|
|
Другие названия и синонимы
Vero-Lamotrigine.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
N03AX09 Ламотриджин.
Состав
1 таблетка содержит ламотриджина 25, 50 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 3 упаковки.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем дозу увеличивают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 2 приема (некоторым пациентам требуется доза - 500 мг/сут).
Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза - 25 мг через день в течение 2 нед, затем - 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед, после этого дозу увеличивают максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта - 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие с Веро-Ламотриджином которых неизвестно, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как для пациентов, принимающих Веро-Ламотриджин с натрием вальпроатом.
Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза 0,2 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем - 0,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают на 0,5-1 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата) начальная доза - 2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем - 5 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 2-3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта - 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, взаимодействие с Веро-Ламотриджином которых неизвестно, рекомендуется схема увеличения доз, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если рассчитанные в соответствии с массой тела дозы для детей соответствуют неполным таблеткам, следует принимать меньшее число целых таблеток. Если рассчитанная суточная доза составляет 2,5-5 мг, разрешается прием 5 мг Веро-Ламотриджина через день в течение 2 первых недель. Если рассчитанная доза менее 2,5 мг, не следует принимать Веро-Ламотриджин. Детям в возрасте от 2 до 6 лет может потребоваться доза, соответствующая верхней границе рекомендованных терапевтических доз.
Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза - 25 мг через день в течение 2 нед, затем - 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед, после этого дозу увеличивают максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем - 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта - 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие с Веро-Ламотриджином которых неизвестно, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как для пациентов, принимающих Веро-Ламотриджин с натрием вальпроатом.
Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза 0,2 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед; затем - 0,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают на 0,5-1 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата) начальная доза - 2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем - 5 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу увеличивают максимально на 2-3 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта - 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг.
Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, взаимодействие с Веро-Ламотриджином которых неизвестно, рекомендуется схема увеличения доз, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если рассчитанные в соответствии с массой тела дозы для детей соответствуют неполным таблеткам, следует принимать меньшее число целых таблеток. Если рассчитанная суточная доза составляет 2,5-5 мг, разрешается прием 5 мг Веро-Ламотриджина через день в течение 2 первых недель. Если рассчитанная доза менее 2,5 мг, не следует принимать Веро-Ламотриджин. Детям в возрасте от 2 до 6 лет может потребоваться доза, соответствующая верхней границе рекомендованных терапевтических доз.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
- G40 Эпилепсия
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F31.0 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод гипомании
- F31.4 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод тяжелой депрессии без психотических симптомов
- F31.5 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод тяжелой депрессии с психотическими симптомами
Противопоказания компонентов
|
|
Противопоказания Lamotrigine.
Повышенная чувствительность (например. кожная сыпь. ангионевротический отек. острая крапивница. обширный зуд. изъязвление слизистой оболочки) к ламотриджину ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Lamotrigine при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.Как и в случае применения других противоэпилептических ЛС, физиологические изменения, происходящие во время беременности, могут повлиять на концентрацию ламотриджина и/или терапевтический эффект. Поступали сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности и восстановлении предродовых концентраций после родов. Для поддержания клинического ответа может потребоваться коррекция дозы.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных ламотриджин оказывал токсическое воздействие на внутриутробное развитие в более низких дозах, чем при клиническом применении. Ламотриджин следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
При введении ламотриджина беременным мышам, крысам или кроликам в период органогенеза (пероральные дозы до 125, 25 и 30 мг/кг соответственно) у мышей и крыс наблюдалось снижение массы тела плода и увеличение частоты изменений скелета плода в дозах, которые также были токсичными для самок. Дозы отсутствия эффекта токсичности для эмбрионального развития у мышей, крыс и кроликов (75, 6,25 и 30 мг/кг соответственно) аналогичны (мыши и кролики) или меньше (крысы) дозы ламотриджина для человека 400 мг/сут в расчете на площадь поверхности тела.
В исследовании, в котором беременным крысам вводили ламотриджин (перорально в дозах 5 или 25 мг/кг) в период органогенеза, а потомство оценивали постнатально, у подвергавшегося воздействию потомства при обеих дозах наблюдались поведенческие отклонения. Наименьшая эффективная доза нейротоксического воздействия на внутриутробное развитие (отдаленная нейротоксичность) у крыс была ниже, чем доза ламотриджина для человека 400 мг/сут в расчете на площадь поверхности тела. Материнская токсичность наблюдалась при более высоких испытываемых дозах ламотриджина.
