Иломедин

• Илопрост
• Трометамол (0.027 мг)

Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, их аналоги и антагонисты

 B01AC11 Илопрост.

• I77.1 Сужение артерий
• I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
• I73.1 Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бюргера]
• I73.0 Синдром Рейно

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
активное вещество:
илопроста трометамол	0,027 мг
(соответствует 0,02 мг (20 мкг) илопроста)
вспомогательные вещества: трометамол - 0,235 мг; этанол 96% - 1,62 мг; натрия хлорид - 9 мг; раствор кислоты соляной 1М - 0,76 мг; вода для инъекций - 990,758 мг

 Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.
 Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мкг/мл. По 1 и 2,5 мл в ампулах вместимостью соответственно 1 и 3 мл из бесцветного гидролитического стекла типа I. По 1 или 5 амп. в картонном поддоне. 1 поддон с 1 или 5 амп. или 4 поддона с 5 амп. помещают в картонную пачку.

 Фармакологическое действие -.
 Антиагрегационное.

 Илопрост является синтетическим аналогом простациклина, ингибирует агрегацию, адгезию и реакцию высвобождения тромбоцитов; расширяет артериолы и венулы; повышает плотность капилляров (восстанавливает нарушенную микроциркуляцию при помощи индукции вазодилатации, торможения активации тромбоцитов, восстановления и защиты эндотелия, активации эндогенного фибринолиза и корректировки дисбаланса в системе цитокинов) и снижает повышенную сосудистую проницаемость, обусловленную медиаторами, такими как серотонин или гистамин, в системе микроциркуляции; активирует эндогенный фибринолиз; проявляет противовоспалительный эффект: подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, а также накопление лейкоцитов в поврежденной ткани, уменьшает выработку фактора некроза опухоли (ФНО-alpha;).

 Распределение. ssC_ss в плазме крови достигается очень быстро, через 10-20 мин после начала в/в инфузии. Время ее достижения линейно зависит от скорости инфузии, при скорости инфузии 3 нг/кг/мин достигается концентрация, приблизительно равная (135±24) пг/мл. После окончания инфузии концентрация илопроста в плазме очень быстро снижается (это обусловлено очень высокой интенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс составляет примерно (20±5) мл/кг/мин. 1/2T₁/2 из плазмы крови в терминальной фазе распределения составляет около 0,5 Через 2 ч после прекращения инфузии содержание лекарственного вещества составляет менее 10% от ssC_ss. Связь с альбуминами плазмы крови составляет 60%.
 Метаболизм и элиминация. Илопрост метаболизируется главным образом путем В-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выделяется. Главный метаболит - тетранорилопрост - обнаруживается в моче в свободном виде и в 4 конъюгированных формах диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен. Результаты исследований in vitro >in vitro указывают на сходный характер метаболизма илопроста в легких после в/в введения или вдыхания.
 Выведение. Выведение илопроста после в/в инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними 1/2T₁/2 продолжительностью соответственно 3-5 и 15-30 мин. Общий клиренс илопроста равен приблизительно 20 мл/кг/мин, указывая на то, что метаболизм илопроста происходит частично вне печени.
 Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного ^3Н, у здоровых субъектов. После в/в инфузии выведение общей радиоактивности составило 81%, при этом 68% было выведено с мочой, а 12% - с фекалиями. Элиминация метаболитов из плазмы и выведение их с мочой имеют двухфазный характер, причем 1/2T₁/2 из плазмы составляет в первую фазу около 2 во вторую - около 5 а для мочи - соответственно 2 и 18.
 Почечная недостаточность. В исследовании с использованием в/в инфузий илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, периодически получающих лечение диализом, клиренс значительно ниже (средний клиренс = (5±2) мл/мин/кг), чем у пациентов с почечной недостаточностью, которые не получают лечение диализом (средний клиренс = (18±2) мл/мин/кг).
 Дисфункция печени. Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени, изменения печеночной функции влияют на концентрацию препарата в плазме крови. Результаты исследования с в/в введением препарата включали данные 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.
 Возраст и noл. Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.

 Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) на поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваекуляризации;
 Тяжелые формы окклюзионного заболевания периферических артерий, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики;
 Тяжелый синдром Рейно, ведущий к инвалидизации, не поддающийся терапии другими лекарственными средствами.

 В/в, путем инфузии (с использованием инфузомата или автоматического шприца).
 Иломедин должен применяться только в условиях тщательного мониторинга и контроля состояния пациента в больницах или амбулаторных учреждениях, располагающих соответствующими техническими возможностями.
 Перед началом лечения у женщин следует исключить беременность.
 Длительность лечения - до 4 нед.
 Иломедин должен применяться только после разведения. Раствор должен быть свежеприготовленным. Содержимое ампулы и растворитель должны быть тщательно перемешаны.
 Разведение.
 Необходимо строго соблюдать метод разведения в зависимости от способа введения раствора.
 С использованием инфузомата (инфузионного насоса).
 Содержимое ампулы с 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 100 мл; содержимое ампулы с 2,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий - до объема 250 мл.
 С использованием автоматического шприца.
 Содержимое ампулы с 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 10 мл; содержимое ампулы с 2,5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий - до объема 25 мл.
 После разведения Иломедин вводят ежедневно в виде 6-часовых инфузий в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0,5-2 нг/кг/мин.
 Необходимо контролировать АД и ЧСС в начале инфузий и при каждом увеличении дозы препарата.
 В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость препарата - лечение начинают со скорости введения 0,5 нг/кг/мин в течение 30 мин. После этого дозу ступенчато увеличивают на 0,5 нг/кг/мин примерно через каждые 30 мин. Точную скорость инфузий рассчитывают исходя из массы тела при максимальной переносимой дозе, в пределах от 0,5 до 2 нг/кг/мин ( см ниже таблицы скорости инфузий при использовании инфузомата или автоматического шприца).
 В зависимости от частоты таких побочных действий, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимально переносимой. При развитии тяжелых побочных действий инфузию необходимо прервать. Лечение продолжают обычно в течение 4 нед, применяя дозы, которые хорошо переносились в первые 2-3 дня предыдущего курса лечения.
 Таблицы 1 и 2 могут использоваться для расчета скорости инфузии, соответствующей массе тела конкретного пациента и дозе, которую требуется ввести.
 Таблица 1.
 Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз при использовании инфузомата (инфузионного насоса).

Масса тела, кг	Доза, нг/кг/мин
	0,5	1	1,5	2
	Скорость инфузии, мл/ч
40	6	12	18	24
50	7,5	15	22,5	30
60	9	18	27	36
70	10,5	21	31,5	42
80	12	24	36	48
90	13,5	27	40,5	54
100	15	30	45	60
110	16,5	33	49,5	66

 Таблица 2.
 Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз при использовании автоматического шприца.

	0,5	1	1,5	2
40	0,6	1,2	1,8	2,4
50	0,75	1,5	2,25	3
60	0,9	1,8	2,7	3,6
70	1,05	2,1	3,15	4,2
80	1,2	2,4	3,6	4,8
90	1,35	2,7	4,05	5,4
100	1,5	3	4,5	6
110	1,65	3,3	4,95	6,6

 У пациентов с системной склеродермией, страдающих синдромом Рейно, для достижения улучшения, продолжающегося несколько недель, часто достаточно более короткого курса лечения (3-5 дней).
 Не рекомендуется проводить непрерывные инфузии в течение нескольких дней из-за возможности развития тахифилаксии, выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты, и возможности возникновения синдрома рикошета, проявляющегося в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии. Вместе с тем сообщения о каких бы то ни было клинических осложнениях, связанных с этими феноменами, отсутствуют.
 При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени выведение илопроста снижается. В этих случаях необходимо снизить рекомендуемую дозу в 2 раза.

 Из-за возможного взаимодействия нельзя смешивать Иломедин в одном растворе с другими лекарственными препаратами.
 Илопрост усиливает антигипертензивное действие β-адреноблокаторов, БКК и всех сосудорасширяющих средств, а также ингибиторов АПФ. Если же возникает значительная артериальная гипотензия, АД удастся скорректировать, уменьшив дозу илопроста.
 Поскольку илопрост подавляет функции тромбоцитов, его применение в комбинации с гепарином или антикоагулянтами непрямого действия (производные кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ФДЭ и вазодилататоры из группы нитратов, например молсидомин), может повысить риск кровотечения. В подобном случае инфузию Иломедина следует прекратить.
 Применение ацетилсалициловой кислоты в дозе до 300 мг/сут курсом 8 дней, предшествующее применению Иломедина, не оказывало никакое влияние на фармакокинетику илопроста. В исследовании на животных было обнаружено, что илопрост может вызывать снижение ssC_ss препаратов тканевого активатора плазминогена (ТАП) в плазме. Результаты исследований у человека показывают, что инфузии илопроста не затрагивают фармакокинетику многократных пероральных доз дигоксина у пациентов, и при одновременном применении с препаратами ТАП илопрост не оказывает влияние на его фармакокинетику.
 В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если подопытные животные предварительно получали ГКС, однако ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов при этом не изменялось. Значение этих данных для клиники пока не установлено.
 Хотя клинических исследований не проводилось, исследования in vitro >in vitro, в ходе которых изучался ингибирующий потенциал илопроста в отношении активности ферментов системы цитохрома P450, выявили, что существенное подавление метаболизма ЛС этими ферментами в результате воздействия на них илопроста маловероятно.

 Симптомы. Возможно снижение АД, а также головная боль, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея. Возможны повышение АД, брадикардия или тахикардия, боль в голенях или спине.
 Лечение. Прерывание инфузии, дальнейшее мониторирование пациентов и симптоматическая терапия. Специфические антидоты неизвестны.

 Применение у детей. В настоящее время имеются лишь единичные отчеты о применении данного препарата у детей и подростков.
 В надежде на успех консервативной терапии илопростом не следует откладывать хирургическую операцию у больных, нуждающихся в экстренной ампутации ноги (например при инфицированной газовой гангрене).
 Пациентам следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения.
 Случайное введение неразбавленного раствора Иломедина в близлежащие ткани может привести к их локальному изменению в месте инъекции (покраснение, боль, зуд, чувство жара).
 Следует избегать приема препарата внутрь и его попадания на слизистые оболочки. Попадая на кожу, илопрост может привести к длительной, хотя и безболезненной, эритеме. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и избегать контакта препарата с кожей. При попадании илопроста на какой-либо участок кожи, его следует немедленно промыть большим количеством воды или физиологическим раствором натрия хлорида.

 По рецепту.

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 4 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.