Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Used in the treatment
Composition
| Капли глазные | 1 мл |
| действующие вещества: | |
| бринзоламид | 10 мг |
| тимолола малеат (соответствует тимололу - 5,0 мг) | 6,8 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): бензалкония хлорид (в виде 50% раствора); динатрия эдетат; натрия хлорид; тилоксапол; маннитол; карбомер (974Р); натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота (для доведения pH); вода очищенная |
Description of the dosage form
Капли глазные. Однородная суспензия белого или почти белого цвета.
Капли глазные. По 5 мл во флаконе-капельнице из ПЭНП. По 1 флакону с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Допускается наличие контроля первого вскрытия на картонной пачке. Допускается наличие стикера (для нанесения средств идентификации для мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения от производителя до конечного потребителя).
Капли глазные. По 5 мл во флаконе-капельнице из ПЭНП. По 1 флакону с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Допускается наличие контроля первого вскрытия на картонной пачке. Допускается наличие стикера (для нанесения средств идентификации для мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения от производителя до конечного потребителя).
Pharmacological action
Противоглаукомное,.
Блокирующее карбоангидразу,.
Бета-адреноблокирующее.
Блокирующее карбоангидразу,.
Бета-адреноблокирующее.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Препарат АЗАРГА содержит два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, в первую очередь за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями.
При применении комбинации бринзоламида и тимолола гипотензивный эффект более выражен, чем при применении каждого из монокомпонентов в отдельности.
Бринзоламид. Мощный ингибитор карбоангидразы II, которая является основной изоформой этого фермента в глазу. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол. Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Результаты тонографических и флуорофотометрических исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.
Препарат АЗАРГА содержит два действующих вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное ВГД, в первую очередь за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями.
При применении комбинации бринзоламида и тимолола гипотензивный эффект более выражен, чем при применении каждого из монокомпонентов в отдельности.
Бринзоламид. Мощный ингибитор карбоангидразы II, которая является основной изоформой этого фермента в глазу. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол. Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Результаты тонографических и флуорофотометрических исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.
Pharmacokinetics
Абсорбция. При местном офтальмологическом применении бринзоламид и тимолол проникают через роговицу в системный кровоток. Максимальная концентрация сmax бринзоламида в эритроцитах около 18,4 μМ.
В равновесном состоянии, после применения препарата АЗАРГА средняя максимальная концентрация сmax в плазме и AUC0-12 тимолола составляла (0,824 ± 0,453) нг/мл и (4,71 ± 4,29) нг·ч/мл, соответственно, а Тmax тимолола составляло (0,79 ± 0,45) часа.
Распределение. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I.
Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме крови низкая.
Концентрацию тимолола в водянистой влаге и в плазме крови у человека можно измерить в течение12 часов после применения офтальмологического раствора.
Биотрансформация. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида, связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент сYP3A4, а также изоферменты сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9.
Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом.
Метаболизм тимолола осуществляется главным образом сYP2D6.
Элиминация. Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).
Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4,8 часа после местного применения глазных капель АЗАРГА.
Особые группы пациентов.
Лица пожилого возраста. В целом различий в безопасности и эффективности у пожилых пациентов и взрослых пациентов более молодого возраста не выявлено.
Пол. После местного офтальмологического применения препарата клинически значимых различий в системных экспозициях бринзоламида, N-дезэтилбринзоламида или тимолола у лиц разного пола не выявлено.
Раса. Различий в эффективности и безопасности в случае применения препарата у лиц разной этнической принадлежности не ожидается.
Нарушение функции печени. Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.
Нарушение функции почек. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалось.
Дети. Применение препарата АЗАРГА у пациентов детского и подросткового возраста не изучалось.
Данные доклинической безопасности.
Исследований репродуктивной и онтогенетической токсичности препарата АЗАРГА (комбинации бринзоламида и тимолола) не проводилось. Доклинические данные по бринзоламиду и тимололу, полученные по результатам стандартных исследований токсичности однократной дозы, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследований местного раздражения глаз, не выявили особой опасности для человека.
