Rupafin

• Rupatadine (10 мг)
• Rupatadine fumarat (12.8 мг)

H1-antihistamines

 R06AX28 Рупатадин.

 Таблетки.
 Круглые таблетки светлого оранжево-розового цвета.
 Таблетки 10 мг.
 По 7 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер.
 По 1, 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
 По 10 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер.
 По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

 1 таблетка содержит:
 Действующее вещество:
 Рупатадина фумарат - 12,8 мг, что эквивалентно 10 мг рупатадина.
 Вспомогательные вещества:
 Прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза тип 50 М, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172), лактозы моногидрат, магния стеарат.

 Всасывание и биодоступность.
 Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) составляет примерно 0,75 часа. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (C_max) составляет 2,6 нг/мл после однократного приема внутрь 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приема внутрь 20 мг рупатадина. Фармакокинетика рупатадина в диапазоне доз от 10 мг до 20 мг является линейной при однократном и многократном приемах препарата. После приема дозы 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней средняя с_max составляет 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой; средний период полувыведения (T₁/2) - 5,9 часов. Связывание рупатадина с белками плазмы крови составляет 98,5-99%.
 Так как рупатадин никогда не применялся внутривенно у людей, данных о его абсолютной биодоступности нет.
 Влияние приема пищи.
 Прием пищи усиливает системное действие рупатадина на организм (AUC - площадь под фармацевтической кривой «концентрация-время») примерно на 23%. Влияние пищи на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3%, соответственно). TC_max рупатадина удлинялось на 1 час. Показатель с_max не изменялась в результате приема пищи. Эти различия не имели клинического значения.
 Метаболизм и выведение.
 При исследовании выведения препарата у человека (меченного ^14C‑рупатадина, 40 мг) установлено, что 34,6% препарата выводится почками, а 60,9% - через кишечник в течение 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приеме внутрь. Количество неизмененного действующего вещества в моче и в кале было незначительным. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. На активные метаболиты, такие как дезлоратадин и другие гидроксилированные производные, приходилось 27% и 48% системного воздействия активных веществ, соответственно. Исследования метаболизма in vitro, проведенные на микросомах печени человека показывают, что рупатадин метаболизируется преимущественно посредством системы цитохрома P₄₅₀ (изофермент сYP3A4).
 Особые группы пациентов.
 В исследовании на здоровых добровольцах при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, значения AUC и с_max для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при «первом прохождении через печень» у пациентов пожилого возраста. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение T₁/2 рупатадина у пациентов пожилого и молодого возраста составляло 8,7 часов и 5,9 часов, соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении препарата пациентам пожилого возраста в дозе 10 мг коррекции дозы не требуется.

 Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно и избирательно действующий блокатор периферических H₁‑гистаминовых рецепторов. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные производные) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность препарата.
 Рупатадин демонстрирует высокое сродство к H₁‑гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и не иммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов (ИЛ‑5 (интерлейкина‑5), ИЛ‑6, ИЛ‑8, ГМ‑КСФ (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)), в частности, ФНО‑α (фактора некроза опухоли альфа), из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того, рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов.
 В клинических исследованиях на здоровых добровольцах (n = 375) и у пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей (n = 2650) не выявлено значимого влияния рупатадина на результаты электрокардиограммы в диапазоне доз от 2 до 100 мг.
 Поскольку выброс гистамина является ключевым звеном патогенеза всех видов крапивницы, ожидается, что при назначении рупатадина в соответствии с клиническими рекомендациями он сможет эффективно уменьшать выраженность симптомов не только хронической идиопатической, но и других видов крапивницы.

 Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).

 Внутрь, независимо от приема пищи.
 У взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг (одна таблетка) один раз в сутки.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты старше 65 лет.
 Препарат следует применять с осторожностью пациентам в возрасте старше 65 лет.

 Влияние других лекарственных препаратов на метаболизм рупатадина.
 Совместного применения рупатадина с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 системы цитохрома P₄₅₀ (например, итраконазолом, кетоконазолом, вориконазолом, позаконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, кларитромицином, нефазодоном) следует избегать, а назначать препарат одновременно с умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом) следует с осторожностью.
 Одновременное назначение рупатадина в дозе 20 мг с кетоконазолом или эритромицином увеличивало системное воздействие препарата в 10 раз и в 2-3 раза, соответственно. Одновременное назначение не влияло на длину интервала QT и не увеличивало частоту нежелательных реакций по сравнению с раздельным введением препаратов.
 Совместное применение рупатадина вместе с грейпфрутовым соком в 3,5 раза увеличивало системное воздействие препарата. Грейпфрутовый сок не следует пить одновременно с приемом рупатадина.
 Влияние рупатадина на другие лекарственные препараты.
 При одновременном применении рупатадина возможно повышение концентрации в плазме крови веществ, метаболизирующихся при участии изофермента сYP3A4 и имеющих узкий терапевтический диапазон (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), может потребоваться коррекция их дозы.
 Взаимодействие с алкоголем.
 При одновременном применении с алкоголем рупатадин в дозе 10 мг не вызывает более выраженного изменения когнитивной, психомоторной деятельности по сравнению с приемом только алкоголя. Доза 20 мг усиливает изменения, вызванные приемом алкоголя.
 Взаимодействие с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС.
 Как и в случае других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействие рупатадина с веществами, угнетающими ЦНС.
 Взаимодействие со статинами.
 В связи с тем, что некоторые из статинов (например, симвастатин, ловастатин), так же как рупатадин, метаболизируются изоферментом сYP3A4 системы цитохрома P₄₅₀, нельзя исключить возможность повышения активности креатининфосфокиназы при их совместном применении. По указанным причинам рупатадин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.
 Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 При применении препарата в дозе 10 мг не было отмечено влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения препаратом. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность при вождении автомобиля или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на рупатадин.

 О случаях передозировки препаратом не сообщалось.
 В клиническом исследовании по изучению безопасности применения рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Самой распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз препарата показано вызвать рвоту у пациента с последующим приемом активированного угля. Если данная манипуляция оказывается невозможной или неэффективной, необходимо промыть желудок изотоническим раствором натрия хлорида.

 Без рецепта.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить блистер в картонной пачке для защиты от воздействия света.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 (Данные взяты из действующего вещества Rupatadine).
 Список кодов МКБ-10.
 •.
 J30 Вазомоторный и аллергический ринит.
 •.
 L50 Крапивница.