By continuing to use the site, you allow the use of Cookies and agree to the privacy policy.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Tolterodine

CheckAnalogsCompare
  1. Pharmacological Group
  2. Latin name
  3. Chemical name
  4. Used in the treatment of
  5. CAS Code
  6. Pharmacological action
  7. Characteristics of the substance
  8. Pharmacodynamics
  9. Indications for use
  10. Contraindications
  11. Restrictions on use
  12. Use during pregnancy and lactation
  13. Side effects
  14. Interaction
  15. Overdose
  16. Method of drug use and dosage
  17. Application precautions
  18. Analogs by action
  19. Included in the composition
Tolterodine

Pharmacological Group

M-Cholinolytics

Latin name

 Tolterodinum ( Tolterodini).

Chemical name

 (+)-(R)-2-[альфа-[2-(Диизопропиламино)этил]бензил]-пара-крезол.

Used in the treatment of

CAS Code

 124937-51-5.

Pharmacological action

 Спазмолитическое, холинолитическое.

Characteristics of the substance

 Толтеродина тартрат - белый кристаллический порошок. Величина pKa - 9,87; растворимость в воде - 12 мг/мл; растворим в метаноле, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в толуоле. Коэффициент распределения октанол/вода при pH 7,3 равен 1,83.

Pharmacodynamics

 Конкурентный антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Толтеродин и его активный 5-гидроксиметильный метаболит высокоспецифичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают влияния на другие рецепторы; обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).
 Снижает сократительную активность мочевого пузыря, а также уменьшает слюноотделение. Уменьшает давление детрузора, подавляет непроизвольное выделение мочи, увеличивает интервал между мочеиспусканиями, увеличивает объем выделяемой мочи, способствует исчезновению или ослаблению императивных позывов. Терапевтический эффект достигается через 4 нед.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 Не обнаружено повышения риска возникновения опухолей у мышей и крыс при использовании доз толтеродина, в 9-14 раз превышающих МРДЧ. Не выявлено мутагенных эффектов толтеродина в ряде тестов, включая тест Эймса (с использованием штаммов Salmonella typhimurium и двух штаммов Escherichia coli), тест на генные мутации в клетках лимфомы мышей, тест на хромосомные аберрации с использованием лимфоцитов человека, микроядерный тест на клетках костного мозга мышей.
 При введении самкам мышей толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут в течение 2 нед до спаривания (системная экспозиция у животных в 15 раз выше, чем у человека при пересчете на AUC) влияния на фертильность и репродуктивную активность не отмечено. Введение самцам мышей доз толтеродина 30 мг/кг/сут не приводило к нарушению фертильности.
 У собак наблюдалось удлинение интервала QT при высоких концентрациях толтеродина или его основного метаболита (в 50-100 раз выше терапевтического уровня). В клинических наблюдениях не обнаружено удлинения интервала QT в большой репрезентативной выборке пациентов при применении в рекомендованных дозах.
 После приема внутрь быстро адсорбируется, maxTmax обычно составляет 1-3 maxCmax повышается пропорционально дозе в интервале доз от 1 до 4 мг. Биодоступность составляет 65% у людей с недостаточностью сYP2D6 и 17% у большинства пациентов. Экстенсивно метаболизируется, в основном при участии изофермента сYP2D6 печени, с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. Системный клиренс - около 30 л/час, Т1/2 составляет 2-3 Т 1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4.
 У людей с пониженным метаболизмом (в случае недостаточности сYP2D6 - эту субпопуляцию называют еще «слабыми метаболизантами», составляют приблизительно 7% популяции, в противоположность другой, называемой «экстенсивными метаболизантами») толтеродин подвергается дезалкилированию с участием изофермента сYP3A4, в результате чего образуется фармакологически неактивный N-дезалкилированный толтеродин. Снижение клиренса и удлинение Т1/2 (около 10 ч) у людей с пониженным метаболизмом ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз). С белками плазмы связывается 96,3% толтеродина (преимущественно с кислым альфа1-гликопротеином) и 64% 5-гидроксиметильного метаболита. Поскольку связывание толтеродина и его активного метаболита с белками различно, суммарные свободные концентрации в сыворотке в состоянии равновесия сходны у экстенсивных и слабых метаболизантов. Объем распределения - (113±26,7) л (при в/в введении в дозе 1,28 мг). Экскретируется с мочой (77%) и с фекалиями (17%). Менее 1% выводится в неизмененном виде, 5-14% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. При недостаточности изофермента сYP2D6 менее 2,5% выделяется в неизмененном виде, и менее 1% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита.

Indications for use

 Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Contraindications

 Гиперчувствительность. задержка мочеиспускания. неподдающаяся лечению миастения. закрытоугольная глаукома. тяжелый язвенный колит. мегаколон.

Restrictions on use

 Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), почечная или печеночная недостаточность, нейропатия, невправимая грыжа, детский возраст (безопасность и эффективность у детей не определены).

Use during pregnancy and lactation

 Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 мг/кг/сут, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30-40 мг/кг/сут - примерно в 20-25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (волчья пасть, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).
 У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 мг/кг/сут, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.
 При беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
 Категория действия на плод по FDA. с.
 Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Side effects

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Нарушение зрения (в тч нарушение аккомодации) - 4,7%. головокружение - 8,6%. головная боль - 11%. ксерофтальмия - 3,8%. сонливость - 3%. утомляемость - 6,8%.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (головокружение) - 1,5%.
 Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту - 39,5%. диспепсия - 5,9%. тошнота - 4,2%. запор - 6,5% или диарея - 4%. боль в животе - 7,6%. метеоризм - 1,3%.
 Со стороны мочеполовой системы. Инфекции мочевыводящих путей (затрудненное. болезненное мочеиспускание. императивные позывы. лейкоцитурия. гематурия) - 5,5%. дизурия - 2,5%.
 Прочие. Гриппоподобные симптомы (в тч боль в суставах) - 4,4%; аллергические реакции - <1%. При приеме в форме таблеток: сухость кожи, бронхит, повышение массы тела - 1-10%, боль в груди - 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит - 1-10%.

Interaction

 При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 - сYP2D6 или сYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор сYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором сYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 раза, снижение maxCmax и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 и 20% соответственно, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами сYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Overdose

 Симптомы. Галлюцинации. сильное возбуждение. судороги. дыхательная недостаточность. тахикардия. мидриаз. парез аккомодации. задержка мочеиспускания. болезненные позывы на мочеиспускание.
 Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. При задержке мочеиспускания - катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах - физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (диазепам, лоразепам); при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии - бета-адреноблокаторы. При мидриазе - глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Method of drug use and dosage

 Внутрь, 2 мг 2 раза в сутки. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения - 3-6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

Application precautions

 Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
 Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.
 Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Analogs by action

Included in the composition

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Available only when using PRO account
Content moderator: Vasin A. S.


  1. Kiberis is NOT an online store and does NOT purchase, store, sell or deliver drugs. The resource acts only as an intermediary between you and the manufacturer of drugs or pharmacy points, which carry out the delivery.
  2. On Kiberis there are descriptions of drugs, some of which are intended only for doctors. This information cannot be used by patients to make decisions about the use of drugs, their cancellation or correction of dosages.
  3. Nothing in the information provided should be interpreted as a call to use these drugs.
  4. No claims can be made to Kiberis regarding any damage or harm incurred as a result of the use of the information posted on the site.