Бринзоламид. Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных крысах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 2, 6 или 18 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6-17-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Снижение прибавки массы тела матери наблюдалось при дозах 6 и 18 мг/кг/сутки. Снижение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета наблюдались при дозе 18 мг/кг/сутки (в 91 раз больше Maximum Recommended Ocular Human Dose, MROHD), исходя из площади поверхности тела (Body Surface Area, вSA). Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (No Observed Effect Level, NOEL), составляла 2 мг/кг/сутки (в 10 раз больше MROHD, исходя из вSA). Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 1, 3 или 6 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6-18-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Потеря массы тела матери во время беременности наблюдалась при дозе 3 мг/кг/сутки (в 30 раз больше MROHD, исходя из вSA) и выше. При дозе 6 мг/кг/сутки у самок отмечались летальные исходы, истощение, отсутствие стула и выкидыши. NOEL для материнской токсичности составляла 1 мг/кг/сутки (в 10 раз больше MROHD, исходя из вSA). Никакого воздействия на плод, связанного с лечением, не наблюдалось вплоть до максимальной тестируемой дозы 6 мг/кг/сутки (в 61 раз больше MROHD, исходя из вSA). В пери-/постнатальном исследовании на крысах бринзоламид вводили перорально в дозах 1, 5 и 15 мг/кг/сутки с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации. Снижение потребления пищи и среднего прироста массы тела наблюдалось у родительских самок во время беременности и лактации при дозе 15 мг/кг/сутки. Снижение массы тела потомства наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сутки (в 76 раз больше MROHD, исходя из вSA). NOEL для материнской и онтогенетической токсичности составляла 5 мг/кг/сутки (в 25 раз больше MROHD, исходя из вSA). После перорального введения 14С-бринзоламида беременным крысам было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту, а уровни радиоактивности в тканях плода были в 3-10 раз ниже, чем уровни, измеренные у самок.
Тимолол. Исследования тератогенности тимолола на мышах, крысах и кроликах при пероральных дозах до 50 мг/кг/сутки (более чем в 254 раза больше MROHD, исходя из вSA) не выявили признаков пороков развития плода. Хотя при этих дозах у крыс наблюдалась задержка окостенения плода, никакого неблагоприятного воздействия на постнатальное развитие потомства отмечено не было. Дозы 1000 мг/кг/сутки (в 5085 раз больше MROHD, исходя из вSA) обладали материнской токсичностью у мышей и приводили к увеличению числа резорбций плода. Повышенная резорбция плода также наблюдалась у кроликов при дозах 100 мг/кг/сутки (в 2034 раза больше MROHD, исходя из вSA) без явной материнской токсичности.
В равновесном состоянии, после применения препарата АЗАРГА средняя максимальная концентрация сmax в плазме и AUC0-12 тимолола составляла (0,824 ± 0,453) нг/мл и (4,71 ± 4,29) нг·ч/мл, соответственно, а Тmax тимолола составляло (0,79 ± 0,45) часа.
Распределение. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I.
Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме крови низкая.
Концентрацию тимолола в водянистой влаге и в плазме крови у человека можно измерить в течение12 часов после применения офтальмологического раствора.
Биотрансформация. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида, связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент сYP3A4, а также изоферменты сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9.
Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом.
Метаболизм тимолола осуществляется главным образом сYP2D6.
Элиминация. Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).
Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4,8 часа после местного применения глазных капель АЗАРГА.
Особые группы пациентов.
Лица пожилого возраста. В целом различий в безопасности и эффективности у пожилых пациентов и взрослых пациентов более молодого возраста не выявлено.
Пол. После местного офтальмологического применения препарата клинически значимых различий в системных экспозициях бринзоламида, N-дезэтилбринзоламида или тимолола у лиц разного пола не выявлено.
Раса. Различий в эффективности и безопасности в случае применения препарата у лиц разной этнической принадлежности не ожидается.
Нарушение функции печени. Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.
Нарушение функции почек. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалось.
Дети. Применение препарата АЗАРГА у пациентов детского и подросткового возраста не изучалось.
Данные доклинической безопасности.
Исследований репродуктивной и онтогенетической токсичности препарата АЗАРГА (комбинации бринзоламида и тимолола) не проводилось. Доклинические данные по бринзоламиду и тимололу, полученные по результатам стандартных исследований токсичности однократной дозы, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и исследований местного раздражения глаз, не выявили особой опасности для человека.
