Левофлоксацин-АКОС

• Левофлоксацин (250 мг:256.23 мг)

Хинолоны/фторхинолоны

 J01MA12 Левофлоксацин.

• N41 Воспалительные болезни предстательной железы
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• L08.0 Пиодермия
• L03.9 Флегмона неуточненная
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
• L01.0 Импетиго [вызванное любым организмом] [любой локализации]
• K67 Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
• K65 Перитонит
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J01 Острый синусит
• R57.2 Септический шок
• A40 Стрептококковая септицемия
• A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Таблетки дозировкой 250 мг. Круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
 Таблетки дозировкой 500 мг. Овальные, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг.
 По 5, 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг, по 5 или 7 таблеток дозировкой 500 мг в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 1 контурную ячейковую упаковку по 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток дозировкой 250 мг или 500 мг; 1 контурную ячейковую упаковку по 7 таблеток дозировкой 500 мг с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Состав на 1 таблетку:
 Состав ядра:
 Действующее вещество:
 Левофлоксацин - 250 мг, 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата - 256,23 мг, 512,46 мг);
 Вспомогательные вещества:
 Кальция стеарат, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, кросповидон, повидон, лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая;
 Состав оболочки:
 Гипромеллоза, макрогол‑4000 (полиэтиленгликоль‑4000), титана диоксид (титана двуокись), краситель тропеолин‑О.

 Абсорбция.
 Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (maxC_max) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл.
 Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесная концентрация левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48.
 На 10‑й день приема внутрь препарата Левофлоксацин‑АКОС в дозе 500 мг 1 раз в сутки maxC_max левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (C_min) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
 На 10‑й день приема внутрь препарата Левофлоксацин‑АКОС в дозе 500 мг 2 раза в сутки maxC_max составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a с_min - 3,0 ± 0,9 мкг/мл.
 Распределение.
 Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
 - Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.
 После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина maxC_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
 После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.
 - Проникновение в легочную ткань.
 С_mах левофлоксацина в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2,0-5,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
 - Проникновение в альвеолярную жидкость.
 После 3‑х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с коэффициентом пенетрации 1,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
 - Проникновение в костную ткань.
 Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3,0. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
 - Проникновение в спинномозговую жидкость.
 Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
 - Проникновение в ткань предстательной железы.
 После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3‑х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
 - Концентрации в моче.
 Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.
 Метаболизм.
 Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
 Выведение.
 После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т₁/2) - 6-8 ч), преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
 Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
 Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
 Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
 При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (Cl_R) уменьшаются, а 1/2T₁/2 увеличивается.
 Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Левофлоксацин‑АКОС:

КК (мл/мин)	<20	20-49	50-80
сlR (мл/мин)	13	26	57
Т1/2	35	27	9

 Левофлоксацин‑АКОС - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
 Левофлоксацин блокирует ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
 Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
 Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: вacillus anthracis, сorynebacterium diphtheriae, сorynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase‑negative methi‑S(I) (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/‑умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi‑S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi‑S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. сNS (коагулазонегативные), Streptococci группы с и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni‑I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/‑чувствительные/‑резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni‑S/R (пенициллин-чувствительные/‑резистентные);
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, сitrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин-чувствительные/‑резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis β+/β‑ (продуцирующие и непродуцирующие бета‑лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. Pseudomonas aeruginosa [госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения]), Salmonella spp., Serratia spp. Serratia marcescens);
 - анаэробные микроорганизмы: вacteroides fragilis, вifidobacterium spp., сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
 - другие микроорганизмы: вartonella spp., сhlamydia pneumoniae, сhlamydia psittaci, сhlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
 Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: сorynebacterium urealyticum, сorynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi‑R (метициллин-резистентные);
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: сampylobacter jejuni, сampylobacter coli;
 - анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
 Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi‑R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase‑negative methi‑R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), сorynebacterium jeikeium;
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;
 - анаэробные микроорганизмы: вacteroides thetaiotaomicron;
 - другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
 Резистентность.
 Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
 В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
 Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
 - аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
 - аэробные грамотрицательные микроорганизмы: сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
 - другие: сhlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

 Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
 - осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
 - хронический бактериальный простатит;
 - для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
 - профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
 Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
 - внебольничная пневмония;
 - осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
 - острый бактериальный синусит;
 - обострение хронического бронхита;
 - неосложненный цистит.
 При применении препарата Левофлоксацин‑АКОС следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. А также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране ( см раздел «Особые указания»).

