|
|
Действующие вещества
- Азвудин (1.00 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
J05AX Прочие противовирусные препараты.
Описание лекарственной формы
Таблетки.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, 1 мг.
По 35 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности. На флакон наклеивают этикетку. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, 1 мг.
По 35 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности. На флакон наклеивают этикетку. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Азвудин - 1,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 26,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 105,00 мг, кроскармеллоза натрия - 12,00 мг, повидон (К30) - 4,50 мг, магния стеарат - 0,75 мг.
Действующее вещество:
Азвудин - 1,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 26,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 105,00 мг, кроскармеллоза натрия - 12,00 мг, повидон (К30) - 4,50 мг, магния стеарат - 0,75 мг.
Фармакокинетика
Всасывание.
ВИЧ-инфицированные пациенты принимали таблетки азвудина перорально в течение 7 дней подряд. При приеме 2 мг время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляло 1,1-1,94 максимальная концентрация (Сmах) составляла 1,95-2,17 нг•мл-1, а период полувыведения (Т1/2) составлял 7,43-9,69 После многократных введений соотношение последнего AUC0-12 ч/первого AUC0-12 ч составило 249,55 ± 159,78%, что указывает на то, что у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось определенное накопление азвудина при таком режиме дозирования. При приеме 4 мг ТСmах составляло 0,94-1,66 Сmах - 4,41-3,48 нг•мл-1, Т1/2 - 9,28-11,42 После многократных введений соотношение последнего AUC0-24 ч/первого AUC0-24 ч составило 116,43 ± 22,0%, что указывает на то, что при таком режиме дозирования азвудин практически не накапливается у ВИЧ‑инфицированных пациентов.
Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме.
Средние геометрические соотношения Сmах, AUC0-t и AUC0-∞ однократной пероральной дозы азвудина после еды и однократной пероральной дозы натощак составили 142,54%, 163,71% и 114,92% соответственно, из которых 90% сIs составляли (78,45%, 258,98%), (109,92%, 243,80%) и (58,19%, 226,93%), не в пределах 80,00%-125,00%, а 90% ДИ AUC0-t не включал 100%, что указывает на то, что прием после еды, увеличивает экспозицию азвудина в организме. Поэтому лекарственный препарат Азвудин следует принимать натощак.
Распределение.
Азвудин практически не связывается с белками плазмы крови.
Выведение.
Выведение азвудина через 0-12 часов после однократного приема внутрь натощак у ВИЧ‑инфицированных пациентов составляет более 70% от общей экскреции через 0-24 часа. Общая экскреция азвудина с мочой увеличивалась с увеличением дозы. После однократного перорального приема 2 мг и 5 мг таблеток азвудина фармакокинетические параметры и скорость выведения с мочой были проверены с помощью гендерного t-теста. Результаты показали, что не было никакой статистической разницы между мужчинами и женщинами в одной и той же группе доз.
ВИЧ-инфицированные пациенты принимали таблетки азвудина перорально в течение 7 дней подряд. При приеме 2 мг время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляло 1,1-1,94 максимальная концентрация (Сmах) составляла 1,95-2,17 нг•мл-1, а период полувыведения (Т1/2) составлял 7,43-9,69 После многократных введений соотношение последнего AUC0-12 ч/первого AUC0-12 ч составило 249,55 ± 159,78%, что указывает на то, что у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось определенное накопление азвудина при таком режиме дозирования. При приеме 4 мг ТСmах составляло 0,94-1,66 Сmах - 4,41-3,48 нг•мл-1, Т1/2 - 9,28-11,42 После многократных введений соотношение последнего AUC0-24 ч/первого AUC0-24 ч составило 116,43 ± 22,0%, что указывает на то, что при таком режиме дозирования азвудин практически не накапливается у ВИЧ‑инфицированных пациентов.
Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме.
Средние геометрические соотношения Сmах, AUC0-t и AUC0-∞ однократной пероральной дозы азвудина после еды и однократной пероральной дозы натощак составили 142,54%, 163,71% и 114,92% соответственно, из которых 90% сIs составляли (78,45%, 258,98%), (109,92%, 243,80%) и (58,19%, 226,93%), не в пределах 80,00%-125,00%, а 90% ДИ AUC0-t не включал 100%, что указывает на то, что прием после еды, увеличивает экспозицию азвудина в организме. Поэтому лекарственный препарат Азвудин следует принимать натощак.
Распределение.
Азвудин практически не связывается с белками плазмы крови.
Выведение.
Выведение азвудина через 0-12 часов после однократного приема внутрь натощак у ВИЧ‑инфицированных пациентов составляет более 70% от общей экскреции через 0-24 часа. Общая экскреция азвудина с мочой увеличивалась с увеличением дозы. После однократного перорального приема 2 мг и 5 мг таблеток азвудина фармакокинетические параметры и скорость выведения с мочой были проверены с помощью гендерного t-теста. Результаты показали, что не было никакой статистической разницы между мужчинами и женщинами в одной и той же группе доз.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Азвудин является двухцелевым ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ и вспомогательного белка Vif. Это синтетический аналог нуклеозида, который может фосфорилироваться в клетках, превращаясь в активный метаболит 5 -трифосфата (азвудинтрифосфат). Азвудинтрифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы рекомбинантного ВИЧ, что приводит к прекращению синтеза цепей вирусной ДНК. Азвудин является ингибитором РНК-вируса широкого спектра действия, который может ингибировать новую РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса (RdRp).
