Клофазимин

• Клофазимин (100.00 мг)

Другие противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства

 J04BA01 Клофазимин.

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Слегка коричневые, двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской на одной стороне. На поперечном разрезе таблетки от оранжевого до красного цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.
 По 50 или 100 таблеток в банку полимерную без мембраны из полипропилена с навинчивающейся крышкой.
 На банку наклеивают этикетку из самоклеящегося материала.
 Банку полимерную вместе с инструкций по медицинскому применению помещают в пачку из картона. Пачки картонные помещают в ящик из картона гофрированного. На ящик наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

 Одна таблетка содержит:
 Действующее вещество:
 Клофазимин - 100,00 мг.
 Вспомогательные вещества:
 Макрогола глицерилгидроксистеарат - 25,00 мг; повидон-К25 - 3,00 мг; полисорбат-80 - 5,00 мг; бетадекс - 97,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая тип 101 - 242,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 32,00 мг; кросповидон - 80,00 мг; натрия стеарилфумарат - 12 мг.
 Готовая водорастворимая оболочка таблетки 15 мг, в % (гипромеллоза 6сР - 67,00%; триацетин - 22,39%; титана диоксид - 7,00%; краситель железа оксид красный - 3,12%; краситель железа оксид желтый - 0,49%).

 Всасывание.
 Абсорбция клофазимина у больных лепрой колеблется от 45% до 62%. Средние концентрации клофазимина в сыворотке крови у больных лепрой, получавших клофазимин в дозах 100 и 300 мг в сутки, составляли 0,7 мкг/мл и 1 мкг/мл соответственно.
 Влияние пищи на всасывание.
 Время достижения максимальной концентрации клофазимина в плазме крови (Т_mах) снижается с 12 до 8 часов при приеме пищи по сравнению с приемом натощак.
 Распределение.
 Клофазимин является липофильным препаратом и кумулируется преимущественно в жировой ткани и в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Он поглощается макрофагами по всему телу. Кристаллы клофазимина обнаружены преимущественно в брыжеечных лимфатических узлах, надпочечниках, подкожно-жировой клетчатке, печени, желчи, желчном пузыре, селезенке, тонком кишечнике, мышцах, костях и коже.
 Клофазимин связывается с альфа- и прежде всего с бета-липопротеинами в сыворотке, и связывание было насыщаемым при концентрациях в плазме примерно 10 мкг/мл. Связывание с гамма-глобулином и альбумином было незначительным.
 Метаболизм.
 Информация о метаболизме клофазимина ограничена. Три метаболита клофазимина были обнаружены в моче после многократного перорального приема клофазимина.
 Выведение.
 После однократного приема клофазимина 300 мг выведение неизмененного клофазимина и его метаболитов в 24-часовом сборе мочи было незначительным. Часть препарата, извлеченная из фекалий, может представлять собой экскрецию с желчью. Небольшое количество также выводится с мокротой, кожным салом и потом.
 Средний период полувыведения клофазимина составляет приблизительно 25 дней (диапазон от 6,5 до 160 дней) после многократного перорального приема 50 или 100 мг клофазимина у больных лепрой.
 Клинически значимых различий в фармакокинетике клофазимина при одновременном применении с бедаквилином, циклосерином, дапсоном, этионамидом, парааминосалициловой кислотой, пиразинамидом и пиридоксином не наблюдалось. У пациентов, получавших высокие дозы клофазимина (300 мг в сутки) и изониазида (300 мг в сутки), были обнаружены повышенные концентрации клофазимина в плазме и моче, хотя концентрация в коже была ниже, однако клинические последствия неизвестны.
 Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике следующих препаратов при одновременном применении с клофазимином: дапсона или рифампицина.

 Клофазимин является антимикобактериальным препаратом, оказывает медленное бактерицидное действие на Mycobacterium leprae (бациллы Хансена). Клофазимин ингибирует рост микобактерий и преимущественно связывается с ДНК микобактерий. Клофазимин также проявляет противовоспалительные свойства при лечении реакций узловатой лепрозной эритемы. Однако точные механизмы его действия неизвестны.
 Механизм действия антимикобактериальной активности клофазимина можно постулировать через его мембранно-направленную активность, включая бактериальную дыхательную цепь и переносчики ионов. Внутриклеточный окислительно‑восстановительный цикл, включающий окисление восстановленного клофазимина, приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), супероксида перекиси водорода (Н_2О2). Во-вторых, взаимодействие клофазимина с мембранными фосфолипидами приводит к образованию противомикробных лизофосфолипидов, которые способствуют дисфункции мембран, что приводит к нарушению захвата K^{+. Оба механизма приводят к вмешательству в клеточный энергетический метаболизм, нарушая выработку АТФ. Противовоспалительная активность клофазимина проявляется в первую очередь за счет ингибирования активации и пролиферации Т-лимфоцитов. Клофазимин может косвенно препятствовать пролиферации Т-клеток, способствуя высвобождению АФК и простагландинов (ПГ) серии Е, особенно ПГЕ2 из нейтрофилов и моноцитов.
 Клофазимин не проявляет перекрестной резистентности с дапсоном и рифампицином.}

 Клофазимин показан в комбинации с другими противолепрозными препаратами для лечения лепроматозной лепры. Включая резистентную к дапсону лепроматозную лепру и лепроматозную лепру. Осложненную узловатой лепрозной эритемой.
 Для предотвращения развития лекарственной устойчивости клофазимин следует использовать только в составе комбинированной терапии для начального лечения лепроматозной (многобациллярной) лепры.

