Даптомицин Дж

Побочные эффекты Daptomycin.

 При применении даптомицина в клинических исследованиях отмечались следующие нежелательные явления. для оценки частоты развития которых использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10). часто (≥1/100-<1/10). нечасто (≥1/1000-<1/100). редко (≥1/10000-<1/1000). очень редко (≤1/10000).
 Нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA >MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибками рода сandida; нечасто - фунгемия.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - анемия; нечасто - тромбоцитоз, эозинофилия.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - снижение аппетита, гипергликемия, нарушение водно-электролитного баланса.
 Со стороны психики. Часто - тревога, бессонница.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия, вкусовые нарушения, тремор.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
 Со стороны сердца. Нечасто - наджелудочковая аритимия, экстрасистолия.
 Со стороны сосудов. Часто - повышение АД, снижение АД; нечасто - приливы крови к лицу.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - желудочно-кишечная боль. запор. диарея. тошнота. рвота. метеоризм. вздутие живота. напряжение живота. нечасто - диспепсия. глоссит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - желтуха.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - боль в конечностях. нечасто - миозит. увеличение концентрации миоглобина. артралгия. мышечная боль. мышечная слабость.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность.
 Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - вагинит.
 Общие нарушения и нарушения в месте введения. Часто - реакции в месте введения (в тч такие симптомы. как тахикардия. хрипы. лихорадка. дрожь. покраснение кожных покровов. вертиго. синкопальное состояние. металлический привкус во рту). повышение температуры тела. астения. нечасто - повышенная утомляемость. озноб. боль.
 Лабораторные и инструментальные данные. Часто - повышение активности КФК. изменение лабораторных показателей функции печени (повышение активности ACT. АЛТ и ЩФ). нечасто - повышение активности ЛДГ крови. повышение концентрации креатинина в плазме крови. увеличение МНО. редко - увеличение ПВ.
 При применении даптомицина в клинической практике в пострегистрационном периоде отмечались следующие нежелательные явления (частота которых неизвестна в связи с тем. что спонтанные сообщения о нежелательных явлениях поступают в добровольном порядке из популяции неопределенного размера).
 Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности. включая анафилаксию. ангионевротический отек. лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). эозинофильные инфильтраты в легких. везикулобуллезная сыпь с поражением слизистой оболочки и ощущением набухания слизистой оболочки ротоглотки.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Рабдомиолиз.
 Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Диарея, вызванная сlostridium difficile.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Везикулобуллезная сыпь с/без поражения слизистых оболочек.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Эозинофильная пневмония, кашель.
 RxList.com.
 Следующие побочные реакции обсуждаются в других разделах данного описания:
 - анафилаксия/реакциии гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»);
 - миопатия и рабдомиолиз ( см «Меры предосторожности»);
 - эозинофильная пневмония ( см «Меры предосторожности»);
 - периферическая нейропатия ( см «Меры предосторожности»);
 - увеличение МНО/ПВ ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).
 Так как клинические испытания проведены с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдавшихся в этих исследованиях. может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Результаты клинических испытаний.
 В клинических испытаниях участвовали 1864 пациента, получавших даптомицин, и 1416 пациентов, получавших препарат сравнения.
 Испытания по показанию «Осложненная инфекция кожи и подкожных тканей» (ОИКиПТ).
 В III фазе клинических испытаний по показанию «Осложненная инфекция кожи и подкожных тканей» из-за побочных реакций даптомицин был отменен у 15 из 534 (2,8%) пациентов, в то время как препарат сравнения - у 17 из 558 (3%) пациентов.
 Частота наиболее распространенных побочных реакций, наблюдавшихся в III фазе испытаний у пациентов с ОИКиПТ, получавших 4 мг/кг даптомицина, сгруппированная по системам организма, приведена ниже. Указаны побочные реакции. возникавшие с частотой ≥2% в группе пациентов. получавших даптомицин. и отмечавшиеся более часто или с той же частотой. что и в группе сравнения (ванкомицин 1 г в/в каждые 12 ч или антистафилококковый полусинтетический пенициллин. например нафциллин. оксациллин. клоксациллин или флуклоксациллин от 4 до 12 г/сут в/в в раздельных дозах). Частота побочных реакций указана в процентах от числа участников по группам даптомицина (N=534) и сравнения (N=558).
