Pharmacological Group
Latin name
Gadoteridolum ( Gadoteridoli).
Chemical name
Гадолиния 2-[4-(2-гидроксипропил)-7,10-бис(2-оксидо-2-оксоэтил)-1,4,7,10-тетразациклододец-1-ил]ацетат.
Used in the treatment of
CAS Code
120066-54-8.
Pharmacological action
Диагностическое, контрастное.
Characteristics of the substance
Неионогенное парамагнитное контрастное вещество.
Pharmacodynamics
Фармакодинамика.
При локализации в магнитном поле гадотеридол сокращает время продольной (Т1) релаксации протонов воды в тканях исследуемых областей. В рекомендуемых дозах эффект наблюдается с наибольшей чувствительностью в Т1-взвешенной последовательности снимков.
Гадотеридол не проникает через интактный ГЭБ и, таким образом, не кумулирует в неповрежденном головном мозге или патологических очагах с неповрежденным ГЭБ, таких как кисты, сформировавшиеся послеоперационные рубцы Однако повреждение ГЭБ или нарушение нормальной васкуляризации позволяют гадотеридолу проникать в такие патологические очаги, как новообразования, абсцессы и подострые инфаркты.
При локализации в магнитном поле гадотеридол сокращает время продольной (Т1) релаксации протонов воды в тканях исследуемых областей. В рекомендуемых дозах эффект наблюдается с наибольшей чувствительностью в Т1-взвешенной последовательности снимков.
Гадотеридол не проникает через интактный ГЭБ и, таким образом, не кумулирует в неповрежденном головном мозге или патологических очагах с неповрежденным ГЭБ, таких как кисты, сформировавшиеся послеоперационные рубцы Однако повреждение ГЭБ или нарушение нормальной васкуляризации позволяют гадотеридолу проникать в такие патологические очаги, как новообразования, абсцессы и подострые инфаркты.
Pharmacokinetics
Фармакокинетика гадотеридола при в/в введении здоровым людям подчиняется правилам двухкамерной открытой модели со значением полураспределения и 1/2T1/2 около (0,20±0,04) и (1,57±0,08) ч соответственно.
Гадотеридол элиминируется исключительно почками в объеме (94,4±4,8)% от введенной дозы в течение 24 ч после инъекции. Не выявлены какие-либо поддающиеся обнаружению продукты биотрансформации или разложения гадотеридола.
Идентичные по существу скорости почечного и плазменного клиренса гадотеридола - (1,41±0,33) и (1,5±0,35) мл/мин/кг соответственно - демонстрируют отсутствие элиминационно-кинетических изменений гадотеридола при его прохождении через почки, а также фактическое выведение гадотеридола через почки. dVd гадотеридола (204±58) мл/кг идентичен объему во внеклеточной жидкости, а его клиренс подобен клиренсу веществ, подвергающихся КФ.
Нет сведений о связи с белками плазмы.
Гадотеридол элиминируется исключительно почками в объеме (94,4±4,8)% от введенной дозы в течение 24 ч после инъекции. Не выявлены какие-либо поддающиеся обнаружению продукты биотрансформации или разложения гадотеридола.
Идентичные по существу скорости почечного и плазменного клиренса гадотеридола - (1,41±0,33) и (1,5±0,35) мл/мин/кг соответственно - демонстрируют отсутствие элиминационно-кинетических изменений гадотеридола при его прохождении через почки, а также фактическое выведение гадотеридола через почки. dVd гадотеридола (204±58) мл/кг идентичен объему во внеклеточной жидкости, а его клиренс подобен клиренсу веществ, подвергающихся КФ.
Нет сведений о связи с белками плазмы.
Indications for use
МРТ для визуализации очагов с нарушенным кровоснабжением головного и спинного мозга и окружающих тканей. а также очагов с нарушенным ГЭБ. МРТ всего тела. включая голову. шею. печень. молочные железы. костно-суставную систему и мягкие ткани.
Contraindications
Повышенная чувствительность к гадотеридолу или другим контрастным ЛС, содержащим гадолиний; возраст до 18 лет для проведения МРТ всего тела и детский возраст до 6 мес по всем остальным показаниям.
