Active ingredients
- Ursodeoxycholic acid (500 мг)
Pharmacological Group
ATX code
A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота.
Used in the treatment
Composition
| Капсулы | 1 капс. |
| действующее вещество: | |
| урсодезоксихолевая кислота (УДХК) | 500 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: краситель «Солнечный закат» желтый ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень) | |
| содержимое капсулы: кроскармеллоза натрия (примеллоза); гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза); магния стеарат | |
| оболочка капсулы | |
| корпус: титана диоксид; желатин | |
| крышечка: титана диоксид; краситель «Солнечный закат» желтый; желатин |
Description of the dosage form
Твердые, непрозрачные желатиновые капсулы, размер №00; корпус белого цвета с крышечкой оранжевого цвета.
Содержимое капсул. Гранулированный порошок и гранулы белого или почти белого цвета.
Капсулы, 500 мг. По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30, 50 капсул в банки полимерные типа БП с крышками или во флаконы полимерные с крышками.
Каждую банку, флакон или 1, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Содержимое капсул. Гранулированный порошок и гранулы белого или почти белого цвета.
Капсулы, 500 мг. По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30, 50 капсул в банки полимерные типа БП с крышками или во флаконы полимерные с крышками.
Каждую банку, флакон или 1, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Pharmacological action
Гепатопротективное,.
Желчегонное.
Желчегонное.
Pharmacodynamics
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Небольшое количество УДХК содержится в желчи. После приема внутрь УДХК снижает насыщение холестерина желчи, ингибируя абсорбцию холестерина в кишечнике и снижая его секрецию в желчь. Предположительно, в результате диспергирования холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Согласно современным представлениям, считается, что действие УДХК при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях связано с относительным обменом липофильных, подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильную цитопротекторную нетоксичную УДХК, что приводит к улучшению секреторной функции гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам.
Дети.
Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК педиатрических пациентов, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях сFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установленного диагноза сFAHD.
Небольшое количество УДХК содержится в желчи. После приема внутрь УДХК снижает насыщение холестерина желчи, ингибируя абсорбцию холестерина в кишечнике и снижая его секрецию в желчь. Предположительно, в результате диспергирования холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Согласно современным представлениям, считается, что действие УДХК при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях связано с относительным обменом липофильных, подобных детергентам, токсичных желчных кислот на гидрофильную цитопротекторную нетоксичную УДХК, что приводит к улучшению секреторной функции гепатоцитов и к иммунорегуляторным процессам.
Дети.
Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК педиатрических пациентов, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях сFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установленного диагноза сFAHD.
Pharmacokinetics
Абсорбция. После приема внутрь УДХК быстро всасывается в тонкой кишке и в проксимальном отделе подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальном отделе подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80% принятой дозы.
Распределение. В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Биотрансформация. После всасывания УДХК практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень биотрансформируется до 60%. Под действием кишечных бактерий УДХК частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и, таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом.
Элиминация. T1/2 УДХК составляет 3,5-5,8 дня.
Распределение. В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Биотрансформация. После всасывания УДХК практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень биотрансформируется до 60%. Под действием кишечных бактерий УДХК частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и, таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом.
Элиминация. T1/2 УДХК составляет 3,5-5,8 дня.
Indications for use
Препарат Урсодез показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет.
• растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не >15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
В составе комплексной терапии:
• первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации;
• первичный склерозирующий холангит;
• неалкогольный стеатогепатит;
• муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.
• растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не >15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
В составе комплексной терапии:
• первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации;
• первичный склерозирующий холангит;
• неалкогольный стеатогепатит;
• муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.
Contraindications
• гиперчувствительность к УДХК, другим желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• окклюзия желчевыводящих путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
• частые эпизоды желчной колики;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей (дети).
УДХК не имеет возрастных ограничений в применении, однако во избежание затруднения при проглатывании капсул детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препараты УДХК в виде суспензии.
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• окклюзия желчевыводящих путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока);
• частые эпизоды желчной колики;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей (дети).
УДХК не имеет возрастных ограничений в применении, однако во избежание затруднения при проглатывании капсул детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препараты УДХК в виде суспензии.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Данные об использовании УДХК у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности УДХК использоваться не должна, за исключением случаев, когда это явно необходимо. Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно, только если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. Однако пациентам, принимающим УДХК для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацептивы, гормональные пероральные контрацептивы могут повышать образование желчных камней. Возможность беременности должна быть исключена до начала лечения.
Лактация. Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень УДХК в грудном молоке у женщин очень низок, поэтому возникновение нежелательных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.
Фертильность. Данные о влиянии лечения УДХК на фертильность у человека отсутствуют. По данным исследований на животных, УДХК не оказывает влияния на фертильность.
