Другие названия и синонимы
Inovelon.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N03AF03 Руфинамид.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• G40 Эпилепсия.
• G40,4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов.
• G40 Эпилепсия.
• G40,4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Rufinamid.
Гиперчувствительность. В тч к производным триазола. Детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют). Тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют). Период грудного вскармливания.RxList.com.
Пациенты с синдромом укороченного интервала QT ( см «Меры предосторожности»).
Использование препарата Rufinamid при кормлении грудью.
Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими ЛС в целом. Частота возникновения пороков развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков »3%). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших комбинированную терапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков.Более того, эффективная противоэпилептическая терапия не должна прерываться, обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с руфинамидом. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенное воздействие, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием руфинамида на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.
Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов - в том, что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации.
Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии.
Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью руфинамида.
Фертильность. Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - с.
Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проведены. Применение руфинамида при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Руфинамид оказывает неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие при пероральном введении в клинически значимых дозах беременным самкам животных.
Руфинамид вероятнее всего экскретируется в молоко женщин. Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отказе от лечения руфинамидом, принимая во внимание важность ЛС для матери.
Нарушение фертильности. Пероральное введение руфинамида (дозы 20, 60, 200 и 600 мг/кг/сут) самцам и самкам крыс до спаривания, на всем протяжении спаривания и самкам до 6-го дня беременности приводило к нарушению фертильности (снижался процент зачатия и спаривания, показателей фертильности; снижалось число желтых тел, имплантаций и живых эмбрионов; повышались предимплантационные потери; снижалось количество и подвижность сперматозоидов) при всех исследуемых дозах. Таким образом, доза, не оказывающая эффект, не установлена. Наименьшая тестируемая доза была ассоциирована с плазменной AUC »0,2 раза выше плазменной AUC человека при МРДЧ.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Rufinamid.
Клиническая программа разработки руфинамида включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции. Приводившие к выходу пациентов из исследований. Отмечались в 8,2% случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто. Получавших руфинамид. И в 0% случаев - у пациентов. Получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене руфинамида, были сыпь и рвота.По результатам двойного слепого исследования. Нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто. Наблюдаемые чаще среди пациентов. Принимавших руфинамид. Чем в группе плацебо. Приведены ниже и распределены по классам систем и органов в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте.
Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10) и нечасто (≥1/1000, <1/100).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - пневмония. Грипп. Назофарингит. Инфекция уха. Синусит. Ринит.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита.
Нарушения психики. Часто - тревога, бессонница.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость. Головная боль. Головокружение. Часто - эпилептический статус. Судороги. Нарушение координации. Нистагм. Психомоторная гиперактивность. Тремор.
Со стороны органа зрения. Часто - диплопия, нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. Рвота. Часто - боль в верхней части живота. Запор. Диспепсия. Диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь, акне.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - боль в спине.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто - олигоменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - утомляемость; часто - нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - снижение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Часто - травма головы, контузия.
RxList.com.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота возникновения неблагоприятных реакций. Наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС. Не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.
Побочные реакции у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 17 лет.
В объединенных двойных слепых исследованиях дополнительной терапии у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 17 лет наиболее распространенными (≥10%) побочными реакциями у больных. Получавших руфинамид. При всех изучаемых дозах (от 200 до 3200 мг в день) с более высокой частотой. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Отмечались головная боль. Головокружение. Усталость. Сонливость и тошнота.
Ниже перечислены неблагоприятные реакции. Которые были отмечены по крайней мере у 3% педиатрических больных (в возрасте от 3 до менее чем 17 лет) с эпилепсией. Получавших руфинамид в контролируемых исследованиях дополнительной терапии. И были численно более частыми у пациентов. Получавших руфинамид. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
При целевой дозе 45 мг/кг/сут в качестве дополнительной терапии у педиатрических больных (в возрасте от 3 до менее чем 17 лет) наиболее распространенными (≥3%) побочными реакциями руфинамида с частотой большей. Чем плацебо. Были сонливость. Рвота и головная боль.
Побочные реакции у педиатрических больных (в возрасте от 3 до менее чем 17 лет) в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии.
Рядом с названием указана частота встречаемости побочного эффекта руфинамида (N=187) в процентах, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (N=182).
Сонливость 17% (9%). Рвота 17% (7%). Головная боль 16% (8%). Усталость 9% (8%). Головокружение 8% (6%). Тошнота 7% (3%). Грипп 5% (4%). Назофарингит 5% (3%). Снижение аппетита 5% (2%). Сыпь 4% (2%). Атаксия 4% (1%). Диплопия 4% (1%). Бронхит 3% (2%). Синусит 3% (2%). Психомоторная гиперактивность 3% (1%). Боль в верхней части живота 3% (2%). Агрессивность 3% (2%). Инфекция уха 3% (1%). Нарушение внимания 3% (1%). Зуд 3% (0%).
Далее приведены побочные реакции. Которые наблюдались по крайней мере у 3% взрослых пациентов с эпилепсией. Получавших руфинамид (до 3200 мг в день) в качестве дополнительной терапии в контролируемых исследованиях. И численно чаще у пациентов. Получавших руфинамид. Чем у пациентов. Получавших плацебо. В этих исследованиях либо руфинамид, либо плацебо были добавлены к текущей противоэпилептической терапии.
При всех исследованных дозах до 3200 мг/сут. Применявшихся в качестве дополнительной терапии у взрослых. Наиболее распространенными (≥3%) побочными реакциями и с бóльшим увеличением по частоте по сравнению с плацебо при приеме руфинамида были головокружение. Усталость. Тошнота. Диплопия. Нечеткость зрения и атаксия.
Побочные реакции у взрослых в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии.
Рядом с названием указана частота встречаемости побочного эффекта руфинамида (N=823) в процентах, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (N=376).
Головная боль 27% (26%). Головокружение 19% (12%). Усталость 16% (10%). Тошнота 12% (9%). Сонливость 11% (9%). Диплопия 9% (3%). Тремор 6% (5%). Нистагм 6% (5%). Нечеткость зрения 6% (2%). Рвота 5% (4%). Атаксия 4% (0%). Боль в верхней части живота 3% (2%). Тревога 3% (2%). Запор 3% (2%). Диспепсия 3% (2%). Боль в спине 3% (1%). Нарушение походки 3% (1%). Вертиго 3% (1%).
Прекращение приема руфинамида в контролируемых клинических исследованиях.
В контролируемых двойных слепых клинических исследованиях 9% педиатрических и взрослых пациентов. Получавших руфинамид в качестве дополнительной терапии. И 4% пациентов. Получавших плацебо. Прекратили прием в результате развития неблагоприятной реакции. Побочные реакции, наиболее часто приводившие к отказу от руфинамида (>1%), используемого в качестве дополнительной терапии, как правило, сходны у взрослых и педиатрических больных.
У педиатрических больных (в возрасте от 4 до менее чем 17 лет) в двойных слепых клинических исследованиях 8% пациентов. Получавших руфинамид в качестве дополнительной терапии (в рекомендованной в США дозе 45 мг/кг/сут). И 2% пациентов. Получавших плацебо. Прекратили прием в результате неблагоприятной реакции. Побочные реакции, наиболее часто приводившие к прекращению приема руфинамида (>1%), используемого в качестве дополнительной терапии, представлены ниже.
Наиболее распространенные побочные реакции, приведшие к прекращению приема у педиатрических пациентов (в возрасте от 4 до менее чем 17 лет) в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии.
Рядом с названием указана частота побочного эффекта при приеме руфинамида (N=187) в процентах, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (N=182).
Судороги 2% (1%), сыпь 2% (1%), усталость 2% (0%), рвота 1% (0%).
В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых 10% пациентов. Получавших руфинамид в качестве дополнительной терапии (в дозах до 3200 мг/сут). И 6% пациентов. Получавших плацебо. Прекратили прием в результате развития побочного действия. Неблагоприятные реакции, наиболее часто приводившие к прекращению приема руфинамида (>1%), применяемого в качестве дополнительной терапии, представлены ниже.
Наиболее распространенные побочные реакции, приведшие к прекращению приема у взрослых пациентов в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии.
Рядом с названием указана частота побочного эффекта при приеме руфинамида (N=823) в процентах, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (N=376).
Головокружение 3% (1%), усталость 2% (1%), головная боль 2% (1%), тошнота 1% (0%), атаксия 1% (0%).
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний.
Руфинамид назначали 1978 пациентам с эпилепсией в период проведения клинических испытаний (плацебо-контролируемых и открытых). Побочные реакции, встречавшиеся во время этих исследований, были зарегистрированы исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Для обеспечения значимой оценки доли больных, у которых развились неблагоприятные реакции, эти случаи были сгруппированы в стандартизированные категории в соответствии с классификацией MedDRA. Побочные эффекты. Отмечавшиеся по крайней мере 3 раза и. Как считается. Возможно связанные с лечением. Включены в списки системно-органных классов. Представленные ниже. Термины. Не упоминающиеся ниже, - это те неблагоприятные реакции. Которые уже упоминались выше или являются слишком общими. Чтобы быть информативными. Или связанные с процедурами. А также наблюдавшиеся в общей популяции. Некоторые случаи, встречавшиеся менее 3 раз, также включены, учитывая их медицинскую значимость. Поскольку отчеты включают события, наблюдавшиеся в открытых исследованиях, неконтролируемых наблюдениях, причинно-следственная связь с приемом руфинамида не может быть достоверно определена.
Случаи классифицированы в соответствии с системами органов и перечислены в порядке убывания частоты следующим образом: часто - происходят по крайней мере у 1/100 пациентов. Нечасто - отмечаются от 1/100 до 1/1000 больных. Редко - менее чем 1/1000 пациентов.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия. Нечасто - лимфаденопатия. Лейкопения. Нейтропения. Железодефицитная анемия. Тромбоцитопения.
Со стороны сердца: нечасто - блокада правой ножки пучка Гиса, AV-блокада первой степени.
Нарушения метаболизма и питания: часто - снижение аппетита, повышение аппетита.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - поллакиурия. Нечасто - недержание мочи. Дизурия. Гематурия. Нефролитиаз. Полиурия. Энурез. Никтурия.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают спонтанно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и другие серьезные кожные высыпания с вовлечением слизистой оболочки.