Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J07BM02 Вирус папилломы (вирусы человека типов 16 и 18).
Used in the treatment
Composition
| Суспензия для внутримышечного введения | 0,5 мл (1 доза) |
| L1 белки вируса папилломы человека | |
| тип 16 | 20 мкг |
| тип 18 | 20 мкг |
| вспомогательные вещества: 3-о-дезацил-4 -монофосфорил липид А; алюминия гидроксид; натрия хлорид; натрия дигидрофосфата дигидрат; вода для инъекций |
Во флаконах по 0,5 мл, в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 1 флакон; в пачке картонной 1, 10 или 100 упаковок; или в шприцах одноразовых по 0,5 мл, в комплекте с 1 или 2 иглами (или без игл), в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 1 шприц; в пачке картонной 1 или 10 упаковок.
Description of the dosage form
Суспензия гомогенная, непрозрачная, белого цвета, без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний - прозрачная бесцветная жидкость, нижний - белый осадок.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противовирусное.
Противовирусное.
Pharmacodynamics
Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04.
L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4 -монофосфориллипида А (МФЛ).
В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.
Клиническая эффективность.
Эффективность Церварикса в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15-25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:
- 94,7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% сI: 83,5; 98,9);
- 96% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 мес (95% сI: 75,2; 99,9);
- 100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 мес (95% сI: 52,2);
- 95,7% эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95% сI: 83,5; 99,5);
- 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии сIN1+** (95% сI: 42,4; 100);
- 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии сIN2+*** (95% сI: -7,7; 100).
Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40,6% вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95% сI: 14,9; 58,8). Вакцина эффективна в отношении развития любых сIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73,3% субъектов (95% сI: -1; 95.2).
Иммуногенность вакцины.
Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.
Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.
Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.
Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7-й мес был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18-й мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.
У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции.
Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4 лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти было больше приблизительно вдвое на протяжении 2 лет после введения первой дозы.
* Нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H).
** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1-й степени и выше.
*** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2-й степени и выше.
L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4 -монофосфориллипида А (МФЛ).
В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.
Клиническая эффективность.
Эффективность Церварикса в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15-25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:
- 94,7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% сI: 83,5; 98,9);
- 96% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 мес (95% сI: 75,2; 99,9);
- 100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 мес (95% сI: 52,2);
- 95,7% эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95% сI: 83,5; 99,5);
- 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии сIN1+** (95% сI: 42,4; 100);
- 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии сIN2+*** (95% сI: -7,7; 100).
Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40,6% вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95% сI: 14,9; 58,8). Вакцина эффективна в отношении развития любых сIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73,3% субъектов (95% сI: -1; 95.2).
Иммуногенность вакцины.
Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.
Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.
Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.
Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7-й мес был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18-й мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.
У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции.
Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4 лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти было больше приблизительно вдвое на протяжении 2 лет после введения первой дозы.
* Нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H).
** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1-й степени и выше.
*** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2-й степени и выше.
Indications for use
Профилактика рака шейки матки у девочек и женщин от 10 до 25 лет;
Профилактика острых и хронических инфекций. Вызываемых ВПЧ. Клеточных нарушений. Включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US). Интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN). Предраковых поражений (CIN2+). Вызываемых онкогенными ВПЧ у девочек и женщин от 10 до 25 лет.
Профилактика острых и хронических инфекций. Вызываемых ВПЧ. Клеточных нарушений. Включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US). Интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN). Предраковых поражений (CIN2+). Вызываемых онкогенными ВПЧ у девочек и женщин от 10 до 25 лет.
Contraindications
Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;
Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса.
Острое лихорадочное состояние, вызванное в тч обострением хронических заболеваний.
Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса.
Острое лихорадочное состояние, вызванное в тч обострением хронических заболеваний.
Use during pregnancy and lactation
Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс при беременности и в период кормления грудью не проводилось.
В экспериментальных исследованиях не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие. Тем не менее, вакцинацию Цервариксом при беременности рекомендуется отложить и проводить ее после родов.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.
В экспериментальных исследованиях не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие. Тем не менее, вакцинацию Цервариксом при беременности рекомендуется отложить и проводить ее после родов.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.
Method of drug use and dosage
В/м, в область дельтовидной мышцы. Церварикс ни при каких обстоятельствах нельзя вводить в/в или в/.
Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.
Схемы вакцинации.
Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин - 0,5 мл.
Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0-1-6 мес.
Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.
Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.
Схемы вакцинации.
Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин - 0,5 мл.
Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0-1-6 мес.
Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.
Side effects
В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто - ≥10%; часто - ≥1%, но <10%; иногда - ≥0,1%, но <1%; редко - ≥0,01%, но <0,1%, очень редко - <0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головная боль, чувство усталости; иногда - головокружение.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.
Со стороны кожи и ее придатков. Часто - зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия; часто - артралгия; редко - мышечная слабость.
Инфекционные осложнения. Иногда - инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны организма в целом и связанные с местом введения. Очень часто - чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто - лихорадка (≥38 °C); иногда - прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто - ≥10%; часто - ≥1%, но <10%; иногда - ≥0,1%, но <1%; редко - ≥0,01%, но <0,1%, очень редко - <0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головная боль, чувство усталости; иногда - головокружение.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.
Со стороны кожи и ее придатков. Часто - зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия; часто - артралгия; редко - мышечная слабость.
Инфекционные осложнения. Иногда - инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны организма в целом и связанные с местом введения. Очень часто - чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто - лихорадка (≥38 °C); иногда - прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.
Interaction
Данные о взаимодействии Церварикса с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.
В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60% женщин, получавших вакцину Церварикс, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс отсутствуют.
Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.
В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60% женщин, получавших вакцину Церварикс, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс отсутствуют.
Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.
Overdose
До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.
Special instructions
Церварикс следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.
В настоящее время нет данных о возможности п/к введения Церварикса.
Маловероятно, что Церварикс может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что Церварикс безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).
Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ.
Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).
В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.
В настоящее время нет данных о возможности п/к введения Церварикса.
Маловероятно, что Церварикс может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что Церварикс безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).
Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ.
Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).
В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Proteine.
Гиперчувствительность, геморрагический инсульт, ХСН II-III , тяжелая артериальная гипертензия.[[w.Побочные эффекты Proteine.
Аллергические реакции - озноб, тошнота, рвота. [1].Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.