Restrictions on use
Нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2); острая почечная недостаточность на фоне гепаторенального синдрома; периоперационный период пересадки печени; эпилепсия; сердечно-сосудистые заболевания; нарушения кровообращения, в тч ЦНС; аллергические заболевания в анамнезе; детский возраст от 6 мес до 2 лет по всем показаниям, кроме МРТ всего тела.
Use during pregnancy and lactation
Категория действия на плод по FDA. с.
Достаточные или правильно проведенные исследования у беременных женщин не проводились. В этой связи гадотеридол не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу крайней необходимости.
Нет данных об экскреции гадотеридола с молоком. Поэтому при необходимости проведения исследования следует прекратить грудное вскармливание перед введением гадотеридола и не возобновлять его как минимум на протяжении 24 ч после исследования.
Достаточные или правильно проведенные исследования у беременных женщин не проводились. В этой связи гадотеридол не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу крайней необходимости.
Нет данных об экскреции гадотеридола с молоком. Поэтому при необходимости проведения исследования следует прекратить грудное вскармливание перед введением гадотеридола и не возобновлять его как минимум на протяжении 24 ч после исследования.
Side effects
Принятые правила по технике безопасности и инструкции, предусматриваемые для проведения МРТ, применимы и для гадотеридола.
Отдельные случаи нефрогенного системного фиброза. зарегистрированные после введения гадотеридола. в большинстве случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. которым в то же время назначали и другие гадолинийсодержащие контрастные ЛС для МРТ. Частота нежелательных реакций: часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). частота не может быть оценена.
Иммунологические реакции. Нечасто - анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения психики. Редко - тревога.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль. парестезиии. головокружение. изменение вкуса. редко - снижение умственных способностей. эпилептиформные судороги. нарушение координации. частота не может быть оценена - потеря сознания. вазовагальные реакции.
Со стороны органов чувств. Нечасто - повышенная слезоточивость; редко - шум в ушах.
Со стороны ССС. Нечасто - снижение АД, ощущение приливов к лицу; редко - тахикардия; частота не может быть оценена - увеличение интервала RR.
Со стороны дыхательной системы. Редко - ларингоспазм. свистящее дыхание. одышка. ринит. кашель. частота не может быть оценена - отек легких. остановка дыхания.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота. нечасто - сухость во рту. рвота. редко - боль в животе. отечность и/или зуд языка. гингивит. диарея. повышенное слюноотделение. затрудненное глотание.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - зуд, кожные высыпания, крапивница, повышенное потоотделение; редко - отек лица.
Сo стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечная скованность.
Со стороны мочевыделительной системы. Частота не может быть оценена - острая почечная недостаточность.
Прочие. Нечасто - боль в месте введения, астения; редко - гипертермия, боль в грудной клетке.
Описание некоторых реакций.
Вазовагальные реакции. Во время инъекции гадотеридола или непосредственно сразу после введения могут возникать вазовагальные реакции, редко переходящие в коллапс. Такие реакции часто связаны с эмоциональным состоянием (например страх при венепункции) и сопровождаются тошнотой, головокружением и повышенным потоотделением. Симптомы коллапса включают бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, брадикардию, гиперсаливацию. Правильное распознавание этих реакций и дифференциальная диагностика с анафилактоидными/анафилактическими реакциями крайне важны для выбора правильной тактики коррекции.
Острая почечная недостаточность. Случаи острой почечной недостаточности отмечались у пациентов с нарушениями функции почек.
Анафилактоидные/анафилактические реакции. Гадотеридол может вызывать развитие анафилактических/анафилактоидных реакций и реакций гиперчувствительности различной степени тяжести, включая анафилактический шок или смерть. Симптомами таких реакций являются тяжесть и боль в груди. одышка. жар. дисфагия. отек лица и шеи. снижение АД.
У некоторых пациентов после введения гадотеридола наблюдались транзиторные изменения концентрации сывороточного железа (в большинстве случаев в пределах допустимой нормы). эти изменения не были клинически значимыми.