Лактация. Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень УДХК в грудном молоке у женщин очень низок, поэтому возникновение нежелательных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.
Фертильность. Данные о влиянии лечения УДХК на фертильность у человека отсутствуют. По данным исследований на животных, УДХК не оказывает влияния на фертильность.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Капсулы проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. Препарат рекомендуется принимать регулярно.
Для пациентов, которые не могут проглотить капсулы препарата Урсодез, или пациентам с массой тела <47 кг рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в виде суспензии.
Режим дозирования.
Растворение холестериновых желчных камней (диаметр не >15 мм). Рекомендуемая (приблизительная) доза составляет 10 мг УДХК на 1 кг/сут (ежедневно вечером, перед сном). Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 месяца. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии:
Первичный билиарный цирроз. Рекомендуемая суточная доза зависит от массы тела и составляет от 1 до 3 капсул (500 мг) (примерно 10-15 мг УДХК на 1 кг) в 2-3 приема. В течение первых 3 месяцев лечения суточную дозу препарата следует разделить на несколько приемов. В случае улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
Применение препарата Урсодез для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 250 мг (препарат Урсодез в дозировке 250 мг или препараты УДХК, выпускаемые в соответствующей дозировке) ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 250 мг) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендуемый режим дозирования.
Первичный склерозирующий холангит.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12-15 мг/кг в 2-3 приема. Также было показано, что при приеме дозы 20 мг/кг/сут улучшается гистология и функциональные тесты печени у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.
Неалкогольный стеатогепатит.
Рекомендуемая средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей старше 6 лет.
Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг/кг/сут в 2-3 приема с последуюшим увеличением до 30 мг/кг/сут, при необходимости.
Расчет суточного количества капсул в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг.
Дети. Режим дозирования у детей в возрасте от 3 лет не отличается от режима дозирования у взрослых. Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять УДХК в виде суспензии.
Для пациентов, которые не могут проглотить капсулы препарата Урсодез, или пациентам с массой тела <47 кг рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в виде суспензии.
Режим дозирования.
Растворение холестериновых желчных камней (диаметр не >15 мм). Рекомендуемая (приблизительная) доза составляет 10 мг УДХК на 1 кг/сут (ежедневно вечером, перед сном). Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 месяца. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить. Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии:
Первичный билиарный цирроз. Рекомендуемая суточная доза зависит от массы тела и составляет от 1 до 3 капсул (500 мг) (примерно 10-15 мг УДХК на 1 кг) в 2-3 приема. В течение первых 3 месяцев лечения суточную дозу препарата следует разделить на несколько приемов. В случае улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
Применение препарата Урсодез для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 250 мг (препарат Урсодез в дозировке 250 мг или препараты УДХК, выпускаемые в соответствующей дозировке) ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 250 мг) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендуемый режим дозирования.
Первичный склерозирующий холангит.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12-15 мг/кг в 2-3 приема. Также было показано, что при приеме дозы 20 мг/кг/сут улучшается гистология и функциональные тесты печени у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.
Неалкогольный стеатогепатит.
Рекомендуемая средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей старше 6 лет.
Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг/кг/сут в 2-3 приема с последуюшим увеличением до 30 мг/кг/сут, при необходимости.
Расчет суточного количества капсул в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг.
| Масса тела, кг | 10 мг/кг/сут, капс. | 12 мг/кг/сут, капс. | 15 мг/кг/сут, капс. | 20 мг/кг/сут, капс. | 30 мг/кг/сут, капс. |
| 31-35 | - | 1 | 1 | - | 2 |
| 36-40 | 1 | 1 | 1 | - | - |
| 41-45 | 1 | 1 | - | 2 | - |
| 46-50 | 1 | 1 | - | 2 | 3 |
| 51-55 | 1 | - | - | 2 | - |
| 56-60 | 1 | - | 2 | - | - |
| 61-65 | - | - | 2 | - | 4 |
| 66-70 | - | - | 2 | 3 | 4 |
| 71-75 | - | 2 | - | 3 | - |
| 76-80 | - | 2 | - | 3 | 5 |
| 81-85 | - | 2 | - | - | 5 |
| 86-90 | 2 | 2 | - | - | - |
| 91-95 | 2 | - | 3 | 4 | - |
| 96-100 | 2 | - | 3 | 4 | 6 |
| 101-105 | 2 | - | 3 | 4 | - |
| 106-110 | 2 | - | - | - | - |
Дети. Режим дозирования у детей в возрасте от 3 лет не отличается от режима дозирования у взрослых. Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять УДХК в виде суспензии.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Оценка нежелательных реакций основана на следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции, в тч крапивница.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - неоформленный стул или диарея; очень редко - острые боли в правой верхней части живота (при лечении первичного билиарного цирроза).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - кальцинирование желчных камней, декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата (при лечении на поздних стадиях первичного билиарного цирроза).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко - кожная сыпь.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Оценка нежелательных реакций основана на следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции, в тч крапивница.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - неоформленный стул или диарея; очень редко - острые боли в правой верхней части живота (при лечении первичного билиарного цирроза).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - кальцинирование желчных камней, декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата (при лечении на поздних стадиях первичного билиарного цирроза).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко - кожная сыпь.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Interaction
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию УДХК в кишечнике и, таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до или после приема УДХК.
УДХК может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.
В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в тч в отношении других статинов, неизвестна.
У здоровых добровольцев УДХК снижает пиковые концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» блокатора «медленных» кальциевых каналов нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что УДХК способна индуцировать ферменты системы цитохрома P450 3A. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A, индукция отмечена не была.
Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина печенью и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект УДХК, используемой для растворения камней в желчном пузыре.
УДХК может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.
В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в тч в отношении других статинов, неизвестна.
У здоровых добровольцев УДХК снижает пиковые концентрации в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» блокатора «медленных» кальциевых каналов нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что УДХК способна индуцировать ферменты системы цитохрома P450 3A. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A, индукция отмечена не была.
Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина печенью и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект УДХК, используемой для растворения камней в желчном пузыре.
Overdose
Симптомы. При передозировке возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы УДХК ее абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается.
Лечение. Специфическое лечение не требуется, последствия диареи лечатся симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.
Лечение. Специфическое лечение не требуется, последствия диареи лечатся симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.
Special instructions
Прием препарата Урсодез должен осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени: АСТ, АЛТ и гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТ) каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Такой мониторинг позволит на раннем этапе выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с поздней стадией первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней. Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках, или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсодез применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени после прекращения терапии.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (препарат Урсодез в дозировке 250 мг или препараты УДХК, выпускаемые в соответствующей дозировке), а затем постепенно вновь увеличивать ( см «Способ применения и дозы»).
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные нежелательные реакции.
При диарее. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Вспомогательные вещества. Препарат Урсодез содержит краситель «Солнечный закат» желтый, который может вызывать аллергические реакции.
Дети. УДХК не имеет возрастных ограничений в применении, однако во избежание затруднения при проглатывании капсул детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препараты УДХК в виде суспензии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат Урсодез не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени: АСТ, АЛТ и гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТ) каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Такой мониторинг позволит на раннем этапе выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с поздней стадией первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней. Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках, или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсодез применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени после прекращения терапии.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (препарат Урсодез в дозировке 250 мг или препараты УДХК, выпускаемые в соответствующей дозировке), а затем постепенно вновь увеличивать ( см «Способ применения и дозы»).
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные нежелательные реакции.
При диарее. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Вспомогательные вещества. Препарат Урсодез содержит краситель «Солнечный закат» желтый, который может вызывать аллергические реакции.
Дети. УДХК не имеет возрастных ограничений в применении, однако во избежание затруднения при проглатывании капсул детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препараты УДХК в виде суспензии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат Урсодез не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Ursodeoxycholic acid.
Аллергия на желчные кислоты. Пациенты с кальцинированными холестериновыми камнями. Рентгеноконтрастными камнями или рентгенопрозрачными желчными пигментными камнями. Пациенты с вескими причинами для проведения холецистэктомии. Включая непрекращающийся острый холецистит. Холангит. Непроходимость желчевыводящих путей. Желчнокаменный панкреатит или желчно-желудочный кишечный свищ.Side effects of the components
Побочные эффекты Ursodeoxycholic acid.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в клиническом исследовании ЛС. Не может напрямую сравниваться с частотой. Полученной в других клинических исследованиях. И может не отражать показатели. Наблюдаемые в клинической практике.Растворение желчных камней, профилактика образования желчных камней.
Характер и частота побочных действий были схожими во всех группах. В таблицах 1 и 2 перечислены побочные действия, сообщения о которых поступали с частотой ≥5%.
Таблица 1.