Бринзоламид. Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных крысах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 2, 6 или 18 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6-17-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Снижение прибавки массы тела матери наблюдалось при дозах 6 и 18 мг/кг/сутки. Снижение массы тела плода и уменьшение окостенения скелета наблюдались при дозе 18 мг/кг/сутки (в 91 раз больше Maximum Recommended Ocular Human Dose, MROHD), исходя из площади поверхности тела (Body Surface Area, вSA). Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (No Observed Effect Level, NOEL), составляла 2 мг/кг/сутки (в 10 раз больше MROHD, исходя из вSA). Исследования токсического действия на развитие эмбриона и плода проводились на беременных кроликах, которым вводили бринзоламид в дозе 0, 1, 3 или 6 мг/кг/сутки через желудочный зонд на 6-18-й день беременности, в соответствии с периодом органогенеза. Потеря массы тела матери во время беременности наблюдалась при дозе 3 мг/кг/сутки (в 30 раз больше MROHD, исходя из вSA) и выше. При дозе 6 мг/кг/сутки у самок отмечались летальные исходы, истощение, отсутствие стула и выкидыши. NOEL для материнской токсичности составляла 1 мг/кг/сутки (в 10 раз больше MROHD, исходя из вSA). Никакого воздействия на плод, связанного с лечением, не наблюдалось вплоть до максимальной тестируемой дозы 6 мг/кг/сутки (в 61 раз больше MROHD, исходя из вSA). В пери-/постнатальном исследовании на крысах бринзоламид вводили перорально в дозах 1, 5 и 15 мг/кг/сутки с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации. Снижение потребления пищи и среднего прироста массы тела наблюдалось у родительских самок во время беременности и лактации при дозе 15 мг/кг/сутки. Снижение массы тела потомства наблюдалось при дозе 15 мг/кг/сутки (в 76 раз больше MROHD, исходя из вSA). NOEL для материнской и онтогенетической токсичности составляла 5 мг/кг/сутки (в 25 раз больше MROHD, исходя из вSA). После перорального введения 14С-бринзоламида беременным крысам было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту, а уровни радиоактивности в тканях плода были в 3-10 раз ниже, чем уровни, измеренные у самок.
Тимолол. Исследования тератогенности тимолола на мышах, крысах и кроликах при пероральных дозах до 50 мг/кг/сутки (более чем в 254 раза больше MROHD, исходя из вSA) не выявили признаков пороков развития плода. Хотя при этих дозах у крыс наблюдалась задержка окостенения плода, никакого неблагоприятного воздействия на постнатальное развитие потомства отмечено не было. Дозы 1000 мг/кг/сутки (в 5085 раз больше MROHD, исходя из вSA) обладали материнской токсичностью у мышей и приводили к увеличению числа резорбций плода. Повышенная резорбция плода также наблюдалась у кроликов при дозах 100 мг/кг/сутки (в 2034 раза больше MROHD, исходя из вSA) без явной материнской токсичности.
Indications for use
Препарат АЗАРГА показан к применению у взрослых для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов. У которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Contraindications
• гиперчувствительность к действующим веществам и/или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав») или сульфонамидам, или другим бета-адреноблокаторам;
• реактивные заболевания дыхательных путей, в тч бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени;
• выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;
• аллергический ринит тяжелого течения;
• нарушение функции почек тяжелой степени;
• гиперхлоремический ацидоз.
• реактивные заболевания дыхательных путей, в тч бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени;
• выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;
• аллергический ринит тяжелого течения;
• нарушение функции почек тяжелой степени;
• гиперхлоремический ацидоз.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Соответствующих требованиям и хорошо контролируемых исследований по офтальмологическому применению препарата АЗАРГА или отдельных компонентов у беременных женщин не проводилось. Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда беременные женщины принимали системные бета-адреноблокаторы до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия).
В исследованиях токсического воздействия на внутриутробное развитие крыс во время органогенеза выявлено токсическое влияние на развитие плода при пероральном применении доз бринзоламида, в 91 раз превышающих MROHD, исходя из вSA. При этом исследования на кроликах не выявили токсического влияния на плод после перорального введения доз бринзоламида во время органогенеза, в 61 раз превышающих MROHD, исходя из вSA. В аналогичных исследованиях на мышах, крысах и кроликах, получавших тимолол в период органогенеза перорально, не выявлено пороков развития плода при 254-кратном превышении MROHD, исходя из вSA ( см Данные доклинической безопасности). Препарат АЗАРГА не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. В случае применения препарата АЗАРГА до родов необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
Лактация. Нет достаточных данных относительно применения препарата АЗАРГА женщинами в период грудного вскармливания. Нет данных о влиянии бринзоламида и тимолола на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко женщин после местного офтальмологического применения. После перорального введения 14С-бринзоламида лактирующим крысам радиоактивность была обнаружена в молоке в концентрациях ниже, чем в крови или плазме. Тимолол проникает в грудное молоко женщин после местного офтальмологического применения. Пероральные бета-адреноблокаторы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно, что его количество в грудном молоке приведет к развитию клинических симптомов бета-адреноблокады у детей. По вопросу уменьшения системной абсорбции - см «Способ применения и дозы». Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать наряду с клинической потребностью матери в терапии препаратом АЗАРГА и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Фертильность. Исследования влияния применения препарата АЗАРГА на фертильность человека не проводились. В исследовании фертильности на крысах не наблюдалось неблагоприятного воздействия бринзоламида на фертильность или репродуктивную способность самцов или самок при дозах до 18 мг/кг/сутки (в 91 раз больше MROHD, исходя из вSA). У крыс исследования фертильности с тимололом не показали никакого воздействия при пероральных дозах до 150 мг/кг/сутки (в 1525 раз больше MROHD, исходя из вSA). Не ожидается, что применение препарата АЗАРГА окажет влияние на мужскую или женскую фертильность.