 Препарат принимают внутрь, не разжевывая, во время еды.
 Лепроматозная лепра, чувствительная к дапсону.
 100 мг клофазимина ежедневно во время еды в комбинации с двумя другими противолепрозными препаратами в течение как минимум 2 лет и, если возможно, до получения отрицательных результатов мазка кожи, с последующей монотерапией подходящим противолепрозным препаратом.
 Лепроматозная лепра, резистентная к дапсону.
 100 мг клофазимина ежедневно во время еды в комбинации с одним или несколькими другими противолепрозными препаратами в течение 3 лет с последующей монотерапией 100 мг клофазимина в день.
 Лепроматозная лепра, осложненная узловатой лепрозной эритемой.
 100-200 мг в день в сочетании с базовым противолепрозным лечением и глюкокортикостероидами по клиническим показаниям. Если клофазимин применяется в дозе 200 мг, дозу снижают до 100 мг необходимо как можно скорее после достижения контроля заболевания. Дозы препарата более 100 мг в день следует применять в течение как можно более короткого периода времени и только под тщательным медицинским наблюдением.
 Особые группы пациентов.
 Дети.
 Безопасность и эффективность клофазимина у детей не установлены.
 Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
 Выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего предела диапазона доз, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другую лекарственную терапию.
 Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.
 Для ВИЧ-положительных пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом коррекции дозы препарата не требуется.
 Пациенты с почечной недостаточностью.
 Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
 Пациенты с печеночной недостаточностью.
 Клофазимин не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В и С по Чайлд-Пью), за исключением случаев, когда польза превышает риск.

 Влияние клофазимина на субстраты сYP3A.
 Одновременное применение с клофазимином может повысить концентрацию препаратов, являющихся субстратами сYP3A4/5, что может повысить риск токсичности этих препаратов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении клофазимина и субстратов сYP3A.
 Взаимодействие с препаратами, удлиняющими интервал QT.
 Сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, получавших клофазимин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как бедаквилин. Необходим контроль ЭКГ при применении клофазимина с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

 Лечение.
 Нет конкретных данных о лечении передозировки клофазимина. Тем не менее, в случае передозировки, необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка, и следует применять поддерживающее симптоматическое лечение.

 Кишечная непроходимость и другие нежелательные реакции со стороны желудочно‑кишечного тракта.
 Клофазимин может накапливаться в различных органах в виде кристаллов, включая мезентериальные лимфатические узлы и гистиоциты на собственной пластинке слизистой оболочки кишечника, селезенки и печени. Отложение на слизистой оболочке кишечника может привести к кишечной непроходимости, которая может потребовать диагностической лапаротомии.
 Сообщалось об инфаркте селезенки, желудочно-кишечном кровотечении и летальном исходе. Если пациент жалуется на боль в животе, тошноту, рвоту или диарею, необходимо провести соответствующее медицинское обследование и уменьшить суточную дозу клофазимина, увеличить интервал между приемами или отменить препарат. Дозы клофазимина более 100 мг в день следует назначать в течение как можно более короткого периода времени (менее 3 месяцев) и только под тщательным медицинским наблюдением.
 Удлинение интервала QT.
 Сообщалось о случаях пируэтной тахикардии с удлинением интервала QT у пациентов, получавших лекарственные препараты, содержащие более 100 мг дневной дозы клофазимина, или в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT. В случае удлинения интервала QT и случаев пируэтной тахикардии пациент должен оставаться под медицинским наблюдением. У всех этих пациентов необходим контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма.
 Сообщалось также об удлинении интервала QT у пациентов, одновременно получавших клофазимин и бедаквилин в рекомендуемых дозах. Необходим контроль ЭКГ у пациентов, одновременно принимающих клофазимин и бедаквилин, и прекращение приема клофазимина, если отмечается клинически значимая желудочковая аритмия или если интервал QTc составляет 500 мс или больше. В случае возникновения обморока, необходимо сделать ЭКГ для выявления удлинения интервала QT.
 Изменение цвета кожи и биологических жидкостей и другие кожные реакции.
 Сообщалось, что изменение цвета кожи в результате терапии клофазимином приводит к депрессии и суициду.
 Клофазимин вызывает изменение цвета кожи от оранжево-розового до коричневато‑черного, а также изменение цвета конъюнктивы, слез, пота, мокроты, мочи и кала у 75-100% пациентов. Пациентам следует сообщить, что изменение цвета кожи, хотя и обратимое, может исчезнуть через несколько месяцев или лет после окончания терапии препаратом. Необходимо следите за депрессией или суицидальными мыслями во время терапии клофазимином.
 Другие кожные реакции, связанные с терапией клофазимина, включают ихтиоз, сухость кожи и зуд.
 Женщины и мужчины репродуктивного потенциала.
 Тест на беременность.
 Женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти тест на беременность до начала лечения клофазимином.
 Контрацепция.
 Исследования на животных показали, что клофазимин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. Женщинам репродуктивного потенциала следует использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые приводят к менее 1% вероятности наступления беременности) при применении клофазимина во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после прекращения лечения клофазимином.
 Мужчинам, принимающим клофазимин, следует использовать презервативы во время полового акта во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после прекращения лечения.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Специальных исследований по изучению влияния клофазимина на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводилось. При применении клофазимина сообщалось о головокружении, снижении остроты зрения, тошноте, усталости и головной боли. Пациентам, испытывающим такие нежелательные реакции, не рекомендовано управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: