Ламинария сахаристая

 Бурая водоросль с лентовидным слоевищем длиной от 1 до 12 м и шириной 10-35 см Слоевище (таллом) около основания сужается в ствол, который внизу разветвляется в ризоиды - корнеобразные образования, при помощи которых водоросль прикрепляется к каменистой почве. Пластина ламинарии линейная, слизистая, мягкая, с волнистыми краями, зеленовато-бурого цвета. Ежегодно поздно осенью она отмирает, а в зимний период нарастает вновь. Вся водоросль пронизана слизистыми ходами и лакунами. Размножается ламинария подвижными зооспорами, которые образуются в спорангиях на поверхности пластинок. Продолжительность жизни ламинарии - от 2 до 4 лет в зависимости от климатических условий.
 Кроме ламинарии сахаристой в медицине используется также ламинария пальчаторассеченная - Laminaria digitata (Hunds. Lamour, ламинария японская - Laminaria japonica Aresch. с линейной нерассеченной пластинкой и ламинария Клоустона - Laminaria cloustoni Edm. Laminaria hyperborea) с волнисторассеченной пластинкой, ламинария узкая - Laminaria angustata Kjellm. с более узкой пластинкой (шириной 5-8 см).
 Географическое распространение.
 Ламинария сахаристая образует значительные заросли в морях Северного Ледовитого океана, а также распространена в Северной Атлантике, западной части Балтики и реже встречается в Черном море. Ламинария пальчаторассеченная встречается в северных морях и умеренных широтах, ламинария японская - в дальневосточных морях Тихого океана. Ламинария Клоустона - в морях Северной Атлантики. Указанные виды ламинарий распространены вдоль побережья материков и островов на глубине от 2 до 20 метров.
 Как ценное пищевое и лекарственное растение ламинария широко культивируется в Японии, Корее, Китае и на Дальнем Востоке России. Промышленные заготовки ламинарии проводятся в Белом море.
 Лекарственное сырье ламинарии.
 В медицине используют слоевище ламинарии (Stipites Laminariae). Заготовляют по большей части двухлетнее слоевище, поскольку оно больше по размерам, накапливает максимум биологически активных веществ и содержит меньше воды. Водоросль собирают, вылавливая ее с помощью специальных жердей с вилообразной пружиной на конце, на которую наматывают слоевище. Кроме того, также заготовляют свежее слоевище, вынесенное на берег приливами. Слоевище промывают от песка и ила, сушат на солнце, выкладывая тонким слоем на ткань, брезент или картон.
 Готовое сырье имеет вид плотных кожистых пластин с волнистыми (ламинария сахаристая), гладкими (ламинария японская) или волнисто-рваными (ламинария пальчаторассеченная и ламинария Клоустона) краями. Высушенная ламинария, как правило, светло-оливкового, зеленовато-бурого, красно-бурого или черновато-зеленого цвета. Поверхность слоевища при высыхании покрывается сладковатым белым налетом.

 Основным действующим веществом ламинарий является полисахарид - альгиновая кислота. Альгиновая кислота является гетерогенным веществом, соотношение между маннуроновой и гулуроновой кислотами в разных ее фракциях колеблется от 3:1 до 1:1. В молекулах альгиновой кислоты содержатся фрагменты из поочередно связанных маннуроновой и гулуроновой кислот и блоки, содержащие только маннуроновую и только гулуроновую кислоты.
 Альгиновая кислота является межклеточным веществом и одним из компонентов клеточных стенок водорослей. По своей функции она напоминает пектин, содержащийся в ягодах и фруктах цветочных растений. При экстрагировании обычно в раствор переходит в основном полиманнуроновая кислота, а полигулуроновая остается в клеточных стенках и маскируется целлюлозой. В водорослях альгиновая кислота содержится в виде солей - альгинатов в количестве до 30% сухой массы. Она слаборастворима в воде, при этом образует вязкий коллоидный раствор. Альгиновая кислота способна поглощать 200-300-кратное количество воды (по массе), что обусловливает широкое применение альгинатов в промышленности.
 Наиболее производительными продуцентами альгиновой кислоты является ламинария сахаристая, ламинария узкая и ламинария Клоустона. Содержание альгиновой кислоты в слоевище ламинарии испытывает сезонные колебания. Так, у ламинарии узкой, произрастающей вблизи Испании, содержание альгинатов достигает максимума в мае (26,1%), а в августе и январе уменьшается до 14%.
 В ламинариях содержится до 21% полисахарида ламинарина (ламинарана). При неполном гидролизе ламинарина образуется дисахарид ламинарибиоза.
 К части молекул ламинарина могут быть присоединены остатки многоатомного спирта D-маннита. Концентрация маннита в слоевище ламинарии колеблется от 15-20% (на сухую массу) летом до 3-4% зимой. Считают, что ламинарин у бурых водорослей является запасным питательным веществом. Известны две формы ламинарина, которые отличаются молекулярной массой и растворимостью в воде.
 Кроме альгиновой кислоты и ламинарина в ламинарии найдены и другие полисахариды. Так, ламинария сахаристая и ламинария Клоустона содержит целлюлозу - 5,7% и 3,7% соответственно. В Laminaria religiosa найден сульфатированный полисахарид фукоидан.
 В ламинарии сахаристой идентифицированы разнообразные стерины, содержание которых составляет 0,2%. В составе стеринов преобладает фукостерин (87%), присутствуют также 24-метиленхолестерин (11%), холестерин (0,05%), 24-кетохолестерин (0,05%), сарингостерин (1,8%).
 В разных видах ламинарии, в том числе в ламинарии сахаристой, найдены оксилипины - моногидроксиненасыщенные жирные кислоты.
 Кроме перечисленных соединений, слоевище ламинарии содержит значительное количество L-фруктозы (до 2%), белки (до 9%), следы жирного масла, витамины С (до 111 мг%), В12 (0,04-0,05 мкг/г сухого вещества), В1, В2, D, каротин, макро- и микроэлементы (марганец, медь, железо, мышьяк, кобальт, бром, бор), виолаксантин, а также бурые пигменты - фукоксантин, неоксантин, неофукоксантин и которые маскируют хлорофилл. В бурых водорослях содержится, кроме хлорофилла А, хлорофуцин (хлорофилл С, или γ-хлорофилл).
