяжелого нарушения). И наоборот, с нарастанием выраженности почечной недостаточности отмечалось увеличение AUC тапентадола-О-глюкуронида. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек отмечалось повышение AUC тапентадола-О-глюкуронида в 1,5; 2,5 и 5,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени прием тапентадола внутрь характеризовался более высокой AUC и концентрацией в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отношения фармакокинетических показателей тапентадола для групп пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью при сравнении с группой пациентов с нормальной функцией печени составили 1,7 и 4,2 соответственно для AUC; 1,4 и 2,5 соответственно для сmax; и 1,2 и 1,4 соответственно для 1/2T1/2. Скорость образования тапентадола-О-глюкуронида у пациентов с более выраженным нарушением функции печени ниже.
Фармакокинетические взаимодействия.
Тапентадол главным образом метаболизируется посредством 2-й фазы (глюкуронирования), и только малое количество метаболизируется через окислительные процессы 1-й фазы.
Поскольку глюкуронирование является системой высоких возможностей с низким аффинитетом, какое-либо клинически значимое взаимодействие, связанное с глюкуронированием, маловероятно.
Это подтверждено опытом одновременного применения тапентадола с напроксеном и пробенецидом, наблюдался рост AUC тапентадола на 17 и 57% соответственно. При одновременном применении с парацетамолом и ацетилсалициловой кислотой никаких изменений фармакокинетических показателей тапентадола не наблюдалось.
При исследовании возможного влияния метоклопрамида и омепразола на абсорбцию тапентадола не выявлено клинически значимого влияния на концентрацию тапентадола в плазме крови.
Тапентадол не является индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Поэтому клинически значимые взаимодействия, опосредуемые через систему изоферментов цитохрома Р450, маловероятны.
Связывание тапентадола с белками плазмы крови низкое (примерно 20%). По этой причине вероятность фармакокинетических взаимодействий за счет замещения из связи с белками плазмы мала.
Indications for use
Хронический болевой синдром средней и высокой степени тяжести. Препарат применяется лишь при болевом синдроме средней и сильной интенсивности, требующем назначения опиоидных анальгетиков.
Contraindications
Гиперчувствительность к тапентадолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
В ситуациях. Когда противопоказаны препараты-агонисты μ-опиоидных рецепторов. У пациентов со значительным угнетением дыхания (при невозможности наблюдения или отсутствии реанимационного оборудования). А также у пациентов с обострением или тяжелой бронхиальной астмой или гиперкапнией;
Наличие или подозрение на паралитическую непроходимость кишечника;
Острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками центрального действия и психотропными препаратами;
Пациенты, получающие ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или принимавшие их в течение последних 14 дней;
Тяжелая почечная недостаточность;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Повышенный риск неправильного применения или злоупотребления препаратом. Нарушение функции дыхания. Пациенты с черепно-мозговой травмой и угнетением сознания. Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе или любыми состояниями. Которые увеличивают риск развития судорог. Пациенты с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Пациенты с патологией желчевыводящих путей и острым панкреатитом. Пациенты с пониженным артериальным давлением (АД). Одновременное применение препарата Палексия с серотонинергическими препаратами.
Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата Палексия перед полной отменой.
В ситуациях. Когда противопоказаны препараты-агонисты μ-опиоидных рецепторов. У пациентов со значительным угнетением дыхания (при невозможности наблюдения или отсутствии реанимационного оборудования). А также у пациентов с обострением или тяжелой бронхиальной астмой или гиперкапнией;
Наличие или подозрение на паралитическую непроходимость кишечника;
Острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками центрального действия и психотропными препаратами;
Пациенты, получающие ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или принимавшие их в течение последних 14 дней;
Тяжелая почечная недостаточность;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Повышенный риск неправильного применения или злоупотребления препаратом. Нарушение функции дыхания. Пациенты с черепно-мозговой травмой и угнетением сознания. Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе или любыми состояниями. Которые увеличивают риск развития судорог. Пациенты с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Пациенты с патологией желчевыводящих путей и острым панкреатитом. Пациенты с пониженным артериальным давлением (АД). Одновременное применение препарата Палексия с серотонинергическими препаратами.
Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата Палексия перед полной отменой.
Use during pregnancy and lactation
Данные о применении тапентадола во время беременности ограничены. В исследованиях на животных тератогенного действия, связанного с тапентадолом, не обнаружено. Однако в дозах, превышающих верхнюю границу терапевтической, были выявлены задержка эмбрионального развития и эмбриотоксичность (эффекты на ЦНС, связанные с агонизмом к μ-опиоидным рецепторам).
