Силкарен

 Местные реакции. Жжение, зуд, парестезии, фолликулит, угревая сыпь, атрофия кожи, гипертрихоз, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, присоединение вторичной инфекции, стрии, потница. Вероятность возникновения перечисленных нежелательных явлений увеличивается при применении окклюзионных повязок.
 Системное действие. При применении наружных форм ГКС в течение длительного времени и/или для лечения больших участков кожи (общая площадь нанесения больше площади ладони пациента), или с использованием окклюзионных повязок, особенно у детей и подростков, могут возникнуть побочные эффекты, характерные для ГКС системного действия, включая надпочечниковую недостаточность и синдром Иценко-Кушинга.

Побочные эффекты Mometasone+[Heparin Sodium]*.

 Местные реакции. Жжение. зуд. парестезии. раздражение кожи. сухость кожи. образование папул. пустул. фолликулит. угревая сыпь. атрофия кожи. гипертрихоз. гипопигментация. периоральный дерматит. аллергический контактный дерматит. мацерация кожи. присоединение вторичной инфекции. стрии. потница.
 При применении наружных форм ГКС в течение длительного времени и/или для лечения больших участков кожи (общая площадь нанесения больше площади ладони пациента). или с использованием окклюзионных повязок могут возникнуть побочные эффекты. характерные для ГКС системного действия. включая надпочечниковую недостаточность и синдром Иценко-Кушинга.

Побочные эффекты Mometasone+Formoterol.