Отдельные случаи нефрогенного системного фиброза. зарегистрированные после введения гадотеридола. в большинстве случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. которым в то же время назначали и другие гадолинийсодержащие контрастные ЛС для МРТ. Частота нежелательных реакций: часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). частота не может быть оценена.
Иммунологические реакции. Нечасто - анафилактические/анафилактоидные реакции.
Нарушения психики. Редко - тревога.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль. парестезиии. головокружение. изменение вкуса. редко - снижение умственных способностей. эпилептиформные судороги. нарушение координации. частота не может быть оценена - потеря сознания. вазовагальные реакции.
Со стороны органов чувств. Нечасто - повышенная слезоточивость; редко - шум в ушах.
Со стороны ССС. Нечасто - снижение АД, ощущение приливов к лицу; редко - тахикардия; частота не может быть оценена - увеличение интервала RR.
Со стороны дыхательной системы. Редко - ларингоспазм. свистящее дыхание. одышка. ринит. кашель. частота не может быть оценена - отек легких. остановка дыхания.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота. нечасто - сухость во рту. рвота. редко - боль в животе. отечность и/или зуд языка. гингивит. диарея. повышенное слюноотделение. затрудненное глотание.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - зуд, кожные высыпания, крапивница, повышенное потоотделение; редко - отек лица.
Сo стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечная скованность.
Со стороны мочевыделительной системы. Частота не может быть оценена - острая почечная недостаточность.
Прочие. Нечасто - боль в месте введения, астения; редко - гипертермия, боль в грудной клетке.
Описание некоторых реакций.
Вазовагальные реакции. Во время инъекции гадотеридола или непосредственно сразу после введения могут возникать вазовагальные реакции, редко переходящие в коллапс. Такие реакции часто связаны с эмоциональным состоянием (например страх при венепункции) и сопровождаются тошнотой, головокружением и повышенным потоотделением. Симптомы коллапса включают бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, брадикардию, гиперсаливацию. Правильное распознавание этих реакций и дифференциальная диагностика с анафилактоидными/анафилактическими реакциями крайне важны для выбора правильной тактики коррекции.
Острая почечная недостаточность. Случаи острой почечной недостаточности отмечались у пациентов с нарушениями функции почек.
Анафилактоидные/анафилактические реакции. Гадотеридол может вызывать развитие анафилактических/анафилактоидных реакций и реакций гиперчувствительности различной степени тяжести, включая анафилактический шок или смерть. Симптомами таких реакций являются тяжесть и боль в груди. одышка. жар. дисфагия. отек лица и шеи. снижение АД.
У некоторых пациентов после введения гадотеридола наблюдались транзиторные изменения концентрации сывороточного железа (в большинстве случаев в пределах допустимой нормы). эти изменения не были клинически значимыми.
Interaction
Взаимодействий с другими ЛС не обнаружено.
Overdose
До настоящего момента не сообщалось о случаях передозировки, следовательно, признаки и симптомы передозировки не могут быть идентифицированы. В клинических исследованиях были использованы дозы до 0,3 ммоль/кг, и не было обнаружено никаких клинических проявлений, связанных с повышенной дозой. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа.
Method of drug use and dosage
В/в, рекомендуемая доза для исследования в большинстве случаев - 0,1 ммоль/кг.
Application precautions
Имеются сведения о нефрогенном системном фиброзе, ассоциированном с приемом гадолинийсодержащих контрастных агентов, у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2). Возможно, нефрогенный системный фиброз возникает в связи с применением гадотеридола, поэтому у таких пациентов его следует применять только после тщательного обследования. У пациентов, находящихся на гемодиализе, его можно кратковременно применять для выведения гадотеридола из организма. Но у пациентов, которые до этого не подвергались гемодиализу, необоснованно начинать его проведение для предупреждения или лечения нефрогенного системного фиброза.
По решению врача-рентгенолога, при наличии медицинских показаний может быть введена дополнительная доза с целью расширения диагностических возможностей (усиления контрастности) исследования, дополнительная доза составляет 0,1 ммоль/кг и может быть введена не ранее чем через 30 мин после первой инъекции.
В виду того что после введения гадотеридола были зарегистрированы анафилактические реакции, следует обратить особое внимание на наличие ЛС и должного инструментария для неотложных мероприятий.
Риск развития реакций гиперчувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное ЛС, при бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе (бронхиальная астма, сенная лихорадка). Большинство этих реакций развивается в течение 0,5-1 ч после введения. Однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции. Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности ЛС, обладающими бета-агонистическим действием.
У пациентов с предрасположенностью к развитию аллергических реакций решение о применение гадотеридола должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Перед введением контрастного ЛС у пациентов следует узнать аллергологический анамнез, например наличие сенной лихорадки, крапивницы, чувствительности к контрастным средствам и бронхиальной астмы.
У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные ЛС выше, и им для премедикации показано назначение антигистаминных ЛС и/или ГКС.
После проведения диагностической процедуры с применением гадотеридола рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Применение гадотеридола также должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, к которым относится исключение использования пациентом ферромагнитных изделий, например кардиостимуляторов или аневризматических клипс. Не следует проводить МРТ с контрастными ЛС, содержащими другие хелатные комплексы гадолиния в течение 7 ч после применения гадотеридола.
При введении контрастного средства у пациентов с эпилепсией, поражением ЦНС или судорогами в анамнезе может наблюдаться снижение порога судорожной активности. Необходим контроль за состоянием пациента. Должны иметься в наличии ЛС, необходимые для быстрого купирования судорог.
У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) возможно развитие нефрогенного системного фиброза, поэтому гадотеридол у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с движущимися механизмами. Отсутстуют сведения о влиянии гадотеридола на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, учитывая вероятность побочных действий, например головокружений, следует избегать подобных видов деятельности в течение 24 ч после введения гадотеридола.
По решению врача-рентгенолога, при наличии медицинских показаний может быть введена дополнительная доза с целью расширения диагностических возможностей (усиления контрастности) исследования, дополнительная доза составляет 0,1 ммоль/кг и может быть введена не ранее чем через 30 мин после первой инъекции.
В виду того что после введения гадотеридола были зарегистрированы анафилактические реакции, следует обратить особое внимание на наличие ЛС и должного инструментария для неотложных мероприятий.
Риск развития реакций гиперчувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное ЛС, при бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе (бронхиальная астма, сенная лихорадка). Большинство этих реакций развивается в течение 0,5-1 ч после введения. Однако в редких случаях могут развиваться отсроченные реакции. Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к лечению реакций гиперчувствительности ЛС, обладающими бета-агонистическим действием.
У пациентов с предрасположенностью к развитию аллергических реакций решение о применение гадотеридола должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Перед введением контрастного ЛС у пациентов следует узнать аллергологический анамнез, например наличие сенной лихорадки, крапивницы, чувствительности к контрастным средствам и бронхиальной астмы.
У таких пациентов частота развития побочных реакций на контрастные ЛС выше, и им для премедикации показано назначение антигистаминных ЛС и/или ГКС.
После проведения диагностической процедуры с применением гадотеридола рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Применение гадотеридола также должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, к которым относится исключение использования пациентом ферромагнитных изделий, например кардиостимуляторов или аневризматических клипс. Не следует проводить МРТ с контрастными ЛС, содержащими другие хелатные комплексы гадолиния в течение 7 ч после применения гадотеридола.
При введении контрастного средства у пациентов с эпилепсией, поражением ЦНС или судорогами в анамнезе может наблюдаться снижение порога судорожной активности. Необходим контроль за состоянием пациента. Должны иметься в наличии ЛС, необходимые для быстрого купирования судорог.
У пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) возможно развитие нефрогенного системного фиброза, поэтому гадотеридол у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с движущимися механизмами. Отсутстуют сведения о влиянии гадотеридола на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, учитывая вероятность побочных действий, например головокружений, следует избегать подобных видов деятельности в течение 24 ч после введения гадотеридола.
References
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.
Analogs by action
Included in the composition
- — Prohens (6 firms)