Дапоксетин-СЗ

• Dapoxetine (30 мг:33.6 мг)

Other means regulating the function of the genitourinary system and reproduction

 G04BX14 Дапоксетин.

• F52.4 Premature ejaculation

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующее вещество:
дапоксетина гидрохлорид (в пересчете на дапоксетин - 30 мг)	33,6 мг
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 4 мг; МКЦ 102 - 14,9 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,5 мг; магния стеарат - 1 мг
вспомогательные вещества (оболочка): (гипромеллоза - 1,64 мг; полисорбат 80 (твин 80) - 0,46 мг; тальк - 0,46 мг; титана диоксид (Е171) - 0,31 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,13 мг) - 3 мг

дапоксетина гидрохлорид (в пересчете на дапоксетин - 60 мг)	67,2 мг
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 88 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 8 мг; МКЦ 102 - 29,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 5 мг; магния стеарат - 2 мг
вспомогательные вещества (оболочка): (гипромеллоза - 3,28 мг; полисорбат 80 (твин 80) - 0,92 мг; тальк - 0,92 мг; титана диоксид (Е171) - 0,62 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,26 мг) - 6 мг

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. От светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
 На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 и 60 мг. По 4, 6, 8, 10 табл. в упаковке ячейковой контурной.
 По 20 табл. в банке полимерной типа БП из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышкой из ПЭВД.
 Каждую банку, флакон, 1 упаковку ячейковую контурную по 4, 6, 8, 10 табл., или 2 упаковки ячейковые контурные по 6 табл., или 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

 Фармакологическое действие -.
 Предупреждающее преждевременную эякуляцию.

 Дапоксетин представляет собой сильный СИОЗС с 50IC₅₀ 1,12 нМ, метаболизирующийся в организме до основных метаболитов в равной степени или менее активных - дезметилдапоксетина (IC₅₀ <1,0 нМ) и дидезметилдапоксетина (IC₅₀=2,0 нМ).
 Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.
 Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. У крыс постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции на супраспинальном уровне в латеральных парагигантоклеточных ядрах, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в тч преоптическим и паравентрикулярным.

 Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается, и С_mах достигается через 1-2 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76 %) и экспозиция (AUC и С_mах) увеличивается пропорционально дозе в интервале от 30 до 60 мг. После многократного перорального приема AUC дапоксетина и его активного метаболита дезметилдапоксетина увеличивается примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после однократного приема.
 Прием жирной пищи умеренно уменьшает С_mах дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC и maxT_max в плазме крови. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Дапоксетин-СЗ можно принимать независимо от приема пищи.
 Распределение. Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro >in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98,5%. Дапоксетин распределяется по организму со средним ssV_ss 162 л.
 Метаболизм. Исследования in vitro >in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно сYP2D6, сYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМО1) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм ^14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался, в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид (IС₅₀=282 нМ). В исследованиях in vitro >in vitro обнаружено, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro >in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. AUC и С_mах (экспозиция) несвязанного дезметилдапоксетина составляли 50 и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.
 Выведение. Метаболиты дапоксетина выводятся в основном почками в виде конъюгатов. Дапоксетин в неизмененном виде в моче не обнаруживается. После перорального приема начальный (диспозиционный) 1/2T₁/2 дапоксетина составляет приблизительно 1,5 уровень в плазме - менее 5% от пиковой концентрации через 24 ч после приема, а конечный 1/2T₁/2 составляет около 19 При ежедневном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19.
 Особые группы пациентов.
 Раса. Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у представителей европеоидной расы, негроидной расы, латиноамериканцев и представителей монголоидной расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у представителей европеоидной расы и японцев показало более высокие значения С_mах и AUC у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.
 Пожилой возраст (65 лет и старше). Анализ исследования клинической фармакологии с однократным приемом дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (С_mах, AUC₀-∞, Т_mах) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста.
 Нарушение функции почек. Четкого увеличения AUC дапоксетина при снижении функции почек выявлено не было. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.
 Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени С_mах несвязанного дапоксетина снижалась на 28%, AUC не изменялась. С_mах и AUC активной фракции (сумма несвязанных фракций дапоксетина и дезметилдапоксетина) снижались на 30 и 5% соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести С_mах несвязанного дапоксетина обычно не изменяется (снижается в пределах 3%), AUC увеличивается на 66%. С_mах несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна, a AUC - увеличена в 2 раза. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени С_mах несвязанного дапоксетина была снижена на 42%, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена примерно на 223%. С_mах и AUC активной фракции изменялись подобным образом.
 Полиморфизм сYP2D6. Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата Дапоксетин-СЗ в дозе 60 мг у пациентов с низкой активностью сYP2D6 была выше, чем у пациентов с высокой активностью сYP2D6 (С_mах примерно на 31%, AUC₀-∞ - примерно на 36%). По аналогии, С_mах дезметилдапоксетина у пациентов с низкой активностью сYP2D6 была увеличена на 98%, a AUC₀-∞ - на 161%. С_mах активный фракции препарата Дапоксетин-СЗ была повышена примерно на 46%, a AUC - примерно на 90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. При применении препарата Дапоксетин-СЗ у пациентов с низкой активностью сYP2D6 особое внимание следует обратить на безопасность при одновременном применении других ЛС, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, таких как ингибиторы сYP3A4 средней выраженности действия и сильные ингибиторы сYP3A4.