В исследованиях токсического воздействия на внутриутробное развитие крыс во время органогенеза выявлено токсическое влияние на развитие плода при пероральном применении доз бринзоламида, в 91 раз превышающих MROHD, исходя из вSA. При этом исследования на кроликах не выявили токсического влияния на плод после перорального введения доз бринзоламида во время органогенеза, в 61 раз превышающих MROHD, исходя из вSA. В аналогичных исследованиях на мышах, крысах и кроликах, получавших тимолол в период органогенеза перорально, не выявлено пороков развития плода при 254-кратном превышении MROHD, исходя из вSA ( см Данные доклинической безопасности). Препарат АЗАРГА не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. В случае применения препарата АЗАРГА до родов необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
Лактация. Нет достаточных данных относительно применения препарата АЗАРГА женщинами в период грудного вскармливания. Нет данных о влиянии бринзоламида и тимолола на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко женщин после местного офтальмологического применения. После перорального введения 14С-бринзоламида лактирующим крысам радиоактивность была обнаружена в молоке в концентрациях ниже, чем в крови или плазме. Тимолол проникает в грудное молоко женщин после местного офтальмологического применения. Пероральные бета-адреноблокаторы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно, что его количество в грудном молоке приведет к развитию клинических симптомов бета-адреноблокады у детей. По вопросу уменьшения системной абсорбции - см «Способ применения и дозы». Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать наряду с клинической потребностью матери в терапии препаратом АЗАРГА и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Фертильность. Исследования влияния применения препарата АЗАРГА на фертильность человека не проводились. В исследовании фертильности на крысах не наблюдалось неблагоприятного воздействия бринзоламида на фертильность или репродуктивную способность самцов или самок при дозах до 18 мг/кг/сутки (в 91 раз больше MROHD, исходя из вSA). У крыс исследования фертильности с тимололом не показали никакого воздействия при пероральных дозах до 150 мг/кг/сутки (в 1525 раз больше MROHD, исходя из вSA). Не ожидается, что применение препарата АЗАРГА окажет влияние на мужскую или женскую фертильность.
Method of drug use and dosage
Местно. Перед применением флакон встряхивать. После снятия крышки, если защелкивающийся ободок с защитой от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед применением препарата. Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо закрывать после каждого применения.
Режим дозирования.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. По 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки. При проведении носослезной окклюзии или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция снижается. Таким образом, снижается вероятность системных нежелательных реакций и увеличивается местная активность ( см «Особые указания»). Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки. В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА на следующий день после отмены предыдущего препарата.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения препарата АЗАРГА у пожилых пациентов и других взрослых популяций.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Исследований по влиянию препарата АЗАРГА на пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось.
Дети. Препарат АЗАРГА не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов данной возрастной группы отсутствуют.
При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов для местного применения их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.
Режим дозирования.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. По 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки. При проведении носослезной окклюзии или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция снижается. Таким образом, снижается вероятность системных нежелательных реакций и увеличивается местная активность ( см «Особые указания»). Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки. В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА на следующий день после отмены предыдущего препарата.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности применения препарата АЗАРГА у пожилых пациентов и других взрослых популяций.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Исследований по влиянию препарата АЗАРГА на пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось.
Дети. Препарат АЗАРГА не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов данной возрастной группы отсутствуют.
При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов для местного применения их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7% пациентов.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований и пострегистрационного применения препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов - бринзоламида и тимолола.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.
1Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата АЗАРГА.
2Нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.
3Нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
Пострегистрационное применение.
Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие нежелательные реакции, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции). Часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект ( см «Способ применения и дозы»). Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном применении.
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с применением отдельных действующих веществ, которые могут потенциально возникать при применении препарата АЗАРГА, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном. Информацию о снижении системной абсорбции см в разделе «Способ применения и дозы».
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03, + 7 (499) 578-02-20; факс: + 7 (495) 698-15-73.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. Министерство здравоохранения Республики Беларусь, республиканское унитарное предприятие Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а.
Тел./факс отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by.
Www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13, 4-й эт.
Тел. +7 7172-235-135.
E-mail: Farm@dari.kz, pdlc@dari.kz, vigilance@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Республика Армения. НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВ И МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМ. АКАДЕМИКА Э. ГАБРИЕЛЯНА. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
Тел. (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.
E-mail. Naira@pharm.am; vigilance@pharm.am.
Www.pharm.am.
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7% пациентов.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований и пострегистрационного применения препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов - бринзоламида и тимолола.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.
| Системно-органный класс | Частота встречаемости | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | Частота неизвестна | Назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Снижение числа лейкоцитов1 |
| Снижение числа эритроцитов3, повышение уровня хлоридов в крови3 | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилаксия2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, в тч ангиоотек2, локализованная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2 | |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипогликемия2 | |
| Психические нарушения | Редко | Бессонница1 |
| Галлюцинации2, депрессия1, потеря памяти2, апатия3, сниженное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3 | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Дисгевзия1 |
| Церебральная ишемия2, острое нарушение мозгового кровообращения2, синкопе2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сомнолентность3, нарушение двигательной функции3, амнезия3, нарушение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1, головная боль1 | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Вертиго3, тиннитус3 | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Часто | Точечный кератит, помутнение поля зрения1, боль в глазу1, раздражение глаз1 |
| Кератит1,2,3, сухой глаз1, наличие роговицы, окрашивающейся витальным красителем, выделения из глаз1, зуд в глазу1, ощущение присутствия стороннего тела в глазу1, гиперемия глаз1, гиперемия конъюнктивы1 | ||
| Редко | Эрозия роговицы1, опалесценция передней камеры1, фотофобия1, гиперсекреторное слезоотделение1, склеральная гиперемия1, эритема век1, образование корочек на краях век1 | |
| Повышение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва3, отслоение сосудистой оболочки после операции по восстановлению оттока внутриглазной жидкости2 ( см «Особые указания»), кератопатия3, дефекты эпителия роговицы3, нарушение со стороны эпителия роговицы3, повышение ВГД3, вкрапления в глазном яблоке3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, мейбомианит3, диплопия2,3, блики3, фотопсия3, уменьшение остроты зрения3, расстройство зрения1, птеригий3, дискомфорт в глазах3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, отечность глаз3, аллергическая реакция глаза3, мадароз3, нарушение со стороны век3, отек век1, птоз2 | ||
| Нарушения со стороны сердца | Часто | Частота сердечных сокращений ниже нормы1 |
| Прекращение сердечной деятельности2, сердечная недостаточность2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардиореспираторный дистресс3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярное серцебиение3, аритмия2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, частота сердечных сокращений выше нормы3, боль в грудной клетке2, отек2 | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Снижение артериального давления1 | |
| Гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холодные кисти и стопы2 | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель1 | |
| Редко | Боль в ротоглотке (орофарингеальная)1, ринорея1 | |
| Бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка1, астма3, эпистаксис1, гиперреактивность бронхов3, раздражение горла3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, синдром постназального затека3, чихание3, сухость в носу3 | ||
| Желудочно-кишечные нарушения | Рвота2,3, боль в животе2, диарея1, сухость во рту1, тошнота1, эзофагит3, диспепсия2,3, абдоминальный дискомфорт3, ощущение дискомфорта в желудке3, частая дефекация3, патология желудочно-кишечного тракта3, гипестезия и парестезия полости рта3, флатуленция3 | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Отклонение от нормы результатов функциональных печеночных проб3 | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз ( см «Особые указания»), крапивница3, сыпь макулопапулезная3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазиформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1 | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечности3 | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Наличие крови в моче1 | |
| Почечная боль3, поллакиурия3 | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2 | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Недомогание1,3 | |
| Боль в грудной клетке1, боль3, усталость1, астения2,3, чувство дискомфорта в груди3, ощущение тревоги3, раздражительность3, периферический отек3, остатки лекарственного препарата3 | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение уровня калия в крови1, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови1 |
1Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении препарата АЗАРГА.
2Нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.
3Нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
Пострегистрационное применение.
Во время пострегистрационного применения препаратов, содержащих бринзоламид, были выявлены следующие нежелательные реакции, частоту и причинную связь которых с действием препарата установить невозможно: серьезные реакции со стороны кожи и подкожных тканей, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции). Часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект ( см «Способ применения и дозы»). Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном применении.
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с применением отдельных действующих веществ, которые могут потенциально возникать при применении препарата АЗАРГА, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном. Информацию о снижении системной абсорбции см в разделе «Способ применения и дозы».
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации. 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03, + 7 (499) 578-02-20; факс: + 7 (495) 698-15-73.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Беларусь. Министерство здравоохранения Республики Беларусь, республиканское унитарное предприятие Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а.
Тел./факс отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by.
Www.rceth.by.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13, 4-й эт.
Тел. +7 7172-235-135.
E-mail: Farm@dari.kz, pdlc@dari.kz, vigilance@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Республика Армения. НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ ЛЕКАРСТВ И МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМ. АКАДЕМИКА Э. ГАБРИЕЛЯНА. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
Тел. (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.
E-mail. Naira@pharm.am; vigilance@pharm.am.
Www.pharm.am.
Interaction
Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений у пациентов, применяющих препарат АЗАРГА. Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, существует вероятность усиления системных нежелательных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: сYP3A4 (в основном), сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8 и сYP2C9. Следует с осторожностью применять препараты, ингибирующие изофермент сYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом сYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов изофермента сYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки или парасимпатомиметиками. В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), сообщалось о развитии мидриаза.
Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. В случае одновременного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов изофермента сYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки или парасимпатомиметиками. В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), сообщалось о развитии мидриаза.
Эффект, оказываемый на ВГД, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. В случае одновременного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Overdose
Симптомы. Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь - брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм. В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, за содержанием калия) и pH крови. По результатам проведенных исследований, тимолол плохо выводится с помощью гемодиализа.
Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, за содержанием калия) и pH крови. По результатам проведенных исследований, тимолол плохо выводится с помощью гемодиализа.
Special instructions
Системные эффекты. Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции. Ее можно минимизировать при помощи носослезной окклюзии ( см «Способ применения и дозы»). Тимолол при местном применении может вызывать такие же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, как и системные бета-адреноблокаторы. Бринзоламид является сульфонамидом и, несмотря на местное применение в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, может поступать в системный кровоток и вызывать нежелательные реакции, характерные для сульфонамидов. В редких случаях у пациентов, получавших сульфонамиды, отмечались серьезные реакции непереносимости, включающие синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатит, агранулоцитоз, апластическую анемию, а также другие нарушения со стороны крови. Эти реакции могут рецидивировать при повторном введении сульфонамида независимо от пути введения. При появлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата. При назначении препарата следует проинформировать пациента о соответствующих признаках и симптомах, необходимости отслеживания кожных реакций.
Нарушения со стороны сердца. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими действующими веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Необходимо соблюдать осторожность при применении бета-адреноблокаторов пациентами с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с их отрицательным влиянием на время проведения сердечного импульса.
Нарушения со стороны сосудов. С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).
Нарушения со стороны дыхательной системы. Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Гипогликемия/сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов, страдающим лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Мышечная слабость. Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).
Сопутствующая терапия. При применении тимолола у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления (ВГД). Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется ( см «Взаимодействие»). Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное применение препарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Анафилактические реакции. Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.
Отслоение сосудистой оболочки глаза. Описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, снижающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Анестезия в хирургии. Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. Следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет тимолол.
Нарушение кислотно-основного равновесия. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском нарушения функции почек препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.
Концентрация внимания. Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или физической координации. Бринзоламид проникает в системный кровоток, поэтому данные явления могут наблюдаться и при местном применении (cм. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами).
Эффекты со стороны органа зрения. Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. Ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать состояние роговицы при применении бринзоламида, ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с нарушениями роговицы, например при сахарном диабете, или с дистрофией роговицы.
Нарушение функции печени. Следует с осторожностью применять препарат АЗАРГА у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Препарат содержит бензалкония хлорид Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата АЗАРГА, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата. Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат АЗАРГА оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.
Нарушения со стороны сердца. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими действующими веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Необходимо соблюдать осторожность при применении бета-адреноблокаторов пациентами с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с их отрицательным влиянием на время проведения сердечного импульса.
Нарушения со стороны сосудов. С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).
Нарушения со стороны дыхательной системы. Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Гипогликемия/сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или у пациентов, страдающим лабильным течением сахарного диабета, поскольку эти препараты могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Мышечная слабость. Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).
Сопутствующая терапия. При применении тимолола у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления (ВГД). Необходимо тщательное наблюдение таких пациентов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется ( см «Взаимодействие»). Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное применение препарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Анафилактические реакции. Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.
Отслоение сосудистой оболочки глаза. Описаны случаи отслоения сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, снижающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после операций по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Анестезия в хирургии. Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. Следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет тимолол.
Нарушение кислотно-основного равновесия. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском нарушения функции почек препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.
Концентрация внимания. Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или физической координации. Бринзоламид проникает в системный кровоток, поэтому данные явления могут наблюдаться и при местном применении (cм. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами).
Эффекты со стороны органа зрения. Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. Ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать состояние роговицы при применении бринзоламида, ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с нарушениями роговицы, например при сахарном диабете, или с дистрофией роговицы.
Нарушение функции печени. Следует с осторожностью применять препарат АЗАРГА у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Препарат содержит бензалкония хлорид Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата АЗАРГА, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата. Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат АЗАРГА оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции, до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Использовать в течение 28 дней после вскрытия флакона.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Использовать в течение 28 дней после вскрытия флакона.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания вrinzolamide+Timolol.
Индивидуальная повышенная чувствительность к бринзоламиду и/или другим сульфонамидам. Тимололу и/или другим β-адреноблокаторам. Реактивные заболевания дыхательных путей. В тч бронхиальная астма. Бронхиальная астма в анамнезе. ХОБЛ тяжелого течения. Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоатриальная блокада. AV-блокада II-III степени. Выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок. Аллергический ринит тяжелого течения. Гиперхлоремический ацидоз. Тяжелая почечная недостаточность. Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет.Противопоказания вrinzolamide.
Гиперчувствительность.Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. Бронхиальная астма (в тч в анамнезе). Хронические обструктивные заболевания легких. Кардиогенный шок. Острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. Синоатриальная блокада. Синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). Синдром слабости синусного узла. При местном применении: дистрофические заболевания роговицы. Тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. Кормление грудью. Ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).Side effects of the components
Побочные эффекты вrinzolamide+Timolol.
Обзор профиля безопасности.Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7% пациентов.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований комбинации бринзоламид + тимолол и ее индивидуальных компонентов - бринзоламида и тимолола.
Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.
Со стороны психики: нечасто - бессонница1. Частота неизвестна - депрессия1. Потеря памяти2. Апатия3. Депрессивное настроение3. Снижение либидо3. Ночные кошмары2,3. Нервозность3.
Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия1. Частота неизвестна - церебральная ишемия2. Цереброваскулярное нарушение2. Обморок2. Усиление признаков и симптомов миастении gravis2. Сонливость3. Моторные дисфункции3. Амнезия3. Ухудшение памяти3. Парестезии2,3. Тремор3. Гипестезия3. Агевзия3. Головокружение1,2. Головная боль1.
Со стороны органа зрения: часто - затуманивание зрения1. Боль в глазу1. Раздражение глаз1. Нечасто - эрозия роговицы1. Точечный кератит1. Выпот в переднюю камеру глаза1. Фотофобия1. Синдром сухого глаза1. Выделения из глаза1. Зуд в глазу1,3. Ощущение инородного тела в глазах1. Гиперемия глаз1. Гиперемия склеры1. Повышенное слезотечение1. Гиперемия конъюнктивы1. Эритема век1. Частота неизвестна - увеличение эскавации диска зрительного нерва3. Отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции2. Кератит2,3. Кератопатия3. Дефект эпителия роговицы3. Нарушение эпителия роговицы3. Повышение ВГД3. Отложения в глазу3. Окрашивание роговицы3. Отек роговицы3. Снижение чувствительности роговицы3. Конъюнктивит3. Воспаление мейбомиевых желез3. Диплопия2,3. Снижение контрастности зрения3. Фотопсия3. Снижение остроты зрения2,3. Нарушение зрения1. Птеригиум3. Ощущение дискомфорта в глазу3. Сухой кератоконъюнктивит3. Гипестезия глаза3. Пигментация склеры3. Субконъюнктивальная киста3. Расстройство зрения3. Припухлость глаз3. Аллергические реакции глаза3. Мадароз3. Нарушения век3. Отек век1. Птоз2. Блефарит3. Астенопия3. Образование корок на краях век3. Повышенное слезотечение3.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго3, звон в ушах3.
Со стороны сердца: частота неизвестна - остановка сердца2. Сердечная недостаточность2. ХСН2. AV-блокада2. Кардио-респираторный дистресс-синдром3. Стенокардия3. Брадикардия2,3. Нерегулярная ЧСС3. Аритмия2,3. Ощущение сердцебиения2,3. Тахикардия3. Увеличение ЧСС3. Боль в груди2. Отек2.
Со стороны сосудов: нечасто - снижение АД1. Частота неизвестна - гипотензия2. Гипертензия3. Повышение АД1. Феномен Рейно2. Холодные кисти и стопы2.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель1. Частота неизвестна - бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе). Одышка1. Астма3. Носовое кровотечение1. Гиперреактивность бронхов3. Раздражение гортани3. Заложенность носа3. Заложенность верхних дыхательных путей3. Синдром постназального затека3. Чихание3. Ощущение сухости носа3. Фаринголарингитная боль3. Ринорея3.