Было выявлено воздействие на постнатальное развитие потомства при назначении тапентадола в дозах, не вызывавших нежелательных явлений у беременных самок.
Применение препарата Палексия во время беременности допустимо, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Роды. Влияние тапентадола при применении во время родов неизвестно. Применять тапентадол во время родов и непосредственно перед родами не рекомендуется. В силу сродства тапентадола к μ-опиоидным рецепторам, новорожденные, чьи матери принимали тапентадол, должны тщательно наблюдаться в связи с возможностью угнетения дыхания.
Информация по экскреции тапентадола в грудное молоко ограничена. Физико-химические и фармакодинамические/токсикологические данные по тапентадолу указывают на экскрецию в грудное молоко, поэтому риск воздействия на вскармливаемого ребенка не может быть исключен. Препарат Палексия не следует назначать в период грудного вскармливания.
Было выявлено воздействие на постнатальное развитие потомства при назначении тапентадола в дозах, не вызывавших нежелательных явлений у беременных самок.
Применение препарата Палексия во время беременности допустимо, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Роды. Влияние тапентадола при применении во время родов неизвестно. Применять тапентадол во время родов и непосредственно перед родами не рекомендуется. В силу сродства тапентадола к μ-опиоидным рецепторам, новорожденные, чьи матери принимали тапентадол, должны тщательно наблюдаться в связи с возможностью угнетения дыхания.
Информация по экскреции тапентадола в грудное молоко ограничена. Физико-химические и фармакодинамические/токсикологические данные по тапентадолу указывают на экскрецию в грудное молоко, поэтому риск воздействия на вскармливаемого ребенка не может быть исключен. Препарат Палексия не следует назначать в период грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Внутрь, с достаточным количеством жидкости, не разжевывая, не разламывая и не растворяя. Как и при лечении другими анальгетиками с центральным механизмом действия, доза препарата должна подбираться индивидуально, в соответствии с выраженностью болевого синдрома, ранее проводимой терапией и возможностью наблюдения за пациентом. Препарат Палексия в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, следует принимать дважды в сутки, приблизительно через каждые 12 независимо от приема пищи.
Начало лечения.
А) пациенты, не принимающие наркотические анальгетики: следует начинать терапию с дозы 50 мг тапентадола 2 раза в сутки;
Б) пациенты, принимающие наркотические анальгетики: при переходе с других наркотических анальгетиков на препарат Палексия и выборе начальной дозы следует принимать во внимание характеристики ранее назначавшегося препарата, частоту его приема и среднюю суточную дозу.
Подбор дозы и поддерживающая терапия.
После начала лечения, под тщательным наблюдением врача, доза должна подбираться индивидуально до достижения адекватного обезболивания при минимуме побочных эффектов.
Имеющийся опыт показывает, что режим подбора дозы с увеличением на 50 мг тапентадола 2 раза в сутки каждые 3 дня у большинства пациентов оказывается достаточным для достижения адекватного контроля боли.
Суточная доза тапентадола свыше 500 мг в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, не назначалась, поэтому в таких дозах препарат применять не рекомендуется.
Завершение лечения.
При резком прекращении приема тапентадола возможно развитие синдрома отмены. Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед полной отменой в целях предупреждения развития синдрома отмены.
Взрослые, имеющие хронические заболевания.
Нарушение функции почек. Коррекции доз у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Опыта применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет, поэтому применение препарата в данной группе пациентов противопоказано.
Нарушение функции печени. Коррекции доз у пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Палексия пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует начинать с 50 мг тапентадола в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, не чаще 1 раза в сутки. Дальнейшая терапия должна быть направлена на поддержание анальгетического эффекта с приемлемым уровнем переносимости.
Опыта применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому применение в данной группе пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты (от 65 лет и старше). В целом, рекомендованные дозы для пожилых пациентов с нормальной функцией печени и почек такие же, как и для пациентов среднего возраста с нормальной функцией почек и печени. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек и печени, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и не превышать рекомендуемые.
Дети. Препарат Палексия противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Начало лечения.
А) пациенты, не принимающие наркотические анальгетики: следует начинать терапию с дозы 50 мг тапентадола 2 раза в сутки;
Б) пациенты, принимающие наркотические анальгетики: при переходе с других наркотических анальгетиков на препарат Палексия и выборе начальной дозы следует принимать во внимание характеристики ранее назначавшегося препарата, частоту его приема и среднюю суточную дозу.
Подбор дозы и поддерживающая терапия.