 Побочные эффекты. которые наблюдались во время проведения клинических исследований применения комбинации мометазон + формотерол у пациентов с бронхиальной астмой. приведены в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000).
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - кандидоз ротовой полости; нечасто - фарингит.
 Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями - редко - бронхоспазм, атопический дерматит; нечасто - крапивница.
 Нарушения психики. Нечасто - бессонница; редко - нервозность.
 Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - тремор, головокружение.
 Со стороны органа зрения. Нечасто - поражения хрусталика*; редко - повышение ВГД.
 Со стороны сердца. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.
 Со стороны сосудов. Нечасто - повышение АД.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - дисфония; нечасто - боли в ротоглотке, раздражение глотки.
 Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота, сухость во рту.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечные спазмы.
 Лабораторные и инструментальные данные. Редко - удлинение интервала QT.
 *Определяли как изменение ≥1 балла по системе классификации помутнения хрусталика, версия III (LOCS III). Ни одного случая развития задней субкапсулярной катаракты зарегистрировано не было.
 Дополнительные побочные эффекты.
 Тревожность. возбуждение. миалгия. экзантема. искажение вкусовых ощущений. периферические отеки. парадоксальный бронхоспазм. диспепсия. повышение массы тела. системные побочные эффекты: угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС). задержка роста у детей и подростков. деминерализация костей. стероидный диабет.
 Данные пострегистрационного периода применения.
 Во время пострегистрационного применения комбинации мометазон + формотерол или ингаляционных препаратов. содержащих мометазона фуроат или формотерола фумарат. наблюдались следующие побочные эффекты: гипокалиемия. гипергликемия. стенокардия. сердечные аритмии (например фибрилляция предсердий. желудочковая экстрасистолия. тахиаритмия). реакции гиперчувствительности (сыпь. ангионевротический отек или анафилактические реакции). ухудшение симптомов бронхиальной астмы (чихание. одышка. свистящие хрипы. бронхоспазм).
 RxList.com.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях. и прогноз возникновения побочных эффектов в клинической практике невозможен.
 Опыт клинических исследований.
 Данные по безопасности. представленные ниже. основаны на результатах трех рандомизированых клинических испытаний с участием 1913 пациентов с астмой в возрасте 12 лет и старше. в тч 679 пациентов. применявших комбинацию мометазон + формотерол в течение от 12 до 26 нед. и 271 пациента. применявшего комбинацию в течение 1 года.
 Безопасность комбинации мометазон + формотерол была оценена в двух плацебо и актив-контролируемых клинических испытаниях (n=781 и n=728 соответственно) и в длительном 52-недельном испытании (n=404). В клинических испытаниях. длившихся от 12 до 26 нед. возраст участников был от 12 до 84 лет. 41% составляли мужчины и 59% - женщины. 73% - представители европеоидной расы. 27% - неевропеоидной. Пациенты получали дважды в день по две ингаляции комбинации мометазон + формотерол (100/5 мкг или 200/5 мкг), мометазона фуроата (100 или 200 мкг), формотерола (5 мкг) или плацебо.
 В длительном 52-недельном актив-контролируемом испытании безопасности возраст участников был от 12 до 75 лет, 37% - мужчины и 63% - женщины, 47% - представители европеоидной расы, 53% - неевропеоидной. Участники получали дважды в день по две ингаляции комбинации мометазон + формотерол 100 мкг/5 мкг или 200 мкг/5 мкг или препарат сравнения.
 Частота возникших в результате лечения побочных реакций. связанных с применением комбинации мометазон + формотерол и представленных ниже. основывается на объединенных данных 2 клинических испытаний длительностью от 12 до 26 нед у пациентов 12 лет и старше. получавших дважды в день по две ингаляции комбинации мометазон + формотерол 100/5 мкг (n=424) или 200/5 мкг (n=255). мометазона фуроата 100 мкг (n=192) или 200 мкг (n=240). формотерола 5 мкг (n=202) или плацебо (n=196).
 Представлены связанные с лечением комбинацией мометазон + формотерол побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥3% и более часто, чем в группе плацебо. Указана также продолжительность применения комбинации.
 Рядом с названием побочного эффекта указано количество пациентов. у которых на фоне применения комбинации мометазон + формотерол в дозе 100/5 мкг или 200/5 мкг был зафиксирован данный эффект. в скобках - частота эффекта в процентах. через точку с запятой - аналогичные данные в группе пациентов. получавших ингаляции мометазона фуроата (100 или 200 мкг). далее - данные в группе пациентов. получавших ингаляции формотерола (5 мкг). а также данные в группе пациентов. получавших плацебо.
 Назофарингит: 20 (4,7) и 12 (4,7); 15 (7,8) и 13 (5,4); 13 (6,4); 7 (3,6).
 Синусит: 14 (3,3) и 5 (2); 6 (3,1) и 4 (1,7); 7 (3,5); 2 (1).
 Головная боль: 19 (4,5) и 5 (2); 10 (5,2) и 8 (3,3); 6 (3); 7 (3,6).
 Средняя продолжительность экспозиции (дни): 116 и 81; 165 и 79; 131; 138.
 В клинических испытаниях частота развития кандидоза полости рта составила 0,7% у пациентов при использовани комбинации мометазон + формотерол 100/5 мкг, 0,8% - при дозе 200/5 мкг и 0,5% в группе плацебо.
 Опыт длительного клинического испытания.
 В длительном испытании безопасности пациенты 12 лет и старше в течение 52 нед получали лечение комбинацией мометазон + формотерол в дозе 100 мкг/5 мкг (n=141). в дозе 200 мкг/5 мкг (n=30) или препаратом сравнения (n=133). при этом результаты в целом были аналогичны тем. которые отмечались в контролируемых испытаниях продолжительностью от 12 до 26 нед. Не было зафиксировано связанных с астмой смертельных случаев. С более высокой частотой в длительном испытании наблюдалась дисфония - 7/141 (5%) пациента, получавшего комбинацию мометазон + формотерол в дозе 100/5 мкг, и 5/130 (3,8%) пациентов, получавших комбинацию в дозе 200/5 мкг. Не наблюдалось клинически значимых изменений параметров: биохимических, гематологических или ЭКГ.
 Постмаркетинговый опыт.
 Следующие побочные реакции были зафиксированы в период постмаркетингового применения комбинации мометазон + формотерол или использования с ингаляциями мометазона фуроата или формотерола фумарата.
 Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь с приемом ЛС.
 Со стороны сердца: стенокардия, нарушения сердечного ритма, например мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия, тахиаритмия.
 Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа. включая анафилактические реакции. ангионевротический отек. тяжелую гипотензию. сыпь. зуд.
 Данные исследований: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение АД (включая гипертензию).
 Метаболизм и нарушение питания: гипокалиемия, гипергликемия.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: обострение астмы, которое может включать кашель, одышку, хрипы и бронхоспазм.

Побочные эффекты Mometasone.

 Местно (мазь. крем. лосьон): жжение. зуд. чувство покалывания и пощипывания. парестезия. фолликулит. угревидные высыпания. атрофия кожи. гипертрихоз. гипопигментация. периоральный дерматит. аллергический контактный дерматит. мацерация кожи. вторичная инфекция. стрии. потница.
 Интраназально. Жжение. зуд. раздражение. сухость и атрофия слизистой оболочки носа. носовые кровотечения. фарингит. кандидоз. бронхоспазм. вторичная инфекция.