 Препарат Дапоксетин-СЗ предназначен для лечения преждевременной эякуляции у мужчин от 18 до 64 лет.
 Препарат Дапоксетин-СЗ можно применять только у пациентов, соответствующих следующим критериям:
 - время задержки интравагинальной эякуляции <2 мин;
 - постоянно или регулярно возникающая эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения и наступающая раньше желаемого пациентом момента;
 - выраженный личностный дистресс или затруднения в межличностных отношениях вследствие преждевременной эякуляции;
 - слабый контроль эякуляции;
 - наступление преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 мес.
 Препарат Дапоксетин-СЗ следует применять только в режиме приема по потребности перед предполагаемой сексуальной активностью. Препарат Дапоксетин-СЗ не должен применяться для задержки эякуляции у мужчин, не имеющих подтвержденного диагноза преждевременной эякуляции.

 Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая, по крайней мере, одним полным стаканом воды. Препарат Дапоксетин-СЗ можно принимать независимо от приема пищи.
 Не следует начинать прием препарата с дозы 60 мг.
 Мужчины от 18 до 64 лет. Рекомендуемая начальная доза для всех мужчин составляет 30 мг, эту дозу принимают за 1-3 ч до предполагаемого полового акта. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг (нет нежелательных реакций средней или тяжелой степени или продромальных симптомов, которые могут предшествовать обмороку), дозу можно увеличить до максимально рекомендуемой 60 мг с приемом за 1-3 ч до полового акта. Частота и тяжесть нежелательных реакций увеличивается при приеме препарата в дозе 60 мг.
 Пациентам, у которых прием препарата Дапоксетин-СЗ в дозе 30 мг сопровождается симптомами ортостатической гипотензии, нельзя повышать дозу препарата до 60 мг. Препарат следует принимать не чаще 1 раза в сутки. Максимальная суточная доза при хорошей переносимости составляет 60 мг.
 Врач, назначающий препарат Дапоксетин-СЗ для лечения преждевременной эякуляции, должен оценить риск и пользу применения препарата после первых 4 нед применения или как минимум после приема первых 6 доз и определить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности дальнейшего применения препарата Дапоксетин-СЗ.
 Данные об эффективности и безопасности применения дапоксетина в течение более 24 нед ограничены. Клиническую необходимость продолжения терапии и соотношения польза-риск от применения препарата Дапоксетин-СЗ следует оценивать как минимум каждые 6 мес.
 Особые группы пациентов.
 Нарушение функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, но рекомендуется проявлять осторожность. Препарат Дапоксетин-СЗ не рекомендуется принимать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.
 Нарушение функции печени. Препарат Дапоксетин-СЗ противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).
 Пожилой возраст (65 лет и старше). Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов 65 лет и старше не установлены.
 Пациенты с низкой активностью изофермента сYP2D6 и пациенты, одновременно принимающие сильные ингибиторы сYP2D6. Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препарата Дапоксетин-СЗ до 60 мг у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6 или принимающих препарат Дапоксетин-СЗ одновременно с сильными ингибиторами изофермента сYP2D6.
 Пациенты, получающие сильные или умеренно активные ингибиторы изофермента сYP3A4. Одновременное применение препарата Дапоксетин-СЗ с сильными ингибиторами изофермента сYP3A4 противопоказано. При одновременном приеме препарата Дапоксетин-СЗ с умеренно активными ингибиторами изофермента сYP3A4 доза препарата должна быть снижена до 30 мг, при этом также следует соблюдать осторожность.