При введении ламотриджина беременным крысам (перорально в дозах 5, 10 или 20 мг/кг) на последних сроках беременности при всех дозах наблюдалась повышенная смертность потомства (включая мертворождение). Наименьшая эффективная доза токсического воздействия для пери-, постнатального развития у крыс ниже, чем доза ламотриджина для человека 400 мг/сут в расчете на площадь поверхности тела. Материнская токсичность наблюдалась при двух самых высоких дозах.
Ламотриджин снижает концентрацию фолатов в организме плода у крыс, что, как известно, связано с неблагоприятными исходами беременности у животных и человека.
Влияние применения ламотриджина на течение родов у человека неизвестно.
Ламотриджин присутствует в молоке кормящих женщин. Данные многочисленных небольших исследований показывают, что концентрация ламотриджина в плазме крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании, достигает 50% от концентрации в плазме крови матери. Новорожденные и находящиеся на грудном вскармливании младенцы первого полугодия жизни подвергаются риску в связи с высокой концентрацией ламотриджина в плазме крови, поскольку после родов концентрация ламотриджина в плазме крови и молоке матери может иметь высокие показатели, если во время беременности доза ламотриджина была увеличена, но позже не снижена до дозировок, применяемых до беременности. Воздействие ламотриджина дополнительно увеличивается из-за несформировавшейся способности младенцев к глюкуронизации, необходимой для выведения ЛС. У младенцев, которых кормили грудным молоком матери, принимавшие ламотриджин, были зарегистрированы случаи развития апноэ, сонливости и плохого сосательного рефлекса, связь данных явлений с приемом ламотриджина не установлена. Следует внимательно наблюдать за состоянием младенцев, находящихся на грудном вскармливании, на предмет возникновения нежелательных реакций на ламотриджин. В случае возникновения опасений следует выяснить концентрацию ламотриджина в плазме крови младенца, чтобы исключить токсичность. Грудное вскармливание следует прекратить при наличии признаков токсичности ламотриджина.
Следует соблюдать осторожность при назначении ламотриджина женщинам в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Lamotrigine.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота возникновения нежелательных реакций. наблюдаемых в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с частотой реакций в другом клиническом исследовании и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Эпилепсия.
Дополнительная терапия у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто наблюдавшимися (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов. были головокружение. атаксия. сонливость. головная боль. диплопия. нечеткость зрения. тошнота. рвота и кожная сыпь. Головокружение, диплопия, атаксия, нечеткость зрения, тошнота и рвота были дозозависимыми. Головокружение. диплопия. атаксия и нечеткость зрения чаще возникали у пациентов. получавших карбамазепин с ламотриджином. чем у пациентов. получавших другие противоэпилептические ЛС с ламотриджином. Клинические данные свидетельствуют о более высокой частоте возникновения кожной сыпи. включая тяжелую форму. у пациентов. получавших совместно ламотриджин и вальпроат. чем у пациентов. не получавших вальпроат ( см «Меры предосторожности»).
Примерно 11% из 3378 взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии в клинических исследованиях. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которых были кожная сыпь (3%). головокружение (2,8%) и головная боль (2,5%).
В исследовании зависимости эффекта от дозы у взрослых пациентов частота прекращения приема ламотриджина из-за головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения, тошноты и рвоты зависела от дозы ламотриджина.
Монотерапия у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто наблюдавшимися (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в виде монотерапии в контролируемом исследовании у взрослых пациентов были рвота. нарушение координации. диспепсия. тошнота. головокружение. ринит. беспокойство. бессонница. инфекции. боль. снижение массы тела. боль в груди и дисменорея. Наиболее часто наблюдаемыми (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) побочными реакциями. связанными с применением ламотриджина в период перехода на монотерапию. были головокружение. головная боль. тошнота. астения. нарушение координации. рвота. кожная сыпь. сонливость. диплопия. атаксия. случайные травмы. тремор. нечеткость зрения. бессонница. нистагм. диарея. лимфаденопатия. зуд и синусит.
