Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Used in the treatment of
Composition
| Капли глазные | 1 мл |
| действующие вещества: | |
| биматопрост | 0,30 мг |
| тимолола малеат | 6,80 мг |
| в пересчете на тимолол - 5,00 мг | |
| вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 0,14 мг; натрия гидрофосфата гептагидрат - 2,68 мг; натрия хлорид - 6,80 мг; бензалкония хлорид - 0,05 мг; 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты - до рН 7,3 ± 0,1; вода очищенная - до 1,00 мл |
Description of the dosage form
Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.
Капли глазные, 0,3 мг/мл + 5 мг/мл. По 3 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена вместимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей и закрытый крышкой (белой или темно синей) с предохранительным кольцом из полиэтилена. На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 1 или 3 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Капли глазные, 0,3 мг/мл + 5 мг/мл. По 3 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена вместимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей и закрытый крышкой (белой или темно синей) с предохранительным кольцом из полиэтилена. На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 1 или 3 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Снижающее внутриглазное давление.
Снижающее внутриглазное давление.
Pharmacodynamics
Препарат БИМОПТИК ПЛЮС - комбинированный лекарственный препарат. Входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного действия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.
Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.
Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Pharmacokinetics
Фиксированная комбинация биматопрост + тимолол.
Системная абсорбция комбинации биматопрост + тимолол минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.
В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.
Биматопрост.
Абсорбция. В исследованиях in vitro >in vitro показано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmax) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения Сmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг·ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.
Распределение. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.
Метаболизм. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.
Выведение. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводились почками, а 25% - через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс - 1,5 л/ч/кг.
Пожилые пациенты. При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC0-24 у пожилых пациентов составляет 0,0634 нг·ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0,0218 нг·ч/мл.
Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.
Тимолол.
Всасывание и распределение. У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора Сmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество тимолола попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.
Выведение. Т1/2 тимолола составляет около 4-6 Часть тимолола, подвергшаяся метаболизму в печени, выводится через кишечник, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.
Системная абсорбция комбинации биматопрост + тимолол минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.
В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.
Биматопрост.
Абсорбция. В исследованиях in vitro >in vitro показано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmax) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения Сmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг·ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.
Распределение. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.
Метаболизм. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.
Выведение. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводились почками, а 25% - через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс - 1,5 л/ч/кг.
Пожилые пациенты. При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC0-24 у пожилых пациентов составляет 0,0634 нг·ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0,0218 нг·ч/мл.
Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.
Тимолол.
Всасывание и распределение. У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора Сmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество тимолола попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.
Выведение. Т1/2 тимолола составляет около 4-6 Часть тимолола, подвергшаяся метаболизму в печени, выводится через кишечник, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.
Indications for use
Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.
Contraindications
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе; тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусового узла. Синоаурикулярная блокада. Атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Клинически выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов). У пациентов с факторами риска возникновения отека макулы (например. При афакии. Псевдофакии. Разрыве задней капсулы хрусталика. А также при интраокулярной хирургии. Окклюзии вен сетчатки. Воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии). У пациентов с активным внутриглазным воспалением (например. Увеит). Поскольку воспаление может усилиться. У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени. И только в тех случаях. Когда ожидаемая польза превышает возможный риск. У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости. У пациентов с заболеваниями роговицы. Поскольку может индуцировать синдром «сухого» глаза. У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе. Поскольку входящий в состав препарата БИМОПТИК ПЛЮС бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии. У пациентов с воспалительными изменениями глаз. Неоваскулярной. Воспалительной. Закрытоугольной глаукомой. Врожденной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности).
Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе; тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусового узла. Синоаурикулярная блокада. Атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. Клинически выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
Возраст до 18 лет.
С осторожностью. Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов). У пациентов с факторами риска возникновения отека макулы (например. При афакии. Псевдофакии. Разрыве задней капсулы хрусталика. А также при интраокулярной хирургии. Окклюзии вен сетчатки. Воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии). У пациентов с активным внутриглазным воспалением (например. Увеит). Поскольку воспаление может усилиться. У пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени. И только в тех случаях. Когда ожидаемая польза превышает возможный риск. У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости. У пациентов с заболеваниями роговицы. Поскольку может индуцировать синдром «сухого» глаза. У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе. Поскольку входящий в состав препарата БИМОПТИК ПЛЮС бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии. У пациентов с воспалительными изменениями глаз. Неоваскулярной. Воспалительной. Закрытоугольной глаукомой. Врожденной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности).