Побочные эффекты Formoterol.

 Профиль побочных реакций.
 Формотерол применяли более чем у 29000 пациентов в ходе клинических исследований. Общий постмаркетинговый период применения формотерола составляет более 2,4 млн пациенто-лет лечения. Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные симптомы, о которых сообщалось в большинстве отчетов, относятся к побочным реакциям, связанным с терапией бета₂-адреномиметиками. Не отмечалось никаких особенно серьезных или неожиданных реакций, связанных с приемом формотерола. Перечисленные ниже показатели частоты возникновения получены по данным объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований. Такие фармакологически предсказуемые от применения бета₂-адреномиметика побочные реакции. как тремор и ощущение сердцебиения. могут возникать. но. как правило. они носят преходящий характер и уменьшаются при регулярной терапии. Как и при ингаляционной терапии другими ЛС, в очень редких случаях может возникнуть парадоксальный бронхоспазм.
 Следующие нежелательные реакции по частоте возникновения могут быть классифицированы как часто (≥1. <10%) - тремор. головная боль. головокружение. тошнота и мышечные спазмы. нечасто (≥0,1. <1%) - тахикардия. ощущение сердцебиения. сердечные аритмии (например. мерцательная аритмия. наджелудочковая тахикардия. экстрасистолия). стенокардия. нарушения сна. реакции гиперчувствительности (например. бронхоспазм. экзантема. крапивница. зуд). гипокалиемия. гипергликемия. нарушение вкуса и изменения АД. редко (частота ≥0,01. <0,1%) - возбуждение и беспокойство.
 Бета₂-адреномиметики длительного действия, включая формотерол, могут повышать риск летального исхода, связанного с астмой. В настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, снижает ли такой риск одновременное применение ингаляционных ГКС. Данные контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том. что бета₂-адреномиметики длительного действия могут повышать риск необходимости госпитализации в связи с астмой у детей и подростков ( см «Меры предосторожности»).
 Опыт клинических исследований.
 Частота побочных реакций. отмечавшихся в четырех контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 1. 3. 3 и 6 мес соответственно). независимо от их причинно-следственной связи с применением формотерола. представлена в таблице.
 Таблица.
 Частота побочных реакций, наблюдавшихся чаще, чем при применении плацебо, в контролируемых исследованиях.

Побочная реакция	Частота, n (%)
	Формотерол			Плацебо (n=412)
	Всего (n=359)	6 мкг, 2 раза в сутки (n=190)	12 мкг, 2 раза в сутки (n=169)
Головная боль	66 (18)	15 (8)	51 (30)	84 (20)
Тремор	11 (3)	4 (2)	7 (4)	2 (0)
Заболевание глотки	18 (5)	3 (2)	15 (9)	10 (2)
Судороги	10 (3)	3 (2)	7 (4)	3 (1)

 Данные пострегистрационных наблюдений.
 В пострегистрационный период применения формотерола были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием формотерола. Некоторые из этих нежелательных реакций могли также наблюдаться в клинических исследованиях формотерола.
 Со стороны сердца. Стенокардия, тахикардия, сердечные аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистолия), ощущение сердцебиения.
 Со стороны ЖКТ. Тошнота.
 Со стороны иммунной системы. Бронхоспазм, крапивница, кожная сыпь, дерматит, зуд.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, гипокалиемия.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные спазмы.
 Со стороны нервной системы. Тремор, головокружение, головная боль.
 Нарушения психики. Нарушения поведения, сна, нервозность, возбуждение, беспокойство.
 Со стороны сосудов. Изменение АД, артериальная гипертензия.

Побочные эффекты Heparin sodium.

 Системные эффекты.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) - ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная). в редких случаях с летальным исходом. геморрагические осложнения - кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей. ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники. надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
 Со стороны органов ЖКТ. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.
 Аллергические реакции. Гиперемия кожи. лекарственная лихорадка. крапивница. сыпь. кожный зуд. бронхоспазм. анафилактоидные реакции. анафилактический шок.
 Прочие. При длительном применении - алопеция. остеопороз. кальцификация мягких тканей. угнетение синтеза альдостерона. инъекционные реакции - раздражение. гематома. болезненность при введении.
 При наружном применении. Гиперемия кожи, аллергические реакции.