После начала лечения, под тщательным наблюдением врача, доза должна подбираться индивидуально до достижения адекватного обезболивания при минимуме побочных эффектов.
Имеющийся опыт показывает, что режим подбора дозы с увеличением на 50 мг тапентадола 2 раза в сутки каждые 3 дня у большинства пациентов оказывается достаточным для достижения адекватного контроля боли.
Суточная доза тапентадола свыше 500 мг в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, не назначалась, поэтому в таких дозах препарат применять не рекомендуется.
Завершение лечения.
При резком прекращении приема тапентадола возможно развитие синдрома отмены. Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед полной отменой в целях предупреждения развития синдрома отмены.
Взрослые, имеющие хронические заболевания.
Нарушение функции почек. Коррекции доз у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Опыта применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет, поэтому применение препарата в данной группе пациентов противопоказано.
Нарушение функции печени. Коррекции доз у пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Палексия пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует начинать с 50 мг тапентадола в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, не чаще 1 раза в сутки. Дальнейшая терапия должна быть направлена на поддержание анальгетического эффекта с приемлемым уровнем переносимости.
Опыта применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому применение в данной группе пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты (от 65 лет и старше). В целом, рекомендованные дозы для пожилых пациентов с нормальной функцией печени и почек такие же, как и для пациентов среднего возраста с нормальной функцией почек и печени. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек и печени, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и не превышать рекомендуемые.
Дети. Препарат Палексия противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Side effects
Примерно у 60% пациентов, принимавших препарат Палексия в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, наблюдались побочные действия, преимущественно легкой или умеренной интенсивности. Наиболее частыми из них были нарушения со стороны ЖКТ и ЦНС (тошнота, головокружение, запор, головная боль и сонливость). Ниже представлены побочные действия препарата Палексия, выявленные при его применении. Они представлены по классам и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность*.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита; нечасто - снижение массы тела.
Нарушение психики. Часто - нарушение сна, тревога, подавленное настроение, повышенная возбудимость, беспокойство; нечасто - необычные сновидения, нарушение восприятия, дезориентация в месте и во времени, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, эйфория; редко - лекарственная зависимость, патологическое мышление.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение, головная боль, сонливость; часто - непроизвольные сокращения мышц, тремор, расстройства внимания; нечасто - парестезии, гипестезии, нарушение равновесия, седация, обморок, нарушение памяти, когнитивные нарушения, угнетение сознания, дизартрия; редко - нарушения координации, предобморочное состояние, судороги.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения.
Со стороны сердца и сосудов. Часто - приливы крови к лицу; нечасто - увеличение ЧСС, снижение ЧСС, ощущение сердцебиения, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; редко - угнетение дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Очень часто - тошнота, запор; часто - рвота, диарея, диспепсия; нечасто - дискомфорт в животе; редко - нарушение эвакуации содержимого желудка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд, гипергидроз, сыпь; нечасто - крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, затруднение мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Нечасто - сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - усталость, сухость слизистой оболочки (глаз, рта и горла), астения, ощущение изменения температуры тела, отеки; нечасто - синдром отмены, раздражительность, необычные ощущения; редко - ощущение опьянения, чувство расслабленности.
*При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о редких случаях ангионевротического отека, анафилаксии и анафилактического шока.
При приеме препарата Палексия внутрь в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, длительностью до 1 года отмечены случаи слабо выраженного синдрома отмены при резком прерывании терапии, по тяжести они классифицировались как легкие. Тем не менее, врачи должны принимать во внимание возможность возникновения синдрома отмены и обеспечить необходимое лечение в случае его возникновения.
Риск возникновения суицидальных мыслей выше у пациентов, страдающих от хронической боли. Кроме того, лекарственные препараты с выраженным влиянием на моноаминергическую систему увеличивают риск суицидального поведения у пациентов, страдающих от депрессии, особенно в начале лечения.
Клинические исследования и постмаркетинговый опыт применения тапентадола не выявили доказательств повышенного риска.
Если возникли указанные в описании побочные эффекты или замечены другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность*.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита; нечасто - снижение массы тела.
Нарушение психики. Часто - нарушение сна, тревога, подавленное настроение, повышенная возбудимость, беспокойство; нечасто - необычные сновидения, нарушение восприятия, дезориентация в месте и во времени, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, эйфория; редко - лекарственная зависимость, патологическое мышление.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение, головная боль, сонливость; часто - непроизвольные сокращения мышц, тремор, расстройства внимания; нечасто - парестезии, гипестезии, нарушение равновесия, седация, обморок, нарушение памяти, когнитивные нарушения, угнетение сознания, дизартрия; редко - нарушения координации, предобморочное состояние, судороги.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения.
Со стороны сердца и сосудов. Часто - приливы крови к лицу; нечасто - увеличение ЧСС, снижение ЧСС, ощущение сердцебиения, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; редко - угнетение дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Очень часто - тошнота, запор; часто - рвота, диарея, диспепсия; нечасто - дискомфорт в животе; редко - нарушение эвакуации содержимого желудка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд, гипергидроз, сыпь; нечасто - крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, затруднение мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Нечасто - сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - усталость, сухость слизистой оболочки (глаз, рта и горла), астения, ощущение изменения температуры тела, отеки; нечасто - синдром отмены, раздражительность, необычные ощущения; редко - ощущение опьянения, чувство расслабленности.
*При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о редких случаях ангионевротического отека, анафилаксии и анафилактического шока.
При приеме препарата Палексия внутрь в таблетках пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, длительностью до 1 года отмечены случаи слабо выраженного синдрома отмены при резком прерывании терапии, по тяжести они классифицировались как легкие. Тем не менее, врачи должны принимать во внимание возможность возникновения синдрома отмены и обеспечить необходимое лечение в случае его возникновения.
Риск возникновения суицидальных мыслей выше у пациентов, страдающих от хронической боли. Кроме того, лекарственные препараты с выраженным влиянием на моноаминергическую систему увеличивают риск суицидального поведения у пациентов, страдающих от депрессии, особенно в начале лечения.
Клинические исследования и постмаркетинговый опыт применения тапентадола не выявили доказательств повышенного риска.
Если возникли указанные в описании побочные эффекты или замечены другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.
Interaction
Одновременное применение тапентадола с бензодиазепинами, барбитуратами и опиоидами (анальгезирующие, противокашлевые средства и средства для лечения синдрома отмены) может повысить риск угнетения дыхания. Препараты, угнетающие деятельность ЦНС (бензодиазепины, нейролептики, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, опиоиды, алкоголь), могут усиливать седативный эффект тапентадола и угнетение ЦНС.
Если комбинация тапентадола и препаратов, вызывающих угнетение дыхания или ЦНС, необходима, следует решить вопрос о снижении дозы препаратов.
Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тапентадола с агонистами-антагонистами μ-опиоидных рецепторов (например пентазоцин, налбуфин) или частичными агонистами μ-опиоидных рецепторов (например бупренорфин). При одновременном применении с бупренорфином была отмечена необходимость повышения дозы агонистов μ-опиоидных рецепторов, и в данных обстоятельствах необходим тщательный мониторинг таких побочных эффектов, как угнетение дыхания.
Имеются единичные сообщения о развитии серотонинового синдрома, по времени совпадавшего с одновременным применением тапентадола и серотонинергических препаратов, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Возможными симптомами серотонинового синдрома могут быть, например спутанность сознания, возбуждение, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклония и диарея. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводила к быстрому исчезновению симптомов. Терапия определяется характером и выраженностью симптомов.
Поскольку основным путем метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроновой кислотой с участием изоферментов UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7, одновременное применение с мощными ингибиторами этих изоферментов (такими как кетоконазол, флуконазол, меклофенамовая кислота) может увеличивать системную экспозицию тапентадола.
Пациентам, находящимся на лечении тапентадолом, следует соблюдать осторожность в начале и при окончании одновременного применения мощных индукторов ферментных систем печени (например рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя), поскольку это может привести соответственно к снижению эффективности или риску возникновения побочных эффектов.
Тапентадол противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО или принимавшим их последние 14 дней, возможно повышение содержания норадреналина, что может вызвать побочные эффекты со стороны ССС, такие как гипертонический криз.
Если комбинация тапентадола и препаратов, вызывающих угнетение дыхания или ЦНС, необходима, следует решить вопрос о снижении дозы препаратов.
Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тапентадола с агонистами-антагонистами μ-опиоидных рецепторов (например пентазоцин, налбуфин) или частичными агонистами μ-опиоидных рецепторов (например бупренорфин). При одновременном применении с бупренорфином была отмечена необходимость повышения дозы агонистов μ-опиоидных рецепторов, и в данных обстоятельствах необходим тщательный мониторинг таких побочных эффектов, как угнетение дыхания.
Имеются единичные сообщения о развитии серотонинового синдрома, по времени совпадавшего с одновременным применением тапентадола и серотонинергических препаратов, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Возможными симптомами серотонинового синдрома могут быть, например спутанность сознания, возбуждение, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклония и диарея. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводила к быстрому исчезновению симптомов. Терапия определяется характером и выраженностью симптомов.
