Nimustine

Alkylating agents || Nitrosourea derivatives

 Nimustinum ( Nimustini).

 N -[(4-Амино-2-метил-5-пиримидинил)метил]-N-(2-хлорэтил)-N-нитрозомочевина (в виде гидрохлорида).

• C95.1 Chronic leukaemia of unspecified cell type
• C85.9 Non-Hodgkin lymphoma, unspecified
• C71 Malignant neoplasm of brain
• C34 Malignant neoplasm of bronchus and lung
• C22 Malignant neoplasm of liver and intrahepatic bile ducts
• C20 Malignant neoplasm of rectum
• C18 Malignant neoplasm of colon
• C16 Malignant neoplasm of stomach

 42471-28-3.

 Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

 Порошок, хорошо растворим в воде, из группы нитрозомочевины.

 Обладает цитостатической активностью широкого спектра действия. Противоопухолевый эффект (цикло- и фазонеспецифичный) обусловлен переносом алкильных групп на внутриклеточную ДНК и ингибированием ее синтеза. Нарушает функцию половых желез. После в/в введения дозы 1,75-2,5 мг/кг maxC_max составляет 3,86 мкг/мл, спустя 1 ч сохраняется на уровне 1 мкг/мл. Хорошо проникает в ткани, проходит через ГЭБ и через 5 мин после введения обнаруживается в спинномозговой жидкости, где maxC_max (0,59 мкг/мл) достигается через 30 мин. Через 6 ч после транслюмбального введения в спинномозговой жидкости не обнаруживается. В организме метаболизируется с образованием свободного основания, хорошо растворимого в липидах. Т₁/2 - 0,2-1,1 Проходит через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко.

 Злокачественные опухоли головного мозга (в тч глиобластома). рак легких. органов ЖКТ (желудка. печени. ободочной и прямой кишки). лимфомы. хронический лейкоз.

 Противоопухолевый эффект усиливают другие цитостатические препараты (винкристин, доксорубицин, митомицин), лучевая терапия. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению.

 Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. В/в, в/а, транслюмбально (предварительно растворяют в воде для инъекций из расчета 0,005 г в 1 мл), однократно, по 0,002-0,003 г/кг массы тела с повторным введением через 4-6 нед или в дозе 0,002 г/ кг массы тела 1 раз в неделю в течение 2-3 нед с перерывом 4-6 нед. При лечении злокачественных глиом больших полушарий мозга - методом чрескожной интракаротидной инфузии на стороне опухоли в дозе 0,002 мг/кг массы тела, в дальнейшем повторно через каждые 6-8 нед; курс лечения - от 5 до 10 инъекций на протяжении 1,5-2 лет.

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (1 раз в неделю и в течение 6 нед после введения) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, уровня трансаминаз, уровня билирубина и азота мочевины. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Из-за опасности развития некрозов недопустимо введение препарата п/к или в/м. Лечение злокачественных глиом рекомендуется начинать после компенсации состояния больных, обычно на 4-15 сутки после операции; лучевая терапия проводится между первым и вторым введением препарата. Следует исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска ). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. При наступлении беременности пациентка должна быть информирована о потенциальной опасности для плода (тератогенное действие). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

 Недопустимо длительное хранение, а также смешивание раствора препарата с другими растворами и ЛС.

• — Nidran