Примерно 10% из 420 взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве монотерапии в клинических исследованиях. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которых были кожная сыпь (4,5%). головная боль (3,1%) и астения (2,4%).
Дополнительная терапия у детей и подростков с эпилепсией. Наиболее часто (≥5% и чаще. чем при применении плацебо) у детей и подростков от 2 до 16 лет наблюдались ассоциированные с применением ламотриджина инфекции. рвота. кожная сыпь. лихорадка. сонливость. случайные травмы. головокружение. диарея. абдоминальная боль (боль в животе). тошнота. атаксия. тремор. астения. бронхит. гриппоподобный синдром и диплопия. которые не отмечались с такой же частотой в контрольной группе.
Из 339 пациентов от 2 до 16 лет с парциальными или генерализованными припадками при синдроме Леннокса-Гасто из-за развития побочных реакций. наиболее частой из которых являлась кожная сыпь. лечение прекратили 4,2% пациентов. принимавших ламотриджин. и 2,9% пациентов. принимавших плацебо.
В другом исследовании примерно 11,5% из 1081 пациента от 2 до 16 лет. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии в дорегистрационных клинических исследованиях. прекратили лечение из-за развития побочных реакций. наиболее частыми из которых являлись кожная сыпь (4,4%). обострение симптомов (1,7%) и атаксия (0,6%).
Контролируемые клинические исследования дополнительной терапии ламотриджином у взрослых пациентов с эпилепсией. В таблице 3 суммированы данные о побочных реакциях, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с эпилепсией, дополнительно получавших ламотриджин. В этих исследованиях дополнительно к текущей терапии противоэпилептическими ЛС пациенты получали ламотриджин или плацебо.
Таблица 3.
Объединенные результаты плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с эпилепсией1,2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Пациенты, получавшие дополнительно ламотриджин (n=711) | Пациенты, получавшие дополнительно плацебо (n=419) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Головная боль | 29 | 19 |
| Гриппоподобный синдром | 7 | 6 |
| Лихорадка | 6 | 4 |
| Абдоминальная боль | 5 | 4 |
| Боль в шее | 2 | 1 |
| Обострение симптомов (обострение судорожных припадков) | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 19 | 10 |
| Рвота | 9 | 4 |
| Диарея | 6 | 4 |
| Диспепсия | 5 | 2 |
| Запор | 4 | 3 |
| Анорексия | 2 | 1 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | ||
| Артралгия | 2 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 38 | 13 |
| Атаксия | 22 | 6 |
| Сонливость | 14 | 7 |
| Нарушение координации | 6 | 2 |
| Бессонница | 6 | 2 |
| Тремор | 4 | 1 |
| Депрессия | 4 | 3 |
| Беспокойство | 4 | 3 |
| Судороги | 3 | 1 |
| Раздражительность | 3 | 2 |
| Нарушение речи | 3 | 0 |
| Нарушение концентрации внимания | 2 | 1 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Ринит | 14 | 9 |
| Фарингит | 10 | 9 |
| Усиление кашля | 8 | 6 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Кожная сыпь | 10 | 5 |
| Зуд | 3 | 2 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диплопия | 28 | 7 |
| Нечеткость зрения | 16 | 5 |
| Нарушение зрения | 3 | 1 |
| Со стороны мочеполовой системы (только пациенты женского пола) | n=365 | n=207 |
| Дисменорея | 7 | 6 |
| Вагинит | 4 | 1 |
| Аменорея | 2 | 1 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся не менее чем у 2% пациентов, получавших ламотриджин, и с большей частотой по сравнению с плацебо.
2 Пациенты в этих исследованиях получали от 1 до 3 сопутствующих противоэпилептических ЛС, таких как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или примидон, в дополнение к ламотриджину или плацебо. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования или при прекращении лечения, таким образом, пациенты могли быть включены более чем в 1 категорию.
В рандомизированном исследовании с параллельными группами. в котором плацебо сравнивали с ламотриджином в дозах 300 и 500 мг/сут. некоторые из наиболее частых нежелательных реакций. связанных с приемом ЛС. были дозозависимыми (табл. 4).
Таблица 4.
Дозозависимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования дополнительной терапии у взрослых пациентов с эпилепсией.
| Побочная реакция | Частота побочных реакций, % | ||
| Плацебо (n=73) | Ламотриджин, 300 мг (n=71) | Ламотриджин, 500 мг (n=72) | |
| Атаксия | 10 | 10 | 281,2 |
| Нечеткость зрения | 10 | 11 | 251,2 |
| Диплопия | 8 | 241 | 491,2 |
| Головокружение | 27 | 31 | 541,2 |
| Тошнота | 11 | 18 | 251 |
| Рвота | 4 | 11 | 181 |
1 Значительно больше, чем в группе плацебо (p<0,05).
2 Значительно больше, чем в группе, получавшей ламотриджин 300 мг (p<0,05).
Общий профиль побочных реакций, ассоциированных с применением ламотриджина, был аналогичен у женщин и мужчин и не зависел от возраста. Поскольку в плацебо-контролируемых исследованиях самая большая неевропеоидная расовая подгруппа составляла всего 6% пациентов. получавших ламотриджин. данных для подтверждения предположения о распределении сообщений о побочных реакциях в соответствии с расовой принадлежностью. недостаточно. Как правило, женщины, получавшие в качестве дополнительной терапии ламотриджин или плацебо, чаще сообщали о возникновении побочных реакций, чем мужчины. Единственной побочной реакцией. связанной с применением ламотриджина. сообщения о которой от женщин поступали более чем на 10% чаще. чем от мужчин (без соответствующего разделения по половому признаку в группе плацебо). было головокружение (различие 16,5%). Частота прекращения приема ламотриджина в связи с возникновением индивидуальных (отдельных) побочных реакций у женщин и мужчин различалась незначительно.
Контролируемое исследование монотерапии у взрослых пациентов с парциальными припадками. В таблице 5 приведены побочные реакции. наблюдавшиеся в двойном слепом исследовании у пациентов с эпилепсией. получавших монотерапию ламотриджином после отмены сопутствующего карбамазепина или фенитоина. и не наблюдавшиеся с такой же частотой в контрольной группе.
Таблица 5.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе контролируемого исследования монотерапии у взрослых пациентов с парциальными припадками1,2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Ламотриджин3в качестве монотерапии (n=43) | Монотерапия низкими дозами вальпроата4 (n=44) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль | 5 | 0 |
| Инфекции | 5 | 2 |
| Боль в груди | 5 | 2 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Рвота | 9 | 0 |
| Диспепсия | 7 | 2 |
| Тошнота | 7 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Снижение массы тела | 5 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Нарушение координации | 7 | 0 |
| Головокружение | 7 | 0 |
| Беспокойство | 5 | 0 |
| Бессонница | 5 | 2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Ринит | 7 | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы (только пациенты женского пола) | n=21 | n=28 |
| Дисменорея | 5 | 0 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 5% пациентов, получавших ламотриджин, и с большей частотой, чем у получавших вальпроат.
2 Пациенты в данном исследовании были переведены на монотерапию ламотриджином или вальпроатом с дополнительной терапии карбамазепином или фенитоином. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования, и таким образом включены более чем в 1 категорию.
3 До 500 мг/сут.
4 1000 мг/сут.
Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся с частотой более 2 и менее 5% у пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
Со стороны организма в целом. Астения, лихорадка.
Со стороны ЖКТ. Анорексия, сухость во рту, ректальное кровотечение, пептическая язва.
Со стороны обмена веществ и питания. Периферические отеки.
Со стороны нервной системы. Амнезия. атаксия. депрессия. гипестезия. повышение либидо. снижение рефлексов/повышение рефлексов. нистагм. раздражительность. суицидальные мысли.
Со стороны дыхательной системы. Носовое кровотечение, бронхит, одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Контактный дерматит, сухость кожи, повышенная потливость.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения.
Побочные реакции в контролируемых исследованиях по дополнительной терапии у детей и подростков с эпилепсией. В таблице 6 суммированы данные о побочных реакциях. наблюдавшихся у 339 детей и подростков с парциальными или генерализованными припадками при синдроме Леннокса-Гасто. получавших ламотриджин в дозе до 15 мг/кг/сут или максимально 750 мг/сут.