Поскольку основным путем метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроновой кислотой с участием изоферментов UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7, одновременное применение с мощными ингибиторами этих изоферментов (такими как кетоконазол, флуконазол, меклофенамовая кислота) может увеличивать системную экспозицию тапентадола.
Пациентам, находящимся на лечении тапентадолом, следует соблюдать осторожность в начале и при окончании одновременного применения мощных индукторов ферментных систем печени (например рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя), поскольку это может привести соответственно к снижению эффективности или риску возникновения побочных эффектов.
Тапентадол противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО или принимавшим их последние 14 дней, возможно повышение содержания норадреналина, что может вызвать побочные эффекты со стороны ССС, такие как гипертонический криз.
Overdose
Данные по передозировке очень ограничены.
Симптомы. Следует ожидать присущих всем препаратам. Обладающим центральным анальгетическим действием и характеризующимся сродством к μ-опиоидным рецепторам симптомов, - миоз. Рвота. Коллапс. Угнетение сознания вплоть до комы. Судороги и угнетение дыхания с возможностью его остановки.
Лечение. Неотложная помощь при передозировке должна быть сосредоточена на устранении симптомов стимуляции μ-опиоидных рецепторов. При подозрении на передозировку тапентадола основное внимание должно быть уделено восстановлению проходимости дыхательных путей и применению управляемой или контролируемой вентиляции легких. Полные антагонисты опиоидных рецепторов, такие как налоксон, являются специфичными антидотами в отношении угнетения дыхания, связанного с передозировкой наркотических анальгетиков. Угнетение дыхания после передозировки может превышать продолжительность действия антагониста опиоидных рецепторов. Назначение антагониста опиоидных рецепторов не заменяет непрерывного контроля состояния дыхательных путей. Контроля нарушений дыхания и кровообращения. Развившихся в результате передозировки наркотических анальгетиков. Если ответ на введение антагонистов опиоидных рецепторов недостаточный или кратковременный, возможно дополнительное введение антагониста опиоидных рецепторов. Очищение ЖКТ может проводиться с целью удаления неабсорбировавшегося тапентадола. Применение активированного угля или промывание желудка может быть выполнено в течение 2 ч после приема внутрь. Перед очищением ЖКТ необходимо обезопасить дыхательные пути.
Симптомы. Следует ожидать присущих всем препаратам. Обладающим центральным анальгетическим действием и характеризующимся сродством к μ-опиоидным рецепторам симптомов, - миоз. Рвота. Коллапс. Угнетение сознания вплоть до комы. Судороги и угнетение дыхания с возможностью его остановки.
Лечение. Неотложная помощь при передозировке должна быть сосредоточена на устранении симптомов стимуляции μ-опиоидных рецепторов. При подозрении на передозировку тапентадола основное внимание должно быть уделено восстановлению проходимости дыхательных путей и применению управляемой или контролируемой вентиляции легких. Полные антагонисты опиоидных рецепторов, такие как налоксон, являются специфичными антидотами в отношении угнетения дыхания, связанного с передозировкой наркотических анальгетиков. Угнетение дыхания после передозировки может превышать продолжительность действия антагониста опиоидных рецепторов. Назначение антагониста опиоидных рецепторов не заменяет непрерывного контроля состояния дыхательных путей. Контроля нарушений дыхания и кровообращения. Развившихся в результате передозировки наркотических анальгетиков. Если ответ на введение антагонистов опиоидных рецепторов недостаточный или кратковременный, возможно дополнительное введение антагониста опиоидных рецепторов. Очищение ЖКТ может проводиться с целью удаления неабсорбировавшегося тапентадола. Применение активированного угля или промывание желудка может быть выполнено в течение 2 ч после приема внутрь. Перед очищением ЖКТ необходимо обезопасить дыхательные пути.
Special instructions
Возможное злоупотребление препаратом.
Существует потенциальный риск злоупотребления препаратом Палексия. Это следует учитывать при назначении препарата в ситуациях, когда есть опасность неправильного применения, злоупотребления препаратом или передачи препарата другим лицам. Все пациенты, получавшие лечение препаратами-агонистами μ-опиоидных рецепторов, подлежат тщательному контролю в отношении злоупотребления препаратом и зависимости.
Угнетение дыхания.
В высоких дозах и у пациентов с повышенной чувствительностью к агонистам μ-опиоидных рецепторов тапентадол может провоцировать дозозависимое угнетение дыхания. По этой причине пациентам с нарушением функции дыхания препарат Палексия должен назначаться с осторожностью. Следует рассмотреть возможность применения анальгетиков, неотносящихся к агонистам μ-опиоидных рецепторов, а препарат Палексия у таких пациентов должен применяться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальных эффективных дозах. При угнетении дыхания лечение должно проводиться как и в случае угнетения дыхания на фоне применения любого другого агониста μ-опиоидных рецепторов.
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) и повышение внутричерепного давления (ВЧД).
Как и при применении других препаратов - агонистов μ-опиоидных рецепторов, тапентадол не должен назначаться пациентам, которые могут оказаться особенно чувствительными к патофизиологическим реакциям, развивающимся при увеличении парциального давления углекислого газа в интракраниальных сосудах и ткани мозга, например при повышении ВЧД, угнетении сознания или коме. Анальгетики, характеризующиеся сродством к μ-опиоидным рецепторам, могут маскировать клинические проявления ЧМТ. Препарат Палексия должен применяться с осторожностью у пациентов с ЧМТ и опухолями головного мозга.
Судороги.
Систематического изучения тапентадола у пациентов с судорожным синдромом не проводилось. Тем не менее, подобно другим анальгетикам со сродством к μ-опиоидным рецепторам, препарат Палексия должен назначаться с осторожностью пациентам с судорожным синдромом в анамнезе или любыми состояниями, которые подвергают пациента риску развития судорог.
Печеночная недостаточность.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью выявлено соответственно 2-кратное и 4,5-кратное повышение системной экспозиции по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Препарат Палексия должен применяться с осторожностью у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Препарат Палексия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучался и поэтому противопоказан к применению у данной группы пациентов.
Патология поджелудочной железы и желчных протоков.
Препараты, обладающие сродством к μ-опиоидным рецепторам, могут вызывать спазм сфинктера Одди. Препарат Палексия должен применяться с осторожностью у пациентов с патологией желчевыводящих путей и острым панкреатитом.
Синдром отмены.
При одномоментном прекращении приема тапентадола возможно развитие синдрома отмены. Возможно появление следующих симптомов: тревога, повышенное потоотделение, бессонница, озноб, боль, тошнота, тремор, диарея, симптомы со стороны верхних дыхательных путей, пилоэрекция и редко - галлюцинации. В целях профилактики синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед полной отменой.
Снижение АД.
Препарат Палексия может вызвать значительное снижение АД, особенно у пациентов с гиповолемией или принимающих одновременно с тапентадолом препараты, снижающие тонус периферических сосудов (например производные фенотиазина, средства для наркоза).
Серотониновый синдром.
Имеются сообщения о развитии угрожающего жизни серотонинового синдрома при одновременном применении тапентадола даже в терапевтических дозах с серотонинергическими препаратами: СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими антидепрессантами, триптанами, препаратами, оказывающими воздействие на серотонинергическую передачу в ЦНС (например миртазапин, тразодон и трамадол), и препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (например ингибиторы МАО). Возможными симптомами серотонинового синдрома могут быть, например, спутанность сознания, возбуждение, кома, тахикардия, повышение температуры тела, нарушение координации движений, тошнота, рвота и диарея.
Тапентадол должен применяться с осторожностью у пациентов с адренокортикальной недостаточностью (например болезнь Аддисона), у пациентов с алкогольным делирием, токсическим психозом, микседемой и гипотиреозом, а также при гипертрофии предстательной железы и стриктурах уретры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Как и другие препараты - агонисты μ-опиоидных рецепторов, Палексия может негативно влиять на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами, оказывает влияние на ЦНС. Особенно часто такое действие возможно в начале лечения, при любых изменениях дозы препарата, при одновременном приеме с транквилизаторами или алкоголем. Пациенты должны воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Существует потенциальный риск злоупотребления препаратом Палексия. Это следует учитывать при назначении препарата в ситуациях, когда есть опасность неправильного применения, злоупотребления препаратом или передачи препарата другим лицам. Все пациенты, получавшие лечение препаратами-агонистами μ-опиоидных рецепторов, подлежат тщательному контролю в отношении злоупотребления препаратом и зависимости.
Угнетение дыхания.
В высоких дозах и у пациентов с повышенной чувствительностью к агонистам μ-опиоидных рецепторов тапентадол может провоцировать дозозависимое угнетение дыхания. По этой причине пациентам с нарушением функции дыхания препарат Палексия должен назначаться с осторожностью. Следует рассмотреть возможность применения анальгетиков, неотносящихся к агонистам μ-опиоидных рецепторов, а препарат Палексия у таких пациентов должен применяться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальных эффективных дозах. При угнетении дыхания лечение должно проводиться как и в случае угнетения дыхания на фоне применения любого другого агониста μ-опиоидных рецепторов.