 Ингибиторы МАО.
 У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор МАО, описаны серьезные, иногда приводящие к смерти реакции, в тч гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в тч сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать АД и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому дапоксетин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.
 Тиоридазин.
 Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты типа дапоксетина, которые ингибируют изофермент сYP2D6, по всей видимости, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.
 Препараты, обладающие серотонинергическим действием.
 Как и в случае одновременного применения с другими СИОЗС, применение дапоксетина одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норэпинефрина, литий и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может повышать частоту серотонинергических нежелательных реакций. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения применения этих препаратов. Аналогично эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения применения дапоксетина.
 Препараты, действующие на ЦНС.
 Применение дапоксетина одновременно с препаратами, действующими на ЦНС (например, противоэпилептические препараты, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучалось. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного применения этих препаратов.
 Влияние других препаратов на фармакокинетику дапоксетина.
 Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro >in vitro показали, что дапоксетин метаболизируется преимущественно с участием сYP2D6, сYP3A4 и ФМО1. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина.
 Ингибиторы сYP3A4.
 Сильные ингибиторы сYP3A4. Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней увеличивал С_mах и AUC₀-∞ дапоксетина (60 мг однократно) на 35 и 99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина, С_mах активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильных ингибиторов сYP3A4 может увеличиваться примерно на 25%, a AUC может удваиваться. Это увеличение С_mах и AUC активной фракции может быть значительно более выражено в субпопуляции пациентов, не имеющих функционально активного фермента сYP2D6, например у слабых метаболизаторов сYP2D6, а также при одновременном приеме сильных ингибиторов сYP2D6.
 Таким образом, применение дапоксетина одновременно с сильными ингибиторами сYP3A4, например кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.
 Ингибиторы сYP3A4 средней выраженности действия. Одновременное применение с ингибиторами сYP3A4 средней выраженности действия, например эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом или дилтиаземом, может значительно увеличить степень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью сYP2D6. Это относится ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов сYP2D6. Пациентам, которые относятся к группе активных метаболизаторов сYP2D6, при одновременном применении дапоксетина и сильного ингибитора сYP3A4 рекомендуется максимальная доза 30 мг. Им следует соблюдать осторожность при одновременном применении дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора сYP3A4 средней выраженности действия.
 Сильные ингибиторы сYP2D6.
 Прием флуоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 7 дней увеличивал С_mах и AUC₀-∞ дапоксетина (60 мг однократно) на 50 и 88% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина, С_mах активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильных ингибиторов сYP2D6 может увеличиваться примерно на 50%, a AUC может удваиваться. Это увеличение С_mах и AUC активной фракции близко к ожидаемому у пациентов с низкой активностью сYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы дапоксетина до 60 мг у пациентов, получающих активные ингибиторы сYP2D6, и у пациентов с низкой активностью сYP2D6.
 Ингибиторы ФДЭ-5.
 В перекрестном исследовании однократной дозы была изучена фармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызвал небольшие изменения фармакокинетики дапоксетина: увеличение AUC₀-∞ и С_mах (соответственно на 22 и 4%), что считается клинически незначимым. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ-5, из-за потенциально сниженной переносимости ортостатической гипотензии. Одновременное применение дапоксетина с ингибиторами ФДЭ-5 может приводить к ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ-5, не изучались.
 Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые ЛС.
 Тамсулозин.
 Однократный и многократный прием дапоксетина в дозах 30 и 60 мг пациентами, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил к изменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменялась частота ортостатической гипотонии, которая была одинакова при приеме только тамсулозина и в комбинации тамсулозина с дапоксетином 30 или 60 мг. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, из-за потенциально сниженной у них переносимости ортостатической гипотонии.
 Препараты, метаболизируемые сYP2D6.
 Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) увеличивал С_mах и AUC₀-∞ дезипрамина (50 мг однократно) на 11 и 19% соответственно по сравнению с приемом одного дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых сYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика.
 Препараты, метаболизируемые сYP3A.
 Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшал AUC₀-∞ мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20% (диапазон от −60 до +18 %). Клиническая значимость этого явления у большинства пациентов, скорее всего, невелика. Однако повышение активности сYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном сYP3A и имеющие узкий терапевтический индекс.
 Препараты, метаболизируемые сYP2C19.
 Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не приводил к ингибированию метаболизма омепразола (40 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов сYP2C19.
 Препараты, метаболизируемые сYP2C9.
 Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (5 мг однократно). Дапоксетин, предположительно, не влияет на фармакокинетику и других субстратов сYP2C9.
 Варфарин и ЛС, ингибирующие свертываемость крови и/или функцию тромбоцитов.
 Данных об эффектах длительного приема варфарина одновременно с дапоксетином нет. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении дапоксетина пациентам, длительно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно). Отмечались случаи патологических кровотечений при одновременном применении с СИОЗС.
 Этанол.
 Однократный прием этанола (0,5 г/кг или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Однако одновременный прием дапоксетина и этанола усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность, по собственной оценке пациентов. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) также выявили наличие аддитивного эффекта при одновременном применении дапоксетина и этанола. Одновременный прием этанола и дапоксетина увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Это также может усиливать нейрокардиогенные нежелательные реакции, в частности частоту обморока, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения дапоксетином.

 Случаев передозировки не описано. Прием дапоксетина в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 ч) не вызывал непредвиденных нежелательных реакций.
 Симптомы. В целом симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции. В тч сонливость. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота. Рвота). Тахикардию. Тремор. Возбуждение и головокружение.
 Лечение: при передозировке следует в случае необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого dV_d дапоксетина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

 Общие.
 Дапоксетин можно применять только у пациентов с преждевременной эякуляцией, соответствующих критериям, указанным в разделе «Показания». Дапоксетин нельзя применять мужчинам, которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции. Безопасность применения препарата у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена, данных о задержке эякуляции нет.
 Прием вместе с наркотическими средствами.
 Пациентам не следует принимать дапоксетин вместе с наркотическими средствами. Одновременный прием дапоксетина с наркотическими средствами, обладающими серотонинергической активностью, например кетамином, метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД), может приводить к потенциально серьезным реакциям, включая, но не ограничиваясь, аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Применение дапоксетина одновременно с седативными средствами, например опиатами или бензодиазепинами, может усиливать сонливость и головокружение.
 Применение с этанолом.
 Совместное применение дапоксетина с алкоголем может усиливать его действие на ЦНС, а также может усилить такие нейрокардиогенные нежелательные реакции, как обморок, повышая таким образом риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период приема дапоксетина.
 Обморок.
 Пациентам следует избегать потенциально травмоопасных ситуаций, в частности управления транспортными средствами или механизмами, в случае возникновения обморока или его продромальных симптомов, таких как головокружение или предобморочное состояние ( см «Побочные действия»). У пациентов, получавших дапоксетин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще отмечались продромальные симптомы, в тч тошнота, головокружение/предобморочное состояние и повышенное потоотделение.
 Наблюдавшиеся в клинических исследованиях случаи обморока, охарактеризованные как потеря сознания, с брадикардией или остановкой синусного узла у пациентов при холтеровском мониторировании, были отнесены на счет вазовагального происхождения, и большинство их имели место в течение первых 3 ч после приема, после первой дозы, или же были ассоциированы с медицинскими процедурами (забор крови, изменения положения тела, измерение АД). Возможные продромальные симптомы, например тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, астения, спутанность сознания и повышенное потоотделение, обычно также наблюдались в первые 3 ч после приема препарата и часто предшествовали обмороку. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период лечения дапоксетином в любое время возможно развитие обморока с продромальными симптомами или без них. Врач должен проинформировать пациента о важности достаточной водной нагрузки и о распознавании продромальных признаков и симптомов для снижения риска серьезной травмы при возможном падении из-за потери сознания. При появлении возможных продромальных симптомов пациент сразу должен лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. При обмороке или других нежелательных реакциях со стороны ЦНС пациента следует предупредить о необходимости избегать потенциально травмоопасных ситуаций, включая управление автомобилем и другими механизмами.
 Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
 В клинических исследованиях дапоксетина не участвовали пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У пациентов с органическими заболеваниями сердца и сосудов (например, обструкция выброса крови из сердца, поражение клапанного аппарата, стеноз сонной артерии, атеросклероз коронарной артерии) повышен риск нежелательных сердечно-сосудистых последствий обмороков сердечного и другого происхождения. Однако, в настоящее время недостаточно данных для определения, распространяется ли этот риск на вазовагальный обморок у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
 Ортостатическая гипотония.
 Перед началом терапии врач должен провести тщательное медицинское обследование, включая выяснение анамнеза ортостатических событий, а также ортостатическую пробу (измерение АД и ЧСС в положении сидя и стоя). В случае подтвержденных или предполагаемых ортостатических реакций в анамнезе следует избегать терапии дапоксетином. В клинических исследованиях описаны случаи ортостатической гипотонии. Врач должен заранее проинформировать пациента о том, что при появлении возможных продромальных симптомов, например головокружения сразу после вставания, следует немедленно лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. Кроме того, нужно проинформировать пациента о необходимости избегать резкого вставания после длительного лежания или сидения.
 Ингибиторы сYP3A4 средней выраженности действия.
 Следует соблюдать осторожность при применении дапоксетина одновременно с ингибиторами сYP3A4 средней выраженности действия (эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем), а дозу препарата следует снизить до 30 мг.
 Сильные ингибиторы сYP2D6.
 Рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы дапоксетина до 60 мг у пациентов, получающих сильные ингибиторы сYP2D6, и у пациентов с низкой активностью сYP2D6, при этом может повышаться уровень системного воздействия препарата с соответствующим увеличением частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций.
 Самоубийство/суицидальные мысли.
 В краткосрочных исследованиях антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо сильнее повышали риск возникновения суицидальных мыслей и суицидальность у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. При проведении краткосрочных исследований повышение риска суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет выявлено не было. В клинических исследованиях дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции четких данных о появлении суицидальных мыслей на фоне лечения, оцененных по Колумбийскому алгоритму классификации для оценки суицида (C-CASA), шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга или опроснику депрессии Бека, выявлено не было.
 Мания.
 Дапоксетин нельзя принимать пациентам, имеющим в анамнезе манию/гипоманию или биполярное расстройство, при появлении симптомов этих заболеваний прием препарата следует прекратить.
 Судороги.
 Из-за способности СИОЗС снижать судорожный порог следует избегать назначения дапоксетина пациентам с нестабильной эпилепсией, при появлении судорог препарат следует отменить. За пациентами с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение.
 Дети и подростки моложе 18 лет.
 Применение дапоксетина у пациентов моложе 18 лет и старше 65 лет противопоказано, отсутствуют клинические данные по эффективности и безопасности применения дапоксетина у этих популяций пациентов.
 Сопутствующая депрессия и/или психические расстройства.
 При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии до начала применения дапоксетина необходимо провести обследование для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с антидепрессантами, включая СИОЗС и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности до начала лечения дапоксетином. Дапоксетин не предназначен для лечения психических расстройств (например, шизофрения или депрессия), его не следует принимать мужчинам с этими заболеваниями, поскольку при этом нельзя исключить усиления симптомов депрессии. Следует немедленно сообщать врачу о любых вызывающих беспокойство мыслях или ощущениях, и при появлении признаков и симптомов депрессии в ходе лечения дапоксетин следует отменить.
 Кровотечение.
 При применении СИОЗС описаны случаи развития кровотечения. Рекомендуется проявлять осторожность при приеме дапоксетина одновременно с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики, фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, НПВП, антикоагулянты (например, варфарин), а также у пациентов с кровотечениями или нарушением свертываемости крови в анамнезе.
 Нарушение функции почек.
 Дапоксетин не рекомендуется принимать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, пациентам с почечной недостаточностью легкой степени или средней степени тяжести следует проявлять осторожность.
 Синдром отмены.
 Имеются данные о том, что резкая отмена СИОЗС, длительно применявшихся для лечения хронических депрессивных расстройств, приводит к следующим симптомам: снижение настроения, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия в виде ощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания, головная боль, сонливость, эмоциональная нестабильность, бессонница, гипомания.
 В клиническом исследовании, проведенном для оценки эффекта отмены дапоксетина после 60 дней приема в дозе 60 мг ежедневно у пациентов с преждевременной эякуляцией, не было выявлено признаков синдрома отмены. После перевода пациентов на плацебо после ежедневного приема дапоксетина обнаруживались лишь незначительные симптомы отмены в виде слабой или умеренно выраженной бессонницы и головокружения.
 Другие виды сексуальной дисфункции.
 До начала лечения пациенты с другими видами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачом. Дапоксетин не следует применять пациентам с эректильной дифункцией, получающим ингибиторы ФДЭ-5.
 ЛС с вазодилатирующими свойствами.
 Дапоксетин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные препараты с вазодилатирующими свойствами (такие как альфа-адреноблокаторы и нитраты) в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.
 Нарушения со стороны органа зрения.
 На фоне применения дапоксетина отмечались такие нежелательные реакции со стороны органа зрения как мидриаз и боль в глазах. Дапоксетин следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным ВГД или риском развития закрытоугольной глаукомы.
 Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Дапоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. При приеме дапоксетина описаны случаи головокружения, нарушения внимания, обморока, нечеткости зрения, сонливости. Следует предупредить пациента о необходимости избегать ситуаций, при которых возможно получение травмы, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов. Одновременное употребление алкоголя и дапоксетина может усиливать связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты и может также повышать риск развития нейрокардиогенных нежелательных реакций, таких как обморок, что в свою очередь увеличивает травмоопасность. Таким образом, пациентам следует рекомендовать избегать одновременного употребления алкоголя при применении препарата Дапоксетин-СЗ.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.