Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
H01CC02 Цетрореликс.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания сetrorelix.
Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату. Экзогенным пептидным гормонам. ГнРГ. Аналогам ГнРГ. Беременность (предполагаемая или подтвержденная). Период лактации. Период постменопаузы. Почечная и/или печеночная недостаточность.Использование препарата сetrorelix при кормлении грудью.
Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 мкг/кг (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 мкг/кг (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% случаев.При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, приблизительно, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 мкг/кг (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 мкг/кг (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных - логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, следовательно, также возможна потеря плода и у людей. У животных, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.
Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).
Категория действия на плод по FDA. X.
Неизвестно, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, не изучались, назначать его кормящим женщинам не следует.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сetrorelix.
Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 пациенток. Получавших терапию. Направленную на контролируемую стимуляцию яичников. В возрасте 19-40 лет (средний возраст 32 года), 94% из них - белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 мг до 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ. Наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе. Рвота. Диарея. Затруднение дыхания) - 3,5% (n = 33). Тошнота - 1,3% (n = 12). Головная боль - 1,1% (n = 10).Местные реакции (обычно преходящие. Средней интенсивности. Кратковременные): покраснение. Эритема. Подкожные кровоизлияния. Зуд. Припухлость. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.
В исследовании по показанию. Не имеющему отношения к бесплодию (рак яичника). У одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля. Сыпи. Гипотензии.
В Фазе 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.
Врожденные аномалии.
По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей. Применявших цетрореликса ацетат. Были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения). Второй родился нормальным. Один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок - с билатеральной врожденной глаукомой.
В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 и Фазе 3 исследования лечения. Направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: диафрагмальная грыжа. Трисомия по 21 паре хромосом. Синдром Клайнфелтера. Множественные пороки развития. Трисомия по 18 паре хромосом). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.
Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, ЭКО, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.