Тесты in vitro >in vitro показали, что активный метаболит азвудина, азвудинмонофосфат, обладает противовирусной активностью in vitro >in vitro в отношении коронавирусов и новых коронавирусов.
Азвудин является двухцелевым ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ и вспомогательного белка Vif. Это синтетический аналог нуклеозида, который может фосфорилироваться в клетках, превращаясь в активный метаболит 5 -трифосфата (азвудинтрифосфат). Азвудинтрифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы рекомбинантного ВИЧ, что приводит к прекращению синтеза цепей вирусной ДНК. Азвудин является ингибитором РНК-вируса широкого спектра действия, который может ингибировать новую РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса (RdRp).
Тесты in vitro >in vitro показали, что активный метаболит азвудина, азвудинмонофосфат, обладает противовирусной активностью in vitro >in vitro в отношении коронавирусов и новых коронавирусов.
Показания к применению
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), подтвержденной результатами диагностического теста на SARS-CoV-2, легкого или среднетяжелого течения у взрослых пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к азвудину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью.
У пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 70 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести. Необходим контроль биохимических показателей крови.
Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью.
У пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 70 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести. Необходим контроль биохимических показателей крови.
При беременности и кормлении грудью
Препарат Азвудин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода, и во время лечения и в течение 4 дней после приема последней дозы азвудина следует проводить эффективные меры контрацепции.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством воды (например, стакан воды), натощак. Применение лекарственного препарата возможно только под наблюдением врача.
Режим дозирования.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS‑CoV‑2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования:
Рекомендуемая доза препарата Азвудин составляет 5 мг (5 таблеток по 1 мг) внутрь 1 раз в сутки в течение 14 дней. Суточная доза составляет 5 мг.
Лечение лекарственным препаратом Азвудин должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
Особые группы пациентов.
Дети и подростки до 18 лет.
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Азвудин у детей и подростков до 18 лет.
Режим дозирования.
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS‑CoV‑2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования:
Рекомендуемая доза препарата Азвудин составляет 5 мг (5 таблеток по 1 мг) внутрь 1 раз в сутки в течение 14 дней. Суточная доза составляет 5 мг.
Лечение лекарственным препаратом Азвудин должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
Особые группы пациентов.
Дети и подростки до 18 лет.
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Азвудин у детей и подростков до 18 лет.
Побочные эффекты
|
|
По данным анализа 3 фазы исследования у пациентов с легким и среднетяжелым течением сOVID-19, получавших лечение азвудином (n = 314), наиболее частыми нежелательными реакциями (у ≥1% пациентов), зарегистрированными во время лечения были изменения в биохимическом анализе крови и желудочно-кишечные нарушения.
Сводная таблица по нежелательным реакциям.
Ниже представлены HP, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным).
| Частота | Нежелательные реакции |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Часто | диарея, изжога, вздутие живота, тошнота, боли в животе |
| Редко | рвота, аномальный кал |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Редко | головная боль |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | |
| Редко | боль в спине |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | дыхательная недостаточность |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Часто | повышение концентрации АЛТ, ACT, глюкозы, гамма‑глутамилтрансферазы, тромбоцитоз |
Взаимодействие
Одновременный прием азвудина и тенофовира может снизить Сmах и AUC тенофовира на 18% и 6%. При этом нет необходимости корректировать дозировку тенофовира. При одновременном приеме азвудина с эфавирензом Сmах и AUC азвудина в равновесном состоянии составили 177% и 189% от тех, которые принимались отдельно. Эфавиренз значительно увеличивал экспозицию азвудина in vivo >in vivo.
Передозировка
Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом азвудин.
Лечение.
В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом состояния пациента.
Лечение.
В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом состояния пациента.
Особые указания
Применение азвудина возможно только под наблюдением врача.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Поскольку в исследованиях азвудина на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат Азвудин нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
При назначении препарата Азвудин женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследований по изучению влияния азвудина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Поскольку в исследованиях азвудина на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат Азвудин нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
При назначении препарата Азвудин женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследований по изучению влияния азвудина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
1 год.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Azvudine.
Повышенная чувствительность к азвудину или к любому из вспомогательных веществ препарата.Беременность или планирование беременности.
Период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью.
У пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 70 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести. необходим контроль биохимических показателей крови.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Azvudine.
Краткое описание профиля безопасности.По данным анализа 3 фазы исследования у пациентов с легким и среднетяжелым течением сOVID-19, получавших лечение азвудином (n = 314), наиболее частыми нежелательными реакциями (у ≥1% пациентов), зарегистрированными во время лечения были изменения в биохимическом анализе крови и желудочно-кишечные нарушения.
Сводная таблица по нежелательным реакциям.
Ниже представлены HP, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным).
| Частота | Нежелательные реакцииЖелудочно-кишечные нарушения Часто диарея, изжога, вздутие живота, тошнота, боли в животе Редко рвота, аномальный кал Нарушения со стороны нервной системы головная боль Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани боль в спине Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения дыхательная недостаточность Лабораторные и инструментальные данные повышение концентрации АЛТ, ACT, глюкозы, гамма‑глутамилтрансферазы, тромбоцитоз |
Год актуализации информации
Особые отметки: