|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
R01AD09 Мометазон.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Product monograph, 2018.
Характеристика вещества
Мометазон в виде фуроата моногидрата представляет собой порошок от белого до почти белого цвета, практически нерастворимый в воде, слабо растворимый в метаноле, этаноле и изопропаноле, растворимый в ацетоне и хлороформе и легко растворимый в тетрагидрофуране; молекулярная масса составляет 539,45.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Мометазон представляет собой ГКС для местного применения, обладающий местным противовоспалительным действием в дозах, которые оказывают минимальное системное воздействие.
Мометазон значительно подавляет высвобождение ЛТ из лейкоцитов у пациентов с аллергией. Кроме того, он является ингибитором продукции цитокинов Th2 - ИЛ-4 и ИЛ-5 - из клеток сD4+ Т человека.
Фармакодинамика.
В двух клинических исследованиях с использованием данных анализа назального секрета на антигены мометазон в виде назального спрея продемонстрировал противовоспалительную активность как в ранней, так и поздней фазе аллергических реакций. Это выражалось в снижении активности (по сравнению с плацебо) уровня гистамина и активности эозинофилов и уменьшении количества (по сравнению с исходным) эозинофилов, нейтрофилов и адгезивных белков эпителиальных клеток. Клиническая значимость этих фактов неизвестна.
У пациентов с сезонным аллергическим ринитом мометазон продемонстрировал клинически значимое начало действия в течение 12 ч после первой дозы.
У пациентов с острым риносинуситом при наличии признаков или симптомов бактериальной инфекции применение мометазона в качестве дополнения к лечению антибиотиками привело к значительному уменьшению суммарной оценки в отношении назальных (гнойная ринорея, стекание слизи из носоглотки и заложенность носа) и неназальных (синусовая головная боль, лицевая боль/напряжение/болезненность и кашель) симптомов.
У пациентов с неосложненным острым риносинуситом легкой и средней степени тяжести при отсутствии признаков или симптомов бактериальной инфекции мометазон продемонстрировал эффективность в виде монотерапии. Кроме того, не было доказательств увеличения рецидивов риносинусита или предрасположенности к бактериальным инфекциям после прекращения монотерапии мометазоном.
Два исследования I фазы, проведенные для оценки системного воздействия и переносимости мометазона у детей в возрасте от 3 до 12 лет, показали отсутствие клинически значимого системного воздействия и хорошую переносимость мометазона. Третье исследование I фазы с участием детей в возрасте от 6 до12 лет показало кратковременное снижение скорости роста нижних конечностей в пределах нормы.
Результаты исследований II и III фаз не выявили случаев подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси после применения мометазона и продемонстрировали, что мометазон может облегчить аллергические симптомы у педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет с сезонным и хроническим аллергическим ринитом.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Мометазон, вводимый в виде назального спрея, обладает системной биодоступностью <1% в плазме крови при определении методом с нижним пределом количественного определения 0,25 пг/мл. Суспензия мометазона очень плохо всасывается из ЖКТ, и небольшое количество мометазона, которое может быть случайно проглочено и абсорбировано, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень до выведения с мочой и желчью.
Распределение.
In vitro связывание мометазона с белками крови составляло от 98 до 99% в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.
Метаболизм.
Любая случайно проглоченная и абосрбированная часть мометазона подвергается значительному метаболизму с образованием нескольких метаболитов. Основные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови. При инкубации in vitro >in vitro один из второстепенных образовавшихся метаболитов.представляет собой 6β-гидроксимометазона фуроат. В микросомах печени образование метаболита происходит с участием сYP3A4.
Элиминация.
Эффективный 1/2T1/2 мометазона из плазмы крови после в/в введения составляет 5,8 Абсорбированная часть мометазона выводится в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченной степени с мочой.
Клинические исследования.
Аллергический ринит.
Сезонный аллергический ринит у подростков и взрослых. Безопасность и эффективность мометазона при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом (в возрасте 12 лет и старше) изучались в шести клинических исследованиях. Всего в этих исследованиях приняли участие 2544 пациента, из которых 718 были рандомизированы для полученя мометазона в дозе 200 мкг 1 раз в сутки.
Результаты трех клинических исследований III фазы (14- или 28-дневные) с участием 788 пациентов, получавших мометазон или плацебо, в которых оценивалась его эффективность, представлены в таблице 1. Первичной конечной точкой эффективности после применения в течение 1 нед в исследовании 192-200 было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов, оцениваемых врачом по шкале TNSS (Total nasal symptom score). В исследованиях с93-013 и I94-001 первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов, оцениваемых пациентами, в дни 1-15-й.
Таблица 1.
Эффект мометазона в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы с участием пациентов с сезонным аллергическим ринитом.
1 Суммарная оценка назальных симптомов врачом. Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей шкале 0 = осутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная степень, 3 = тяжелая степень.
2 Процентное изменение представляет собой разницу между средним баллом после лечения и средним баллом исходного уровня, разделенную на исходный средний балл, умноженную на 100.
3 p<0,01 по сравнению с плацебо.
4 Суммарная оценка назальных симптомов пациентом. Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей щкале: 0 = отсутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная степень, 3 = тяжелая степень.
Круглогодичный аллергический ринит у подростков и взрослых. Безопасность и эффективность применения мометазона у пациентов ( в возрасте от 12 лет и старше) с круглогодичным аллергическим ринитом изучались в трех клинических исследованиях III фазы продолжительностью 12 нед с участием 875 пациентов, получавших мометазон или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов, оцениваемых пациентом по шкале TNSS с 1 по 15-й день. Результаты этих исследований представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Средний суммарный балл назальных симптомов по оценке пациентов по шкале TNSS1 в исследованиях с участием пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом.
1 Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей шкале: 0 = отсутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная стеень, 3 = тяжелая степень.
2 Процентное изменение представляет собой разницу между средним баллом после лечения и средним баллом исходного уровня, разделенную на исходный средний балл, умноженную на 100.
3 p=0,01 по сравнению с плацебо.
4 p<0,01 по сравнению с плацебо.
Сезонный и круглогодичный аллергический ринит у детей. Безопасность и эффективность применения мометазона у педиатрических пациентов с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом изучались в двух клинических исследованиях с участием 645 детей в возрасте от 3 до 11 лет, получавших мометазон или плацебо. Пациенты получали лечение в течение 4 нед как в случае сезонного, так и в случае круглогодичного аллергического ринита. В случае сезонного аллергического ринита первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов (по шкале TNSS) по оценке врача на 8-й день. В случае круглогодичного аллергического ринита первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов по оценке врача на 15-й день. Результаты этих исследований представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Средний суммарный балл назальных симптомов по шкале TNSS1 по оценке врачей в исследованиях с участием педиатрических пациентов с аллергическим ринитом.
1 Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей шкале: 0 = отсутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная степень, 3 = тяжелая степень.
2 Процентное изменение представляет собой разницу между средним баллом после лечения и средним баллом исходного уровня, разделенную на исходный средний балл, умноженную на 100.
3 p=0,01 по сравнению с плацебо.
4 p=0,02 по сравнению с плацебо.
Неосложненный острый риносинусит легкой и средней степени тяжести.
В двух клинических исследованияхх с участием 1954 пациентов в возрасте 12 лет и старше с неосложненным острым риносинуситом легкой и средней степенью тяжести мометазон в дозе 200 мкг 2 раза в день значительно улучшил симптомы острого риносинусита, по сравнению с плацебо, при оценке по шкале основных симптомов MSS (Major symptom score), включающей комплекс симптомов (лицевая боль/напряжение/болезненность, синусовая головная боль, ринорея, стекание слизи по носоглотке и заложенность носа) в течение 15-дневного периода лечения (исследование P02683: p <0,001; исследование P02692: p=0,038). Добавление к лечению амоксициллина в дозе 500 мг 3 раза в день не приводило к существенному отличию по сравнению с плацебо в отношении снижении симптомов неосложненного острого риносинусита легкой и умеренной степени тяжести при оценке по шкале MSS (таблица 4).
Таблица 4.
Сводные результаты оценки основных симптомов по шкале MSC.
1 Двухэтапное среднее было получено по модели дисперсионного анализа ANOVA по влиянию на лечение, локализацию и продолжительность симптомов (дни 7-14-й или 15-28-й).
2 В исследовании P02683 исходным уровнем была оценка в офисе, выполненная совместно пациентом и врачом. В исследовании P02692 исходный уровень представлял собой среднее значение трех дневниковых оценок, выполненных только пациентом.
3 p <0,05 по сравнению с плацебо.
4 p ≤0,05 по сравнению с амоксициллином.
5 p <0,05 по сравнению с мометазоном, 200 мкг, 1 раз в сутки.
6 День 1 включает оценку руководителя проекта только для пациентов в исследовании P02692.
Кроме того, был проведено 14-дневное последующее наблюдение в четырех группах, получавших лечение. Результаты этого наблюдения показали, что частота рецидивов риносинусита была сопоставимой во всех группах лечения.
Назальные полипы.
В клинических исследованиях по лечению назальных полипов мометазон показал значительное улучшение состояния пациентов по сравнению с плацебо в отношении таких клинически значимых конечных точек, как заложенность носа и размер назального полипа (таблица 5).
Таблица 5.
Эффективность мометазона в двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с назальными полипами.
1 Полипы в каждом носовом проходе оценивались исследователем на основании эндоскопической визуализации по шкале от 0 до 3, где 0 - полипов нет; 1 - полипы в средней части носового хода, не достигающие нижнего края средней носовой раковины; 2 - полипы достигают нижнего края средней носовой раковины, но не достигают нижнего края нижней носовой раковины; 3 - полипы достигают или располагаются ниже края нижней носовой раковины, или полипы располагаются медиально к средней носовой раковине (оценка отражает сумму оценок левого и правого носового прохода).
2 По отношению к последней оценке в течение всего четырехмесячного периода лечения.
3 Заложенность носа/назальная обструкция оценивались пациентом ежедневно по шкале от 0 до 3, где 0 - отсутствие симптомов; 1 - легкие симптомы; 2 - умеренные симптомы и 3 - тяжелые симптомы.
4 Среднее значение за первый месяц лечения.
Мометазон представляет собой ГКС для местного применения, обладающий местным противовоспалительным действием в дозах, которые оказывают минимальное системное воздействие.
Мометазон значительно подавляет высвобождение ЛТ из лейкоцитов у пациентов с аллергией. Кроме того, он является ингибитором продукции цитокинов Th2 - ИЛ-4 и ИЛ-5 - из клеток сD4+ Т человека.
Фармакодинамика.
В двух клинических исследованиях с использованием данных анализа назального секрета на антигены мометазон в виде назального спрея продемонстрировал противовоспалительную активность как в ранней, так и поздней фазе аллергических реакций. Это выражалось в снижении активности (по сравнению с плацебо) уровня гистамина и активности эозинофилов и уменьшении количества (по сравнению с исходным) эозинофилов, нейтрофилов и адгезивных белков эпителиальных клеток. Клиническая значимость этих фактов неизвестна.
У пациентов с сезонным аллергическим ринитом мометазон продемонстрировал клинически значимое начало действия в течение 12 ч после первой дозы.
У пациентов с острым риносинуситом при наличии признаков или симптомов бактериальной инфекции применение мометазона в качестве дополнения к лечению антибиотиками привело к значительному уменьшению суммарной оценки в отношении назальных (гнойная ринорея, стекание слизи из носоглотки и заложенность носа) и неназальных (синусовая головная боль, лицевая боль/напряжение/болезненность и кашель) симптомов.
У пациентов с неосложненным острым риносинуситом легкой и средней степени тяжести при отсутствии признаков или симптомов бактериальной инфекции мометазон продемонстрировал эффективность в виде монотерапии. Кроме того, не было доказательств увеличения рецидивов риносинусита или предрасположенности к бактериальным инфекциям после прекращения монотерапии мометазоном.
Два исследования I фазы, проведенные для оценки системного воздействия и переносимости мометазона у детей в возрасте от 3 до 12 лет, показали отсутствие клинически значимого системного воздействия и хорошую переносимость мометазона. Третье исследование I фазы с участием детей в возрасте от 6 до12 лет показало кратковременное снижение скорости роста нижних конечностей в пределах нормы.
Результаты исследований II и III фаз не выявили случаев подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси после применения мометазона и продемонстрировали, что мометазон может облегчить аллергические симптомы у педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет с сезонным и хроническим аллергическим ринитом.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Мометазон, вводимый в виде назального спрея, обладает системной биодоступностью <1% в плазме крови при определении методом с нижним пределом количественного определения 0,25 пг/мл. Суспензия мометазона очень плохо всасывается из ЖКТ, и небольшое количество мометазона, которое может быть случайно проглочено и абсорбировано, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень до выведения с мочой и желчью.
Распределение.
In vitro связывание мометазона с белками крови составляло от 98 до 99% в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.
Метаболизм.
Любая случайно проглоченная и абосрбированная часть мометазона подвергается значительному метаболизму с образованием нескольких метаболитов. Основные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови. При инкубации in vitro >in vitro один из второстепенных образовавшихся метаболитов.представляет собой 6β-гидроксимометазона фуроат. В микросомах печени образование метаболита происходит с участием сYP3A4.
Элиминация.
Эффективный 1/2T1/2 мометазона из плазмы крови после в/в введения составляет 5,8 Абсорбированная часть мометазона выводится в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченной степени с мочой.
Клинические исследования.
Аллергический ринит.
Сезонный аллергический ринит у подростков и взрослых. Безопасность и эффективность мометазона при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом (в возрасте 12 лет и старше) изучались в шести клинических исследованиях. Всего в этих исследованиях приняли участие 2544 пациента, из которых 718 были рандомизированы для полученя мометазона в дозе 200 мкг 1 раз в сутки.
Результаты трех клинических исследований III фазы (14- или 28-дневные) с участием 788 пациентов, получавших мометазон или плацебо, в которых оценивалась его эффективность, представлены в таблице 1. Первичной конечной точкой эффективности после применения в течение 1 нед в исследовании 192-200 было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов, оцениваемых врачом по шкале TNSS (Total nasal symptom score). В исследованиях с93-013 и I94-001 первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов, оцениваемых пациентами, в дни 1-15-й.
Таблица 1.
Эффект мометазона в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы с участием пациентов с сезонным аллергическим ринитом.
| Первичная конечная точка | Мометазон, 100 мкг, 1 раз в сутки | Мометазон, 200 мкг, 1 раз в сутки | Плацебо | |||
| n | Среднее значение | n | n | |||
| Исследование I92-200 | ||||||
| TNSS1 - исходный уровень | 122 | 8,1 | 122 | 8,1 | 110 | 8 |
| TNSS1 - изменение по сравнению с исходным уровнем к 8-му дню (%)2 | 120 | −4,33 (−53%) | 120 | −4,73 (−59%) | 106 | −2,6 (−34%) |
| Исследование с93-013 | ||||||
| TNSS4 - исходный уровень | 111 | 7,6 | 116 | 7,6 | ||
| TNSS4 - изменение по сравнению с исходным уровнем за 1-15-й дни (%)2 | 111 | −2,33 (−25%) | 116 | −1,5 (−17%) | ||
| Исследование I94-001 | ||||||
| 104 | 7,4 | 103 | 7,3 | |||
| 104 | −2,83 (−35%) | 103 | −0,9 (−10%) | |||
1 Суммарная оценка назальных симптомов врачом. Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей шкале 0 = осутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная степень, 3 = тяжелая степень.
2 Процентное изменение представляет собой разницу между средним баллом после лечения и средним баллом исходного уровня, разделенную на исходный средний балл, умноженную на 100.
3 p<0,01 по сравнению с плацебо.
4 Суммарная оценка назальных симптомов пациентом. Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей щкале: 0 = отсутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная степень, 3 = тяжелая степень.
Круглогодичный аллергический ринит у подростков и взрослых. Безопасность и эффективность применения мометазона у пациентов ( в возрасте от 12 лет и старше) с круглогодичным аллергическим ринитом изучались в трех клинических исследованиях III фазы продолжительностью 12 нед с участием 875 пациентов, получавших мометазон или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов, оцениваемых пациентом по шкале TNSS с 1 по 15-й день. Результаты этих исследований представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Средний суммарный балл назальных симптомов по оценке пациентов по шкале TNSS1 в исследованиях с участием пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом.
| Мометазон, 200 мг, 1 раз в сутки | ||||
| n | n | |||
| Исследование с92-280 | ||||
| Исходный уровень | 160 | 6,6 | 160 | 6,9 |
| Изменение по сравнению с исходным уровнем за дни 1-15-й (%)2 | 160 | −1,53 (−21%) | 158 | −1,0 (−13%) |
| Исследование I92-293 | ||||
| 129 | 6,3 | 124 | 6,2 | |
| 127 | −1,73 (−25%) | 121 | −1,2 (−15%) | |
| Исследование I94-079 | ||||
| 154 | 6,1 | 148 | 6 | |
| 154 | −2,24 (−37%) | 148 | −1,3 (−22%) | |
1 Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей шкале: 0 = отсутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная стеень, 3 = тяжелая степень.
2 Процентное изменение представляет собой разницу между средним баллом после лечения и средним баллом исходного уровня, разделенную на исходный средний балл, умноженную на 100.
3 p=0,01 по сравнению с плацебо.
4 p<0,01 по сравнению с плацебо.
Сезонный и круглогодичный аллергический ринит у детей. Безопасность и эффективность применения мометазона у педиатрических пациентов с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом изучались в двух клинических исследованиях с участием 645 детей в возрасте от 3 до 11 лет, получавших мометазон или плацебо. Пациенты получали лечение в течение 4 нед как в случае сезонного, так и в случае круглогодичного аллергического ринита. В случае сезонного аллергического ринита первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов (по шкале TNSS) по оценке врача на 8-й день. В случае круглогодичного аллергического ринита первичной конечной точкой эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем среднего суммарного балла назальных симптомов по оценке врача на 15-й день. Результаты этих исследований представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Средний суммарный балл назальных симптомов по шкале TNSS1 по оценке врачей в исследованиях с участием педиатрических пациентов с аллергическим ринитом.
| Мометазон, 10 мкг, 1 раз в сутки | ||||
| n | n | |||
| Исследование с95-161, сезонный аллергический ринит | ||||
| 135 | 8,1 | 134 | 8 | |
| Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й день (%)2 | 134 | −2,83 (−34%) | 130 | −1,9 (−24%) |
| Исследование I96-090, круглогодичный аллергический ринит | ||||
| 186 | 6,8 | 190 | 6,8 | |
| Изменение по сравнению с исходным уровнем на 15-й день (%)2 | 185 | −2,84 (−39%) | 188 | −2,2 (−32%) |
1 Суммарная оценка индивидуальных назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу и чихание). Симптомы оценивались по следующей шкале: 0 = отсутствуют, 1 = легкая степень, 2 = умеренная степень, 3 = тяжелая степень.
2 Процентное изменение представляет собой разницу между средним баллом после лечения и средним баллом исходного уровня, разделенную на исходный средний балл, умноженную на 100.
3 p=0,01 по сравнению с плацебо.
4 p=0,02 по сравнению с плацебо.
Неосложненный острый риносинусит легкой и средней степени тяжести.
В двух клинических исследованияхх с участием 1954 пациентов в возрасте 12 лет и старше с неосложненным острым риносинуситом легкой и средней степенью тяжести мометазон в дозе 200 мкг 2 раза в день значительно улучшил симптомы острого риносинусита, по сравнению с плацебо, при оценке по шкале основных симптомов MSS (Major symptom score), включающей комплекс симптомов (лицевая боль/напряжение/болезненность, синусовая головная боль, ринорея, стекание слизи по носоглотке и заложенность носа) в течение 15-дневного периода лечения (исследование P02683: p <0,001; исследование P02692: p=0,038). Добавление к лечению амоксициллина в дозе 500 мг 3 раза в день не приводило к существенному отличию по сравнению с плацебо в отношении снижении симптомов неосложненного острого риносинусита легкой и умеренной степени тяжести при оценке по шкале MSS (таблица 4).
Таблица 4.
Сводные результаты оценки основных симптомов по шкале MSC.
| Показатель | Мометазон, 200 мкг, 1 раз в день (A) | Мометазон, 200 мкг, 2 раза в день (B) | Амоксициллин, 50 мг, 3 раза в день (C) | Плацебо (D) | ||||
| n | Двухэтапное среднее1 | n | n | n | ||||
| Исследование P02683 | ||||||||
| Исходный уровень2 | 243 | 8,17 | 234 | 8,28 | 251 | 8,53 | 252 | 8,36 |
| Фактическая сумма баллов, дни 2-15-й (первичная оценка) | 240 | 4,163 | 234 | 3,83,4 | 249 | 4,4 | 247 | 4,61 |
| Изменение по сравнению с исходным уровнем, дни 2-15-й (%) | 240 | −4,01 (−49,8%) | 233 | −4,513,5 (-55,6%) | 249 | −4,13 (−49,3%) | 247 | −3,75 (−45,6%) |
| Исследование P02692 | ||||||||
| 229 | 7,69 | 236 | 7,7 | 233 | 7,55 | 242 | 7,72 | |
| Фактическая сумма баллов, дни 1-15-й6 | 229 | 3,99 | 236 | 3,953 | 233 | 4,17 | 242 | 4,36 |
| Изменение по сравнению с исходным уровнем, дни 1-15-й6 (первичная оценка) (%) | 229 | −3,70 (−46,7%) | 236 | −3,763,4 (-48,4%) | 233 | −3,38 (−42,5%) | 242 | −3,36 (−41,5%) |
| Парные сравнения изменений по шкале MSS по сравнению с исходным уровнем и 95% ДИ | ||||||||
| A-B | A-C | A-D | в-C | в-D | с-D | |||
| Изменение по сравнению с исходным уровнем, дни 2-15-й | 0,5 (0,1, 0,9) | −0,12 (−0,28, 0,51) | −0,26 (−0,66, 0,13) | −0,38 (−0,78, 0,01) | −0,76 (−1,16, −0,36) | −0,38 (−0,76, 0,01) | ||
| Изменение по сравнению с исходным уровнем, дни 1-15-й6 (первичная оценка) | 0,06 (−0,32, 0,44) | −0,32 (−0,7, 0,064) | −0,34 (−0,72, 0,04) | −0,38 (−0,76, −0) | −0,4 (−0,78, −0,02) | −0,02 (−0,4, 0,36) | ||
1 Двухэтапное среднее было получено по модели дисперсионного анализа ANOVA по влиянию на лечение, локализацию и продолжительность симптомов (дни 7-14-й или 15-28-й).
2 В исследовании P02683 исходным уровнем была оценка в офисе, выполненная совместно пациентом и врачом. В исследовании P02692 исходный уровень представлял собой среднее значение трех дневниковых оценок, выполненных только пациентом.
3 p <0,05 по сравнению с плацебо.
4 p ≤0,05 по сравнению с амоксициллином.
5 p <0,05 по сравнению с мометазоном, 200 мкг, 1 раз в сутки.
6 День 1 включает оценку руководителя проекта только для пациентов в исследовании P02692.
Кроме того, был проведено 14-дневное последующее наблюдение в четырех группах, получавших лечение. Результаты этого наблюдения показали, что частота рецидивов риносинусита была сопоставимой во всех группах лечения.
Назальные полипы.
В клинических исследованиях по лечению назальных полипов мометазон показал значительное улучшение состояния пациентов по сравнению с плацебо в отношении таких клинически значимых конечных точек, как заложенность носа и размер назального полипа (таблица 5).
Таблица 5.
Эффективность мометазона в двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с назальными полипами.
| Исследование, показатель | Мометазон, 200 мкг, 1 раз в день | Мометазон, 200 мкг, 2 раза в день | Значение p для мометазона, 200 мкг, 1 раз в день по сравнению с плацебо | Значение p для мометазона, 200 мкг, 2 раза в день по сравнению с плацебо | |
| Исследование P01925 | n=115 | n=122 | n=117 | ||
| Оценка исходного уровня выраженности двустороннего полипа1 | 4,21 | 4,27 | 4,25 | ||
| Среднее изменение оценки уровня выраженности двустороннего полипа по сравнению с исходным уровнем2 | −1,15 | −0,96 | −0,5 | <0,001 | 0,01 |
| Оценка исходного уровня заложенности носа3 | 2,29 | 2,35 | 2,28 | ||
| Среднее изменение оценки уровня заложенности носа по сравнению с исходным уровнем4 | −0,47 | −0,61 | −0,24 | 0,001 | <0,001 |
| Исследование P01926 | n=102 | n=102 | n=106 | ||
| 4 | 4,1 | 4,17 | |||
| −0,78 | −0,96 | −0,62 | 0,33 | 0,04 | |
| 2,23 | 2,2 | 2,18 | |||
| −0,42 | −0,66 | −0,23 | 0,01 | <0,001 |
1 Полипы в каждом носовом проходе оценивались исследователем на основании эндоскопической визуализации по шкале от 0 до 3, где 0 - полипов нет; 1 - полипы в средней части носового хода, не достигающие нижнего края средней носовой раковины; 2 - полипы достигают нижнего края средней носовой раковины, но не достигают нижнего края нижней носовой раковины; 3 - полипы достигают или располагаются ниже края нижней носовой раковины, или полипы располагаются медиально к средней носовой раковине (оценка отражает сумму оценок левого и правого носового прохода).
2 По отношению к последней оценке в течение всего четырехмесячного периода лечения.
3 Заложенность носа/назальная обструкция оценивались пациентом ежедневно по шкале от 0 до 3, где 0 - отсутствие симптомов; 1 - легкие симптомы; 2 - умеренные симптомы и 3 - тяжелые симптомы.
4 Среднее значение за первый месяц лечения.
Показания к применению
|
|
Используется в лечении
Противопоказания
Гиперчувствительность.
С осторожностью. Активные или латентные туберкулезные инфекции дыхательных путей или невылеченные грибковые, бактериальные, системные вирусные инфекции или офтальмогерпес.
С осторожностью. Активные или латентные туберкулезные инфекции дыхательных путей или невылеченные грибковые, бактериальные, системные вирусные инфекции или офтальмогерпес.
При беременности и кормлении грудью
Отсутствуют результаты адекватных или хорошо контролируемых исследований по применению мометазона у беременных или кормящих женщин.
Как и другие назальные ГКС, мометазон следует применять у беременных женщин, при кормлении грудью или у женщин детородного возраста, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери, плода или младенца.
Младенцы, рожденные матерями, получавшими ГКС во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипоадренализма.
Как и другие назальные ГКС, мометазон следует применять у беременных женщин, при кормлении грудью или у женщин детородного возраста, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери, плода или младенца.
Младенцы, рожденные матерями, получавшими ГКС во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет развития гипоадренализма.
Побочные эффекты
В редких случаях после интраназального применения мометазона могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, бронхоспазм, одышка).
Очень редко сообщалось о случаях развития анафилаксии и отека Квинке.
Очень редко отмечались нарушения вкуса и запаха.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и не должна сравниваться с частотой, полученной в клинических исследованиях другого ЛС. Информация о побочных реакциях, полученная в клинических исследованиях, применяется для идентификации нежелательных реакций, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки их частоты.
Аллергический ринит.
Взрослые и подростки старше 12 лет. В таблице 6 приведены объединенные данные клинических исследований по частоте связанных с применением мометазона побочных реакций.
Таблица 6.
Связанные с применением мометазона побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% и более часто, чем при применении плацебо.
1 От 50 до 800 мкг мометазона фуроата в день.
Связанные с лечением местные побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях, такие как головная боль, носовое кровотечение (например, явное кровотечение, кровянистая слизь и пятна крови), фарингит и язвы в носу, обычно наблюдаются при использовании назального спрея с ГКС. Кроме того, с частотой, равной или меньшей, чем при применении плацебо, отмечались жжение (2 против 3%) и раздражение (2 против 2%) в носу.
Носовые кровотечения, как правило, проходили самостоятельно, имели легкую степень тяжести и возникали чаще, чем при применении плацебо (5%), но с сопоставимой или меньшей частотой по сравнению с назальными ГКС, изучавшимися в качестве активного контроля (до 15%). Частота всех других эффектов была сопоставима с плацебо.
Дети в возрасте от 3 до 11 лет. В педиатрической популяции частота нежелательных побочных эффектов, например головной боли (3%), носового кровотечения (6%), раздражения носа (2%) и чихания (2%), была сопоставима с плацебо.
Острый риносинусит как дополнительное лечение к антибиотикам.
У взрослых и подростков больных, получавших мометазон в качестве дополнительного ЛС при лечении острого эпизода риносинусита, побочные эффекты, связанные с его применением, которые омечались с частотой, сравнимой с плацебо, включали головную боль (2%), фарингит (1%), жжение в носу (1%) и раздражение в носу (1%). Носовые кровотечения были легкой степени тяжести и также наблюдались с частотой, сравнимой с плацебо (5 против 4% соответственно).
Острый неосложненный риносинусит легкой и средней степени тяжести.
У пациентов, получавших мометазон по поводу острого риносинусита от легкой до умеренной степени тяжести, общая частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо и аналогична таковой, которая наблюдалась у пациентов с аллергическим ринитом.
Назальные полипы.
У пациентов, получавших мометазон по поводу назальных полипов, общая частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо и аналогична таковой, которая наблюдалась у пациентов с аллергическим ринитом.
Менее распространенные побочные реакции (<1%), отмечавшиеся в клинических исследованиях.
В клинических исследованиях наблюдались следующие дополнительные побочные реакции, связанные с применением мометазона, отмечавшиеся с частотой <1%, но чаще, чем при применении плацебо (события, возникшие более чем у одного пациента).
Со стороны крови и лимфатической системы. Лимфаденопатия.
Со стороны сердца. Сердцебиение, тахикардия.
Со со стороны органа зрения. Слезотечение, конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Боль в ухе, шум в ушах.
Со стороны ЖКТ. Боль в животе, запор, диарея, гастрит, тошнота, патология со стороны языка, болезнь зубов.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Сухость во рту, обострение аллергии, боль в груди, отек, в тч лица, лихорадка, гриппоподобные симптомы, жажда, извращение вкуса.
Инфекции и инвазии. Негерпетическая лихорадка, инфекция, бактериальная инфекция.
Лабораторные исследования. Повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы. Тремор, головокружение, мигрень.
Со стороны психики. Депрессия, паранойя, сонливость.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Дисфония, бронхит, одышка, ларингит, изъязвление носовой перегородки, синусит, хрипы.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Акне, дерматит, эритематозная сыпь.
Со стороны сосудов. Артериальная гипертензия.
Пострегистрационный опыт.
В пострегистрационном периоде сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением мометазона: анафилаксия и ангионевротический отек, нарушение обоняния и перфорация носовой перегородки, затуманивание зрения. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением ЛС.
Очень редко сообщалось о случаях развития анафилаксии и отека Квинке.
Очень редко отмечались нарушения вкуса и запаха.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и не должна сравниваться с частотой, полученной в клинических исследованиях другого ЛС. Информация о побочных реакциях, полученная в клинических исследованиях, применяется для идентификации нежелательных реакций, связанных с применением ЛС, и приблизительной оценки их частоты.
Аллергический ринит.
Взрослые и подростки старше 12 лет. В таблице 6 приведены объединенные данные клинических исследований по частоте связанных с применением мометазона побочных реакций.
Таблица 6.
Связанные с применением мометазона побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% и более часто, чем при применении плацебо.
| Побочные реакции | Мометазон1 (n=3210), n (%) | Плацебо (n=1671), n (%) |
| Головная боль | 265 (8) | 101 (6) |
| Носовое кровотечение | 267 (8) | 89 (5) |
| Фарингит | 124 (4) | 58 (3) |
1 От 50 до 800 мкг мометазона фуроата в день.
Связанные с лечением местные побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях, такие как головная боль, носовое кровотечение (например, явное кровотечение, кровянистая слизь и пятна крови), фарингит и язвы в носу, обычно наблюдаются при использовании назального спрея с ГКС. Кроме того, с частотой, равной или меньшей, чем при применении плацебо, отмечались жжение (2 против 3%) и раздражение (2 против 2%) в носу.
Носовые кровотечения, как правило, проходили самостоятельно, имели легкую степень тяжести и возникали чаще, чем при применении плацебо (5%), но с сопоставимой или меньшей частотой по сравнению с назальными ГКС, изучавшимися в качестве активного контроля (до 15%). Частота всех других эффектов была сопоставима с плацебо.
Дети в возрасте от 3 до 11 лет. В педиатрической популяции частота нежелательных побочных эффектов, например головной боли (3%), носового кровотечения (6%), раздражения носа (2%) и чихания (2%), была сопоставима с плацебо.
Острый риносинусит как дополнительное лечение к антибиотикам.
У взрослых и подростков больных, получавших мометазон в качестве дополнительного ЛС при лечении острого эпизода риносинусита, побочные эффекты, связанные с его применением, которые омечались с частотой, сравнимой с плацебо, включали головную боль (2%), фарингит (1%), жжение в носу (1%) и раздражение в носу (1%). Носовые кровотечения были легкой степени тяжести и также наблюдались с частотой, сравнимой с плацебо (5 против 4% соответственно).
Острый неосложненный риносинусит легкой и средней степени тяжести.
У пациентов, получавших мометазон по поводу острого риносинусита от легкой до умеренной степени тяжести, общая частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо и аналогична таковой, которая наблюдалась у пациентов с аллергическим ринитом.
Назальные полипы.
У пациентов, получавших мометазон по поводу назальных полипов, общая частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо и аналогична таковой, которая наблюдалась у пациентов с аллергическим ринитом.
Менее распространенные побочные реакции (<1%), отмечавшиеся в клинических исследованиях.
В клинических исследованиях наблюдались следующие дополнительные побочные реакции, связанные с применением мометазона, отмечавшиеся с частотой <1%, но чаще, чем при применении плацебо (события, возникшие более чем у одного пациента).
Со стороны крови и лимфатической системы. Лимфаденопатия.
Со стороны сердца. Сердцебиение, тахикардия.
Со со стороны органа зрения. Слезотечение, конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Боль в ухе, шум в ушах.
Со стороны ЖКТ. Боль в животе, запор, диарея, гастрит, тошнота, патология со стороны языка, болезнь зубов.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Сухость во рту, обострение аллергии, боль в груди, отек, в тч лица, лихорадка, гриппоподобные симптомы, жажда, извращение вкуса.
Инфекции и инвазии. Негерпетическая лихорадка, инфекция, бактериальная инфекция.
Лабораторные исследования. Повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы. Тремор, головокружение, мигрень.
Со стороны психики. Депрессия, паранойя, сонливость.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Дисфония, бронхит, одышка, ларингит, изъязвление носовой перегородки, синусит, хрипы.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Акне, дерматит, эритематозная сыпь.
Со стороны сосудов. Артериальная гипертензия.
Пострегистрационный опыт.
В пострегистрационном периоде сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением мометазона: анафилаксия и ангионевротический отек, нарушение обоняния и перфорация носовой перегородки, затуманивание зрения. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением ЛС.
Взаимодействие
|
|
Ингибиторы сYP3A4. Исследования показали, что мометазон в основном и значительно метаболизируется в печени у всех изученных видов с образованием нескольких метаболитов. Мометазон метаболизируется с участием сYP3A4. После перорального приема кетоконазола (сильный ингибитор сYP3A4) средняя концентрация мометазона в плазме крови увеличивалась, а уровень кортизола оказывался сниженным.
Ожидается, что совместное применение с ингибиторами сYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир, ЛС, содержащие кобицистат) увеличит риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать совместного применения, если только потенциальная польза не перевешивает повышенный риск развития системных побочных эффектов ГКС; при необходимости совместного применения пациенты должны находиться под наблюдением за развитием системных побочных эффектов ГКС.
Передозировка
Поскольку при интраназальном применении мометазона системная биодоступность составляет <1% (при определении методом с нижним пределом количественного определения 0,25 пг/мл). Маловероятно. Что передозировка потребует проведения какой-либо терапии. Кроме наблюдения за состоянием пациента после назначения в рекомендуемых дозах.
Способ применения и дозы
Интраназально, через регулярные промежутки времени, как правило, 2 раза в сутки.