 Из ламинарии узкой (Laminaria angustata Kjellm.), а впоследствии - и из других видов ламинарий (Laminaria japonica Aresch., Laminaria fragilis, Laminaria diabolica) выделена новая аминокислота алкалоидного типа - ламинин (триметил-(5-амино-5-карбоксил)-амоний диоксалат).
 Из минеральных веществ в ламинарии, как правило, присутствует значительное количество йода (0,15-0,54%), большая часть которого находится в виде йодидов, а также в виде йодорганических соединений, в частности дийодтирозина. Установлено, что содержание йода в ламинарии из северных регионов больше, чем в ламинарии, которая произрастает южнее (Листов С. А. и соавт., 1986). Содержание йода в мурманской Laminaria digitata (Hunds. Lamour достигает 1,5% сухого вещества.

 Морскую капусту еще с давних времен использовали жители северных приморских стран, Японии, Кореи и Китая как лекарственную культуру. Согласно древней шумерской легенде царь шумеров Гильгамеш более 5 тыс. лет назад пытался найти под водой целебную траву бессмертия. В конце своей жизни он ее нашел, но сберечь для потомков не сумел. Впоследствии эта легенда нашла продолжение. Китайский врач Сунь Си-мао в VII в. в фундаментальном труде «Главные золотые рецепты» рекомендовал лечить ламинарией зоб. Император Канси из Маньчжурской династии был обеспокоен ростом значительного количества больных зобом в Мункендской провинции. Канси, согласно рекомендациям китайских врачей, повелел каждому жителю провинции потреблять ежегодно 5 фунтов морской капусты. Для выполнения этого приказа была организована ее поставка за государственный счет даже в самые отдаленные районы Китайской империи. Ламинарию завозили в некоторые районы Туркестана, где местные врачи («хакими») лечили ею зоб.
 Изготовленные из сахарной ламинарии лекарства применяли при лечении заболеваний кишечника древние врачи Полинезии. Жители прибрежных тихоокеанских областей Южной Америки использовали настои и отвары ламинарии пальчаторассеченной для лечения зоба.
 Начиная с XII в. в приморских странах - Франции, Ирландии, Норвегии, Шотландии - для лечения и профилактики зоба применяли морскую капусту. Однако о действующих веществах ламинарии человечество узнало только в начале XIX в., когда французский химик-селитровар Бернард Куртуа впервые в морских водорослях нашел йод и выделил его. Благодаря этому открытию в Японии по сей день получают йод из морских водорослей.
 Альгиновая кислота была открыта в 1885 г. Стенфордом. Через несколько лет ее выявил Крефтинг и дал ей современное название (в переводе с английского «водорослевая кислота»), считая, что впервые открыл это вещество.
 В народной медицине ламинарию применяют при анемии, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, зобе. Из порошка водоросли готовят массу для согревающих компрессов.
 В корейской медицине ламинарию используют как противодизентерийное и мочегонное средство при сердечных и почечных отеках, циститах, пиелонефритах, отеках, обусловленных авитаминозом В1 (бери-бери), при гипертензии, заболеваниях щитовидной железы.
 Более 100 лет назад в Германии, Японии, Швейцарии и других странах своеобразные бужи в виде палочек, изготовленные из черешковых частей слоевища ламинарии пальчаторассеченной (Laminaria digitata), применяли для постепенного и безопасного расширения цервикального канала. Первое сообщение об эффективности этого метода появилось в 1862 г. Были созданы специальные инструменты для введения бужей из ламинарии. Полые бужи использовали как маточный дренаж, а специально согнутые - для введения при загибе матки. Для хранения изготовленные бужи из ламинарии покрывали слоем воска, который обрабатывали раствором антисептика. Раньше их применяли при первичной аменорее, рубцовых сужениях шейки матки, подготовке шейки матки к аборту или родам, при антенатальной гибели плода. Сочетание длинной и короткой палочек из ламинарии рекомендовалось для коррекции неправильного положения матки. Хотя ламинария пальчаторассеченная растет в холодных северных морях и морские бактерии относительно непатогенны для человека, инфекционные осложнения при ее применении встречались нередко. Трудности в добывании ламинарии, повышенное загрязнение прибрежных морских вод в местах промысла, а также осложнения при применении привели к постепенному сокращению использования палочек ламинарии и к исчезновению сообщений о них в медицинской литературе начала XX в. Благодаря современным методам стерилизации (γ-излучением), а также в связи с отсутствием эффективных и безопасных способов расширения цервикального канала с начала 70-х годов в Японии, США, Великобритании, странах Азии и Океании опять возвратились к этому старому, преждевременно забытому методу.
 В 60-х годах бужи из ламинарии достаточно широко применяли в экспериментальной медицине для обтурации кровеносных сосудов при моделировании инфаркта миокарда, глаукомы и других циркуляторных нарушений.

 Лечебное действие ламинарии в первую очередь обусловлено содержащимися в слоевище соединениями йода, поскольку он является важным компонентом тироксина, проявляет лечебный эффект при нарушении функции щитовидной железы, вызванном недостатком йода, а также временно подавляет усиленный обмен веществ, обусловленный гиперфункцией щитовидной железы.
 Йод входит в состав гормонов щитовидной железы, что ускоряет тканевое окисление. В физиологических концентрациях тироксин улучшает ассимиляцию белка, усвоение фосфора, кальция и железа, активирует некоторые ферменты. Йод морской капусты регулирует менструальный цикл, деятельность яичников и щитовидной железы, уменьшает патологические проявления преклимакса, уменьшает вязкость крови, снижает тонус сосудов и артериальное давление. В экспериментах на крысах с искусственно вызванным гипотиреозом применение морской капусты сопровождалось обратным развитием заболевания, причем действие препаратов морской капусты было более эффективным, чем неорганические препараты йода.
 Содержащиеся в ламинарии фитогормоны и витамины стимулируют репарацию слизистых оболочек носа, полости рта, кишечника, женских половых органов.
 При экспериментальном исследовании порошка ламинарии установлено слабительное действие препарата, которое обусловлено способностью полисахаридов набухать в желудочно-кишечном тракте. Увеличиваясь в объеме, они вызывают раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, что ведет к усилению перистальтики и способствует его опорожнению. Отдельные данные свидетельствуют о содержании в слоевище ламинарии водорастворимого вещества (или веществ), способного непосредственно возбуждать моторику кишечника.
 Кроме того, ламинария тормозит развитие экспериментального атеросклероза у животных, уменьшая содержание общего холестерина, холестерол-липопротеина, особенно триглицеридов в сыворотке крови (Z. L. Tang и S. F. Shen, 1989). Она так активно выводит из организма холестерин, что скорость его выведения начинает преобладать над скоростью поступления с едой. В опытах на крысах доказано, что экскрецию холестерина с фекалиями усиливает альгинат натрия, выделенный из Laminaria angustata Kjellman var. longissima Miyabe (Y. Kimura и соавт., 1996).
 Порошок из ламинарии пальчаторассеченной в опытах на кроликах значительно уменьшал вязкость крови и ее плазмы, концентрацию в ней фибриногена (Z. L. Tang и S. F.Shen, 1989). Полисахарид фукоидан из Laminaria religiosa проявляет антикоагулянтную и фибринолитическую активность (H. Maruyama и соавт., 1987).
 Водный экстракт ламинарии пальчаторассеченной проявляет противомикробную активность в отношении кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, стафилококков (Трунова О. Н. и Гринталь А. Р., 1977). У экстракта ламинарии сахаристой антибиотические свойства не выявлены. М. Г. Шабрин и С. Н. Шапиро (1954) установили антитрихомонадное действие ламинарии.
 Ламинария обладает выраженными радиопротекторными свойствами. Экспериментально доказано, что салат из ламинарии уменьшает на 57,6% накопление в организме крыс радионуклидов 85Sr и 90Sr и на 76,7% 137Cs (В. Н. Корзун и соавт., 1993; Н. Шандала, 1993), а также накопление 125J в щитовидной железе мышей (H. Maruyama и I. Yamamoto, 1992). Добавление ее в еду крысам, у которых радиационное поражение вызывали инкорпорацией 131J в щитовидную железу и внешним источником γ-излучения - 137Cs, способствовало продолжительности жизни животных, а в отдаленные сроки после облучения уменьшало частоту возникновения лейкозов (в 2 раза) и других злокачественных опухолей (молочной железы, матки, печени, аденом слюнных, паращитовидных и щитовидной желез), а также продолжало латентный период их развития (В. А. Книжников, 1993). При этом в 1,5 раза реже развивались радиационные поражения печени в виде гепатита и гепатодистрофий. У облученных животных ламинария стабилизирует функциональную активность естественных киллеров (В. Н. Корзун и соавт., 1993).
 Способность ламинарии выводить из организма радионуклиды и тяжелые металлы обусловлена солями альгиновой кислоты - альгинатами. Они оказывают выраженное влияние на метаболизм прежде всего долгоживущих депонированных в костном скелете радиоизотопов (стронций, барий, радий и др). Впервые это свойство альгинатов выявили в 1957 г. канадские исследователи D. Waldron-Edward и соавт. Они доказали, что при применении альгината из ламинарии пальчаторассеченной накопление 90Sr в бедренных костях подопытных животных спустя сутки после применения уменьшается более чем в 5 раз. По мнению авторов работы, это объясняется специфическим связыванием радионуклида при его выделении из крови на поверхности слизистой кишечника и последующим выведением с калом. Уменьшение содержания радиостронция в слизистой вызывает диффузию циркулирующего радионуклида из крови, а между его содержанием в крови животных и в костном скелете (депо радиоизотопа) существует постоянное соотношение. Таким образом, альгинаты вызывают мобилизацию радионуклидов из костных депо. Описанное явление названо феноменом ресекреции радиоизотопов. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены разными группами исследователей. Обогащенный гулуронидом альгинат натрия интенсивно противодействовал поглощению 90Sr полосками двенадцатиперстной кишки из среды инкубации in vitro (G. Patrick, 1967). Выраженный лечебный эффект проявляется при одновременном (пероральном и внутривенном) введении альгината животным с затравкой 85Sr 9-недельной давности. О выраженной мобилизации радионуклида из костного депо свидетельствуют значительно повышенные его концентрации в крови и паренхиматозных органах (О. van der вorgh и соавт., 1978). Приведенные данные представляют бесспорный интерес, прежде всего, для борьбы с хроническими или давними радионуклидными интоксикациями и указывают на перспективность использования препаратов альгината как в виде инъекций, так и перорально.
 Еще в 1967 р. E. Hesp и в. Ramsbottom продемонстрировали, что препараты альгината натрия активно блокируют всасывание радиоактивных элементов из кишечника человека. В ходе исследований на добровольцах после приема 10 г альгината за 20 минут до введения 0,36-0,48 мкКи 85Sr всасывание радионуклида уменьшалось в 9 раз. При этом концентрация радиоизотопа в моче снижалась в 9,3 раза, в крови - в 9,2 раза, а накопление в тканях организма - в 8,3 раза. В опытах на добровольцах, которым перорально вводили стабильный изотоп стронция одновременно с альгинатом натрия, уже через 2 часа этот элемент в крови не обнаруживался, резко уменьшалась его экскреция с мочой на протяжении 24 часов (Y. F. Gong и соавт., 1991). При этом не наблюдалось влияния препарата на обмен таких микроэлементов, как кальций, железо, медь и цинк. Исследования на людях подтвердили, что степень протективного эффекта определяется содержанием гулуронида. Даже единоразовое назначение альгината натрия, обогащенного мономерами L-гулуроновой кислоты, уменьшает депонирование стронция в организме человека, по крайней мере, в 4 раза (A. Sutton и соавт., 1971). Альгинаты проявляют тенденцию к сохранению в кишечнике человека - даже после прекращения интенсивного употребления их действие выражено в течение 1-2 недель.
 При изучении детоксикационной способности альгината натрия на фоне радионуклидной интоксикации установлено, что ее выраженность зависит от ботанического вида ламинарии, соотношения D-маннуроновой и L-гулуроновой кислот в полисахаридном комплексе, а также от наличия свободных карбоксилов в гулуроновом фрагменте макромолекулы. Наибольшую активность проявляют препараты альгинатов, максимально освобожденные от катионов 2-3-валентных элементов. Экспериментально доказано, что частичный гидролиз и фракционирование нативных альгинатов, направленные на повышение концентрации гулуронида в полисахариде, способствуют повышению его «захватывающей» активности независимо от природы гидролизующего агента. Такие препараты значительно уменьшают всасывание и депонирование радиоактивного стронция в костной ткани подопытных животных (G. E. Harrison и соавт., 1966). Так, при концентрации гулуронида в альгинате 54-60% всасывается от 22 до 15% назначенной дозы 85Sr, а при содержании гулуронида 97% - только 16% изотопа. В отдельных исследованиях препараты частично деградированных альгинатов снижали всасывание радионуклидов в 20-25 раз.
 Наряду со стронцием препараты альгината натрия подавляют всасывание из желудочно-кишечного тракта лабораторных животных изотопов радия и бария (140Ва, 222Ra, 226Ra). Аналогичные исследования продемонстрировали способность частично деградированного альгината натрия ускорять элиминацию из организма животных 222Ra. Лечение альгинатами, начатое через 27 дней после внутрибрюшной затравки животных 222Ra, приводило к быстрому насыщению кровяного русла радионуклидом, что сопровождалось резким увеличением содержания 222Ra в кале и уменьшением содержания этого радиоактивного металла в костном скелете декапитованных после 10 дней лечения животных (L. Kestens и соавт., 1980). В другом исследовании на мышах (G. E. R. Schoeters и соавт., 1983) было также выявлено, что начатое через 4 дня после инъекции 226RaCl2 лечение альгинатом путем добавления 5% препарата к диете способствует выраженной элиминации радионуклида из организма животных без заметного влияния на метаболизм кальция, несмотря на длительность лечения (200 дней). Предварительное назначение животным препаратов альгината натрия повышает скорость всасывания 226Ra из желудочно-кишечного тракта лабораторных животных почти в 100 раз (О. van der вorght и соавт., 1971).
 В основе радиопротекторного действия альгиновой кислоты лежит ее способность образовывать нерастворимые соли с ионами 2-3-валентных металлов. Специфическая прочность связывания зависит от соотношения в молекуле полисахарида D-маннуроновой и L-гулуроной кислот. Высокое сродство препаратов альгиновой кислоты к ионам свинца нашло подтверждение и в экспериментах по выведению свинца из организма. Поскольку металлосвязывающая активность альгинатов зависит от их структуры, важно учитывать перспективу использования этого свойства полисахаридов для селективного выведения из организма ионов металлов.
 Очевидно, адсорбционные комплексообразующие свойства полианионных альгинатов ламинарии в значительной степени определяют и другие биологические свойства, в частности способность при интраназальном введении предотвращать заражение мышей вирусами гриппа А и В. Альгинат кальция применяется также как гемостатическое средство. Альгинат натрия может быть основой биополимерных защитных покрытий для ран, ожоговых поверхностей, слизистых оболочек. Он является безвредным, полностью рассасывается в организме, стимулирует процессы заживления и легко соединяется с различными лекарственными средствами.
 Полисахариды ламинарии обладают выраженными противоопухолевыми свойствами. Полученные из ламинарии японской и ламинарии узкой горячие водные экстракты и их фракции, не поддающиеся диализу, угнетают на 70,3-83,6% рост имплантированной подкожно мышам саркомы-180 (I. Yamamoto и соавт., 1974, 1986).
 В 1959 г. M. вelkin. и соавт. провели испытание противоопухолевого действия альгината натрия, выделенного из ламинарии. При введении полисахарида мышам, пораженным асцитной формой саркомы-37, в клетках опухоли наблюдались дегенеративные изменения (набухание, вакуолизация). Альгинат натрия, полученный из ламинарии узкой и других водорослей, предотвращает возникновение опухолей толстого кишечника у крыс, индуцируемых 1,2-диметилгидразином (I. Yamamoto и H. Maruyama, 1985). Анализируя полученные результаты, исследователи сделали вывод, что антибластомная активность препаратов альгиновой кислоты в значительной степени зависит от источника получения водорослевых полисахаридов. Возникновение индуцируемых 7,12-диметилбенз[α]антраценом карцином молочной железы угнетает также сульфатированный полисахарид фукоидан (J. Teas и соавт., 1984).
 Эксперименты в. Jolles и соавт. (1963) указывают на то, что ламинарина сульфат при непосредственном введении в опухоль тормозит рост имплантированной мышам саркомы-180. В основе этого действия лежит способность ламинарина уменьшать количество митозов в клетках опухоли. По данным И. П. Фоминой и соавт. (1966), которые проводили сравнительное изучение биологического действия глюкана, выделенного из клеточных стенок дрожжевых грибов Saccharomyces cerevisiae Hans., и ламинарина, противоопухолевое действие последнего значительно слабее - он тормозит рост саркомы-180 и карциномы Эрлиха только на 19-25% (глюкана - на 41-60%). На основе полученных результатов авторы пришли к выводу, что разное биологическое действие двух полисахаридов, имеющих одинаковый состав и типы химических связей, определяется размерами и конфигурацией их молекул. Противоопухолевыми свойствами обладают также сульфатированный полисахарид фукоидан из Laminaria religiosa, который подавляет рост имплантированных мышам подкожно клеток асцитной формы саркомы-180, карциномы Эрлиха, лейкозов L1210 и P388 (H. Maruyama и соавт., 1987; K. сhida и I. Yamamoto, 1987). Интересно, что полисахариды ламинарии подавляют также рост вирус-индуцированного лейкоза Раушера у мышей (Г. М. Шапошникова и соавт., 1992).
 Японские ученые (N. Takahashi и соавт., 2000) выявили, что экстракт ризоидов ламинарии подавляет рост рака молочной железы, а действующее вещество идентифицировано как L-триптофан.
 Таким образом, в реализации противоопухолевого эффекта ламинарии могут принимать участие несколько механизмов. Волокна водоросли, которые не перевариваются в желудочно-кишечном тракте, ускоряют прохождение фекальных масс по кишечнику, а ее полисахариды благодаря сорбционным свойствам связывают и препятствуют всасыванию канцерогенов и радионуклидов. Кроме того, β-глюкан блокирует ферментативную активность кишечной флоры (которая играет важную роль в метаболической активации канцерогенов) и стимулирует иммунный ответ организма. Альгинаты и ламинарин тормозят мутагенное влияние ксенобиотиков на генетический аппарат клетки. Биологически активные вещества ламинарии подавляют метаболизм стеролов в организме, способствуют поддержке нормомикробиоценоза кишечника.