Таблица 6.
Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых дополнительных исследованиях у детей и подростков с эпилепсией1.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Ламотриджин (n=168) | Плацебо (n=171) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Инфекции | 20 | 17 |
| Лихорадка | 15 | 14 |
| Случайные травмы | 14 | 12 |
| Абдоминальная боль | 10 | 5 |
| Астения | 8 | 4 |
| Гриппоподобный синдром | 7 | 6 |
| Боль | 5 | 4 |
| Отек лица | 2 | 1 |
| Фоточувствительность | 2 | 0 |
| Со стороны ССС | ||
| Кровотечение (геморрагия) | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Рвота | 20 | 16 |
| Диарея | 11 | 9 |
| Тошнота | 10 | 2 |
| Запор | 4 | 2 |
| Диспепсия | 2 | 1 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Лимфаденопатия | 2 | 1 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Отеки | 2 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 17 | 15 |
| Головокружение | 14 | 4 |
| Атаксия | 11 | 3 |
| Тремор | 10 | 1 |
| Эмоциональная неустойчивость | 4 | 2 |
| Нарушение походки | 4 | 2 |
| Нарушения умственной деятельности | 3 | 2 |
| Судороги | 2 | 1 |
| Повышенная возбудимость | 2 | 1 |
| Вертиго | 2 | 1 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Фарингит | 14 | 11 |
| Бронхит | 7 | 5 |
| Усиление кашля | 7 | 6 |
| Синусит | 2 | 1 |
| Бронхоспазм | 2 | 1 |
| Со стороны кожи | ||
| Кожная сыпь | 14 | 12 |
| Экзема | 2 | 1 |
| Зуд | 2 | 1 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диплопия | 5 | 1 |
| Нечеткость зрения | 4 | 1 |
| Нарушение зрения | 2 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы (пациенты женского и мужского пола) | ||
| Инфекции мочевыводящих путей | 3 | 0 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 2% пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
Биполярное расстройство.
Наиболее частые побочные реакции. наблюдавшиеся в ходе 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 18 мес в связи с применением ламотриджина в качестве монотерапии (от 100 до 400 мг/сут) у взрослых пациентов (18 лет и старше) с биполярным расстройством. приведены в таблице 7. Побочные реакции. которые наблюдались по крайней мере у 5% пациентов и чаще на этапе повышения дозы ламотриджина в этих исследованиях (когда пациенты могли принимать сопутствующие ЛС). по сравнению с периодом монотерапии. были головная боль (25%). кожная сыпь (11%). головокружение (10%). диарея (8%). нарушение сна (6%) и зуд (6%).
На этапе монотерапии в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 18 мес 13% из 227 пациентов. получавших ламотриджин (от 100 до 400 мг/сут). 16% из 190 пациентов. получавших плацебо. и 23% из 166 пациентов. получавших литий. прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. наиболее частыми из которые были кожная сыпь (3%) и мания/гипомания/смешанные эпизоды измененного настроения (2%). Приблизительно 16% из 2401 пациента. принимавшего ламотриджин (от 50 до 500 мг/сут) для лечения биполярного расстройства в дорегистрационных исследованиях. прекратили терапию из-за возникновения побочных реакций. чаще всего из-за кожной сыпи (5%) и мании/гипомании/смешанных эпизодов измененного настроения (2%).
Общий профиль нежелательных реакций на ламотриджин был схож у женщин и мужчин, молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, а также у представителей разных расовых групп.
Таблица 7.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе 2 плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с биполярным расстройством типа I1,2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций, % | |
| Ламотриджин (n=227) | Плацебо (n=190) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль в спине | 8 | 6 |
| Усталость | 8 | 5 |
| Абдоминальная боль | 6 | 3 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 14 | 11 |
| Запор | 5 | 2 |
| Рвота | 5 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Бессонница | 10 | 6 |
| Сонливость | 9 | 7 |
| Ксеростомия (сухость во рту) | 6 | 4 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Ринит | 7 | 4 |
| Обострение кашля | 5 | 3 |
| Фарингит | 5 | 4 |
| Со стороны кожи | ||
| Кожная сыпь (легкая форма)3 | 7 | 5 |
1 Побочные реакции, наблюдавшиеся не менее чем у 5% пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо.
