Синдром Жильбера, UGT1A1

 Дифференциальная диагностика:
 Синдром Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора, вирусный гепатит, механическая и гемолитичеcкая желтуха. Результат исследования:
 • Мутация не выявлена.
 • Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
 • Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.

 Метод определения ПЦР, секвенирование.
 Выдаётся описание результатов врачом-генетиком.
 Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
 Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 (количество TA-повторов). Тип наследования.
 Аутосомно-рецессивный. Гены, ответственные за развитие заболевания.
 UGT1A1 (UDP-GLYCOSYLTRANSFERASE 1 FAMILY, POLYPEPTIDE A1).
 Ген расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1.
 Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Криглера-Найяра, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.
 Определение заболевания.
 Наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Патогенез и клиническая картина.
 Клиническая картина обусловлена мутациями в промоторной области гена UGTА1, которые приводят к снижению уровня функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 в гепатоцитах. В результате данный фермент присутствует в гепатоцитах, но его активность снижена на 25%. Синдром Жильбера характеризуется повышением билирубина в крови, как правило, не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы остаются в пределах нормы. Основное клиническое проявление - желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых. Эпизоды желтухи различной интенсивности у больных с синдромом Жильбера провоцируются инфекциями, приемом алкоголя, голоданием, психоэмоциональной и физической нагрузкой. Встречающийся астено-вегетативный синдром проявляется в виде: депрессии, неспособности концентрировать внимание, быстрой утомляемости, слабости, головокружения, потливости, плохом сне, неприятных ощущениях в области сердца. Диспепсия проявляется дискомфортом и незначительными болями в области правого подреберья, отсутствием аппетита, тошнотой, отрыжкой, запорами или поносами, метеоризмом. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре (иктеричность склер) или при проведении лабораторных исследований. У гетеро- и гомозиготных носителей мутации возможна манифестация с развитием токсических реакций при приеме некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола, иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки). В связи с этим рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.
 Частота встречаемости:
 Заболевание частое. Встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов -3% и среди африканцев - 36%.
 Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 • Дрепа О.И., Карабанов А.В., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Ильченко Л.Ю. Изучение проводящей функции периферических нервов у больных с эссенциальным тремором, несущим изменения в промоторной области UGT1 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, с увеличением непрямого билирубина в сыворотке крови. Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2005, с.613.
 • Шулятьев И.С., Карабанов А.В., Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Тверская С.М., Куропаткина Ю.В. Сочетание экстрапирамидных расстройств с синдромом Жильбера. Материалы XXXII сессии ЦНИИГ. Сб. 2005 - с.320-321.
 • Куропаткина Ю.В., Карабанов А.В., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Поляков А.В. Инсерция в промоторной области гена UGT1 и непереносимость лекарственных препаратов. Медицинская генетика, 2005, т.4, № 5, с.216.
 • Polyakov A., Kuropatkina J., A. Karabanov, I. Shulyatiev, Tverskaya S. The correlation between insertion in the promoter region of the UGT1 gene and the tolerance of some xenobiotics. Europ. J. Hum. Genet. 2005. V.13, suppl. 1. P. 273.
 • Sugatani, J., Yamakawa, K., Yoshinari, K., Machida, T., Takagi, H., Mori, M., Kakizaki, S., Sueyoshi, T., Negishi, M., Miwa, M. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia. вiochem. вiophys. Res. сommun. 292: 492-497, 2002.
 • OMIM.

 Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 • Клинические и/или лабораторные признаки синдрома Жильбера.
 • Планирование терапии лекарственными препаратами, обладающими гепатотоксическими свойствами.
 • Риск осложнений при терапии иринотеканом.
 Источник: Invitro.