 X. Weijian и соавт. (1989) наблюдали гипогликемический эффект ламинарина у животных с экспериментальным аллоксановым диабетом. Альгинат натрия, выделенный из ламинарии узкой, тормозит всасывание глюкозы в тонком кишечнике крыс и повышение уровня инсулина в плазме в тесте сахарной нагрузки (Y. Kimura и соавт., 1996). Высокомолекулярные альгинаты (мол.м. 2700, 100 и 50 кДа) проявляют более сильный эффект, чем низкомолекулярный (мол.м. 10 кДа). Подобные свойства проявлял в опытах на свиньях полисахарид ламинарии пальчаторассеченной (P. Vaugelade и соавт., 2000).
 Из ламинарии узкой получено вещество с гипотензивным действием - ламинин. Стойкий гипотензивный эффект проявляет также настой ламинарии японской (Laminaria japonica Aresch). Кроме того, он проявляет негативное хронотропное действие на изолированное правое предсердие крысы, не влияя на напряжение мышц предсердия, а также снимает спазм мышц хвостовой артерии крыс, вызванный хлоридом калия (K. W. сhiu и A. Y. Fung, 1997).
 Сульфат ламинарина при внутривенном введении животным проявляет антикоагулянтное действие, подобное действию гепарина, но в 2 раза более слабо выраженное.
 С целью повышения биологической активности ламинарина путем ферментативной трансформации (1→3)-D-глюканазами из морских беспозвоночных получен глюкан, состоящий из (1→3)- и (1→6)-β-D-cвязанных остатков, названный «трансламом». Транслам проявлял более выраженное иммунотропное действие в сравнении с ламинарином. Было продемонстрировано, что он защищает животных от 100% смертельной генерализованой инфекции и стимулирует популяцию стволовых гемопоэтических клеток. Транслам проявляет выраженные иммуностимулирующие свойства у животных, которые испытали γ-облучение в сублетальной дозе. Он повышает резистентность облученных мышей к инфицированию кишечной палочкой, уменьшает количество бактерий в селезенке, стимулирует поглощающую и переваривающую активность перитонеальных макрофагов (Кузнецова Т. А. и соавт., 1994). Транслам обеспечивает стойкий терапевтический эффект при введении животным на протяжении первых 24 часов после облучения в дозах порядка LD90, которые вызывают острое радиационное повреждение кожи (Чертков С. и соавт., 1999).
 Из ламинарии выделен белково-минеральный комплекс (Дрозд Ю. В. и соавт. 1991, 1993), который в условиях экспериментального переохлаждения (при температуре -18°С) на 61% увеличивал продолжительность жизни мышей линии (CBAxC56Bl6), значительно превосходя по своей активности этиловый спирт, сиднокарб и глутаминовую кислоту. Считают, что препараты ламинарии в будущем могут использоваться как «антифриз» при переохлаждении теплокровных организмов. Этот препарат также повышал толерантность животных к недостатку воды.

 Как лекарственное средство морскую капусту назначают при атеросклерозе, для лечения и профилактики эндемического зоба, гипертиреоза, легких форм Базедовой болезни. Продукты, изготовленные с добавлением морской капусты в дозах, соответствующих суточной потребности йода (200 мкг/сут), рекомендуют для употребления в эндемических местностях по зобу. На Дальнем Востоке широко внедрен в практику метод «немой» профилактики эндемического зоба. Он заключается в том, что человек получает необходимую дозу йода с хлебом, при выпечке которого добавляют порошок морской капусты из расчета 0,4 мг на 1 кг хлеба.
 Морская капуста рекомендуется как мягкое слабительное при хронических атонических запорах. Ее эффект аналогичен физиологическому слабительному действию овощей и фруктов. Особенно эффективна морская капуста при хронических запорах на фоне атеросклероза. Порошок или гранулы ламинарии принимают в таких случаях 1 раз в день (на ночь) по половине или целой чайной ложке, разведенной в 1/3-1/2 стакана воды. При этом мелкие частички морской капусты набухают и раздражают нервные окончания слизистой оболочки кишечника, что способствует возбуждению перистальтики.
 Ламинарию применяют также как антидотное средство при ингаляционном поражении верхних дыхательных путей у лиц, контактирующих с солями бария и радионуклидами. Принимают ее в виде ингаляций (чайную ложку сухого порошка ламинарии настаивают в течение часа в 200 мл воды). Курс лечения составляет 10 сеансов по 5 минут. Описано клиническое применение обогащенного гулуронидом альгината натрия для лечения острой ингаляционной интоксикации 226RaSO4 при случайном повреждении ампулы (O. van der вorgh, 1972). Альгинаты с повышенным содержанием гулуроновой кислоты интенсивно препятствуют всасыванию радиоактивного бария из желудочно-кишечного тракта человека (A. Sutton і H. Shepherd, 1972). Ламинарию рекомендуется включать в пищевой рацион населения, которое проживает на территории, загрязненной после аварии на Чернобыльской АС, для снижения накопления в организме радиоактивных изотопов 90Sr и 137Cs.
 Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о существовании прямой связи между потреблением в пищу ламинарии и низкой частотой возникновения рака молочной железы в Японии (J. Teas, 1983). И. М. Воронцов (1957) использовал порошок ламинарии для лечения онкологических больных. Лекарство назначали пациентам по чайной ложке 3 раза в день после проведения комбинированного лечения, курса лучевой терапии или оперативного вмешательства, а также в случаях запущенного опухолевого процесса. Больные принимали препарат на протяжении 2-12 месяцев и более. Результаты клинического наблюдения за 500 больными с различной локализацией опухолей показали, что при длительном применении ламинарии постепенно улучшалось общее состояние пациентов, а также состояние их психики. При этом нормализовались показатели крови и работа кишечника, улучшался аппетит. В результате проведенных исследований рекомендуется употреблять морскую капусту как вспомогательное средство при лечении раковых больных.
 На основе экстракта ламинарии японской был разработан препарат для снижения артериального давления. Порошок ламинарии проявляет клиническую эффективность при лечении воспалительных заболеваний матки и ее придатков, трихомонадном кольпите. При подагре и ревматизме жители приморских районов делают ванны с добавлением морской капусты с целью снижения боли. Отмечен положительный результат употребления ламинарии в качестве приправы к пище при воспалительных заболеваниях светочувствительного аппарата глаза. При этом повышается острота зрения, расширяется поле зрения и частично восстанавливается светочувствительность. Известны случаи применения морской капусты при энтеритах, колитах, лимфаденитах, хронических полиартритах, для лечения инфицированных ран. Тем не менее перечисленные разработки не нашли широкого применения в клинической практике.
 При электрофорезе с применением морской капусты у большинства больных атеросклерозом с психическими расстройствами улучшалась электрокардиограмма, нормализовалось артериальное давление и сосудистый тонус, уменьшалось содержание холестерина в крови. У многих пациентов на фоне изменения объективных данных улучшалось психическое состояние. Среди коренных жителей Японии, которые регулярно употребляют в пищу ламинарию, атеросклероз встречается в 10 раз реже, чем среди японцев, которые эмигрировали в США.
 В клинической практике применяются также бужи, изготовленные из черешковых частей слоевища ламинарии пальчаторассеченной. При наличии влаги бужи быстро увеличиваются в объеме и становятся более эластичными. Описанный метод осмотической дилатации используют для расширения отверстия свища, при стенозе пищевода, ларинготрахеальных стенозах у детей, но чаще - в гинекологической практике при различных внутриматочных процедурах. Бужи имеют вид плотных негибких палочек диаметром 2-3 мм и длиной 6-7 см Расширение цервикального канала наступает уже через 3-4 часа после введения бужа из ламинарии и достигает максимума через 24 часа. За это время ламинария увеличивается в диаметре в 4-5 раз, расширяя диаметр цервикального канала от 9 до 12 мм (B. W. Newton, 1972) и становится более мягкой и эластичной. Фирмой Mizutani Inc. Япония) выпускаются специальные средства из ламинарии для расширения шейки матки (до 5-8 мм и более).
 Сейчас бужи из ламинарии широко применяют в гинекологической практике для предоперационного расширения ригидной шейки матки у беременных в сроки 7-12 недель беременности, для подготовки шейки матки к прерыванию беременности в сроки 17-25 недель, если введение ламинарии предшествует интраамниотическому вливанию гипертонического раствора мочевины, препаратов простагландинов, внутривенному капельному введению окситоцина. Доказано, что при прерывании беременности во втором триместре (при аномалиях развития плода) с помощью экстраамниотического введения риванола применение бужей из ламинарии оказывает более выраженный эффект в сравнении с бужами из полимерного материала нелатона (A. Jarnbert и соавт., 1999). Такой способ прерывания беременности, как правило, не дает осложнений, не изменяет характера вагинальной и цервикальной микрофлоры при экспозиции не более 24 часов (G. R. Evaldson и соавт., 1986), уменьшает риск постабортных воспалительных заболеваний (I. вryman и соавт., 1988; A. Jonasson и соавт., 1989) и не проявляет неблагоприятного влияния на течение последующей беременности (D. Schneider и соавт., 1996). Его применение значительно снижает риск перфорации матки во время аборта (D. A. Grimes и соавт., 1984). Метод эффективен также при прерывании беременности на ранних сроках с помощью вакуумной аспирации (I. M. Golditch и M. H. Glasser, 1974; P. G. Stubblefield и соавт., 1979; F. De вonis и соавт., 1988). В акушерстве бужи из ламинарии используют для щадящей подготовки шейки матки к началу родовой деятельности у женщин с осложненным течением беременности (токсикозы второй половины беременности, гипотрофия плода, антенатальная гибель плода, резус-конфликт, отягощающий акушерский анамнез). При этом снижается количество случаев неэффективного родовспоможения и необходимая для этого доза окситоцина, количество операций кесарева сечения, риск интранатальной гибели плода и сокращается продолжительность родов (R. L. Agress и соавт., 1981; G. M. Kazzi и соавт., 1985).
 Применение бужей из ламинарии признано безопасным и эффективным методом расширения шейки матки у женщин с цервикальним стенозом при процедуре пересадки эмбриона (I. Z. Glatstein и соавт., 1997), а также у небеременных при диагностической гистероскопии (D. E. Townsend и R. Melkonian, 1990), вагинальном удалении внутриматочных соединений (F. P. сhen и соавт., 1997), подслезевых фибромиом (M. H. Goldrath, 1990), при введении в полость матки радиоактивных изотопов для лечения рака (C. R. Ferree и соавт., 1973; W. J. Peeples и соавт., 1983; P. P. Kumar и R. R. Good, 1986), а также при других эндоскопических вмешательствах. Из побочных явлений при применении ламинарии отмечают легкий дискомфорт, болевые ощущения, не требующие анестезии, изредка - незначительные кровянистые выделения.
 В последнее время ламинария все более широко применяется в стоматологической практике. Экспериментально обоснована целесообразность применения сложной зубной пасты с биологически активными соединениями ламинарии для улучшения физико-химических и механических свойств эмали зубов и профилактики кариеса (В. А. Дрожжина и Ю. А. Федоров, 1991). Зубные эликсиры с минерально-витаминным концентратом ламинарии способствуют улучшению обменных процессов в ткани пародонта (В. А. Дрожжина и соавт., 1995, 1996).
 Довольно широкое практическое применение нашли альгиновая кислота ламинарии и ее соли - альгинаты. Они используются в фармацевтической промышленности как средства, улучшающие разложение твердых лекарственных форм в желудочно-кишечном тракте, эмульгаторы, загустители, стабилизаторы суспензий, а также для изготовления коллоидных кровезаменителей.
 Альгинат натрия используется как основа для биополимерных покрытий на раны и ожоговые поверхности. В России разработаны альгинатные покрытия, способные рассасываться, и ранозаживляющие повязки «Альгипор» и «Альгимаф». Они используются для местного лечения ран, в том числе долгонезаживающих, ожогов, трофических язв, пролежней. Благодаря уникальным биологическим свойствам препараты ускоряют очищение и заживление ран различного происхождения, противодействуя их инфицированию, уменьшают интоксикацию организма. Альгипор и альгимаф прошли клинические испытания в ведущих клиниках России, преимущества альгинатных покрытий перед традиционными повязками были высоко оценены специалистами.
 На основе альгината выпускается также порошкообразное перевязочное средство «Статин», предназначенное для обработки кожи вокруг стомы, для закрытия поверхностных инфицированных ран и ожогов. Статин прекрасно зарекомендовал себя при операциях тонзилл- и аденоидэктомии, при дермопластике. Кроме того, статин обладает выраженными гемостатическими свойствами: останавливает капиллярные кровотечения сразу, а кровотечения средней интенсивности в течение 8-10 секунд.
 Современные ранозаживляющие средства на основе альгината альгипор, альгимаф и статин не вызывают аллергических реакций, хорошо переносятся пациентами, противопоказания к их применению практически отсутствуют.
 Созданы также альгинатные препараты для остановки желудочно-кишечных кровотечений, лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Действие этих средств связано с их способностью образовывать защитную пленку, что предотвращает диспепсию и воспаление.
 Лечебными свойствами обладают также ванны с добавлением ламинарии и морские грязи, содержащие биологически активные вещества и микроэлементы водорослей. В некоторых приморских странах (например, в Норвегии) водорослевые ванны используют для облегчения болей в суставах. Для этого в воду, нагретую до 45°С, добавляют слоевище ламинарии. Ванны для ног можно готовить и из сухой ламинарии (пачка сухой морской капусты на ведро воды). Продолжительность процедуры - 20-30 минут, лучше всего делать их на ночь. Приготовленная суспензия рассчитана на 3-4 процедуры, затем необходимо сделать свежую. Всего на курс - 12-15 процедур.
 Пациентам с остеохондрозом, невритами и миозитами помогают компрессы из «водоростевых грязей». Их готовят из расчета на ведро воды температурой до 50°С 5-6 пачек морской капусты, дать настояться в течение 30 минут и процедить через марлю. Полученную массу наносят на марлевую салфетку слоем толщиной около 2 прикладывают к больному месту, накрывают клеенкой или целлофаном и слоем ваты и перебинтовывают. Компресс долго сохраняет тепло. Тепловой эффект можно усилить, положив сверх компресса грелку или мешочек с подогретой солью. Компресс можно оставлять на 5-6 часов. На курс лечения рекомендуется не менее 5-7 и не более 12-15 процедур. Основными противопоказаниями к грязелечению являются сердечно-сосудистые, кожные и опухолевые заболевания, аллергические реакции.
 Морскую капусту можно использовать как продукт диетического питания. Сухой порошок из морской капусты содержит 5-20% белков, 0,9-3,24% жиров и 6-12% пищевых углеводов, богат микроэлементами и витаминами. Ламинарию употребляют в пищу в Китае, Японии, Индонезии, на Дальнем Востоке России. Для потребностей диетического питания была разработана технология изготовления плавленых сырков с ламинарией (Коломийцева М. Г. и соавт., 1967). Продемонстрировано, что обогащение рыбных блюд морской капустой повышает их биологическую ценность (Петровский С. и соавт., 1982). Профилактическая и лечебная доза морской капусты - 2 чайные ложки водоросли: в сухом виде, консервированной, маринованной, в виде салатов.
 Альгинат натрия широко используется в пищевой промышленности (изготовление мороженого, молочного шоколада, сахарной глазури, кондитерских изделий, оформление салатов), как склеивающее средство - при изготовлении косметических препаратов.

 • Порошок ламинарии (Pulvis folii Laminariae). Выпускается в пачках по 75 г, 150 г, и 180 г. Употребляют как легкое слабительное средство при хронических атонических запорах, а также при запорах у больных атеросклерозом: 1/2-1 чайную ложку развести в воде, принимать на ночь. Курс лечения - 15-30 дней. Для профилактики эндемического зоба назначают по 1 чайной ложке порошка в неделю.
 • Ламинарид (Laminaridum) - гранулы, 1 г которых содержит 0,2 г смеси полисахаридов с белками и солей альгиновой кислоты, которые получают из ламинарии. Выпускается в упаковке по 50 г. Употребляют при хронических запорах со спастическими явлениями по 5-10 г (1-2 чайные ложки) 1-3 раза в день после еды, запивая 1/4-1/2 стакана воды комнатной температуры. В отличие от порошка ламинарии, гранулированный препарат не раздражает слизистых оболочек рта и горла.
 • Альгигель (Algigel) - 4% гель естественного натрия альгината из бурых водорослей. Выпускается во флаконах по 180 г. Обладает противовоспалительными, антацидными, радиопротекторными, репаративными и гемостимулирующими свойствами. Применяется для комплексного лечения лиц, пострадавших при авариях на атомных объектах, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивных гастритах, острых и хронических гиперацидных гастритах и при нарушении гемопоэза (лейкопения, анемия). Назначают внутрь по 1 столовой ложке 3-4 раза в сутки через 30 минут после еды. Курс лечения длится 30 дней, рекомендуется проводить 2-3 курса в год с интервалом 4-6 месяцев.
 • Альгисорб (Algosorb) - порошок, содержащий кальция альгинат. Выпускается в пакетиках по 2,5 и 5 г. Применяется как энтеросорбент. Препарат адсорбирует из желудочно-кишечного тракта радионуклиды и тяжелые металлы, предотвращая таким образом их накопление в организме, развитие тяжелых токсических эффектов и внутреннее облучение органов.
 Используется как средство первой помощи при острых отравлениях радионуклидами и тяжелыми металлами, для лечения и профилактики интоксикации радионуклидами и тяжелыми металлами как при случайном попадании, так и при продолжительном поступлении с загрязненными продуктами, для лечения и профилактики хронической интоксикации свинцом. В составе комбинированной терапии назначают при хронических воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, нарушениях его моторики, кожных аллергических реакциях, гиперхолестеринемии. Употребляют внутрь, разовая доза для взрослых - 5-10 г, для детей - 0,5-5 г в зависимости от возраста. Частота приема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально.
 Побочное действие: изредка возникают диспептические явления, легкая диарея. Противопоказания к применению не установлены. В связи с возможным влиянием на всасывание других лекарственных средств интервал между приемом данного препарата и другого лекарства должен составлять 1-2 часа.
 • Альгипор - герметически упакованные стерильные листы пористого материала размером 50х50 мм или 60х100 толщиной около 10 мм Содержат смесь натрий-кальциевой соли альгиновой кислоты с фурацилином (в качестве антисептика). При контакте с раной повязка приобретает гелеобразную форму, что способствует уменьшению болевого синдрома. Препарат обладает выраженными кровоостанавливающими и дренирующими свойствами, поглощает раневой экссудат, ускоряет очищение ран, противодействует их инфицированию. Повязки стимулируют процессы регенерации кожи, ее эпителизацию.
 • Альгимаф - герметически упакованные стерильные листы пористого материала размером 50х50 мм или 60х100 толщиной около 10 мм Содержат смесь натрий-кальциевой соли альгиновой кислоты с сульфаниламидным препаратом мафенида ацетатом, а также антиоксидант фенозан. При контакте с раной повязка приобретает гелеобразную форму, что способствует уменьшению болевого синдрома. Препарат обладает выраженными кровоостанавливающими и дренирующими свойствами, поглощает раневой экссудат, ускоряет очищение ран, противодействует инфицированию, стимулирует регенеративные процессы и эпителизацию кожи. Благодаря содержанию антиоксиданта фенозана альгимаф обладает более выраженным лечебным эффектом в сравнении с альгипором.
 • Ламисплат - биологически активная добавка к пище. Выпускается в таблетках по 0,25, 0,35 и 0,5 г, содержащих минеральные вещества (йод, калий, кальций, фосфор, железо, магний, цинк, бор, медь), незаменимые аминокислоты, ферменты, пищевую клетчатку и витамины группы В из ламинарии и спирулины, а также витамин С и лимонную кислоту. Обладает общеукрепляющим действием, нормализует обменные процессы в организме, снижает уровень липопротеидов низкой плотности, способствует выведению из организма шлаков, тяжелых металлов, токсинов, радионуклидов, уменьшает чувство голода и препятствует чрезмерному откладыванию жиров в организме, способствует заживлению ран. Рекомендуется при нарушениях обмена веществ (ожирении, атеросклерозе), гипокинезии кишечника, гипо- и авитаминозах, дефиците минеральных веществ, при ломкости волос, преждевременном старении кожи, для повышения иммунологической реактивности организма. Употребляют внутрь во время еды 2 таб. по 0,5 г 2 раза в сутки, или 2 таб. по 0,35 г 3 раза в сутки, или 4 таб. по 0,25 г 2 раза в сутки. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к соединениям йода.
 • Тайсс Новая фигура (Naturwahren, Германия) - капсулы, содержащие по 50 мг ревеня, 80 мг экстракта бурых водорослей (ламинарии, фукуса), 50 мг сливового экстракта и 50 мг корня солодки. Препарат уменьшает чувство голода, улучшает кишечную деятельность, поглощает жидкость, выводит токсические соединения, активизирует обмен веществ, способствует уменьшению жировых депо. Назначается при алиментарном ожирении, для уменьшения ощущения голода при соблюдении диеты. Употребляют по 1 капсуле 3 раза в день (в обед и вечером) перед едой.
 • Мазь «Альгофин - комбинированный препарат, содержащий вещества естественного происхождения: натриевые соли жирных кислот, каротиноиды, альгинаты, производные хлорофилла и пленкообразователи на основе естественного воска. Выпускается в алюминиевых тубах по 25 г.
 Мазь обладает противомикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков, синегнойной и кишечной палочек, клебсиелл, клостридий, пептококков и других микроорганизмов в виде монокультур и микробных ассоциаций, которые имитируют грунтовые загрязнения, а также в отношении госпитальных штаммов бактерий с полирезистентностью к другим химиотерапевтическим препаратам. Альгофин эффективен также в отношении протея, пневмококка, клебсиеллы риносклеромы и грибов рода сandida. Препарат проявляет противовоспалительные свойства, усиливает регенерационные и репарационные процессы, обладает гиперосмолярными свойствами, снижает показатели токсикоза у пациентов с обширными ожогами, трофическими нарушениями, радиационными язвами. Мазь проявляет также дезодорирующие свойства, ликвидируя неприятный запах при гнойно-некротических процессах, особенно хронического характера.
 Мазь назначают на любых стадиях раневого процесса для лечения гнойно-воспалительных, трофических, радиационных поражений мягких тканей разной локализации: ампутационная культя, раны, в том числе инфицированные различной микрофлорой, трофические язвы, пролежни, осложненные послеоперационные раны, свищи, абсцессы, флегмоны, термические и химические ожоги II-IV степени, радиационные язвы. Применяют также для лечения воспалительных заболеваний кожи, пиодермии, рожи.
 Мазь применяют местно. После стандартной обработки ран и ожогов ее наносят непосредственно на поврежденную поверхность или в виде аппликаций на стерильных салфетках. Лечение можно проводить открытым и закрытым способами. Пропитанными мазью тампонами можно неплотно заполнять полости гнойных ран после хирургической обработки, марлевые турунды с мазью вводят в отверстие свищей. При лечении гнойных ран мазь применяют 1 раз в сутки на заранее очищенную от гнойных выделений и некротических масс поверхность, при лечении ожогов - 2-3 раза в неделю в зависимости от глубины поражения и количества гнойных выделений. При лечении трофических повреждений повязку меняют 1-2 раза в 3 дня, контролируя развитие грануляций. Продолжительность лечения определяется степенью очищения раны от гнойно-некротических масс, ликвидации воспалительного процесса и развития грануляций и составляет в среднем 15-25 дней.
 В дерматологической практике мазь наносят тонким слоем на кожу или на марлевую повязку с последующей аппликацией на эрозивную поверхность 1-2 раза в день в течение 1-2 недель. При наличии гнойного экссудата на поверхности язв и эрозий, его предварительно очищают раствором фурацилина 1:500, 3% перекиси водорода или 1-2% борной кислоты.
 Побочное действие. При местном применении мазь не проявляет местнораздражающей и аллергизирующей активности, способствует развитию грануляционной ткани, не повреждает жизнеспособные клетки базального и поверхностного слоев кожи. Резорбтивное токсичное действие и отдаленные последствия не наблюдаются. Редко при лечении ожогов и трофических язв при применении мази возможно ощущение жжения, которое исчезает самостоятельно или требуют предварительной обработки раневой поверхности местными анестетиками.
 Б. М. Зузук, Р. В. Куцик Ивано-Франковская государственная медицинская академия.