Меры предосторожности применения
Общие.
При переходе от применения системных ГКС на использование назального спрея мометазона некоторые пациенты могут испытывать симптомы синдрома отмены (например, боль в суставах и/или мышечная боль, усталость и депрессия на начальном этапе), несмотря на облегчение назальных симптомов, что потребует продолжения терапии мометазоном. Такой переход может также демаскировать предществующие аллергические состояния, такие как аллергический конъюнктивит и экзема, ранее подавляемые с помощью системных ГКС.
Острый риносинусит.
Пациенты не должны применять мометазон без антибиотиков, если присутствует или предполагается бактериальная инфекция пазух.
Мометазон не показан для лечения симптомов простуды. Чтобы отличить легкий или умеренный острый риносинусит от простуды, необходимо наличие у пациента симптомов острого риносинусита, сохраняющихся или усиливающихся в течение как минимум семи дней до начала применения мометазона.
Если признаки или симптомы тяжелой бактериальной инфекции (например, лихорадка, стойкая сильная односторонняя боль в лице/зубах, орбитальный или периорбитальный отек лица или ухудшение симптомов после первоначального улучшения) наблюдаются во время лечения, пациенту следует рекомендовать немедленно проконсультироваться с лечащим врачом, при этом врач может посоветовать пациенту прекратить применение мометазона.
Безопасность и эффективность применения мометазона при лечении симптомов, связанных с легким или умеренным неосложненным острым риносинуситом продолжительностью более 15 дней, не оценивались.
Оториноларингология.
Мометазон не следует использовать при наличии нелеченной локализованной инфекции с вовлечением слизистой оболочки носа.
Из-за ингибирующего действия ГКС на заживление ран пациенты, перенесшие недавно операцию или травму носа, не должны применять назальные ГКС до тех пор, пока не произойдет заживление.
На фоне 12 мес лечения мометазоном не выявлено признаков атрофии слизистой носа, кроме того, мометазон демонстрирует тенденцию восстанавливать состояние слизистой носа, до близкого к нормальному гистологическому фенотипу.
Как и при любом длительном лечении, применение мометазона в течение нескольких месяцев требует периодического обследования состояния пациента на предмет возможных изменений слизистой оболочки носа. Если развивается локальная грибковая инфекция носа или глотки, может потребоваться прекращение применения мометазона и проведение соответствующей терапии. Продолжительное раздражение носоглотки может служить основанием для прекращения применения мометазона.
На фоне применения интраназальных аэрозольных ГКС имелись редкие случаи сообщений о перфорации носовой перегородки.
Эндокринная система и метаболизм.
Отсутствуют доказательств подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) на фоне длительного (12 мес) лечения мометазоном. Однако пациенты, переведенные с длительного применения системных ГКС на мометазон, требуют тщательного наблюдения. Отмена системных ГКС у таких пациентов может привести к развитию надпочечниковой недостаточности на несколько месяцев, пока функционирование оси ГГН не восстановится. При наличии признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности у этих пациентов следует возобновить применение системных ГКС, а также рассмотреть назначение соответствующего лечения и принятие других необходимых мер.
Иммунная система.
Следует предупредить пациентов с потенциально ослабленным иммунитетом, получающих ГКС, о риске подверженности воздействию определенных инфекций (например, ветряная оспа, корь) и важности получения медицинской консультации в случае такого воздействия.
Офтальмология.
После применения интраназальных аэрозольных ГКС в очень редких случаях сообщалось об увеличении ВГД.
Нарушение зрения может наблюдаться при применении системных и местных (в тч интраназальные, ингаляционные и внутриглазные) ГКС. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения, или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу по поводу оценки возможных случаев нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после использования системных и местных ГКС.
Дети.
Мометазон обеспечивал нормальный рост в плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором педиатрические пациенты получали его по 100 мкг ежедневно в течение одного года.
Безопасность и эффективность мометазона в качестве дополнительной терапии к антибиотикам в острых эпизодах риносинусита у детей до 12 лет не изучались.
Безопасность и эффективность мометазона для лечения симптомов, связанных с легким и средним неосложненным острым риносинуситом, у детей до 12 лет не изучались.
Безопасность и эффективность мометазона для лечения назальных полипов у детей и подростков моложе 18 лет не изучались.
При переходе от применения системных ГКС на использование назального спрея мометазона некоторые пациенты могут испытывать симптомы синдрома отмены (например, боль в суставах и/или мышечная боль, усталость и депрессия на начальном этапе), несмотря на облегчение назальных симптомов, что потребует продолжения терапии мометазоном. Такой переход может также демаскировать предществующие аллергические состояния, такие как аллергический конъюнктивит и экзема, ранее подавляемые с помощью системных ГКС.
Острый риносинусит.
Пациенты не должны применять мометазон без антибиотиков, если присутствует или предполагается бактериальная инфекция пазух.
Мометазон не показан для лечения симптомов простуды. Чтобы отличить легкий или умеренный острый риносинусит от простуды, необходимо наличие у пациента симптомов острого риносинусита, сохраняющихся или усиливающихся в течение как минимум семи дней до начала применения мометазона.
Если признаки или симптомы тяжелой бактериальной инфекции (например, лихорадка, стойкая сильная односторонняя боль в лице/зубах, орбитальный или периорбитальный отек лица или ухудшение симптомов после первоначального улучшения) наблюдаются во время лечения, пациенту следует рекомендовать немедленно проконсультироваться с лечащим врачом, при этом врач может посоветовать пациенту прекратить применение мометазона.
Безопасность и эффективность применения мометазона при лечении симптомов, связанных с легким или умеренным неосложненным острым риносинуситом продолжительностью более 15 дней, не оценивались.
Оториноларингология.
Мометазон не следует использовать при наличии нелеченной локализованной инфекции с вовлечением слизистой оболочки носа.
Из-за ингибирующего действия ГКС на заживление ран пациенты, перенесшие недавно операцию или травму носа, не должны применять назальные ГКС до тех пор, пока не произойдет заживление.
На фоне 12 мес лечения мометазоном не выявлено признаков атрофии слизистой носа, кроме того, мометазон демонстрирует тенденцию восстанавливать состояние слизистой носа, до близкого к нормальному гистологическому фенотипу.
Как и при любом длительном лечении, применение мометазона в течение нескольких месяцев требует периодического обследования состояния пациента на предмет возможных изменений слизистой оболочки носа. Если развивается локальная грибковая инфекция носа или глотки, может потребоваться прекращение применения мометазона и проведение соответствующей терапии. Продолжительное раздражение носоглотки может служить основанием для прекращения применения мометазона.
На фоне применения интраназальных аэрозольных ГКС имелись редкие случаи сообщений о перфорации носовой перегородки.
Эндокринная система и метаболизм.
Отсутствуют доказательств подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) на фоне длительного (12 мес) лечения мометазоном. Однако пациенты, переведенные с длительного применения системных ГКС на мометазон, требуют тщательного наблюдения. Отмена системных ГКС у таких пациентов может привести к развитию надпочечниковой недостаточности на несколько месяцев, пока функционирование оси ГГН не восстановится. При наличии признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности у этих пациентов следует возобновить применение системных ГКС, а также рассмотреть назначение соответствующего лечения и принятие других необходимых мер.
Иммунная система.
Следует предупредить пациентов с потенциально ослабленным иммунитетом, получающих ГКС, о риске подверженности воздействию определенных инфекций (например, ветряная оспа, корь) и важности получения медицинской консультации в случае такого воздействия.
