Ксалаком

• Латанопрост + Тимолол
• Латанопрост
• Тимолол

Офтальмологические средства в комбинациях || Офтальмологические средства || Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены их аналоги и антагонисты в комбинациях || Бета-адреноблокаторы в комбинациях

Полные аналоги по веществу

• 632-946₽ ≈100% Дуопрост
• — ≈100% ЛанпрессанТ

Аналоги по действию

• 97% 896₽ Дорзопт Плюс [Дорзоламид + Тимолол и ещё 2Дорзоламид, Тимолол]
• 97% 804₽ Золасан Т [Дорзоламид + Тимолол и ещё 2Дорзоламид, Тимолол]
• 97% 550₽ Дорзоламид-Тимолол [Дорзоламид + Тимолол и ещё 2Дорзоламид, Тимолол]
• 97% 619₽ ДОМИЗИА ДУО [Дорзоламид + Тимолол и ещё 2Дорзоламид, Тимолол]
• Показать все

 S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.

• H40.0 Подозрение на глаукому
• H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
• H40 Глаукома

Капли глазные	1 мл
латанопрост	50 мкг
тимолола малеат	6,83 мг
(эквивалентно 5 мг тимолола)
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора) - 200 мкг; натрия гидрофосфат безводный - 2,89 мг; натрия дигидрофосфата моногидрат - 6,39 мг; натрия хлорид - 4,1 мг; вода для инъекций - до 1 мл

 Прозрачный бесцветный раствор.
 Капли глазные; по 2,5 мл раствора (капель глазных) во флаконе-капельнице (ПЭНП) с завинчивающимся колпачком и предохранительным колпачком без резьбы с контролем первого вскрытия; по 1 фл. -капельнице помещают в картонную пачку.
 На лицевой стороне картонной пачки, с целью контроля первого вскрытия, наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец; боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.

 Фармакологическое действие -.
 Противоглаукомное.

 В состав препарата Ксалаком входят 2 активных компонента - латанопрост и тимолола малеат. Механизм снижения повышенного ВГД у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при применении каждого из этих компонентов в виде монотерапии.
 Латанопрост - аналог ПГF_2α - является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и гематоофтальмический барьер. В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флуоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на ССС и дыхательную систему.
 Тимолол - неселективный β₁- и β₂-адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, - не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта.
 Блокада бета-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и при заболеваниях сердца. У больных с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующий эффект симпатической нервной системы, необходимый для адекватной работы сердца.
 Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под влиянием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для больных астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
 Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.
 Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флуорофотометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях отмечено также небольшое увеличение оттока. Кроме того, возможен также механизм угнетения увеличенного синтеза циклической АМФ, вызванного эндогенной β-адренергической стимуляцией. Не отмечено какого-либо влияния тимолола на проницаемость гематоофтальмического барьера.
 Действие комбинации латанопроста и тимолола малеата начинается в течение часа, а максимальный эффект наблюдается в течение 6-8.
 При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч после введения.

 ФКВ латанопроста и тимолола малеата не установлено, хотя через 1-4 ч после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 раза выше, чем при монотерапии.
 Латанопрост.
 Всасывание. Латанопрост, являясь пролекарственной формой, всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз до биологически активной кислоты. Установлено, что концентрация в водянистой влаге достигает максимума примерно через 2 ч после местного применения.
 Распределение. dV_d составляет (0,16±0,02) л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 а в плазме - только в течение первого часа после местного применения.
 Метаболизм. Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном в печени, путем бета-окисления кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранорметаболитов.
 Выведение. Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы (T₁/2 составляет 17 мин). Плазменный клиренс составляет 0,4 л/ч/кг. Системный клиренс составляет примерно 7 мл/мин/кг. После местного применения глазных капель системная биодоступность кислоты латанопроста составляет 45%. Связь с белками плазмы крови составляет 87%. Метаболиты выводятся, в основном почками: после местного применения с мочой выводится примерно 88% введенной дозы.
 Тимолол.
 C_max тимолола малеата в водянистой влаге достигается примерно через 1 ч после применения глазных капель. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и maxC_max в плазме, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10-20 мин после применения препарата по одной капле в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). 1/2T₁/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола выводятся с мочой.

 Снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии отдельными компонентами препарата.

 Взрослым (в тч пожилым) - по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз в сутки.
 Как при применении любых глазных капель, с целью снижения возможного системного эффекта препарата, сразу после инстилляции каждой капли рекомендуется надавить на нижнюю слезную точку, расположенную у внутреннего угла глаза на нижнем веке. Это необходимо делать в течение 2 мин.

 Взаимодействие препарата Ксалаком с другими препаратами специально не изучалось.
 При применении препарата Ксалаком пациентами, получающими β-адреноблокатор внутрь, возможно более выраженное снижение ВГД или усиление системных проявлений β-адреноблокаторов, поэтому одновременное местное применение двух и более β-адреноблокаторов не рекомендуется.
 При одновременном закапывании в глаза двух аналогов ПГ описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более ПГ, их аналогов или производных не рекомендуется.
 При одновременном применении тимолола с эпинефрином иногда развивался мидриаз.
 При сочетании тимолола малеата с перечисленными ниже препаратами возможно аддитивное действие с развитием системной гипотензии и/или выраженной брадикардии:
 - БКК;
 - средства, вызывающие снижение уровня катехоламинов, или β-адреноблокаторы;
 - антиаритмические средства (в тч амиодарон);
 - сердечные гликозиды;
 - гуанетидин.
 Сообщалось об усилении действия системных β-адреноблокаторов (например, снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов изофермента сYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола. β-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие гипогликемических ЛС.
 При внезапной отмене клонидина отмечается повышение АД. Данная реакция может усиливаться при одновременном применении с β-адреноблокаторами.

 Ниже приведена информация о симптомах передозировки двух компонентов препарата.
 Латанопрост.
 Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста неизвестны.
 При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию: 1 фл. с 2,5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90% препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. В/в инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов. Однако при введении дозы 5,5-10 мкг/кг наблюдались тошнота. Боль в животе. Головокружение. Утомляемость. Приливы и потливость. У больных бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало бронхоспазма.
 Тимолол.
 Описаны случаи непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола. В результате чего наблюдались системные эффекты. Сходные с таковыми при системном применении β-адреноблокаторов: головокружение. Головная боль. Одышка. Брадикардия. Бронхоспазм и остановка сердца ( см «Побочные действия»).
 В исследовании in vitro >in vitro было показано, что при диализе тимолол легко выводится из плазмы или цельной крови.
 У больных с почечной недостаточностью тимолол диализировался хуже.
 Лечение. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