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) и повышение внутричерепного давления (ВЧД).
Как и при применении других препаратов - агонистов μ-опиоидных рецепторов, тапентадол не должен назначаться пациентам, которые могут оказаться особенно чувствительными к патофизиологическим реакциям, развивающимся при увеличении парциального давления углекислого газа в интракраниальных сосудах и ткани мозга, например при повышении ВЧД, угнетении сознания или коме. Анальгетики, характеризующиеся сродством к μ-опиоидным рецепторам, могут маскировать клинические проявления ЧМТ. Препарат Палексия должен применяться с осторожностью у пациентов с ЧМТ и опухолями головного мозга.
Судороги.
Систематического изучения тапентадола у пациентов с судорожным синдромом не проводилось. Тем не менее, подобно другим анальгетикам со сродством к μ-опиоидным рецепторам, препарат Палексия должен назначаться с осторожностью пациентам с судорожным синдромом в анамнезе или любыми состояниями, которые подвергают пациента риску развития судорог.
Печеночная недостаточность.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью выявлено соответственно 2-кратное и 4,5-кратное повышение системной экспозиции по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Препарат Палексия должен применяться с осторожностью у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. Препарат Палексия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучался и поэтому противопоказан к применению у данной группы пациентов.
Патология поджелудочной железы и желчных протоков.
Препараты, обладающие сродством к μ-опиоидным рецепторам, могут вызывать спазм сфинктера Одди. Препарат Палексия должен применяться с осторожностью у пациентов с патологией желчевыводящих путей и острым панкреатитом.
Синдром отмены.
При одномоментном прекращении приема тапентадола возможно развитие синдрома отмены. Возможно появление следующих симптомов: тревога, повышенное потоотделение, бессонница, озноб, боль, тошнота, тремор, диарея, симптомы со стороны верхних дыхательных путей, пилоэрекция и редко - галлюцинации. В целях профилактики синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед полной отменой.
Снижение АД.
Препарат Палексия может вызвать значительное снижение АД, особенно у пациентов с гиповолемией или принимающих одновременно с тапентадолом препараты, снижающие тонус периферических сосудов (например производные фенотиазина, средства для наркоза).
Серотониновый синдром.
Имеются сообщения о развитии угрожающего жизни серотонинового синдрома при одновременном применении тапентадола даже в терапевтических дозах с серотонинергическими препаратами: СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими антидепрессантами, триптанами, препаратами, оказывающими воздействие на серотонинергическую передачу в ЦНС (например миртазапин, тразодон и трамадол), и препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (например ингибиторы МАО). Возможными симптомами серотонинового синдрома могут быть, например, спутанность сознания, возбуждение, кома, тахикардия, повышение температуры тела, нарушение координации движений, тошнота, рвота и диарея.
Тапентадол должен применяться с осторожностью у пациентов с адренокортикальной недостаточностью (например болезнь Аддисона), у пациентов с алкогольным делирием, токсическим психозом, микседемой и гипотиреозом, а также при гипертрофии предстательной железы и стриктурах уретры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Как и другие препараты - агонисты μ-опиоидных рецепторов, Палексия может негативно влиять на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами, оказывает влияние на ЦНС. Особенно часто такое действие возможно в начале лечения, при любых изменениях дозы препарата, при одновременном приеме с транквилизаторами или алкоголем. Пациенты должны воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Список IV ПКУ.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список IV ПКУ.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Tapentadol.
Гиперчувствительность к тапентадолу. значительное угнетение дыхания при невозможности наблюдения или отсутствии реанимационного оборудования. обострение или тяжелая бронхиальная астма или гиперкапния (применение агонистов мю-опиоидных рецепторов противопоказано). наличие или подозрение на паралитическую непроходимость кишечника. острая интоксикация алкоголем. снотворными средствами. анальгетиками центрального действия и психотропными препаратами. одновременное применение ингибиторов МАО или их применение в течение последних 14 дней. тяжелая почечная недостаточность. тяжелая печеночная недостаточность. возраст до 18 лет.Side effects of the components
Побочные эффекты Tapentadol.
Примерно у 60-65% пациентов, принимавших тапентадол, наблюдались побочные действия, преимущественно легкой или умеренной интенсивности. Наиболее частыми из них были нарушения со стороны ЖКТ и ЦНС (тошнота, головокружение, рвота, запор, сонливость и головная боль).Ниже представлены побочные действия тапентадола в непролонгированной и пролонгированной форме, выявленные при его применении. Они представлены по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000).
