Hyoscyamine

M-Cholinolytics

 Hyoscyaminum ( Hyoscyamini).

 8-Метил-8-азабицикло[3.2.1]-окт-3-иловый эфир [3(S)-эндо]-альфа-(гидроксиметил)бензолуксусной кислоты (и в виде гидробромида или сульфата).

• T44.1 Poisoning, other parasympathomimetics [cholinergics]
• T44.0 Poisoning, anticholinesterase agents
• R25.2 Cramp and spasm
• N30 Cystitis
• N23 Unspecified renal colic
• K85 Acute pancreatitis
• K81 Cholecystitis
• K80.5 Calculus of bile duct without cholangitis or cholecystitis
• K80 Cholelithiasis
• K58 Irritable bowel syndrome
• K31.3 Pylorospasm, not elsewhere classified
• K25 Gastric ulcer
• K26 Duodenal ulcer
• K11.7.0* Hypersalivation
• J45 Asthma
• J38.5 Laryngeal spasm
• I44 Atrioventricular and left bundle-branch block
• A09 Other gastroenteritis and colitis of infectious and unspecified origin
• J98.0 Diseases of bronchus, not elsewhere classified
• K51.5 Left sided colitis

 101-31-5.

 Спазмолитическое, холинолитическое.

 Гиосциамин - тропановый алкалоид, содержащийся в белене черной (Hyoscyamus niger L.), красавке (белладонне) обыкновенной (Atropa belladonna L.) и других пасленовых. Шелковистые четырехугольные игольчатые кристаллы; растворимость в воде - 1 г в 281 мл (pH 9,5), в эфире - 1 г в 69 мл, в бензоле - 1 г в 150 мл, в хлороформе - 1 г в 1 мл; легко растворим в этаноле, разбавленных кислотах. Молекулярная масса - 289,37.
 Гиосциамина сульфат - игольчатые кристаллы; растворимость в воде - 1 г в 0,5 мл, в спирте - 1 г в 5,0 мл; очень незначительно растворим в хлороформе, эфире; молекулярная масса - 712,86.

 Специфически ингибирует мускариновые эффекты ацетилхолина на структуры, иннервируемые постганглионарными холинергическими нервами и на мускулатуру, которая чувствительна к ацетилхолину, но не имеет холинергической иннервации. Такие периферические холинергические рецепторы присутствуют в автономных эффекторных клетках гладкой мускулатуры, сердечной мышцы, синусно-предсердного и AV узла, экзокринных желез. Ингибирует двигательную активность ЖКТ и снижает желудочную секрецию. Снижает избыточную секрецию других экскреторных желез, в тч слюнных, желез бронхов.
 При приеме внутрь полностью абсорбируется из ЖКТ, быстро исчезает из крови и распределяется по всему организму. Связывание с белками крови умеренное. 1/2T₁/2 - 3,5 Частично гидролизуется до троповой кислоты и тропина. Выводится преимущественно почками, большая часть гиосциамина выводится в неизмененном виде в течение первых 12 Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, в следовых количествах обнаруживается в грудном молоке. Начало действия - через 20-30 мин после приема внутрь, длительность - 4-6.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 Длительных исследований на животных с целью определения потенциальной канцерогенности, мутагенности гиосциамина и его влияния на фертильность не выполнено. Каких-либо проблем при применении гиосциамина сульфата 30-летний маркетинговый опыт наблюдений не выявил .

 Спазм мочевыводящих путей. цистит. почечная колика. синдром раздраженной толстой кишки. мукозный колит. острый энтероколит. печеночная колика. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. пилороспазм. холелитиаз. холецистит. острый панкреатит. гиперсаливация. бронхиальная астма. для предупреждения бронхо- и ларингоспазма. AV-блокада. отравление м-холиномиметиками. антихолинэстеразными средствами.

 Вегетативная невропатия, гиперфункция щитовидной железы, заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч ИБС, застойная сердечная недостаточность, митральный стеноз, аритмия, артериальная гипертензия), заболевания почек; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (возможно ухудшение состояния), повышенная температура тела (вероятность развития лихорадки и теплового удара вследствие подавления активности потовых желез).

 Гиосциамин потенцирует седативное и снотворное действие фенобарбитала, магния сульфата. При одновременном приеме гиосциамина с другими антимускариновыми средствами, амантадином, галоперидолом, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, некоторыми антигистаминными ЛС возможно аддитивное усиление антихолинергических побочных эффектов. Антациды могут влиять на абсорбцию гиосциамина сульфата. Антагонизм - с антихолинэстеразными препаратами. Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов и усиливают положительный хроно- и батмотропный эффект; при совместном применении с сердечными гликозидами - суммация положительного батмотропного действия, с хинидином и прокаинамидом - холиноблокирующего действия. Анальгетики, седативные средства, спазмолитики, анксиолитики усиливают действие при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, гипотензивные и седативные средства - усиливают действие при сосудистых спазмах.

 Симптомы передозировки появляются при приеме 0,6-1 мг гиосциамина, при дозе 1-2 мг возможно тяжелое отравление.
 Симптомы. Сухость слизистой оболочки полости рта и носа. затруднение глотания. речи. мидриаз до полного исчезновения радужки. тремор. судороги. гипертермия. возбуждение/угнетение ЦНС. угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка. в/в введение физостигмина - 0,5-2 мг. при необходимости - до 5 мг. при гипертермии - влажные обтирания. жаропонижающие средства. при возбуждении - в/в введение тиопентал натрия или ректальное - хлоралгидрата. при мидриазе - местно. в виде глазных капель - параоксон. физостигмин. пилокарпин. При развитии приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1% раствор пилокарпина через каждый час по 2 капли и п/к - 1 мл 0,05% раствора неостигмина метилсульфата 3-4 раза в сутки.

 Внутрь, взрослым. По 0,15-0,3 мг 4 раза в сутки; доза для детей зависит от возраста и массы тела.

 До применения антихолинергических ЛС необходимо уточнить, нет ли у пациента тахикардии, возможно увеличение ЧСС.
 Следует учитывать, что диарея может быть ранним симптомом неполной интестинальной обструкции, особенно у пациентов с илеостомой или колостомой, в этих случаях лечение гиосциамином не показано и, возможно, будет опасным.
 Сообщалось, что у пациентов с повышенной чувствительностью антихолинергические препараты могут вызвать психоз. Действие на ЦНС проявляется в развитии таких симптомов, как спутанность сознания, дезориентация, кратковременная потеря памяти, галлюцинации, дизартрия, атаксия, кома, эйфория, слабость, инсомния, ажитация и манерность, неадекватные эмоциональные реакции. Эти симптомы обычно уменьшаются в течение 12-24 ч после прекращения приема гиосциамина.
 Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (в связи с возможным появлением сонливости и нарушением зрения).

• — Belloid