 Способ применения.
 Таблетки Левофлоксацин‑АКОС 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).
 Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата ( см раздел «Фармакокинетика»).
 Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или сукральфата ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Левофлоксацин‑АКОС в таблетках равна 99-100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Левофлоксацин‑АКОС на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии ( см раздел «Фармакокинетика»).
 Пропуск приема одной или нескольких доз препарата.
 Если случайно пропущен прием препарата, то следует, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать прием согласно рекомендованному режиму дозирования.
 Дозы и продолжительность лечения.
 Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
 Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин).
 Осложненные инфекции мочевыводящих путей. По 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
 Пиелонефрит. По 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
 Хронический бактериальный простатит. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
 Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза. По 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3‑х месяцев.
 Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
 Внебольничная пневмония. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
 Осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
 Острый бактериальный синусит. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней.
 Обострение хронического бронхита. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
 Неосложненный цистит. По 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.
 Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин).
 Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата ( см таблицу ниже).

КК	Режим дозирования препарата Левофлоксацин‑АКОС
Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч	Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч
50-20 мл/мин	Первая доза - 500 мг, затем - по 250 мг/24 ч	затем - по 250 мг/12 ч

 В связи с невозможностью обеспечения режима дозирования 125 мг/24 ч препарат противопоказан пациентам с КК менее 50 мл/мин при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 250 мг/24 пациентам с КК менее 20 мл/мин при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 500 мг/24 ч и 500 мг/12 пациентам с КК менее 10 мл/мин ( при гемодиализе и постоянном амбулаторном гемодиализе) для всех режимов дозирования ( см раздел «Противопоказания»).
 При необходимости применения левофлоксацина в дозе 125 мг следует использовать препараты левофлоксацина в форме раствора для инфузий или таблеток 250 мг с разделительной риской.
 Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени.
 При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
 Режим дозирования у пациентов пожилого возраста.
 Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

 Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности.
 С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином.
 Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний‑ и/или алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Левофлоксацин‑АКОС.
 Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.
 С сукральфатом.
 Действие препарата Левофлоксацин‑АКОС значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
 Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
 С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга.
 Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.
 Однако, при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
 Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
 С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K).
 У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
 С пробенецидом и циметидином.
 При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
 Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
 С циклоспорином.
 Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
 С глюкокортикостероидами.
 Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
 С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.
 Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
 Прочие.
 Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

 Симптомы.
 Исходя из данных. Полученных в токсикологических исследованиях. Проведенных у животных. Важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата Левофлоксацин‑АКОС являются симптомы со стороны центральный нервной системы (нарушения сознания. Включая спутанность сознания. Головокружение и судороги).
 При пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральный нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
 Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
 В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.
 Лечение.
 В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки препарата Левофлоксацин‑АКОС показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.
 Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа).
 Специфического антидота не существует.

 Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
 Риск развития резистентности.
 Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
 Метициллин-резистентный золотистый стафилококк.
 Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
 Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов.
 Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
 Пациенты, предрасположенные к развитию судорог.
 Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин, фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
 Псевдомембранозный колит.
 Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени, упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого сlostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
 Тендинит и разрыв сухожилий.
 Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
 Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
 Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин‑АКОС и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию ( см разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
 Реакции гиперчувствительности.
 Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз ( см раздел «Побочное действие»). В случае их развития пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
 Тяжелые кожные нежелательные реакции.
 При применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса‑Джонсона и DRESS‑синдром, которые могут быть жизнеугрожающими или летальными ( см раздел «Побочное действие»). При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием препарата Левофлоксацин‑АКОС и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS‑синдром, не следует впоследствии возобновлять применение препарата у этого пациента.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
 Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом ( см раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
 Пациенты с нарушениями функции почек.
 Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования ( см раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации.
 Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
 Суперинфекция.
 Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению резистентных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения нормальной микрофлоры человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
 Удлинение интервала QT.
 Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.
 При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
 Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин ( см разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
 У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
 Дисгликемия (гипо‑ и гипергликемия).
 Как и при применении других фторхинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
 Периферическая нейропатия.
 У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
 Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
 Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis).
 Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении противопоказано ( см раздел «Побочное действие»).
 Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой.
 Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему вacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
 Психотические реакции.
 Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания ( см раздел «С осторожностью»).
 Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца.
 По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца ( см раздел «Побочное действие»).
 В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:
 - как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса‑Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);
 Или дополнительно:
 - аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена);
 - регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).
 Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.
 В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
 Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.
 Нарушения зрения.
 При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога ( см раздел «Побочное действие»).
 Влияние на лабораторные тесты.
 У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
 Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин‑АКОС, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения ( см раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

 Отпускают по рецепту.

 При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке картонной).
 Хранить в местах, недоступных для детей.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: