Pharmacological Group
Latin name
Hexylaminolevulinatum ( Hexylaminolevulinati).
Used in the treatment of
CAS Code
140898-91-5.
Pharmacological action
Диагностическое.
Characteristics of the substance
Диагностическое средство для выявления рака мочевого пузыря.
Pharmacodynamics
Фармакодинамика.
Исследования in vitro >in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом. У людей при использовании гексиламинолевулината наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых тканях.
Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в тч карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете составила 49,5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95%. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4-94,3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6-100% для цистоскопии в синем свете.
После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.
Исследования in vitro >in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом. У людей при использовании гексиламинолевулината наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых тканях.
Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в тч карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете. Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете составила 49,5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95%. Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4-94,3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6-100% для цистоскопии в синем свете.
После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.
Pharmacokinetics
Исследования in vivo >in vivo на крысах после внутрипузырного введения показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря.
После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5-10%; имела место двухфазная элиминация с первичным 1/2T1/2 39 мин и конечным 1/2T1/2 76 Анализ крови показал отсутствие связывания гексиламинолевулината с эритроцитами. Исследования in vitro >in vitro показали, что гексиламинолевулинат подвергается быстрому метаболизму.
После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку 14С, системная биодоступность составила порядка 5-10%; имела место двухфазная элиминация с первичным 1/2T1/2 39 мин и конечным 1/2T1/2 76 Анализ крови показал отсутствие связывания гексиламинолевулината с эритроцитами. Исследования in vitro >in vitro показали, что гексиламинолевулинат подвергается быстрому метаболизму.
Indications for use
Гексиламинолевулинат предназначен только для диагностических целей - для выявления рака мочевого пузыря. в тч карциномы in situ. у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.
Contraindications
Повышенная чувствительность к гексиламинолевулинату, порфирия, назначение женщинам репродуктивного возраста, детский возраст до 18 лет.
Restrictions on use
Повторное использование гексиламинолевулината во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.
Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например после БЦЖ-терапии (BCG - бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.
Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например после БЦЖ-терапии (BCG - бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.
Use during pregnancy and lactation
Для гексиламинолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.
Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.
Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.
Side effects
Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2,4% пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1,7% пациентов), дизурия (у 1,8% пациентов) и гематурия (у 1,7% пациентов). Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.
Ниже суммированы нежелательные реакции. возникавшие при применении гексиламинолевулината. классифицированные по частоте следующим образом: очень часто (>1/10). часто (1/100-1/10). нечасто (1/1000-1/100). редко (1/10000-1/1000). очень редко (≤1/10000). неизвестно - частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.
Инфекции и инвазии. Нечасто - цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей.
Психические расстройства. Нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Гепатобилиарные расстройства. Нечасто - повышение содержания билирубина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, запор, диарея.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани. Нечасто - боль в спине.
Со стороны почек и мочевого пузыря. Часто - спазм мочевого пузыря. боль в мочевом пузыре. дизурия. задержка мочи. гематурия. нечасто - боль в мочеиспускательном канале. поллакиурия. недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - баланит.
Общие нарушения и состояния в зоне введения. Часто - гипертермия.
Травмы, отравления и процедурные осложнения. Часто - боль в месте введения; нечасто - послеоперационная лихорадка.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто - лейкоцитоз, анемия.
Со стороны метаболизма и функции питания. Нечасто - подагра.
Со стороны кожи. Нечасто - сыпь.
Постмаркетинговый опыт. Имелись сообщения о возникновении анафилактического шока - частота неизвестна.
Ниже суммированы нежелательные реакции. возникавшие при применении гексиламинолевулината. классифицированные по частоте следующим образом: очень часто (>1/10). часто (1/100-1/10). нечасто (1/1000-1/100). редко (1/10000-1/1000). очень редко (≤1/10000). неизвестно - частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.
Инфекции и инвазии. Нечасто - цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей.
Психические расстройства. Нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Гепатобилиарные расстройства. Нечасто - повышение содержания билирубина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, запор, диарея.
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани. Нечасто - боль в спине.
Со стороны почек и мочевого пузыря. Часто - спазм мочевого пузыря. боль в мочевом пузыре. дизурия. задержка мочи. гематурия. нечасто - боль в мочеиспускательном канале. поллакиурия. недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - баланит.
Общие нарушения и состояния в зоне введения. Часто - гипертермия.
Травмы, отравления и процедурные осложнения. Часто - боль в месте введения; нечасто - послеоперационная лихорадка.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто - лейкоцитоз, анемия.
Со стороны метаболизма и функции питания. Нечасто - подагра.
Со стороны кожи. Нечасто - сыпь.
Постмаркетинговый опыт. Имелись сообщения о возникновении анафилактического шока - частота неизвестна.
Interaction
Специальные исследования взаимодействия гексиламинолевулината с другими ЛС не проводились.
Overdose
О случаях передозировки не сообщалось. Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 мин (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае - 343 мин. Нe сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные.
Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.
Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.
Method of drug use and dosage
Внутрипузырно, раствор для внутрипузырного введения должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом; перед введением следует опорожнить мочевой пузырь.
50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 мин. Не позднее чем через 60 мин после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.
50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 мин. Не позднее чем через 60 мин после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.
Application precautions
В связи с возможностью развития побочных реакций (в тч анафилактических/анафилактоидных) во время введения гексиламинолевулината необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение и, при необходимости, начать специфическую терапию.
С микробиологической точки зрения гексиламинолевулинат следует использовать немедленно после приготовления раствора для внутрипузырного введения.
Если раствор не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 ч при температуре 2-8 °C.
Перед введением гексиламинолевулината следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накоплению порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.
Если исследование в белом свете показывает явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.
У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области операционной травмы.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Не установлено влияние гексиламинолевулината при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.
С микробиологической точки зрения гексиламинолевулинат следует использовать немедленно после приготовления раствора для внутрипузырного введения.
Если раствор не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 ч при температуре 2-8 °C.
Перед введением гексиламинолевулината следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накоплению порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.
Если исследование в белом свете показывает явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.
У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области операционной травмы.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Не установлено влияние гексиламинолевулината при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.
References
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.
Analogs by action
Included in the composition
- — Hexvix (4 firms)