 Препарат Ксалаком следует применять не чаще одного раза в день, более частое введение латанопроста приводит к ослаблению снижающего ВГД эффекта.
 При пропуске одной дозы следующую дозу следует вводить в обычное время.
 Если пациент одновременно использует другие глазные капли, то их следует применять с интервалом по крайней мере 5 мин.
 В состав препарата Ксалаком входит бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами. Имеются сообщения о развитии точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии, а также на фоне применения бензалкония хлорида может возникнуть раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов, применяющих Ксалаком часто или длительно, у которых отмечается сухость слизистой оболочки глаз или состояния, повреждающие роговицу. Перед закапыванием капель контактные линзы необходимо снять и снова установить их через 15 мин.
 Латанопрост.
 Изменение содержания коричневого пигмента. Латанопрост может вызывать постепенное увеличение содержания коричневого пигмента в радужке. Как и при применении латанопроста в виде глазных капель, при применении препарата Ксалаком увеличение пигментации радужки отмечали в 16-20% случаев при применении у пациентов, получавших Ксалаком в течение года (оценка на основании фотографий). Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и концентрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают коричневый цвет. В большинстве случаев изменение цвета является незначительным и может не быть установлено клинически. Усиление пигментации радужной оболочки одного или обоих глаз наблюдается главным образом у пациентов со смешанным цветом радужки, содержащим в основе коричневый цвет. Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки; накопления пигмента в трабекулярной сети или в передней камере глаза не отмечено. При определении степени пигментации радужки в течение более 5 лет не выявлено нежелательных последствий усиления пигментации даже при продолжении терапии латанопростом. У пациентов степень снижения ВГД была одинаковой вне зависимости от наличия или отсутствия усиления пигментации радужки. Следовательно, лечение латанопростом можно продолжать и в случаях усиления пигментации радужки. Такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зависимости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено. Усиление пигментации радужки обычно наблюдается в течение первого года после начала лечения, редко - в течение второго или третьего года. После четвертого года лечения этот эффект не наблюдался. Скорость прогрессирования пигментации со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. В более отдаленные сроки эффекты повышенной пигментации радужки не изучались. После прекращения лечения усиления коричневой пигментации радужки не отмечалось, однако изменение цвета глаз может оказаться необратимым. У пациентов, применяющих капли только в один глаз, возможно развитие гетерохромии, которая также может быть необратимой.
 Изменения ресниц и пушковых волос. В связи с применением латанопроста описаны случаи потемнения кожи век, которое может быть обратимым. Латанопрост может вызвать постепенные изменения ресниц и пушковых волос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение густоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц являются обратимыми и проходят после прекращения лечения.
 Тимолол.
 При местном применении β-адреноблокаторов могут наблюдаться такие же нежелательные реакции, как и при их системном применении. Пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе следует постоянно наблюдать с целью своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности. При местном применении тимолола могут возникнуть следующие реакции со стороны сердца и системы дыхания: прогрессирование стенокардии Принцметала, а также периферических и центральных циркуляторных нарушений, гипотензия, сердечная недостаточность с летальным исходом, тяжелые реакции со стороны дыхательной системы, в тч бронхоспазм с летальным исходом у больных бронхиальной астмой, брадикардия.
 Перед проведением обширного хирургического вмешательства следует обсудить целесообразность постепенной отмены β-адреноблокаторов. Препараты этой группы нарушают способность сердца к ответной реакции на рефлекторную β-адренергическую стимуляцию, что может повысить риск при общем наркозе. Описаны случаи затяжного тяжелого снижения АД во время наркоза и трудности при восстановлении и поддержании сердечных сокращений. Во время операции эффекты β-адреноблокаторов могут быть ликвидированы с помощью достаточных доз агонистов адренорецепторов.
 ЛС с β-адреноблокирующим эффектом могут заблокировать системный агонистический эффект, например эпинефрина. Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает тимолол.
 β-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие противодиабетических средств и маскировать симптомы и проявления гипогликемии. Их следует применять с осторожностью у больных со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особенно лабильного течения), получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь.
 Терапия β-адреноблокаторами может маскировать некоторые основные симптомы и проявления гипертиреоза. Резкое прекращение лечения может вызвать обострение этого заболевания.
 При лечении β-адреноблокаторами у больных с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. При этом эпинефрин в обычных дозах, применяющихся для купирования анафилактических реакций, может оказаться неэффективным.
 В редких случаях тимолол вызывал усиление мышечной слабости у пациентов с миастенией gravis или миастеническими симптомами (например, диплопией, птозом, генерализованной слабостью).
 При применении средств, снижающих ВГД, описаны случаи отслойки сосудистой оболочки после фильтрационных процедур - фистулизирующих операций (трабекулэктомия и ее модификации, синусотомия с диатермотрабекулоспазисом, непроникающая глубокая склерэктомия и другие фистулизирующие операции, которые создают новые или стимулируют существующие пути оттока внутриглазной жидкости).
 Влияние на управление транспортными средствами и выполнение потенциально опасных видов деятельности. Применение глазных капель может вызвать преходящее затуманивание зрения. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C.
 Открытый флакон - при t не выше 25 °C, использовать в течение 4 нед.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.