2 Пациенты в этих исследованиях были переведены на монотерапию ламотриджином (от 100 до 400 мг/сут) или плацебо после дополнительной терапии другими психотропными ЛС. Пациенты могли сообщать о множественных нежелательных реакциях, возникавших в ходе исследования и таким образом включены более чем в 1 категорию.
3 В общих клинических исследованиях биполярных и других аффективных расстройств частота возникновения тяжелой формы кожной сыпи составляла 0,08% (1 из 1233) у взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве начальной монотерапии. и 0,13% (2 из 1538) у взрослых пациентов. получавших ламотриджин в качестве дополнительной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Другие реакции. которые наблюдались у 5% или более пациентов. но в равной степени или чаще в группе плацебо. включали головокружение. манию. головную боль. инфекции. грипп. боль. случайные травмы. диарею и диспепсию.
С частотой более 1 и менее 5% у пациентов, получавших ламотриджин, и чаще, чем при приеме плацебо, отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны организма в целом. Лихорадка, боль в шее.
Со стороны ССС. Мигрень.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм.
Со стороны обмена веществ и питания. Повышение массы тела, отеки.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы. Амнезия. депрессия. возбуждение. эмоциональная неустойчивость (лабильность). диспраксия. расстройства мышления. нарушения сна. гипестезия.
Со стороны дыхательной системы. Синусит.
Со стороны мочеполовой системы. Частое мочеиспускание.
Побочные реакции, возникавшие после резкой отмены приема ламотриджина. В 2 исследованиях поддерживающей терапии не отмечалось увеличения частоты, тяжести или типа побочных реакций у пациентов с биполярным расстройством после резкой отмены приема ламотриджина. В клинических исследованиях у пациентов с биполярным расстройством у 2 пациентов наблюдались судорожные припадки вскоре после резкой отмены приема ламотриджина. Однако наличие отягощающих факторов также могло способствовать возникновению судорожных припадков у этих пациентов с биполярным расстройством ( см «Меры предосторожности»).
Мания/гипомания/смешанные эпизоды измененного настроения. В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований биполярного расстройства типа I. в которых пациенты были переведены на монотерапию ламотриджином (от 100 до 400 мг/сут) после приема других психотропных ЛС и наблюдались в течение 18 мес. частота маниакальных. гипоманиакальных или смешанных эпизодов измененного настроения. зарегистрированных в качестве побочных реакций. составила 5% для пациентов. получавших ламотриджин (n=227). 4% для пациентов. получавших литий (n=166). и 7% для пациентов. получавших плацебо (n=190). Во всех контролируемых исследованиях биполярного расстройства суммарно побочные реакции мании (включая гипоманию и смешанные эпизоды измененного настроения) были зарегистрированы у 5% пациентов. получавших ламотриджин (n=956). 3% пациентов. получавших литий (n=280). и 4% пациентов. получавших плацебо (n=803).
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во всех клинических исследованиях.
Полные данные о побочных реакциях, возникавших в ходе всех клинических исследований, только некоторые из которых были плацебо-контролируемыми, собраны по 6694 пациентам, получавшим ламотриджин.
В ходе этих исследований все побочные реакции регистрировались клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Для достоверной оценки доли лиц с побочными реакциями схожего типа эти реакции были сгруппированы в соответствии с модифицированной терминологией словаря сOSTART. Представленная частота побочных реакций отражает долю от 6694 пациентов, получавших ламотриджин, которые испытали событие указанного типа по крайней мере 1 раз во время его приема. Включены все зарегистрированные побочные реакции. за исключением уже перечисленных в вышеприведенных таблицах или упоминавшихся в других разделах. приведенных в слишком общих неинформативных формулировках и обоснованно не связанных с применением ламотриджина.
Побочные реакции приведены ниже по категориям систем органов и перечислены в порядке уменьшения частоты их встречаемости. используя следующие определения: часто (побочные реакции наблюдаются у не менее 1/100 пациентов). нечасто (побочные реакции наблюдаются у менее 1/100 до не менее 1/1000 пациентов). редко (нежелательные реакции наблюдаются у менее 1/1000 пациентов).
Со стороны организма в целом. Нечасто - аллергические реакции, озноб, общее недомогание.
