Премелла Цикл

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

 G03FA12 Медроксипрогестерон и эстрогены.

 Фармдействие. Противоклимактерическое средство. Обладает эстрогенным и гестагенным действием, восполняет дефицит эндогенных гормонов. Эстрогены регулируют развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование женских вторичных половых признаков. Попадая в кровоток, образуют комплекс со специфическим рецептором (в маточных трубах, шейке матки, выводящих протоках молочных желез, влагалище, мочеиспускательном канале, грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), стимулируют синтез ДНК и протеинов. При этом отмечается пролиферация эпителия, повышается чувствительность мышц матки и труб к возбуждающим их моторику веществам. Снижают костную резорбцию сa²+ в период менопаузы, предотвращает инволюцию гениталиев. Оказывают гиполипидемическое действие, снижают в крови ЛПНП, повышают - ЛПВП, чувствительность к действию инсулина, улучшают утилизацию глюкозы; стимулируют выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин и факторы свертывания крови; влияют на обмен сa²+ и фосфора (способствуют сохранению нормальной структуры костей, косвенно способствуют формированию скелета и его окончательному росту). В больших дозах задерживают воду и Na^{+ в организме, тормозят эритропоэз. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, вызывают умеренно выраженные центральные эффекты. Облегчают и купируют проявления климактерического синдрома: чувство жара, повышенное потоотделение, головокружение, раздражительность, депрессию; предотвращают развитие постменопаузного остеопороза. Способствуют нормализации менструального цикла у женщин. У мужчин снижают концентрацию тестостерона. Прогестерон секретируется желтым телом яичников во время второй фазы менструального цикла. Прогестерон, выделяющийся в лютеиновую фазу цикла, приводит к развитию секреторного эндометрия. Эстроген выделяется раньше прогестерона, а затем вместе с ним воздействует на эндометрий, что является необходимой частью для развития нормальной структуры эндометрия. Медроксипрогестерон свободно проникает в ядро клетки путем диффузии, где связывается с рецепторами прогестерона (в основном в женской репродуктивной системе) и влияет на транскрипцию ограниченного ряда генов. По своим метаболическим и фармакологическим свойствам значительно отличается от естественного прогестерона. При применении в высоких дозах оказывает андрогенный и анаболический эффект. Клиническое значение добавления гестагена к курсу эстрогензаместительной терапии у женщин в состоянии менопаузы, у которых не удалена матка, состоит в том, чтобы снизить риск гиперплазии эндометрия, которая является возможным предшественником рака матки, кроме того, такое сочетание заметно снижает случаи возникновения гиперплазии эндометрия, а также снижает до минимума возникновение кровотечений «отмены» у многих женщин. Применение препарата приводит к развитию атрофии эндометрия у многих женщин, находящихся в периоде менопаузы.}

 Конъюгированные эстрогены растворимы в воде и хорошо всасываются в ЖКТ. Метаболизируются в печени. Подвергаются печеночно-кишечной рециркуляции. Выводятся почками в виде водорастворимых эстрогенных конъюгатов. Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется в печени путем гидроксилирования.

 Вазомоторные симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов в организме (от умеренных до сильных). Остеопороз, связанный с дефицитом эстрогенов (терапия и профилактика). Атрофический уретрит и атрофический вагинит.

 Симптомы: тошнота, кровотечение «отмены».
 Лечение. Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.

 Индукторы микросомального окисления снижают эффективность эстрогенов.