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Адекватные данные по использованию фиксированной комбинации биматопрост + тимолол у беременных женщин отсутствуют. Препарат БИМОПТИК ПЛЮС при беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования фиксированной комбинации биматопрост + тимолол у беременных женщин не проводились.
В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста.
Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия).
В случае применения препарата БИМОПТИК ПЛЮС вплоть до родов необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при применении доз, значительно превышающих назначаемые в клинической практике. Таким образом, не следует применять препарат БИМОПТИК ПЛЮС при беременности, за исключением случаев особой необходимости.
Период грудного вскармливания. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко у человека, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс. Препарат БИМОПТИК ПЛЮС не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.
В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста.
Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия).
В случае применения препарата БИМОПТИК ПЛЮС вплоть до родов необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при применении доз, значительно превышающих назначаемые в клинической практике. Таким образом, не следует применять препарат БИМОПТИК ПЛЮС при беременности, за исключением случаев особой необходимости.
Период грудного вскармливания. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко у человека, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс. Препарат БИМОПТИК ПЛЮС не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
В конъюнктивальный мешок.
Рекомендуемые дозы у взрослых (включая пациентов пожилого возраста).
Рекомендованная доза - 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат должен применяться ежедневно в одно и то же время.
Согласно имеющимся литературным данным о применении фиксированной комбинации биматопрост + тимолол, предполагается, что применение препарата вечером является более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Тем не менее следует учитывать возможность следования выбранному режиму применения.
Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки. Если применяют более 2 препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.
При нажатии на область носослезного канала или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести к уменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.
Рекомендуемые дозы у взрослых (включая пациентов пожилого возраста).
Рекомендованная доза - 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат должен применяться ежедневно в одно и то же время.
Согласно имеющимся литературным данным о применении фиксированной комбинации биматопрост + тимолол, предполагается, что применение препарата вечером является более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Тем не менее следует учитывать возможность следования выбранному режиму применения.
Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки. Если применяют более 2 препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.
При нажатии на область носослезного канала или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести к уменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
Нежелательные реакции, наблюдающиеся при проведении клинических исследований препарата биматопрост + тимолол с консервантом, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении биматопроста и тимолола. Большая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести, и ни одна из них не являлась серьезной. По данным 12-месячного клинического исследования, при применении препарата биматопрост + тимолол с консервантом наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени и не воспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов, а также являлась причинной прекращения лечения у 1,5% пациентов.
Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов, систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота реакции неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы. Частота реакции неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергические реакции глаз.
Со стороны психики. Частота реакции неизвестна - бессонница, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение; частота неизвестна - дисгевзия.
Со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы; часто - точечный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд в глазах, ощущение покалывания в глазах, ощущение инородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения, блефарит, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение, рост ресниц; нечасто - иридоциклит, отек конъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление складки века, ретракция века; частота реакции неизвестна - кистоидный макулярный отек, отек глаз, размытое зрение.
Со стороны сердца. Частота реакции неизвестна - брадикардия.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит; нечасто - диспноэ; частота реакции неизвестна - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием), астма.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - пигментация кожи век, гирсутизм, гиперпигментация кожи (периокулярная); частота реакции неизвестна - алопеция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частота реакции неизвестна - утомление.
Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат БИМОПТИК ПЛЮС (биматопрост + тимолол), всасывается в системный кровоток.
Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, похожие на эффекты для системных бета-адреноблокирующих агентов. Количество системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения.
Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата (биматопроста или тимолола) и потенциально возможные в период лечения препаратом БИМОПТИК ПЛЮС.
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилаксию1.
Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия1.
Со стороны психики: депрессия1, потеря памяти1.
Со стороны нервной системы: обмороки1, острое нарушение мозгового кровообращения1, усиление признаков и симптомов миастении gravis1, парестезия1, ишемия головного мозга1.
Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы1, диплопия1, птоз1, отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы)1, кератит1, блефароспазм2, кровоизлияние в сетчатку2, увеит2.