Со стороны ССС. Нечасто - приливы крови к лицу. приливы жара (климактерический синдром). гипертония. ощущение сердцебиения. постуральная гипотензия. обморок. тахикардия. вазодилатация.
Со стороны кожи. Нечасто - акне. алопеция. гирсутизм (избыточное оволосение у женщин). макулопапулезная сыпь. изменение или потеря цвета кожи. крапивница. редко - ангионевротический отек. эритема. эксфолиативный дерматит. грибковый дерматит. опоясывающий герпес. лейкодерма. мультиформная эритема. петехиальная сыпь. пустулезная сыпь. синдром Стивенса-Джонсона. везикулезно-буллезная сыпь.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - дисфагия. отрыжка. гастрит. гингивит. повышенный аппетит. повышенное слюноотделение. отклонения в функциональных печеночных пробах. язвенный стоматит. редко - желудочно-кишечное кровотечение. глоссит. кровоточивость десен. гиперплазия десен. гематемезис (кровавая рвота). геморрагический колит. гепатит. мелена. язва желудка. стоматит. отек языка.
Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипотиреоз.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - экхимоз (подкожное кровоизлияние). лейкопения. редко - анемия. эозинофилия. снижение фибрина. снижение фибриногена. железодефицитная анемия. лейкоцитоз. лимфоцитоз. макроцитарная анемия. петехия. тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - повышение уровня АСТ. редко - непереносимость алкоголя. повышение уровня ЩФ. АЛТ. билирубинемия. общие отеки. повышение ГГТП. гипергликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Нечасто - артрит. судороги ног. миастения. подергивания (судорожные движения). редко - бурсит. атрофия мышц. патологические переломы. контрактура сухожилий.
Со стороны нервной системы. Часто - спутанность сознания. парестезия. нечасто - акатизия. апатия. афазия. угнетение ЦНС. деперсонализация. дизартрия. дискинезия. эйфория. галлюцинации. проявление враждебности. гиперкинезия. гипертония. снижение либидо. расстройства памяти. скачкообразное мышление. двигательные расстройства. миоклонические судороги (миоклония). панические атаки. параноидальные реакции. расстройство личности (психопатия). психоз. нарушения сна. ступор. суицидальные мысли. редко - хореоатетоз. делирий. бред (бредовые идеи). дисфория. дистония. экстрапирамидный синдром. обморок (потеря сознания). большие судорожные припадки. гемиплегия. гипералгезия. гиперестезия. гипокинезия. гипотония. маниакально-депрессивные реакции. мышечные спазмы. невралгия. невроз. паралич. периферический неврит.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - зевота; редко - икота, гипервентиляция легких.
Со стороны органов чувств. Часто - амблиопия. нечасто - нарушение аккомодации. конъюнктивит. сухость глаз. боль в ушах. светобоязнь. дисгевзия (извращение вкуса). шум в ушах. редко - глухота (тугоухость). нарушение слезоотделения. осциллопсия. паросмия. птоз. косоглазие. потеря вкуса. увеит. дефекты поля зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - нарушение эякуляции. гематурия. импотенция. меноррагия. полиурия. недержание мочи. редко - острая почечная недостаточность. аноргазмия. абсцесс молочной железы. неоплазия молочной железы. повышение креатинина. цистит. дизурия. эпидидимит. выделения из молочных желез. почечная недостаточность. боль в почках. никтурия. задержка мочеиспускания. неотложные позывы к мочеиспусканию.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
В ходе применения ламотриджина в пострегистрационный период были выявлены следующие побочные реакции (не перечисленные выше в клинических исследованиях или других информационных разделах). Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ламотриджина.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, не связанная с нарушениями гиперчувствительности.
Со стороны ЖКТ. Эзофагит.
Со стороны гепатобилиарного тракта и поджелудочной железы. Панкреатит.
Со стороны иммунной системы. Волчаночноподобный синдром, васкулит.
Со стороны нижних дыхательных путей. Апноэ.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз наблюдался у пациентов с реакциями гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы. Агрессия, обострение симптомов Паркинсона у пациентов с уже существующей болезнью Паркинсона, тики.
Нелокализованные. Прогрессирующая иммуносупрессия.