 Рекомендуется женщинам с интактной маткой для снижения риска гиперплазии эндометрия и рака эндометрия, ассоциированных с эстрогензаместительной терапией. Не является контрацептивным ЛС. Необходимо использовать надежные негормональные контрацептивы. Возобновление менструаций, связанное с эстрогензаместительной терапией у женщин в состоянии менопаузы, не является признаком способности к зачатию. Может повлиять на результаты некоторых медицинских тестов: снижает концентрацию эндогенного инсулина, изменяет ПВ, АЧТВ, концентрацию факторов VII и X, антитромбина III и профибринолизина (плазминогена). Перед началом приема следует провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез и выполнение влагалищного мазка по Папаниколау для обнаружения злокачественных клеток. В период лечения необходимо контролировать АД. Некоторые исследования предполагают возможное повышение случаев заболевания раком молочной железы у женщин, проходящих курс эстрогензаместительной терапии в высоких дозах в течение длительного периода. Большинство исследований, однако, не выявили такой зависимости при применении обычных доз эстрогензаместительной терапии. Женщины, проходящие курс эстрогензаместительной терапии, должны регулярно проходить обследование молочных желез, а также научиться обследовать их самостоятельно. Экспериментальные исследования показали, что длительное непрерывное применение природных и синтетических эстрогенов увеличивает частоту развития рака молочной железы, шейки матки, влагалища и печени. Существует вероятность того, что у женщин, принимающих эстрогены после менопаузы, возрастает риск заболевания желчного пузыря. Нельзя превышать дозы препарата, рекомендованные для гормонозаместительной терапии. Сообщалось, что женщины, получающие только эстрогензаместительную терапию или в комбинации с прогестином, имеют повышенный риск развития тромбофлебита или тромбоэмболий. Необходимо активно выявлять ранние признаки тромботических нарушений (включая тромбофлебит, тромбоз сосудов сетчатки, эмболию сосудов мозга и легких) при эстрогензаместительной терапии или другом виде терапии эстрогенами. При возникновении какого-либо из этих состояний или при подозрении на него терапия эстрогенами должна быть немедленно прекращена. Пациенты, имеющие повышенный риск развития тромботических нарушений, должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне терапии возможно увеличение размеров имеющейся лейомиомы. В случае возникновения частичной или полной потери зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени следует прекратить прием препарата до проведения офтальмологического обследования. Если в результате осмотра будет обнаружен папиллит или патология сосудов сетчатки, то применение препарата следует прекратить. В период лечения пациенты с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного изменения толерантности к глюкозе. Эстрогенная терапия во время беременности может увеличить риск врожденных дефектов репродуктивных органов у плодов обоих полов, увеличивает риск возникновения вагинального аденоза, сквамозно-клеточной дисплазии шейки матки и позже - рака влагалища у плодов женского пола. По некоторым сообщениям существует взаимосвязь между применением в I триместре беременности ЛС, содержащих гестаген, и врожденными недостатками у плодов обоих полов (риск гипоспадии может удвоиться). Однако величина риска при употреблении медроксипрогестерона ацетата не была установлена. Не существует данных, чтобы количественно обосновать риск для плодов женского пола. Некоторые из гестагенов вызывают небольшую маскулинизацию внешних половых органов зародышей женского пола. Эстрогены и гестагены неэффективны для предупреждения или лечения выкидышей, при приеме в I триместре беременности. В случае, если пациентка принимала препарат во время беременности или беременность наступила во время приема препарата, то ей необходимо пройти обследование для выявления угрозы для плода. На фоне приема препарата у пациентов с наследственной гиперлипидемией возможно значительное повышение ТТГ в плазме, которое может привести к развитию панкреатита и других осложнений. У некоторых пациенток могут наблюдаться признаки чрезмерной эстрогенной/гестагенной стимуляции (метроррагия, мастодиния). В таких случаях необходимо провести тщательное диагностическое обследование (включая биопсию эндометрия) для исключения злокачественного новообразования. Прием препарата следует прекратить как минимум за 4 нед до планового хирургического вмешательства, связанного с повышенным риском тромбоэмболии, а также в случае длительной иммобилизации. Следует осуществлять тщательный контроль за пациентками с депрессией в анамнезе. При ее возникновении или усилении, применение препарата следует прекратить. Препарат может вызвать незначительную задержку жидкости в организме, что необходимо учитывать при наличии сопутствующей патологии, для которой она нежелательна (бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, нарушение функций сердца и почек.

 При температуре 15-25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.