Со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада1, остановка сердца1, нарушения ритма сердца1, сердечная недостаточность1, застойная сердечная недостаточность1, боль в грудной клетке1, сердцебиение1, отеки1.
Со стороны сосудов: снижение артериального давления1, повышение артериального давления2, синдром Рейно1, похолодание конечностей1.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: обострение астмы2, обострение ХОБЛ2, кашель1.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота1,2, диарея1, диспепсия1, сухость слизистой оболочки полости рта1, боль в животе1, рвота1.
Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания1 или обострение псориаза1, кожная сыпь1.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в мышцах1.
Со стороны половых органов и молочной железы: половая дисфункция1, снижение либидо1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения1,2.
Лабораторные и инструментальные данные: изменения активности ферментов печени2.
1Нежелательные реакции, отмеченные при терапии тимололом.
2Нежелательные реакции, отмеченные при терапии биматопростом.
Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Нежелательные реакции, наблюдающиеся при проведении клинических исследований препарата биматопрост + тимолол с консервантом, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении биматопроста и тимолола. Большая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести, и ни одна из них не являлась серьезной. По данным 12-месячного клинического исследования, при применении препарата биматопрост + тимолол с консервантом наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени и не воспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов, а также являлась причинной прекращения лечения у 1,5% пациентов.
Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов, систем органов и частотой встречаемости.
Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота реакции неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы. Частота реакции неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергические реакции глаз.
Со стороны психики. Частота реакции неизвестна - бессонница, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение; частота неизвестна - дисгевзия.
Со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы; часто - точечный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд в глазах, ощущение покалывания в глазах, ощущение инородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения, блефарит, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение, рост ресниц; нечасто - иридоциклит, отек конъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление складки века, ретракция века; частота реакции неизвестна - кистоидный макулярный отек, отек глаз, размытое зрение.
Со стороны сердца. Частота реакции неизвестна - брадикардия.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит; нечасто - диспноэ; частота реакции неизвестна - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием), астма.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - пигментация кожи век, гирсутизм, гиперпигментация кожи (периокулярная); частота реакции неизвестна - алопеция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частота реакции неизвестна - утомление.
Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат БИМОПТИК ПЛЮС (биматопрост + тимолол), всасывается в системный кровоток.
Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, похожие на эффекты для системных бета-адреноблокирующих агентов. Количество системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения.
Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата (биматопроста или тимолола) и потенциально возможные в период лечения препаратом БИМОПТИК ПЛЮС.
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая анафилаксию1.
Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия1.
Со стороны психики: депрессия1, потеря памяти1.
Со стороны нервной системы: обмороки1, острое нарушение мозгового кровообращения1, усиление признаков и симптомов миастении gravis1, парестезия1, ишемия головного мозга1.
Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы1, диплопия1, птоз1, отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы)1, кератит1, блефароспазм2, кровоизлияние в сетчатку2, увеит2.
Со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада1, остановка сердца1, нарушения ритма сердца1, сердечная недостаточность1, застойная сердечная недостаточность1, боль в грудной клетке1, сердцебиение1, отеки1.
Со стороны сосудов: снижение артериального давления1, повышение артериального давления2, синдром Рейно1, похолодание конечностей1.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: обострение астмы2, обострение ХОБЛ2, кашель1.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота1,2, диарея1, диспепсия1, сухость слизистой оболочки полости рта1, боль в животе1, рвота1.
Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания1 или обострение псориаза1, кожная сыпь1.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в мышцах1.
Со стороны половых органов и молочной железы: половая дисфункция1, снижение либидо1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения1,2.
Лабораторные и инструментальные данные: изменения активности ферментов печени2.
1Нежелательные реакции, отмеченные при терапии тимололом.
2Нежелательные реакции, отмеченные при терапии биматопростом.
Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Interaction
Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фиксированной комбинации биматопрост + тимолол не проводилось.
Возможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов и принимаемых внутрь блокаторов медленных кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией.
Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-адреноблокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами сYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).
Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).
Пациенты, применяющие препарат БИМОПТИК ПЛЮС с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения ВГД.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Возможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов и принимаемых внутрь блокаторов медленных кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией.
Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-адреноблокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами сYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).
Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).
Пациенты, применяющие препарат БИМОПТИК ПЛЮС с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения ВГД.
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Overdose
При введении препарата БИМОПТИК ПЛЮС передозировка маловероятна или может быть связана с токсическим воздействием.
Биматопрост.
При непреднамеренном приеме комбинации биматопрост + тимолол внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза. Выраженная в мг/м2. Превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого флакона. Содержащего комбинацию биматопрост + тимолол. Ребенком с массой тела 10 кг.
Тимолол.
Симптомы. Возможны брадикардия. Снижение артериального давления. Бронхоспазм. Головная боль. Головокружение. Одышка. Остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
Лечение. Проведение симптоматической терапии.
Биматопрост.
При непреднамеренном приеме комбинации биматопрост + тимолол внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза. Выраженная в мг/м2. Превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого флакона. Содержащего комбинацию биматопрост + тимолол. Ребенком с массой тела 10 кг.
Тимолол.
Симптомы. Возможны брадикардия. Снижение артериального давления. Бронхоспазм. Головная боль. Головокружение. Одышка. Остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
Лечение. Проведение симптоматической терапии.
Special instructions
Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты, препарат БИМОПТИК ПЛЮС может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном применении препарата ниже, чем при системном применении.
Сердечно-сосудистая система. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторами должны быть критически оценены, и следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих болезней и нежелательных реакций.
Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.
Респираторная система. Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Эндокринная система. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии, гипертиреоза.
Другие бета-адреноблокаторы. Тимолол может оказать влияние на ВГД или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих системный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Также применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактические реакции. У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.
Хориоидальная отслойка. Сообщалось о случаях хориоидальной отслойки при применении терапии, снижающей приток внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.
Хирургическая анестезия. Офтальмологические препараты с β-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты β-агонистов, например, эпинефрина (адреналина). Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.
Функция печени. У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или общего билирубина биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.
Орган зрения. До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований применения биматопроста и фиксированной комбинации биматопрост + тимолол. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата БИМОПТИК ПЛЮС пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией биматопрост + тимолол частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0,2% пациентов; только биматопростом в виде глазных капель - 1,5%; дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года.
Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не просто увеличением их количества.
Длительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер. Возможно изменение рефракции (вследствие отмены терапии миотическими средствами в отдельных случаях).
Кожа. Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился препарат. Важно применять препарат БИМОПТИК ПЛЮС строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата на кожу.
Вспомогательные вещества. Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав препарата БИМОПТИК ПЛЮС, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызвать острый кератит и/или токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом БИМОПТИК ПЛЮС у лиц с синдромом «сухого» глаза и при изменениях роговицы.
После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.
Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к управлению транспортными средствами и механизмами.
Сердечно-сосудистая система. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторами должны быть критически оценены, и следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих болезней и нежелательных реакций.
Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.
Респираторная система. Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Эндокринная система. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии, гипертиреоза.
Другие бета-адреноблокаторы. Тимолол может оказать влияние на ВГД или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих системный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Также применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактические реакции. У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.
Хориоидальная отслойка. Сообщалось о случаях хориоидальной отслойки при применении терапии, снижающей приток внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.
Хирургическая анестезия. Офтальмологические препараты с β-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты β-агонистов, например, эпинефрина (адреналина). Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.
Функция печени. У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или общего билирубина биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.
Орган зрения. До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований применения биматопроста и фиксированной комбинации биматопрост + тимолол. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата БИМОПТИК ПЛЮС пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией биматопрост + тимолол частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0,2% пациентов; только биматопростом в виде глазных капель - 1,5%; дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года.
Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не просто увеличением их количества.
Длительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер. Возможно изменение рефракции (вследствие отмены терапии миотическими средствами в отдельных случаях).
Кожа. Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился препарат. Важно применять препарат БИМОПТИК ПЛЮС строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата на кожу.
Вспомогательные вещества. Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав препарата БИМОПТИК ПЛЮС, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызвать острый кератит и/или токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом БИМОПТИК ПЛЮС у лиц с синдромом «сухого» глаза и при изменениях роговицы.
После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.
Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к управлению транспортными средствами и механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
После вскрытия флакона использовать в течение 4 нед.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия флакона использовать в течение 4 нед.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания вimatoprost+Tymolol.
Повышенная чувствительность. синдром повышенной реактивности дыхательных путей. включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе. тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких. синусовая брадикардия. синдром слабости синусного узла. синоаурикулярная блокада. AV-блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца. клинически выраженная сердечная недостаточность. кардиогенный шок. возраст до 18 лет.Противопоказания вimatoprost.
Гиперчувствительность; беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет.Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. бронхиальная астма (в тч в анамнезе). хронические обструктивные заболевания легких. кардиогенный шок. острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. синоатриальная блокада. синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. при местном применении: дистрофические заболевания роговицы. тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. кормление грудью. ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).Side effects of the components
Побочные эффекты вimatoprost+Tymolol.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола.Бóльшая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести, и ни одна из них не являлась серьезной. По данным 12-месячных клинических исследований. наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени невоспалительной природы). которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов (препарат с консервантом) и 21% пациентов (препарат без консерванта) и являлась причиной прекращения лечения у 1,5 и 1,4% пациентов соответственно.
Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (>1/10). часто (>1/100 и worse 1/10). нечасто (>1/1000 и <1/100). редко (>1/10000 и <1/1000). очень редко (<1/10000). неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Препарат с консервантом.
Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе 12-месячного клинического исследования препарата с консервантом.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение.
Со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы. часто - поверхностный кератит. эрозия роговицы. ощущение жжения. зуд. жгучая боль в глазах. ощущение инородного тела. сухость слизистой оболочки глаз. покраснение век. боль в глазах. фотофобия. выделения из глаз. нарушение зрения. зуд кожи век. снижение остроты зрения. блефарит. отек век. раздражение слизистой оболочки глаз. эпифора. рост ресниц. нечасто - иридоциклит. отек конъюнктивы. болезненность век. астенопия. трихиаз. гиперпигментация радужки. углубление складки века. ретракция века. частота неизвестна - кистоидный макулярный отек.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит; нечасто - диспноэ; частота неизвестна - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - пигментация кожи век, гирсутизм, периокулярная гиперпигментация кожи.
Препарат без консерванта.
Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе 12-месячного клинического исследования препарата без консерванта.
Со стороны органа зрения. Очень часто - гиперемия конъюнктивы. часто - кератит. раздражение слизистой оболочки глаз. воспаление конъюнктивы. зуд. боль в глазах. ощущение инородного тела в глазах. сухость слизистой оболочки глаз. слезотечение. покраснение век. фотофобия. рост ресниц. нечасто - болезненное ощущение в глазах. зуд кожи век. отек век. астенопия. изменение цвета речниц (потемнение).
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - утомляемость.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - пигментация кожи (периокулярная).
Другие побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов комбинации и потенциально возможные в период лечения комбинацией биматопрост + тимолол.
Биматопрост.
Со стороны органа зрения. Аллергический конъюнктивит. потемнение ресниц. блефароспазм. кровоизлияние в сетчатку глаза. увеит. периорбитальная эритема. затуманивание зрения.
Со стороны сердца. Повышение АД.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Лабораторные и инструментальные данные. Изменения активности ферментов печени.
Тимолол.
Со стороны иммунной системы. Системные аллергические реакции. включая отек Квинке. крапивницу. очаговые и множественные высыпания. сыпь. анафилаксию.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипогликемия.
Нарушения психики. Бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, потеря памяти.
Со стороны нервной системы. Обмороки, острое нарушение мозгового кровообращения, усиление признаков и симптомов миастения gravis, парестезия, ишемия головного мозга.
Со стороны органа зрения. Снижение чувствительности роговицы. диплопия. птоз. отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы). кератит. затуманивание зрения.
Со стороны сердца. AV-блокада. остановка сердца. нарушения ритма сердца. брадикардия. сердечная недостаточность. застойная сердечная недостаточность. боль в грудной клетке. сердцебиение. отеки.
Со стороны сосудов. Снижение АД, синдром Рейно, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
Со стороны ЖКТ. Извращение вкуса. тошнота. диарея. диспепсия. сухость слизистой оболочки полости рта. боль в животе. рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в мышцах.
Со стороны половых органов и молочной железы. Половая дисфункция, снижение либидо.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения/утомляемость.
Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
Побочные эффекты вimatoprost.
При применении в качестве противоглаукомного ЛС.Нижеследующие нежелательные явления отмечались в ходе клинических исследований биматопроста в виде 0,03% глазных капель и в пострегистрационном периоде.
Частота встречаемости приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100 до В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - головокружение.
Со стороны органов зрения. Очень часто - инъекция сосудов конъюнктивы. зуд в глазах. рост ресниц. часто - поверхностный точечный кератит. эрозия роговицы. жжение в глазах. раздражение глаз. аллергический конъюнктивит. блефарит. снижение остроты зрения. сухость слизистой оболочки глаз. покраснение век. боль в глазах. фотофобия. выделения из глаз. нарушение зрения. зуд кожи век. снижение остроты зрения. астенопия. отек конъюнктивы. ощущение инородного тела в глазу. сухость глаза. боль в глазах. светобоязнь. слезотечение. выделения из глаз. нарушение зрения. усиление пигментации радужной оболочки. потемнение ресниц. нечасто - геморрагические нарушения со стороны сетчатки. увеит. кистозный макулярный отек. ирит. блефароспазм. ретракция века. периорбитальная эритема. с неизвестной частотой - энофтальм.
Со стороны сосудов. Часто - гипертензия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - гирсутизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - астения.
Данные лабораторных и инструментальных исследований. Часто - отклонение от нормы биохимических показателей функции печени.
В очень редких случаях отмечалась кальцификация роговицы при применении фосфатсодержащих глазных капель пациентами с сопутствующим значительным повреждением роговицы.
При применении в качестве ЛС для лечения гипотрихоза ресниц.
Общие сведения о нежелательных реакциях при применении биматопроста в виде 0,03% капель для местного применения были получены в ходе мультицентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах с участием 278 взрослых пациентов. которые получали терапию исследуемым ЛС в течение 4 мес.
Зуд в глазах. гиперемия конъюнктивы. гиперпигментация кожи век. раздражение глаз. синдром сухого глаза. покраснение век. Перечисленные нежелательные реакции наблюдались менее чем в 4% случаев.
Частота встречаемости нежелательных явлений по данным пострегистрационного применения не может быть определена ввиду отсутствия сведений о размере популяции. в которой было отмечено развитие каждого из нежелательных явлений. а также спонтанного характера сообщений о нежелательных явлениях в этом периоде. Дополнительно в пострегистрационный период были получены сообщения о следующих нежелательных реакциях: ощущение жжения век. отечность конъюнктивы. раздражение век. отек век. зуд кожи век. гиперпигментация радужки. реакции гиперчувствительности (местные аллергические реакции). слезотечение. мадароз и трихорексис (временное выпадение ресниц от нескольких штук до целых участков и временная ломкость ресниц соответственно). изменения кожи век и периорбитальной области. включая углубление складки века. пятнистую сыпь или эритематозные высыпания. обесцвечивание кожи (периорбитальное). затуманивание зрения.
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. астения. утомляемость. нарушение сна. бессонница. ночные кошмары. депрессия. возбуждение. галлюцинации. кратковременная амнезия. нарушение ориентации в пространстве. парестезия. усиление симптомов миастении. шум в ушах. раздражение глаз. нарушение зрения. диплопия. птоз. сухость слизистой оболочки глаз. при местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). жжение и зуд в глазах. ощущение инородного тела в глазу. изменения рефракции и остроты зрения. слезотечение. светобоязнь. уменьшение чувствительности роговицы. отек эпителия роговицы. воспаление краев век. конъюнктивит. блефарит. поверхностная точечная кератопатия. кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. боль в грудной клетке. кашель. одышка. удушье. бронхоспазм (возможен летальный исход). дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. гемостаз): сердцебиение. симптоматическая брадикардия. аритмия. AV блокада. остановка сердца. сердечная недостаточность (возможен летальный исход). гипотензия. коллапс. синдром Рейно. похолодание конечностей. обострение перемежающейся хромоты. преходящее нарушение мозгового кровообращения. ишемия мозга. синкопе. понижение гемоглобина. гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. анорексия. диспептические явления. тошнота. рвота. диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. крапивница. обострение псориаза. зуд. пруриго. алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. синдром отмены. изменение массы тела. волчаночный синдром. ослабление либидо. импотенция. болезнь Пейрони. гиперкалиемия. гиперурикемия. гипертриглицеридемия.