Непролонгированная форма тапентадола.
Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность1.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита.
Нарушения психики. Часто - тревога. спутанность сознания. галлюцинации. нарушения сна. необычные сновидения. нечасто - подавленное настроение. дезориентация в месте и во времени. психомоторное возбуждение. повышенная возбудимость. беспокойство. эйфория. редко - патологическое мышление.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение. сонливость. головная боль. часто - тремор. нечасто - расстройства внимания. нарушение памяти. предобморочное состояние. седация. атаксия. дизартрия. гипестезии. парестезии. непроизвольные сокращения мышц. редко - судороги. угнетение сознания. нарушения координации.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения.
Со стороны сердца и сосудов. Часто - приливы; нечасто - увеличение ЧСС, ощущение сердцебиения, снижение АД; редко - снижение ЧСС.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто - угнетение дыхания, снижение насыщения крови кислородом, одышка.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. рвота. часто - запор. диарея. диспепсия. сухость во рту. нечасто - дискомфорт в животе. редко - нарушение эвакуации содержимого желудка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд, гипергидроз, сыпь; нечасто - крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечные спазмы; нечасто - ощущение тяжести.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - затруднение мочеиспускания, поллакиурия.
Общие расстройства и нарушения в местe введения. Часто - астения. усталость. ощущение изменения температуры тела. нечасто - синдром отмены. отек. необычные ощущения. ощущение опьянения. раздражительность. чувство расслабленности.
При приеме тапентадола в непролонгированной форме в течение до 90 дней отмечены случаи слабо выраженного синдрома отмены при резком прерывании терапии, которые классифицировались как легкие. Тем не менее, врачи должны принимать во внимание возможность возникновения синдрома отмены и обеспечить необходимое лечение в случае его возникновения.
При постмаркетинговом применении тапентадола были получены сообщения о возникновении у пациентов суицидальных мыслей. Причинно-следственной связи между возникновением суицидальных мыслей и применением тапентадола не установлено.
Пролонгированная форма тапентадола.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность1.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита; нечасто - снижение массы тела.
Нарушения психики. Часто - нарушения сна. тревога. подавленное настроение. повышенная возбудимость. беспокойство. нечасто - необычные сновидения. нарушения восприятия. дезориентация в месте и во времени. психомоторное возбуждение. спутанность сознания. эйфория. редко - лекарственная зависимость. патологическое мышление.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головокружение сонливость. головная боль. часто - непроизвольные сокращения мышц. тремор расстройства внимания. нечасто - парестезии. гипестезии. нарушение равновесия. седация. обморок. нарушение памяти. когнитивные нарушения. угнетение сознания. дизартрия. редко - нарушения координации. предобморочное состояние. судороги.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения.
Со стороны сердца и сосудов. Часто - приливы; нечасто - увеличение ЧСС, снижение ЧСС, ощущение сердцебиения, снижение АД.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - одышка; редко - угнетение дыхания.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. запор. часто - рвота. диарея. диспепсия. нечасто - дискомфорт в животе. редко - нарушение эвакуации содержимого желудка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд, гипергидроз, сыпь; нечасто - крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечные спазмы; нечасто - ощущение тяжести.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - поллакиурия, затруднение мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в местe введения. Часто - усталость. сухость слизистой оболочки (рта. глаз и горла). астения. ощущение изменения температуры тела. отеки. нечасто - синдром отмены. раздражительность. необычные ощущения. редко - ощущение опьянения. чувство расслабленности.
1При постмаркетинговом применении сообщалось о редких случаях ангионевротического отека, анафилаксии и анафилактического шока.
При приеме тапентадола в пролонгированной форме в течение до 1 года отмечены случаи слабо выраженного синдрома отмены при резком прерывании терапии, которые классифицировались как легкие. Тем не менее врачи должны принимать во внимание возможность возникновения синдрома отмены и обеспечить необходимое лечение в случае его возникновения.
Риск возникновения суицидальных мыслей выше у пациентов, страдающих от хронической боли. Кроме того, ЛС с выраженным влиянием на моноаминергическую систему увеличивают риск суицидального поведения у пациентов, страдающих от депрессии, особенно в начале лечения. Клинические исследования и постмаркетинговый опыт применения тапентадола не выявили доказательств повышенного риска.
О всех случаях возникновения указанных выше или замеченных других побочных эффектов следует сообщать врачу.