 Со стороны ЖКТ: диарея 5,2 и 4,3%.
 Со стороны нервной системы: головная боль 5,4 и 5,4%; головокружение 2,2 и 2%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь 4,3 и 3,8%.
 Лабораторные данные: отклонения лабораторных показателей функции печени 3 и 1,6%; повышенный уровень КФК 2,8 и 1,8%.
 Инфекции: инфекции мочевых путей 2,4 и 0,5%.
 Со стороны сосудов: гипотензия 2,4 и 1,4%.
 Со стороны дыхательной системы: одышка 2,1 и 1,6%.
 Ниже перечислены побочные реакции (возможно или предположительно связанные с применением лекарства), которые возникли у <1% пациентов, получавших даптомицин в испытаниях по показанию ОИКиПТ.
 Организм в целом: повышенная утомляемость, слабость, озноб, приливы, гиперчувствительность.
 Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, увеличение МНО.
 Со стороны ССС: наджелудочковая аритмия.
 Дерматологические реакции: экзема.
 Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, стоматит, желтуха, увеличение уровня сывороточной ЛДГ.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипомагниемия, увеличение уровня сывороточного бикарбоната, электролитные нарушения.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, артралгия.
 Со стороны нервной системы: вертиго, изменение психического состояния, парестезия.
 Со стороны органов чувств: нарушение вкуса, раздражение глаз.
 Испытание по показанию «Вызванная S.aureus бактериемия/эндокардит».
 В испытании по этому показанию из-за побочных действий даптомицин был отменен у 20 из 120 (16,7%) пациентов, в то время как препарат сравнения - у 21 из 116 (18,1%) пациентов.
 Серьезные инфекции. вызванные грамотрицательными бактериями (включая инфекции системы кровообращения). отмечены у 10 из 120 (8,3%) пациентов. получавших даптомицин. и ни у одного из 115 пациентов. получавших препарат сравнения. Пациенты в группе сравнения получали комбинированное лечение двумя препаратами, которое включало сначала назначение гентамицина в течение 4 дней. Инфекции отмечались во время лечения и в ранние и поздние сроки последующего врачебного наблюдения. Они включали холангит. алкогольный панкреатит. остеомиелит грудины/медиастинит. инфаркт кишечника. рецидивирующую болезнь Крона. рецидивирующий линейный сепсис и уросепсис. вызванные рядом различных грамотрицательных бактерий.
 Ниже приведены данные по частоте наиболее распространенных побочных реакций, сгруппированных по органам и системам организма, наблюдавшихся у пациентов с вызванной S.aureus бактериемией/эндокардитом, получавших 6 мг/кг даптомицина. Указаны побочные реакции. возникавшие с частотой ≥5% в группе пациентов. получавших даптомицин. и отмечавшиеся более часто или с той же частотой. что и в группе сравнения (ванкомицин 1 г в/в каждые 12 ч или антистафилококковый полусинтетический пенициллин. например нафциллин. оксациллин. клоксациллин или флуклоксациллин 2 г в/в каждые 4 в каждом случае с предшествующим назначением гентамицина в низкой дозе). Приведено число пациентов (в скобках в процентах от числа участников) по группам даптомицина (N=120) и сравнения (N=116).
 Инфекции и инвазии: сепсис 6 (5%) и 3 (3%); бактериемия 6 (5%) и 0 (0%).
 Со стороны ЖКТ: боль в животе 7 (6%) и 4 (3%).
 Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в груди 8 (7%) и 7 (6%); отек 8 (7%) и 5 (4%).
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фаринголарингеальная боль 10 (8%) и 2 (2%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд 7 (6%) и 6 (5%); усиленное потоотделение 6 (5%) и 0 (0%).
 Нарушения психики: бессонница 11 (9%) и 8 (7%).
 Лабораторные данные: увеличение уровня КФК в крови 8 (7%) и 1 (1%).
 Со стороны сосудов: гипертензия 7 (6%) и 3 (3%).
 Ниже перечислены другие побочные реакции, возможно или предположительно связанные с применением даптомицина.
 Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лимфаденопатия, тромбоцитемия, тромбоцитопения.
 Со стороны сердца: мерцательная аритмия, трепетание предсердий, остановка сердца.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах.
 Со стороны глаз: затуманенное зрение.
 Со стороны ЖКТ: сухость во рту, дискомфорт в эпигастрии, боль в деснах, гипестезия во рту.
 Инфекции и инвазии: кандидозная инфекция, вагинальный кандидоз, фунгемия, оральный кандидоз, грибковая инфекция мочевых путей.
 Лабораторные данные: увеличение уровня фосфора в крови. увеличение уровня ЩФ. увеличение МНО. отклонение показателей печеночных тестов. увеличение уровня АЛТ. АСТ. пролонгация ПВ.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: повышенный аппетит.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
 Со стороны нервной системы: дискинезия, парестезия.
 Со стороны психики: галлюцинации.
 Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, почечная недостаточность.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованный зуд, везикулярная сыпь.
 Другие испытания.
 В III фазе клинических исследований по показанию внебольничная пневмония смертность и частота серьезных кардиореспираторных побочных реакций были выше у пациентов, получавших даптомицин, чем в группах сравнения. Эти различия были вызваны недостаточной терапевтической эффективностью даптомицина при лечении внебольничной пневмонии у пациентов с такими побочными реакциями.
 Отклонения лабораторных показателей.
 Испытания по показанию «Осложненная инфекция кожи и подкожных тканей». В клинических испытаниях III фазы по показанию ОИКиПТ с примененением даптомицина в дозе 4 мг/кг в качестве побочной реакции отмечено повышение уровня КФК у 15 из 534 пациентов (2,8%) среди пациентов. получавших даптомицин. по сравнению с 10 из 558 пациентов (1,8%) в группах сравнения. Из 534 пациентов, получавших даптомицин, у 1 (0,2%) были симптомы мышечной боли или слабости, связанные с увеличением уровня КФК >4×ВГН (200 ЕД/л). Симптомы разрешились в течение 3 дней, и уровень КФК вернулся к нормальному в течение 7-10 дней после отмены лечения ( см «Меры предосторожности»).
 Изменения уровня КФК, наблюдавшиеся у пациентов, получавших даптомицин или препарат сравнения, не имели значительных клинических или статистических различий.
 Испытание по показанию «Вызванная S.aureus бактериемия/эндокардит». В клиническом испытании по этому показанию при применении даптомицина в дозе 6 мг/кг у 11 из 120 пациентов (9,2%). включая двух пациентов с исходным уровнем КФК выше 500 ЕД/л. отмечалось увеличение уровня КФК >500 ЕД/л по сравнению с 1 из 116 пациентов (0,9%) в группе сравнения. У 4 из этих 11 пациентов, получавших даптомицин, было предшествующее или сопутствующее назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы . Трое из них прекратили лечение из-за увеличения уровня КФК, в то время как пациент с увеличением уровня КФК в группе сравнения продолжил терапию ( см «Меры предосторожности»).
 Постмаркетинговое наблюдение.
 В пострегистарационном периоде при применении даптомицина идентифицированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке и от популяции неопределенного размера. не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарства.
 Со стороны иммунной системы: анафилаксия. реакции гиперчувствительности. включая ангионевротический отек. лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). зуд. крапивница. сбивчивое дыхание. трудность глотания. эритема (truncal erythema) и легочная эозинофилия ( см «Меры предосторожности»).
 Инфекции и инвазии: диарея, связанная с сlostridium difficile ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны скелетно-мышечной системы: повышенный миоглобин. рабдомиолиз (некоторые сообщения поступали от пациентов. получающих одновременно даптомицин и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы ) ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, эозинофильная пневмония ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и везикулобуллезную сыпь (с вовлечением или без вовлечения слизистой оболочки).
 Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
 Со стороны органов чувств: нарушения зрения.