Офтальмология.
После применения интраназальных аэрозольных ГКС в очень редких случаях сообщалось об увеличении ВГД.
Нарушение зрения может наблюдаться при применении системных и местных (в тч интраназальные, ингаляционные и внутриглазные) ГКС. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения, или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу по поводу оценки возможных случаев нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после использования системных и местных ГКС.
Дети.
Мометазон обеспечивал нормальный рост в плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором педиатрические пациенты получали его по 100 мкг ежедневно в течение одного года.
Безопасность и эффективность мометазона в качестве дополнительной терапии к антибиотикам в острых эпизодах риносинусита у детей до 12 лет не изучались.
Безопасность и эффективность мометазона для лечения симптомов, связанных с легким и средним неосложненным острым риносинуситом, у детей до 12 лет не изучались.
Безопасность и эффективность мометазона для лечения назальных полипов у детей и подростков моложе 18 лет не изучались.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Mometasone+[Heparin Sodium]*.
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации или ГКС. розовые угри. периоральный дерматит. бактериальная. вирусная (вирус герпеса. ветряная оспа). грибковая инфекция кожи. туберкулез. сифилис. поствакцинальные реакции. беременность (лечение обширных участков кожи. длительное лечение). период грудного вскармливания (применение в больших дозах и/или в течение длительного времени). детский возраст до 18 лет.Противопоказания Mometasone+Formoterol.
Гиперчувствительность к мометазона фуроату, формотерола фумарату; детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность при применении у детей младше 12 лет не установлена).Противопоказания Mometasone.
Гиперчувствительность. для интраназального применения: наличие нелеченной местной инфекции с вовлечением в процесс слизистой оболочки носовой полости. недавнее оперативное вмешательство или травма носа (до заживления раны). туберкулезная инфекция (активная или латентная) респираторного тракта. нелеченная грибковая. бактериальная. вирусная системная инфекция или инфекция. вызванная Herpes simplex c поражением глаз (в виде исключения назначение мометазона в этих случаях возможно по указанию врача с большой осторожностью).Противопоказания Formoterol.
Подтвержденная реакция гиперчувствительности к формотеролу. тахиаритмия. лечение бронхиальной астмы без одновременного применения ингаляционных ГКС для длительного контроля астмы (потенциальный риск летального исхода и госпитализации ( см «Меры предосторожности»).Противопоказания Heparin sodium.
Гиперчувствительность. для парентерального применения: геморрагический диатез. гемофилия. васкулит. тромбоцитопения (в тч вызванная гепарином в анамнезе). кровотечение. лейкоз. повышенная проницаемость сосудов. полипы. злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ. варикозное расширение вен пищевода. тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия. острый бактериальный эндокардит. травма (особенно черепно-мозговая). недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах. мозге и позвоночнике. тяжелые нарушения функции печени и/или почек.Для наружного применения. Язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Mometasone+[Heparin Sodium]*.
Местные реакции. Жжение. зуд. парестезии. раздражение кожи. сухость кожи. образование папул. пустул. фолликулит. угревая сыпь. атрофия кожи. гипертрихоз. гипопигментация. периоральный дерматит. аллергический контактный дерматит. мацерация кожи. присоединение вторичной инфекции. стрии. потница.При применении наружных форм ГКС в течение длительного времени и/или для лечения больших участков кожи (общая площадь нанесения больше площади ладони пациента). или с использованием окклюзионных повязок могут возникнуть побочные эффекты. характерные для ГКС системного действия. включая надпочечниковую недостаточность и синдром Иценко-Кушинга.
Побочные эффекты Mometasone+Formoterol.
Побочные эффекты. которые наблюдались во время проведения клинических исследований применения комбинации мометазон + формотерол у пациентов с бронхиальной астмой. приведены в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000).Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - кандидоз ротовой полости; нечасто - фарингит.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями - редко - бронхоспазм, атопический дерматит; нечасто - крапивница.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница; редко - нервозность.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - тремор, головокружение.
Со стороны органа зрения. Нечасто - поражения хрусталика*; редко - повышение ВГД.
Со стороны сердца. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Нечасто - повышение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - дисфония; нечасто - боли в ротоглотке, раздражение глотки.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота, сухость во рту.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечные спазмы.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - удлинение интервала QT.
*Определяли как изменение ≥1 балла по системе классификации помутнения хрусталика, версия III (LOCS III). Ни одного случая развития задней субкапсулярной катаракты зарегистрировано не было.
Дополнительные побочные эффекты.
Тревожность. возбуждение. миалгия. экзантема. искажение вкусовых ощущений. периферические отеки. парадоксальный бронхоспазм. диспепсия. повышение массы тела. системные побочные эффекты: угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС). задержка роста у детей и подростков. деминерализация костей. стероидный диабет.
Данные пострегистрационного периода применения.
Во время пострегистрационного применения комбинации мометазон + формотерол или ингаляционных препаратов. содержащих мометазона фуроат или формотерола фумарат. наблюдались следующие побочные эффекты: гипокалиемия. гипергликемия. стенокардия. сердечные аритмии (например фибрилляция предсердий. желудочковая экстрасистолия. тахиаритмия). реакции гиперчувствительности (сыпь. ангионевротический отек или анафилактические реакции). ухудшение симптомов бронхиальной астмы (чихание. одышка. свистящие хрипы. бронхоспазм).
RxList.com.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях. и прогноз возникновения побочных эффектов в клинической практике невозможен.
Опыт клинических исследований.
Данные по безопасности. представленные ниже. основаны на результатах трех рандомизированых клинических испытаний с участием 1913 пациентов с астмой в возрасте 12 лет и старше. в тч 679 пациентов. применявших комбинацию мометазон + формотерол в течение от 12 до 26 нед. и 271 пациента. применявшего комбинацию в течение 1 года.
Безопасность комбинации мометазон + формотерол была оценена в двух плацебо и актив-контролируемых клинических испытаниях (n=781 и n=728 соответственно) и в длительном 52-недельном испытании (n=404). В клинических испытаниях. длившихся от 12 до 26 нед. возраст участников был от 12 до 84 лет. 41% составляли мужчины и 59% - женщины. 73% - представители европеоидной расы. 27% - неевропеоидной. Пациенты получали дважды в день по две ингаляции комбинации мометазон + формотерол (100/5 мкг или 200/5 мкг), мометазона фуроата (100 или 200 мкг), формотерола (5 мкг) или плацебо.
В длительном 52-недельном актив-контролируемом испытании безопасности возраст участников был от 12 до 75 лет, 37% - мужчины и 63% - женщины, 47% - представители европеоидной расы, 53% - неевропеоидной. Участники получали дважды в день по две ингаляции комбинации мометазон + формотерол 100 мкг/5 мкг или 200 мкг/5 мкг или препарат сравнения.
Частота возникших в результате лечения побочных реакций. связанных с применением комбинации мометазон + формотерол и представленных ниже. основывается на объединенных данных 2 клинических испытаний длительностью от 12 до 26 нед у пациентов 12 лет и старше. получавших дважды в день по две ингаляции комбинации мометазон + формотерол 100/5 мкг (n=424) или 200/5 мкг (n=255). мометазона фуроата 100 мкг (n=192) или 200 мкг (n=240). формотерола 5 мкг (n=202) или плацебо (n=196).
Представлены связанные с лечением комбинацией мометазон + формотерол побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥3% и более часто, чем в группе плацебо. Указана также продолжительность применения комбинации.
Рядом с названием побочного эффекта указано количество пациентов. у которых на фоне применения комбинации мометазон + формотерол в дозе 100/5 мкг или 200/5 мкг был зафиксирован данный эффект. в скобках - частота эффекта в процентах. через точку с запятой - аналогичные данные в группе пациентов. получавших ингаляции мометазона фуроата (100 или 200 мкг). далее - данные в группе пациентов. получавших ингаляции формотерола (5 мкг). а также данные в группе пациентов. получавших плацебо.
Назофарингит: 20 (4,7) и 12 (4,7); 15 (7,8) и 13 (5,4); 13 (6,4); 7 (3,6).
Синусит: 14 (3,3) и 5 (2); 6 (3,1) и 4 (1,7); 7 (3,5); 2 (1).
Головная боль: 19 (4,5) и 5 (2); 10 (5,2) и 8 (3,3); 6 (3); 7 (3,6).
Средняя продолжительность экспозиции (дни): 116 и 81; 165 и 79; 131; 138.
В клинических испытаниях частота развития кандидоза полости рта составила 0,7% у пациентов при использовани комбинации мометазон + формотерол 100/5 мкг, 0,8% - при дозе 200/5 мкг и 0,5% в группе плацебо.
Опыт длительного клинического испытания.
В длительном испытании безопасности пациенты 12 лет и старше в течение 52 нед получали лечение комбинацией мометазон + формотерол в дозе 100 мкг/5 мкг (n=141). в дозе 200 мкг/5 мкг (n=30) или препаратом сравнения (n=133). при этом результаты в целом были аналогичны тем. которые отмечались в контролируемых испытаниях продолжительностью от 12 до 26 нед. Не было зафиксировано связанных с астмой смертельных случаев. С более высокой частотой в длительном испытании наблюдалась дисфония - 7/141 (5%) пациента, получавшего комбинацию мометазон + формотерол в дозе 100/5 мкг, и 5/130 (3,8%) пациентов, получавших комбинацию в дозе 200/5 мкг. Не наблюдалось клинически значимых изменений параметров: биохимических, гематологических или ЭКГ.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были зафиксированы в период постмаркетингового применения комбинации мометазон + формотерол или использования с ингаляциями мометазона фуроата или формотерола фумарата.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь с приемом ЛС.
Со стороны сердца: стенокардия, нарушения сердечного ритма, например мерцательная аритмия, желудочковая экстрасистолия, тахиаритмия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа. включая анафилактические реакции. ангионевротический отек. тяжелую гипотензию. сыпь. зуд.
Данные исследований: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение АД (включая гипертензию).
Метаболизм и нарушение питания: гипокалиемия, гипергликемия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: обострение астмы, которое может включать кашель, одышку, хрипы и бронхоспазм.
Побочные эффекты Mometasone.
Местно (мазь. крем. лосьон): жжение. зуд. чувство покалывания и пощипывания. парестезия. фолликулит. угревидные высыпания. атрофия кожи. гипертрихоз. гипопигментация. периоральный дерматит. аллергический контактный дерматит. мацерация кожи. вторичная инфекция. стрии. потница.Интраназально. Жжение. зуд. раздражение. сухость и атрофия слизистой оболочки носа. носовые кровотечения. фарингит. кандидоз. бронхоспазм. вторичная инфекция.
Побочные эффекты Formoterol.
Профиль побочных реакций.Формотерол применяли более чем у 29000 пациентов в ходе клинических исследований. Общий постмаркетинговый период применения формотерола составляет более 2,4 млн пациенто-лет лечения. Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные симптомы, о которых сообщалось в большинстве отчетов, относятся к побочным реакциям, связанным с терапией бета2-адреномиметиками. Не отмечалось никаких особенно серьезных или неожиданных реакций, связанных с приемом формотерола. Перечисленные ниже показатели частоты возникновения получены по данным объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований. Такие фармакологически предсказуемые от применения бета2-адреномиметика побочные реакции. как тремор и ощущение сердцебиения. могут возникать. но. как правило. они носят преходящий характер и уменьшаются при регулярной терапии. Как и при ингаляционной терапии другими ЛС, в очень редких случаях может возникнуть парадоксальный бронхоспазм.
Следующие нежелательные реакции по частоте возникновения могут быть классифицированы как часто (≥1. <10%) - тремор. головная боль. головокружение. тошнота и мышечные спазмы. нечасто (≥0,1. <1%) - тахикардия. ощущение сердцебиения. сердечные аритмии (например. мерцательная аритмия. наджелудочковая тахикардия. экстрасистолия). стенокардия. нарушения сна. реакции гиперчувствительности (например. бронхоспазм. экзантема. крапивница. зуд). гипокалиемия. гипергликемия. нарушение вкуса и изменения АД. редко (частота ≥0,01. <0,1%) - возбуждение и беспокойство.
Бета2-адреномиметики длительного действия, включая формотерол, могут повышать риск летального исхода, связанного с астмой. В настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, снижает ли такой риск одновременное применение ингаляционных ГКС. Данные контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том. что бета2-адреномиметики длительного действия могут повышать риск необходимости госпитализации в связи с астмой у детей и подростков ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований.
Частота побочных реакций. отмечавшихся в четырех контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 1. 3. 3 и 6 мес соответственно). независимо от их причинно-следственной связи с применением формотерола. представлена в таблице.
Таблица.
Частота побочных реакций, наблюдавшихся чаще, чем при применении плацебо, в контролируемых исследованиях.
| Побочная реакция | Частота, n (%) | |||
| Формотерол | Плацебо (n=412) | |||
| Всего (n=359) | 6 мкг, 2 раза в сутки (n=190) | 12 мкг, 2 раза в сутки (n=169) | ||
| Головная боль | 66 (18) | 15 (8) | 51 (30) | 84 (20) |
| Тремор | 11 (3) | 4 (2) | 7 (4) | 2 (0) |
| Заболевание глотки | 18 (5) | 3 (2) | 15 (9) | 10 (2) |
| Судороги | 10 (3) | 3 (2) | 7 (4) | 3 (1) |
Данные пострегистрационных наблюдений.
В пострегистрационный период применения формотерола были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием формотерола. Некоторые из этих нежелательных реакций могли также наблюдаться в клинических исследованиях формотерола.
Со стороны сердца. Стенокардия, тахикардия, сердечные аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистолия), ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Со стороны иммунной системы. Бронхоспазм, крапивница, кожная сыпь, дерматит, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, гипокалиемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы. Тремор, головокружение, головная боль.
Нарушения психики. Нарушения поведения, сна, нервозность, возбуждение, беспокойство.
Со стороны сосудов. Изменение АД, артериальная гипертензия.
Побочные эффекты Heparin sodium.
Системные эффекты.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) - ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная). в редких случаях с летальным исходом. геморрагические осложнения - кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей. ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники. надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.
Аллергические реакции. Гиперемия кожи. лекарственная лихорадка. крапивница. сыпь. кожный зуд. бронхоспазм. анафилактоидные реакции. анафилактический шок.
Прочие. При длительном применении - алопеция. остеопороз. кальцификация мягких тканей. угнетение синтеза альдостерона. инъекционные реакции - раздражение. гематома. болезненность при введении.
При наружном применении. Гиперемия кожи, аллергические реакции.