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - рвота2,3. Боль в верхней части брюшной полости1,3. Боль в животе2. Диарея1,3. Сухость во рту1. Тошнота1,3. Эзофагит3. Диспепсия2,3. Ощущение дискомфорта в брюшной полости3. Ощущение дискомфорта в желудке3. Усиление перистальтики3. Желудочно-кишечное расстройство3. Гипестезия и парестезия полости рта3. Метеоризм3.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение показателей функции печени3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница3. Макулопапулезная сыпь2,3. Генерализованный зуд3. Уплотнение кожи3. Дерматит3. Алопеция1. Псориазоформная сыпь или обострение псориаза2. Сыпь1. Эритема1,3.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - боль в области почек3, поллакиурия3.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - уменьшение количества эритроцитов3, повышение содержания хлоридов в крови3.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия2. Системная красная волчанка2. Системные аллергические реакции. В тч ангионевротический отек2. Местная и генерализованная сыпь2. Гиперчувствительность1. Крапивница2. Зуд2.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипогликемия2, снижение аппетита3.
Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - боль в груди1. Боль3. Утомляемость1,2. Астения2,3. Недомогание3. Ощущение дискомфорта в груди3. Аномальные ощущения3. Ощущение тревожности3. Раздражительность3. Периферический отек3.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение содержания калия в крови1, увеличение содержания ЛДГ в крови1.
1Побочные реакции, наблюдаемые при применении комбинации бринзоламид + тимолол.
2Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.
3Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
Отдельные нежелательные реакции.
Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением комбинации бринзоламид + тимолол во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением комбинации в виде капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект ( см «Способ применения и дозы»).
Описываемая комбинация содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты. Возникающие со стороны ЖКТ. Нервной системы. Крови и лимфатической системы. Почек и мочевыводящих путей. Обмена веществ и питания. В основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении.
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном применении β-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих β-адреноблокаторов в форме капли глазные. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут потенциально быть при применении комбинации бринзоламид + тимолол, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении. Информация о снижении системной абсорбции - см «Способ применения и дозы».
Побочные эффекты вrinzolamide.
Со стороны нервной системы и органов чувств: 5-10% - затуманивание зрения; 1-5% - блефарит. Дерматит. Сухость глаз. Ощущение инородного тела в глазу. Головная боль. Гиперемия. Выделения из глаз. Дискомфорт в глазах. Кератит. Боль и зуд в глазах. Менее 1% - конъюнктивит. Диплопия. Головокружение. Астенопия. Кератоконъюнктивит. Кератопатия. Первые признаки блефарита (ощущение слипания век или корочки на краях век). Слезотечение.Со стороны респираторной системы: 1-5% - ринит, одышка, фарингит.
Со стороны органов ЖКТ: 5-10% - горький. Кислый или необычный вкус во рту. Менее 1% - диарея. Сухость во рту. Диспепсия. Тошнота.
Прочие. Менее 1% - аллергические реакции. Крапивница. Алопеция. Боль в груди. Гипертония. Боль в почках.
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Головная боль. Астения. Утомляемость. Нарушение сна. Бессонница. Ночные кошмары. Депрессия. Возбуждение. Галлюцинации. Кратковременная амнезия. Нарушение ориентации в пространстве. Парестезия. Усиление симптомов миастении. Шум в ушах. Раздражение глаз. Нарушение зрения. Диплопия. Птоз. Сухость слизистой оболочки глаз. При местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). Жжение и зуд в глазах. Ощущение инородного тела в глазу. Изменения рефракции и остроты зрения. Слезотечение. Светобоязнь. Уменьшение чувствительности роговицы. Отек эпителия роговицы. Воспаление краев век. Конъюнктивит. Блефарит. Поверхностная точечная кератопатия. Кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. Боль в грудной клетке. Кашель. Одышка. Удушье. Бронхоспазм (возможен летальный исход). Дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. Гемостаз): сердцебиение. Симптоматическая брадикардия. Аритмия. AV блокада. Остановка сердца. Сердечная недостаточность (возможен летальный исход). Гипотензия. Коллапс. Синдром Рейно. Похолодание конечностей. Обострение перемежающейся хромоты. Преходящее нарушение мозгового кровообращения. Ишемия мозга. Синкопе. Понижение гемоглобина. Гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. Анорексия. Диспептические явления. Тошнота. Рвота. Диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. Крапивница. Обострение псориаза. Зуд. Пруриго. Алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. Синдром отмены. Изменение массы тела. Волчаночный синдром. Ослабление либидо. Импотенция. Болезнь Пейрони. Гиперкалиемия. Гиперурикемия. Гипертриглицеридемия.