Растворение желчных камней.
| Побочные действия | УДХК, 8-10 мг/кг/сут (n=155), n (%) | Плацебо (n=159), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Аллергия | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Боль в груди | 5 (3,2) | 10 (6,3) |
| Повышенная утомляемость | 7 (4,5) | 8 (5) |
| Вирусная инфекция | 30 (19,4) | 41 (25,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 67 (43,2) | 70 (44) |
| Холецистит | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Запор | 15 (9,7) | 14 (8,8) |
| Понос | 42 (27,1) | 34 (21,4) |
| Диспепсия | 26 (16,8) | 18 (11,3) |
| Метеоризм | 12 (7,7) | 12 (7,5) |
| Желудочно-кишечные расстройства | 6 (3,9) | 8 (5) |
| Тошнота | 22 (14,2) | 27 (17) |
| Рвота | 15 (9,7) | 11 (6,9) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Артралгия | 12 (7,7) | 24 (15,1) |
| Артрит | 9 (5,8) | 4 (2,5) |
| Боль в спине | 11 (7,1) | 18 (11,3) |
| Миалгия | 9 (5,8) | 9 (5,7) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 28 (18,1) | 34 (21,4) |
| Бессонница | 3 (1,9) | 8 (5) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Бронхит | 10 (6,5) | 6 (3,8) |
| Кашель | 11 (7,1) | 7 (4,4) |
| Фарингит | 13 (8,4) | 5 (3,1) |
| Ринит | 8 (5,2) | 11 (6,9) |
| Синусит | 17 (11) | 18 (11,3) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 24 (15,5) | 21 (13,2) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 10 (6,5) | 7 (4,4) |
Таблица 2.
Профилактика образования желчных камней.
| Побочные действия | УДХК, 600 мг (n=322), n (%) | Плацебо (N=325), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 25 (7,8) | 33 (10,2) |
| Вирусная инфекция | 29 (9) | 29 (8,9) |
| Гриппоподобные симптомы | 21 (6,5) | 19 (5,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 20 (6,2) | 39 (12) |
| Запор | 85 (26,4) | 72 (22,2) |
| Понос | 81 (25,2) | 68 (20,9) |
| Метеоризм | 15 (4,7) | 24 (7,4) |
| Тошнота | 56 (17,4) | 43 (13,2) |
| Рвота | 44 (13,7) | 44 (13,5) |
| Со стороны костно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 38 (11,8) | 21 (6,5) |
| Скелетно-мышечная боль | 19 (5,9) | 15 (4,6) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 53 (16,5) | 42 (12,9) |
| Головная боль | 80 (24,8) | 78 (24) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 10 (3,1) | 19 (5,8) |
| Синусит | 17 (5,3) | 18 (5,5) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 40 (12,4) | 35 (10,8) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Алопеция | 17 (5,3) | 8 (2,5) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Дисменорея | 18 (5,6) | 19 (5,8) |
Первичный билиарный цирроз.
Опыт клинических исследований.
В таблице 3 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Таблица 3.
| Побочные реакции | Визит на 12-й мес | Визит на 24-й мес | ||
| УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | |
| Понос | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень креатинина | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень глюкозы в крови | 1 (1,18) | − | 1 (1,32) | − |
| Лейкопения | − | − | 2 (2,63) | − |
| Язвенная болезнь | − | − | 1 (1,32) | − |
| Кожная сыпь | − | − | 2 (2,63) | − |
| Тромбоцитопения | − | − | 1 (1,32) | − |
Примечание: побочные реакции. Которые наблюдались в группе плацебо с такой же или более высокой частотой. Что и в группе УДХК. Были удалены из этой таблицы (это включает диарею и тромбоцитопению через 12 мес. Тошноту/рвоту. Лихорадку и другие проявления токсичности).
В рандомизированном перекрестном исследовании с участием 60 пациентов с первичным билиарным циррозом 7 пациентов (11,6%) сообщили о девяти побочных реакциях: боль в животе и астения (1 пациент). Тошнота (3 пациента). Диспепсия (2 пациента). Анорексия и эзофагит (по 1 пациенту). Один пациент, получавший УДХК 2 раза в день (общая доза 1000 мг), выбыл из-за тошноты. Все эти девять побочных реакций, за исключением эзофагита, наблюдались при приеме УДХК 2 раза в день в общей суточной дозе 1000 мг или более. Однако побочная реакция может возникнуть при любой дозе.
Пострегистрационный опыт.
Следующие побочные реакции, представленные по классам систем и органов, были выявлены во время применения УДХК после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием ЛС.
Со стороны ЖКТ. Дискомфорт в животе. Боль в животе. Запор. Диарея. Диспепсия. Тошнота. Рвота.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Недомогание, периферические отеки, гипертермия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха (или обострение ранее существовавшей желтухи).
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность, включая отек лица, крапивницу, ангионевротический отек и отек гортани.
Отклонения от нормы лабораторных тестов. Повышение уровня АЛТ. АСТ. ЩФ в крови. Повышение уровня билирубина в крови. Повышение уровня ГГТ. Повышение уровня печеночных ферментов. Отклонения в тесте на функцию печени. Повышение уровня трансаминаз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, кожный зуд, сыпь.