Other names and synonyms
Horse Sorrel, Patience Dock.Description
Щавель конский - многолетнее травянистое растение высотой 60-150 см с коротким многоголовым корневищем и большим стержневым неразветвленным корнем. Стебель прямостоячий, с продольными бороздками, разветвленный в верхней части. Нижние листья большие, с длинными (вдвое длиннее пластинки) сверху желобчатыми черешками, очередные, продолговато-яйцевидные, тупые около основания, снизу и по жилкам опушенные короткими волосками. Верхние листья более мелкие и узкие. Цветки щавеля мелкие, зеленовато-желтые, собраны в узкометельчатое соцветие, расположенное в верхней части стебля. Плод - трехгранный светло-коричневый орешек. Цветет в мае-июне, плоды созревают в июле-августе.
Географическое распространение.
Щавель конский относится к растениям евроазиатского типа ареала. Он встречается в низменных районах Западной, Центральной и Южной Европы, не образовывая значительных зарослей, поскольку в западноевропейской флоре его заменяют другие, более распространенные виды растений из группы конских щавелей, в частности щавель прибрежный и щавель пирамидальный. Более широко распространен щавель конский в странах Восточной Европы и Азии, где встречается в Европейской части России, в частности в Нечерноземной зоне, на Южном Урале, в Восточной и Западной Сибири (кроме северных районов), в странах Средней Азии, на Дальнем Востоке России, в Корее и Китае. Как сорняк занесен в Северную и Центральную Америку. Растет спорадически по всей территории Украины, кроме высокогорных районов Карпат и Крыма.
Щавель конский, как и другие виды щавелей секции Lopatus, является космополитическим рудеральным сорняком. Встречается как в дикой природе, так и в антропогенных местах, преимущественно в лесной и лесостепной климатических зонах на влажных лугах, по берегам рек, на разнотравных лужайках, на свалках, вдоль полей, на заброшенных участках полей и огородов. Растет преимущественно на влажных, плодородных, богатых гумусом грунтах с реакцией, близкой к нейтральной. Иногда образовывает значительные заросли. Для потребностей медицины может успешно культивироваться.
В Карпатах ареал щавеля конского достигает высоты 500 м. Выше он заменяется горными видами с сильно развитым корневищем, в частности щавелем альпийским Rumex alpinus L., щавелем приальпийским Rumex alpestris Jacq. (синоним Rumex arifolius All.) и щавелем карпатским Rumex carpaticus Zapal. (которые рассматривают как разновидность щавеля приальпийского Rumex arifolius All. var. carpaticus Zapal.
Лекарственное сырье.
Как официнальное лекарственное сырье используют корневища с корнями щавеля конского (Risomata et radix Rumicis). Заготавливают сырье осенью, после отмирания надземной части растения, или весной - до начала вегетационного периода (апрель-май). Корни выкапывают, отряхивают от грунта, обрезают ножом или секатором от надземной части и моют в холодной воде. После высыхания и провяливания на солнце толстые корни разрезают вдоль, отсортировывают поврежденные и отмершие части и сушат на чердаках с хорошей вентиляцией, раскладывая тонким слоем на бумаге или ткани и периодически перемешивая. В солнечную и сухую погоду корни высыхают за 7-10 дней. Можно сушить корни щавеля также в сушилках при температуре 50-60°С. Окончание процесса сушения определяют по ломкости толстых корней. Выход готового сырья составляет 30-35% от массы свежесобранных корней.
Вместе со щавелем конским часто растет щавель водный (Rumex aquaticus L.) и щавель курчавый (Rumex crispus L.), заготовка корней которых нормативно-технической документацией не допускается (Чиков П. С., 1989). Эти и другие виды щавелей в связи с высоким содержанием оксалатов обусловливают токсичность лекарственных средств.
В некоторых странах (Германии, Франции, Польше) в качестве сырья для потребностей фармацевтической промышленности используют корни щавеля прибрежного (Radix Rumicis hydrolapathi) и пирамидального (Radix Rumicis thyrsiflori), а также листья щавеля кудрявого (Folium Rumicis crispi).
В странах Средней Азии и на юге Сибири в горных районах растет подобный щавелю конскому щавель тяньшанский Rumex tianschanicus Losinsk., корни которого разрешены к применению нормативно-технической документацией России при промышленном производстве лекарственных средств.
Фитохимические и фармакологические исследования щавеля альпийского Rumex alpinus L., проведенные в 60-х годах В. Д. Будзиком (1964), указывают на широкую возможность применения корневищ с корнями щавеля альпийского в качестве полноценного заменителя корней щавеля конского. Однако, несмотря на проведенные исследования и значительную сырьевую базу, корневища с корнями щавеля альпийского не были введены в фармацевтическую промышленность и медицинскую практику. На сегодняшний день они используются жителями Карпат как средство народной медицины.
Щавель североамериканский (или канегра) Rumex hymenosepalus Torr., в диком виде растущий в аридных регионах Техаса и Мексики, на протяжении продолжительного времени в США продавали как «дикий американский красный женьшень» или «дикий красный пустынный женьшень». В органах этого растения не были выявлены химическим методом панаксозидоподобные сапониновые гликозиды. Фармакологические исследования подтвердили отсутствие антистрессовых и адаптогенных свойств. Поэтому в 1978 г. Ассоциация по торговле растениями запретила при продаже щавеля североамериканского использовать этикетки со словами «женьшень».
Географическое распространение.
Щавель конский относится к растениям евроазиатского типа ареала. Он встречается в низменных районах Западной, Центральной и Южной Европы, не образовывая значительных зарослей, поскольку в западноевропейской флоре его заменяют другие, более распространенные виды растений из группы конских щавелей, в частности щавель прибрежный и щавель пирамидальный. Более широко распространен щавель конский в странах Восточной Европы и Азии, где встречается в Европейской части России, в частности в Нечерноземной зоне, на Южном Урале, в Восточной и Западной Сибири (кроме северных районов), в странах Средней Азии, на Дальнем Востоке России, в Корее и Китае. Как сорняк занесен в Северную и Центральную Америку. Растет спорадически по всей территории Украины, кроме высокогорных районов Карпат и Крыма.
Щавель конский, как и другие виды щавелей секции Lopatus, является космополитическим рудеральным сорняком. Встречается как в дикой природе, так и в антропогенных местах, преимущественно в лесной и лесостепной климатических зонах на влажных лугах, по берегам рек, на разнотравных лужайках, на свалках, вдоль полей, на заброшенных участках полей и огородов. Растет преимущественно на влажных, плодородных, богатых гумусом грунтах с реакцией, близкой к нейтральной. Иногда образовывает значительные заросли. Для потребностей медицины может успешно культивироваться.
В Карпатах ареал щавеля конского достигает высоты 500 м. Выше он заменяется горными видами с сильно развитым корневищем, в частности щавелем альпийским Rumex alpinus L., щавелем приальпийским Rumex alpestris Jacq. (синоним Rumex arifolius All.) и щавелем карпатским Rumex carpaticus Zapal. (которые рассматривают как разновидность щавеля приальпийского Rumex arifolius All. var. carpaticus Zapal.
Лекарственное сырье.
Как официнальное лекарственное сырье используют корневища с корнями щавеля конского (Risomata et radix Rumicis). Заготавливают сырье осенью, после отмирания надземной части растения, или весной - до начала вегетационного периода (апрель-май). Корни выкапывают, отряхивают от грунта, обрезают ножом или секатором от надземной части и моют в холодной воде. После высыхания и провяливания на солнце толстые корни разрезают вдоль, отсортировывают поврежденные и отмершие части и сушат на чердаках с хорошей вентиляцией, раскладывая тонким слоем на бумаге или ткани и периодически перемешивая. В солнечную и сухую погоду корни высыхают за 7-10 дней. Можно сушить корни щавеля также в сушилках при температуре 50-60°С. Окончание процесса сушения определяют по ломкости толстых корней. Выход готового сырья составляет 30-35% от массы свежесобранных корней.
Вместе со щавелем конским часто растет щавель водный (Rumex aquaticus L.) и щавель курчавый (Rumex crispus L.), заготовка корней которых нормативно-технической документацией не допускается (Чиков П. С., 1989). Эти и другие виды щавелей в связи с высоким содержанием оксалатов обусловливают токсичность лекарственных средств.
В некоторых странах (Германии, Франции, Польше) в качестве сырья для потребностей фармацевтической промышленности используют корни щавеля прибрежного (Radix Rumicis hydrolapathi) и пирамидального (Radix Rumicis thyrsiflori), а также листья щавеля кудрявого (Folium Rumicis crispi).
В странах Средней Азии и на юге Сибири в горных районах растет подобный щавелю конскому щавель тяньшанский Rumex tianschanicus Losinsk., корни которого разрешены к применению нормативно-технической документацией России при промышленном производстве лекарственных средств.
Фитохимические и фармакологические исследования щавеля альпийского Rumex alpinus L., проведенные в 60-х годах В. Д. Будзиком (1964), указывают на широкую возможность применения корневищ с корнями щавеля альпийского в качестве полноценного заменителя корней щавеля конского. Однако, несмотря на проведенные исследования и значительную сырьевую базу, корневища с корнями щавеля альпийского не были введены в фармацевтическую промышленность и медицинскую практику. На сегодняшний день они используются жителями Карпат как средство народной медицины.
Щавель североамериканский (или канегра) Rumex hymenosepalus Torr., в диком виде растущий в аридных регионах Техаса и Мексики, на протяжении продолжительного времени в США продавали как «дикий американский красный женьшень» или «дикий красный пустынный женьшень». В органах этого растения не были выявлены химическим методом панаксозидоподобные сапониновые гликозиды. Фармакологические исследования подтвердили отсутствие антистрессовых и адаптогенных свойств. Поэтому в 1978 г. Ассоциация по торговле растениями запретила при продаже щавеля североамериканского использовать этикетки со словами «женьшень».
Chemical composition
Основными биологически активными веществами корней щавеля конского и родственных видов, обусловливающих фармакологическую активность сырья, являются антрахиноны. В отличие от растений рода Rheum, щавели характеризуются способностью накапливать метил- и оксиметилантрахиноны.
Антрахиноновые соединения содержатся в корнях и надземной части щавелей в свободном состоянии и в виде гликозидов. Основными и наиболее распространенными антрахиноновыми агликонами является хризофанол, или хризофановая кислота, франгулаэмодин, или реум-эмодин, и фисцион, или реохризидин. В корнях щавеля конского и других видах щавелей (щавеля шпинатного, щавеля щиткового), а также в плодах щавелей пирамидального, красивого и зубчатого содержится алоэ-эмодин. В траве и плодах щавеля клубковатого Rumex conglomeratus Murr. найден реин. Из корней щавеля кудрявого Rumex crispus L. было выделено вещество, названное румицином. В результате дальнейших исследований выяснилось, что в химическом отношении румицин идентичен хризофанолу.
В значительно меньших количествах антрахиноновые соединения присутствуют в надземной части щавелей. Их содержание в плодах щавеля конского составляет около 0,86%. В плодах щавеля Рехингера найдено 0,29% хризофанола и следы франгулаэмодина, хризофанеина и глюкофрангулаэмодина (Тараскина В. и соавт.,1968).
К основным биологически активным веществам корней щавеля конского, обусловливающим фармакологические свойства этого сырья, наряду с антраценпроизводными относятся дубильные вещества, являющиеся полимерами катехинов. Содержание дубильных веществ в корнях щавеля конского достигает 16,9%. До 8-13% дубильных веществ содержат корни других видов щавелей. Наибольшее их количество накапливает щавель тяньшанский: в осенний период количество дубильных веществ в корнях достигает 18-20%. Богаты дубильными веществами также плоды щавеля.
В корнях и надземных органах щавелей разных видов, в том числе щавеля конского, найдены флавоноиды - флавонолы и лейкоантоцианидины. Среди них идентифицирован кверцетин и его гликозиды - гиперозид, рутин (Багрий О. и Кривенчук П. Е., 1964). О. Багрий и соавт. (1963, 1966) из корней щавеля конского, а затем из спиртового экстракта плодов щавеля морского Rumex maritimus L. выделили ранее не описанный флавоновый биозид, который назвали румарином.
Кроме того, корневища с корнями щавеля конского содержат фенолкарбоновые кислоты (кофейную, хлорогеновую), лимонную и молочную кислоты, следы эфирного масла, оксикумарины, иридоиды, стероиды, смолы, до 1,5% органических соединений железа, витамин каротиноиды, углеводы (сахарозу).
Богаты биологически активными веществами надземные органы щавелей. В листьях выявлены антраценовые гликозиды (до 0,43%), флавоноиды (гиперин - 1,48%, рутин), дубильные вещества (2-7%), аскорбиновая кислота (183,9 мг%), каротин (8 мг%), оксикоричные кислоты - кофейная и хлорогеновая (до 3,31%).
Цветы щавеля содержат 2,5% эфирного масла, рутин (2,5%), кверцетин, цианидин-3-глюкозид, аскорбиновую кислоту.
Перспективным сырьем для фармации и медицины, кроме подземных органов, являются плоды щавеля конского. В них содержатся дубильные вещества - преимущественно соединения пирокатехиновой и пирогалловой групп (в том числе глюкогаллин), незначительное количество (0,1%) катехинов (эпигаллокатехин и галлокатехин), а также флавоноиды (кверцетин, рутин), аскорбиновая кислота. Дубильные вещества (до 7,36%) и аскорбиновая кислота (до 200 мг%) в максимальных количествах накапливаются в неспелых плодах, а флавоноиды (до 1,6%) и смолистые вещества (до 3,5%) - в спелых плодах (Баргман Л. И., 1972).
Растения рода щавель обладают способностью накапливать во всех органах щавелевую (оксалатную) кислоту и ее соли - главным образом щавелевокислый калий. Содержание щавелевой кислоты и оксалатов в сырье довольно вариабельно и зависит от ареала произрастания. Общее содержание щавелевой кислоты и оксалатов в разных видах щавелей больше в корнях и корневищах, а количество свободной кислоты - в надземной части, особенно в листьях. О. И. Кос и Л. В. Бензель (1999) исследовали в сравнительном аспекте содержание свободной щавелевой кислоты и оксалатов в 8 видах растений рода щавель. Значительное количество оксалатов содержат подземные органы щавелей водного (до 16,53%), пирамидального (до 13,53%) и конского (до 12,95%). А самое большое количество оксалатной кислоты содержится в подземных органах щавеля кислого (до 19,04%). Установлено, что в водные отвары и настои переходит 65-76% свободной оксалатной кислоты и ее солей, содержащихся в исходном сырье.
Некоторые исследователи приравнивают щавель конский и щавель альпийский к ревеню и считают эти виды полноценными его заменителями. Как установлено Б. И. Чумбуридзе (1952), подземные органы указанных видов щавелей, а также щавель курчавый (Rumex crispus L.), красивый (Rumex pulcher L.), туполистный (Rumex obtusifolius L.) не накапливают рапонтицин - соединение, характерное для некоторых видов растений рода ревень. Рапонтицин обусловливает токсические свойства ревеня. Поэтому данный факт является положительным для растений рода щавель, поскольку они, благодаря отсутствию рапонтицина, не имеют выраженной токсичности, в отличие от некоторых видов ревеня.
Антрахиноновые соединения содержатся в корнях и надземной части щавелей в свободном состоянии и в виде гликозидов. Основными и наиболее распространенными антрахиноновыми агликонами является хризофанол, или хризофановая кислота, франгулаэмодин, или реум-эмодин, и фисцион, или реохризидин. В корнях щавеля конского и других видах щавелей (щавеля шпинатного, щавеля щиткового), а также в плодах щавелей пирамидального, красивого и зубчатого содержится алоэ-эмодин. В траве и плодах щавеля клубковатого Rumex conglomeratus Murr. найден реин. Из корней щавеля кудрявого Rumex crispus L. было выделено вещество, названное румицином. В результате дальнейших исследований выяснилось, что в химическом отношении румицин идентичен хризофанолу.
В значительно меньших количествах антрахиноновые соединения присутствуют в надземной части щавелей. Их содержание в плодах щавеля конского составляет около 0,86%. В плодах щавеля Рехингера найдено 0,29% хризофанола и следы франгулаэмодина, хризофанеина и глюкофрангулаэмодина (Тараскина В. и соавт.,1968).
К основным биологически активным веществам корней щавеля конского, обусловливающим фармакологические свойства этого сырья, наряду с антраценпроизводными относятся дубильные вещества, являющиеся полимерами катехинов. Содержание дубильных веществ в корнях щавеля конского достигает 16,9%. До 8-13% дубильных веществ содержат корни других видов щавелей. Наибольшее их количество накапливает щавель тяньшанский: в осенний период количество дубильных веществ в корнях достигает 18-20%. Богаты дубильными веществами также плоды щавеля.
В корнях и надземных органах щавелей разных видов, в том числе щавеля конского, найдены флавоноиды - флавонолы и лейкоантоцианидины. Среди них идентифицирован кверцетин и его гликозиды - гиперозид, рутин (Багрий О. и Кривенчук П. Е., 1964). О. Багрий и соавт. (1963, 1966) из корней щавеля конского, а затем из спиртового экстракта плодов щавеля морского Rumex maritimus L. выделили ранее не описанный флавоновый биозид, который назвали румарином.
Кроме того, корневища с корнями щавеля конского содержат фенолкарбоновые кислоты (кофейную, хлорогеновую), лимонную и молочную кислоты, следы эфирного масла, оксикумарины, иридоиды, стероиды, смолы, до 1,5% органических соединений железа, витамин каротиноиды, углеводы (сахарозу).
Богаты биологически активными веществами надземные органы щавелей. В листьях выявлены антраценовые гликозиды (до 0,43%), флавоноиды (гиперин - 1,48%, рутин), дубильные вещества (2-7%), аскорбиновая кислота (183,9 мг%), каротин (8 мг%), оксикоричные кислоты - кофейная и хлорогеновая (до 3,31%).
Цветы щавеля содержат 2,5% эфирного масла, рутин (2,5%), кверцетин, цианидин-3-глюкозид, аскорбиновую кислоту.
Перспективным сырьем для фармации и медицины, кроме подземных органов, являются плоды щавеля конского. В них содержатся дубильные вещества - преимущественно соединения пирокатехиновой и пирогалловой групп (в том числе глюкогаллин), незначительное количество (0,1%) катехинов (эпигаллокатехин и галлокатехин), а также флавоноиды (кверцетин, рутин), аскорбиновая кислота. Дубильные вещества (до 7,36%) и аскорбиновая кислота (до 200 мг%) в максимальных количествах накапливаются в неспелых плодах, а флавоноиды (до 1,6%) и смолистые вещества (до 3,5%) - в спелых плодах (Баргман Л. И., 1972).
Растения рода щавель обладают способностью накапливать во всех органах щавелевую (оксалатную) кислоту и ее соли - главным образом щавелевокислый калий. Содержание щавелевой кислоты и оксалатов в сырье довольно вариабельно и зависит от ареала произрастания. Общее содержание щавелевой кислоты и оксалатов в разных видах щавелей больше в корнях и корневищах, а количество свободной кислоты - в надземной части, особенно в листьях. О. И. Кос и Л. В. Бензель (1999) исследовали в сравнительном аспекте содержание свободной щавелевой кислоты и оксалатов в 8 видах растений рода щавель. Значительное количество оксалатов содержат подземные органы щавелей водного (до 16,53%), пирамидального (до 13,53%) и конского (до 12,95%). А самое большое количество оксалатной кислоты содержится в подземных органах щавеля кислого (до 19,04%). Установлено, что в водные отвары и настои переходит 65-76% свободной оксалатной кислоты и ее солей, содержащихся в исходном сырье.
Некоторые исследователи приравнивают щавель конский и щавель альпийский к ревеню и считают эти виды полноценными его заменителями. Как установлено Б. И. Чумбуридзе (1952), подземные органы указанных видов щавелей, а также щавель курчавый (Rumex crispus L.), красивый (Rumex pulcher L.), туполистный (Rumex obtusifolius L.) не накапливают рапонтицин - соединение, характерное для некоторых видов растений рода ревень. Рапонтицин обусловливает токсические свойства ревеня. Поэтому данный факт является положительным для растений рода щавель, поскольку они, благодаря отсутствию рапонтицина, не имеют выраженной токсичности, в отличие от некоторых видов ревеня.
Additional facts
Щавель конский имеет давнюю историю применения в медицине. Лечебную ценность щавеля отмечали еще в Древней Греции и Риме известные врачи, ботаники и философы Диоскорид, Теофраст и Гиппократ. Диоскорид писал, что если сварить щавель, то он приятный на вкус. По его мнению щавель - хорошее слабительное средство. Великий средневековый арабский ученый Авиценна отмечал, что лекарство, изготовленное из подземных органов щавеля конского, который встречается в странах Центральной Азии и Ближнего Востока, применяют при камнях в почках и мочевом пузыре, а также при язвах и катарах в кишечнике. Щавель курчавый является эффективным средством при лечении лишаев, чесотки и опухолей.
Известный арабский целитель Мухаммед Хусейн в работе «Махзан-ул Адвия» (1777 г.) отмечал, что щавель возбуждает аппетит, эффективен при желтухе (Халматов М., 1989). В средневековой армянской медицине ценился щавель прибрежный как эффективное средство для лечения кожных заболеваний. В книге известного армянского средневекового энциклопедиста Амирдовлата Амасиаци «Ненужное для невежд» приводится магический рецепт применения этого растения: «Если кусочек корня щавеля прибрежного повесить на шею больному со скрофулами, то ему поможет». Кроме того, в данном трактате приводится еще несколько рецептов по применению щавеля. Так, если изготовленный сироп из щавеля дать выпить опьяневшему человеку, то он быстро станет трезвым. Кроме щавеля прибрежного в армянской медицине использовался щавель водяной, отвары из семян которого применяли при заболеваниях сердца. А сок, выжатый из щавеля курчавого, рекомендовали держать определенное время в ротовой полости при зубной боли. Амасиаци указывает, что персы называли щавели конские дикими свеклами и употребляли корни щавеля в вареном виде как средство, улучшающее работу пищеварительного тракта. Корни, сваренные в уксусе, считали полезными для селезенки.
В Германии в Средние века отваром корней щавеля лечили раздражение гортани и верхних дыхательных путей, свежим соком натирали суставы при воспалениях. В период позднего Средневековья щавель применяли главным образом как слабительное средство и антисептик. В тарвниках ХIХ в. содержатся сведения о применении корней щавеля шпинатного Rumex patientia L. и щавеля альпийского Rumex alpina L. под названием Radix Rhei monachorum («ревень монахов»). В европейских странах настойками из конского щавеля лечили цингу и язвы на коже, колиты, геморрой.
Разные виды щавелей широко применялись в народной медицине. На протяжении многих столетий щавель курчавый Rumex crispus L. был популярен среди племен индейцев Северной Америки. Они использовали семена и листья этого растения при приготовлении каши и других блюд. Народная медицина индейцев рекомендовала средства из щавеля курчавого при ушибах, гематомах, ожогах, заболеваниях кожи, венерических болезнях. Индейцы Центральной Америки применяли корни щавеля североамериканского Rumex hymenosepalus Torr. как вяжущее и кровоостанавливающее средство. Его использовали местно при раздражении кожи, а также для лечения ангины и профилактики диареи.
В Бразилии отвар корней щавеля применяют местно при увеличении лимфатических узлов и принимают внутрь как противоцинготное, очищающее, жаропонижающее и тонизирующее средство. В Индии сок корней щавеля используют при зубной боли, а порошок из корней - при воспалении десен и как средство для чистки зубов. Жители Тайваня принимают паровые ванны из щавеля для успокоения глаз и лечения язв.
Соком, выжатым из свежесобранных и очищенных корней конских щавелей, тибетская медицина рекомендует лечить кожные заболевания. В Тибете местные виды щавеля население применяет для лечения вирусных заболеваний.
Африканские народы использовали разные виды щавелей для лечения сибирской язвы. В медицине народов Южной Африки (зулусов) Rumex saggitatus их применяют при головных болях.
В традиционной медицине народов Средней Азии и Таджикистана сок листьев щавеля конского рекомендуют при тошноте, изжоге и желтухе, применяют для полосканий при ангинах и кровоточивости десен. Отвар из высушенных плодов принимают при гастритах и язве желудка, а отвар из жареных плодов - при колитах, энтероколитах и дизентерии. Листья щавеля, смазанные растопленным маслом, прикладывают к ранам, абсцессам и опухолям. В отваре из соцветий купают детей с кожными заболеваниями и высыпаниями (Халматов М., 1989).
Во французской народной медицине корни щавеля шпинатного рекомендуют применять при болезнях печени и как желчегонное средство. Отвар из листьев или корней этого вида щавеля, изготовленный на белом вине, считался эффективным средством при анемии. В начале ХХ в. во французских аптеках продавались измельченные корни щавеля в крахмальных облатках, которые использовали как эффективное противоанемическое средство.
Отвар корней щавеля прибрежного в словацкой народной медицине употребляют внутрь и для сидячих ванночек при лечении простатитов у мужчин. Немецкая народная медицина рекомендует его для ванн и обмываний при различных кожных заболеваниях, в частности при чесотке. Свежесобранные и измельченные корни, смешанные с кислым молоком или со сливками, прикладывают на тело при кожных заболеваниях. Свежие измельченные листья прикладывают к абсцессам для их вызревания и к ранам для их скорейшего заживления. Отвар корней щавеля конского используют как кровоостанавливающее средство при легочных, маточных, желудочных, кишечных и геморроидальных кровотечениях.
Народная медицина ряда стран Западной Европы рекомендует щавель прибрежный (Rumex hydrolapathum Huds.), щавель альпийский (Rumex alpinus L.) и щавель шпинатный (Rumex patientia L.) для лечения доброкачественных и злокачественных опухолей.
Известный арабский целитель Мухаммед Хусейн в работе «Махзан-ул Адвия» (1777 г.) отмечал, что щавель возбуждает аппетит, эффективен при желтухе (Халматов М., 1989). В средневековой армянской медицине ценился щавель прибрежный как эффективное средство для лечения кожных заболеваний. В книге известного армянского средневекового энциклопедиста Амирдовлата Амасиаци «Ненужное для невежд» приводится магический рецепт применения этого растения: «Если кусочек корня щавеля прибрежного повесить на шею больному со скрофулами, то ему поможет». Кроме того, в данном трактате приводится еще несколько рецептов по применению щавеля. Так, если изготовленный сироп из щавеля дать выпить опьяневшему человеку, то он быстро станет трезвым. Кроме щавеля прибрежного в армянской медицине использовался щавель водяной, отвары из семян которого применяли при заболеваниях сердца. А сок, выжатый из щавеля курчавого, рекомендовали держать определенное время в ротовой полости при зубной боли. Амасиаци указывает, что персы называли щавели конские дикими свеклами и употребляли корни щавеля в вареном виде как средство, улучшающее работу пищеварительного тракта. Корни, сваренные в уксусе, считали полезными для селезенки.
В Германии в Средние века отваром корней щавеля лечили раздражение гортани и верхних дыхательных путей, свежим соком натирали суставы при воспалениях. В период позднего Средневековья щавель применяли главным образом как слабительное средство и антисептик. В тарвниках ХIХ в. содержатся сведения о применении корней щавеля шпинатного Rumex patientia L. и щавеля альпийского Rumex alpina L. под названием Radix Rhei monachorum («ревень монахов»). В европейских странах настойками из конского щавеля лечили цингу и язвы на коже, колиты, геморрой.
Разные виды щавелей широко применялись в народной медицине. На протяжении многих столетий щавель курчавый Rumex crispus L. был популярен среди племен индейцев Северной Америки. Они использовали семена и листья этого растения при приготовлении каши и других блюд. Народная медицина индейцев рекомендовала средства из щавеля курчавого при ушибах, гематомах, ожогах, заболеваниях кожи, венерических болезнях. Индейцы Центральной Америки применяли корни щавеля североамериканского Rumex hymenosepalus Torr. как вяжущее и кровоостанавливающее средство. Его использовали местно при раздражении кожи, а также для лечения ангины и профилактики диареи.
В Бразилии отвар корней щавеля применяют местно при увеличении лимфатических узлов и принимают внутрь как противоцинготное, очищающее, жаропонижающее и тонизирующее средство. В Индии сок корней щавеля используют при зубной боли, а порошок из корней - при воспалении десен и как средство для чистки зубов. Жители Тайваня принимают паровые ванны из щавеля для успокоения глаз и лечения язв.
Соком, выжатым из свежесобранных и очищенных корней конских щавелей, тибетская медицина рекомендует лечить кожные заболевания. В Тибете местные виды щавеля население применяет для лечения вирусных заболеваний.
Африканские народы использовали разные виды щавелей для лечения сибирской язвы. В медицине народов Южной Африки (зулусов) Rumex saggitatus их применяют при головных болях.
В традиционной медицине народов Средней Азии и Таджикистана сок листьев щавеля конского рекомендуют при тошноте, изжоге и желтухе, применяют для полосканий при ангинах и кровоточивости десен. Отвар из высушенных плодов принимают при гастритах и язве желудка, а отвар из жареных плодов - при колитах, энтероколитах и дизентерии. Листья щавеля, смазанные растопленным маслом, прикладывают к ранам, абсцессам и опухолям. В отваре из соцветий купают детей с кожными заболеваниями и высыпаниями (Халматов М., 1989).
Во французской народной медицине корни щавеля шпинатного рекомендуют применять при болезнях печени и как желчегонное средство. Отвар из листьев или корней этого вида щавеля, изготовленный на белом вине, считался эффективным средством при анемии. В начале ХХ в. во французских аптеках продавались измельченные корни щавеля в крахмальных облатках, которые использовали как эффективное противоанемическое средство.
Отвар корней щавеля прибрежного в словацкой народной медицине употребляют внутрь и для сидячих ванночек при лечении простатитов у мужчин. Немецкая народная медицина рекомендует его для ванн и обмываний при различных кожных заболеваниях, в частности при чесотке. Свежесобранные и измельченные корни, смешанные с кислым молоком или со сливками, прикладывают на тело при кожных заболеваниях. Свежие измельченные листья прикладывают к абсцессам для их вызревания и к ранам для их скорейшего заживления. Отвар корней щавеля конского используют как кровоостанавливающее средство при легочных, маточных, желудочных, кишечных и геморроидальных кровотечениях.
Народная медицина ряда стран Западной Европы рекомендует щавель прибрежный (Rumex hydrolapathum Huds.), щавель альпийский (Rumex alpinus L.) и щавель шпинатный (Rumex patientia L.) для лечения доброкачественных и злокачественных опухолей.
Pharmacological action
Препараты корней щавеля конского проявляют закрепляющее и вяжущее действие, что объясняется содержанием дубильных веществ в невысоких дозах. Взаимодействуя с белками, таннины вызывают их коагуляцию и таким образом способствуют образованию защитной пленки на поверхности слизистой оболочки кишечника. Это уменьшает секреторную активность слизистой, угнетает процессы транссудации, защищает стенки кишечника от раздражающих веществ. Аналогичный механизм лечебного действия проявляется при местном применении препаратов щавеля при ожогах и язвах.
В больших дозах проявляются слабительные свойства, обусловленные содержанием в сырье антрахиноновых соединений. Антрахиноны стимулируют перистальтику мускулатуры толстого кишечника, способствуют размягчению фекальных масс. Слабительный эффект развивается медленно - через 8-12 часов. Фармакологические исследования подтвердили слабительные свойства жидких экстрактов корней других видов щавелей - щавеля альпийского (Rumex alpinus L.), курчавого (Rumex crispus L.), красивого (Rumex pulcher L.), туполистого (Rumex obtusifolius L.), шпинатного (Rumex patientia L. Чумбуридзе Б. И., 1952; Schlemmer F. и Gentner O., 1940). Изучение характера действия корней щавеля шпинатного показало, что слабительное действие проявляется в дозе 0,5 г и значительно усиливается при применении более высоких доз (до 1 г).
В опытах на кошках, кроликах и собаках установлено, что водно-спиртовые экстракты корней щавеля конского обладают выраженными гипотензивными свойствами при пероральном, внутривенном и внутримышечном путях введения. Высокую фармакологическую активность проявляла 30% настойка на 40% спирте, которая в дозе 0,03 мл/кг вызвала кратковременное (до 15 мин) снижение АД на 60%, а в дозе 0,1-0,2 мл/кг гипотензивный эффект длился в течение 7 часов. Водные настои корней щавеля конского менее активны. Особо выраженный гипотензивный эффект наблюдался на фоне питуитриновой и адреналиновой гипертензии.
Гипотензивное действие настойки корней щавеля конского не связано с его прямым влиянием на сосуды. Она не обладает ганглиоблокирующими и адренолитическими свойствами. Добавление настойки щавеля в перфузионный раствор приводит к сужению периферических сосудов изолированных органов животных (печени и задних конечностей лягушек, почки и уха кролика) на 10-49%, но расширяет сосуды кишечника животных с сохраненной иннервацией в среднем на 47-131%. Экспериментальные данные свидетельствуют, что гипотензивный эффект препаратов щавеля связан как с рефлекторными механизмами, так и с непосредственным их влиянием на центральную нервную систему, в частности на сосудодвигательный центр. Так, снижение артериального давления не наблюдалось на фоне хлороформного и эфирного наркоза или атропинизации животных. Перерезание вагуса не влияло на интенсивность гипотензивной реакции при внутривенном введении настойки, но увеличивало скорость восстановления уровня артериального давления. Ведь гипотензивное действие биологически активных веществ корней щавеля конского имеет центральный механизм, а возникновение и распространение сосудорасширяющих импульсов проходит при участии парасимпатической нервной системы. Кроме того, настойка щавеля тормозит прессорные рефлексы с каротидного синуса и седалищного нерва (Писько Г. Т., 1959). Экспериментальные исследования показали, что для ликвидации чрезмерной гипотензивной реакции при передозировке настойки щавеля можно применить атропина сульфат в обычных дозах.
Было высказано предположение, что гипотензивный эффект настойки щавеля определяется содержанием в ней антрагликозидов. Оно нашло экспериментальное подтверждение, поскольку аналогичным по глубине и продолжительности гипотензивным эффектом обладают и другие лекарственные средства, содержащие антрагликозиды (алоэ, крушина). Поэтому закономерно, что более выраженный гипотензивный эффект проявляют вытяжки из корней щавеля, изготовленные на 40% спирте, который является самым лучшим экстрагентом антрагликозидов.
Установлены слабые холиномиметические свойства настойки щавеля, о чем свидетельствует усиление ритмических сокращений гладкой мускулатуры кишечника кроликов и матки кошек. В высоких дозах настойка повышает тонус гладкой мускулатуры этих органов вплоть до возникновения спазма.
На модели стрихнинового отравления лягушек, мышей и собак выразительно продемонстрирован седативный эффект настойки корней щавеля конского. В дозе 10-20 мл/кг она предупреждает возникновение судорог, вызванных стрихнином, а также существенно увеличивает продолжительность жизни животных (Писько Г. Т., 1959).
В концентрациях до 1:1000000 экстракт из корней щавеля конского на 40% спирте, содержащем дубильные вещества и антрагликозиды, проявляет положительное инотропное действие на изолированное сердце лягушки, а также на сердце лягушки и кошки in situ.
Содержание в препаратах щавеля дубильных веществ и флавоноидов обусловливает их противовоспалительные, сосудоукрепляющие, ранозаживляющие и кровоостанавливающие свойства.
Водно-спиртовой, особенно водный, экстракты щавеля альпийского по степени противовоспалительного эффекта несколько уступают действию бутадиона (Грицик А. Р., 1998). Водный экстракт корней щавеля шпинатного Rumex patientia L. проявляет противовоспалительную активность на моделях экссудативного (каррагенинового, гистаминового, серотонинового, декстранового и формалинового) и пролиферативного воспаления (образование ватной гранулемы) (Suleyman H. и соавт., 1999). Этанольный экстракт Rumex saggitatus (в традиционной медицине народов Южной Африки используется как средство от головной боли) угнетает активность циклооксигеназы и продукцию простагландинов в системе in vitro (Jager A. K. и соавт., 1996). Водный и спиртовой экстракты листьев щавеля непальского Rumex nepalensis обладают противоаллергическими и антигистаминными свойствами - угнетают развитие гистаминового и ацетилхолинового отека. Спиртовой экстракт, кроме того, тормозит возникновение воспалительной реакции, вызванной внутрикожным введением брадикинина (Aggarwal P.K. и соавт., 1986). Биологически активные вещества листьев щавеля непальского угнетают и развитие других фармакологических эффектов медиаторов анафилаксии (гистамина, ацетилхолина и брадикинина) - спазма гладкой мускулатуры изолированного кишечника морской свинки, гипотензивной реакции у собак (Aggarwal P.K. и соавт., 1985).
Водно-спиртовые экстракты корней с корневищами, листьев и плодов щавеля красивого (Rumex pulcher L.), корней с корневищами и листьев щавеля пирамидального (Rumex thyrsiflorus Fingerh.) и плодов щавеля зубчатого (Rumex dentatus L.) обладают бактерицидной активностью в отношении золотистого стафилококка Staphylococcus aureus, β-гемолитического стрептококка Streptococcus pyogenes, синегнойной палочки Pseudomonas aeruginosa. Чувствительностью к биологически активным веществам экстрактов щавелей характеризуются музейные и клинические шатаммы условно-патогенных энтеробактерий (Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae), а также возбудители сальмонеллеза (Salmonella enteritidis). Экстракты корней с корневищами и листьями щавеля пирамидального также угнетают рост возбудителя дизентерии (Shigella flexneri). Все три исследованных вида щавелей проявляли фунгицидную активность в отношении дрожжеподобных грибов сandida albicans, при этом наиболее активными оказались экстракты корневищ с корнями щавеля пирамидального и плодов щавеля красивого (Кхалед А.З. и соавт., 2001). Водные экстракты щавеля курчавого Rumex crispus L. угнетают рост стафилококков, кишечной палочки, сальмонелл. Имеются сведения об антибактериальной активности экстрактов щавеля конского (Бензель Л. В. и соавт., 1996; Лошницька В. Б. и соавт., 1996), щавеля альпийского (Грицик А.Р., 1998) и щавеля лесного (Rumex sylvestris (Lam. Wallr. Остащук Т. Я. и соавт., 1998).
Метанольные экстракты щавелей, встречающихся в Непале и применяемых местным населением для эмпирического лечения вирусных заболеваний, при скрининговом исследовании проявили противовирусные свойства. Они угнетали репродукцию вируса простого герпеса, вируса Синдбис и полиовируса в культуре клеток (Taylor R. S. и соавт., 1996). Экстракт Rumex cyprius, применяемый в народной медицине Египта, проявляет свойства ингибитора обратной транскриптазы ВІЛ-1 (IC50 el-Mekkawy S. и соавт., 1995). Однако специальных исследований биологически активных веществ щавелей, обусловливающих противомикробные свойства, не проводилось.
Горячий водный экстракт ревеня пальчатого Rheum dentatus характеризуется также моллюскоцидными свойствами. Он убивает пресноводных слизняков Oncomelania hupensis, вiomphalaria glabrata и вulinus globosus, которые являются промежуточными хозяевами шистозом Schistosoma japonicum, S. mansoni and S. haematobium (S.Y. Liu и соавт., 1997). Высокую моллюскоцидную активность проявляет хризофанолантрон, более слабую - реум-эмодин и фисцион, а алоэ-эмодин и коричная кислота не активны. Экспериментально подтверждено противоглистное действие средств из корней щавелей.
Сухой экстракт из корней щавеля конского, содержащий дубильные вещества, обладает выраженной Р-витаминной капилляроукрепляющей активностью (Чумбалов и соавт., 1966). При пероральном применении в суточной дозе 10 мг на животного (в течение 1 месяца) он в 2,2 раза увеличивал время появления петехий на коже крыс в зоне действия сниженного атмосферного давления.
Комплекс биологически активных веществ корней щавеля (антрахиноны, дубильные вещества, флавоны, лейкоантоцианидины, фенолкарбоновые кислоты) обеспечивает желчегонный, антиоксидантный и гепатопротекторный эффекты. На основе сухого экстракта корней щавеля конского создано и запатентовано комплексное растительное средство с желчегонным и гепатопротекторным действием (Мамчур Ф. И., Зузук Б. М. и соавт., 1991, 1992). В его состав входят также густой экстракт плодов рябины обыкновенной и сухой экстракт травы мачка желтого. В опытах на интактных животных и крысах с тетрахлорметановым гепатитом экстракт корней щавеля и созданный на его основе комплексный препарат по интенсивности холеретической реакции в 1,5-2 раза превосходили референс-препарат Легалон. В желчи увеличивалось содержание желчных кислот и повышался холатно-холестериновый коэффициент. При токсическом тетрахлорметановом гепатите комплексный препарат достоверно повышал содержание гликогена в печени, что свидетельствует о его гепатопротекторных свойствах.
Полученный на основе хризофанола, выделенного из корней щавеля тяньшанского (Rumex tianschanicus Losinsk.), хризаробин проявляет кератолитическое и кератопластическое действие, обусловливающее его терапевтический эффект при псориазе. Считают, что в основе лечебного эффекта хризаробина и его синтетического заменителя дитранола (антралина) при псориазе лежит цитотоксическая и цитостатическая активность. Вследствие угнетения синтеза ДНК и митотической активности эпидермальных клеток восстанавливается нормальный уровень пролиферации кератиноцитов в очагах гиперплазии эпидермиса, который способствует устранению явлений гиперкератоза.
Естественный хризофанол и его синтетические фосфорорганические производные - алкилфосфонаты, алкиламинофосфат и тиофосфат - проявляют противоопухолевую активность (Музычкина Р. А. и соавт., 1987; Koyama M. и соавт., 1988). Некоторые фосфорилированные антрахиноны проявляют высокий уровень активности в отношении лимфосаркомы Плиса, резистентной к проспидину, и саркомы-45, резистентной к рубомицину и сарколизину. Алкил- и арилтиопроизводные хризофанола (С1-С5) наряду с прямым противоопухолевым действием обладают радиосенсибилизирующими свойствами. Значительную противоопухолевую активность в отношении 4 видов экспериментальных опухолей показали 2-метил-4,5-диметиламиноантрахинон и 2-метил-4,5-тетраэтиламиноантрахинон - соединения, синтезированные на основе хризофанола, выделенного из корней щавеля тяньшанского (В. Д. Назарова, 1975; Чумбалов и соавт., 1970). 1,8-диокси-2-бром-3-метилантрахинон, 3-метил-1,8-дивиниловый эфир антрахинона и 3-метил-2-фенилэтин-1,8-диоксиантрахинон тормозят рост лимфосаркомы Плиса (до 52%) и саркомы-180 (до 40%) (Назарова В. Д., 1975). 3-метил-1,8-дивиниловый эфир антрахинона и 3-метил-2-фенилэтин-1,8-диоксиантрахинон проявляют седативное действие на центральную нервную систему, а последний обладает еще и обезболивающим эффектом. Перечисленные препараты не токсичны при пероральном введении в дозах 250 и 500 мг/кг быстро выводятся из организма и перспективны для практического применения (Назарова В. Д., 1975). Оксимы, гидразоны, фенилгидразоны и нитропроизводные хризофанола проявляют бактерицидные и фунгицидные свойства. Алкилфосфаты хризофанола (С1-С4) являются высокоэффективными инсектицидными средствами (Музычкина Р. А. и соавт., 1987). Таким образом, естественный хризофанол является важным продуктом для полусинтеза соединений, характеризующихся широким спектром фармакологических свойств, и перспективны для практического применения в медицине.
Противоопухолевую активность проявляют препараты лейкоантоцианидинов и катехинов корней щавеля конского, полученные О. Кабиевим и С. М. Верменичевым (1966). Более активным противоопухолевым средством является суммарный препарат лейкоантоцианидинов, который в дозах 80 и 150 мг/кг внутрибрюшинно угнетает рост имплантированной крысам лимфосаркомы Плиса соответственно на 50,7 и 84,3%. Более слабое действие наблюдалось в отношении карциномы Герена (торможение роста на 46,7-55,8%), карциносаркомы Уокера (на 40,3-62,2%), саркомы-45 (на 37,0-39,9%), альвеолярного слизистого рака печени РС-1 у крыс (на 55,2-57,2%) и саркомы-180 (Крокера) у мышей (торможение роста на 43,8-50,0%). При пероральном применении в дозе 250 мг/кг степень угнетения роста саркомы-180 достигала 78,2%. Препарат, содержащий лейкоантоцианидины и катехины, оказался более активным при саркоме-45 крыс (торможение роста на 65,5%) и асцитной карциноме Эрлиха у мышей (на 54,1-67,6%). При гистологическом исследовании продемонстрировано развитие очагов обширного некроза в опухолевой ткани, явлений дистрофии, лизиса и пикноза опухолевых клеток. В отношении лимфосаркомы Плиса, саркомы-180 (Крокера) и солидной карциномы Эрлиха препараты щавеля оказались активнее, чем классические противоопухолевые средства - сарколизин, допан, тиофосфамид и 6-меркаптопурин (Верменичев С. М., 1966).
Препарат таннинов, выделенных из корней щавеля конского, тормозил рост имплантированной крысам саркомы-45 на 20,8%, рост саркомы М-1 - на 11,6% и карциносаркомы Уокера - на 10,7% (Мавлянджанов и соавт., 1989). Можно предположить, что противоопухолевое действие таннинов обусловливается их прямым цитотоксическим эффектом и не опосредуется иммунологическими механизмами, поскольку их препарат не оказывал достоверного влияния на массу селезенки животных с имплантированными опухолями.
Цитотоксическая активность катехинов и лейкоантоцианидинов, выделенных из подземных органов щавелей зубчатых, красивого и пирамидального, в отношении клеток асцитной карциномы Эрлиха подтверждена в опытах in vitro (Кхалед А.З. и соавт., 2001). После 2-4-часовой экспозиции с суммарными препаратами катехинов и лейкоантоцианидинов в диапазоне концентраций 0,2-200 мкг/мл наблюдался дозозависимый цитотоксический эффект. При исследовании цитотоксических свойств катехинов и лейкоантоцианидинов щавелей установлен выраженный фотодинамический эффект - цитотоксическая активность препаратов значительно возрастала при облучении клеток монохроматическим светом (лазером нетепловой мощности). Максимально выраженными фотодинамическими свойствами характеризуется препарат, полученный из корневищ щавеля красивого (Rumex pulcher L. - при минимальных концентрациях действующих веществ (0,2-2,0 мкг/мл) и облучении лазером уровень цитотоксического эффекта достигал 90,5-93,5%. Предполагают, что в основе такого действия лежит активация действующими веществами экстрактов процесса апоптоза в опухолевых клетках после их облучения. Полученные результаты позволяют по-новому оценить перспективы использования препаратов щавеля в онкологии.
Тем не менее, по нашему мнению, нет оснований однозначно считать, что именно за счет катехинов и лейкоантоцианидинов проявляется фотодинамический цитотоксический эффект препаратов щавеля. Предложенный авторами исследования метод экстрагирования (Кхалед А. З. и соавт., 2001) не исключает наличия в полученном суммарном экстракте антрахиноновых гликозидов. Антраценовые соединения, молекулы которых имеют жесткую планарную структуру, характеризуются способностью к интеркалирующему взаимодействию с ДНК, за счет чего проявляются их антимитотические свойства. Кроме того, экспериментально подтверждено, что производные хризофанола являются радиосенсибилизаторами опухолей (Музычкина Р. А. и соавт., 1987). Таким образом, явление фотодинамической цитотоксичности препаратов корней щавеля требует более тщательного экспериментального исследования.
В сравнении с противоопухолевыми веществами других групп лейкоантоцианидины и катехины щавеля конского являются малотоксичными и не вызывают существенных изменений со стороны периферической крови подопытных животных (О. Кабиев, С. М. Верменичев, 1966). Кроме того, принимая во внимание выраженные антиоксидантные и гепатопротекторные свойства этих полифенольных соединений, а также гепатотоксичность большинства современных противоопухолевых химиотерапевтических средств, препараты щавелей могут представлять интерес для практической онкологии.
Выраженными противоопухолевыми свойствами обладает полисахарид, выделенный из щавеля кислого Rumex acetosa L. В эксперименте на мышах он угнетал рост имплантированной солидной саркомы 180, что сопровождалось усилением активности фагоцитоза и компонента комплемента С3 (Ito H., 1986).
В больших дозах проявляются слабительные свойства, обусловленные содержанием в сырье антрахиноновых соединений. Антрахиноны стимулируют перистальтику мускулатуры толстого кишечника, способствуют размягчению фекальных масс. Слабительный эффект развивается медленно - через 8-12 часов. Фармакологические исследования подтвердили слабительные свойства жидких экстрактов корней других видов щавелей - щавеля альпийского (Rumex alpinus L.), курчавого (Rumex crispus L.), красивого (Rumex pulcher L.), туполистого (Rumex obtusifolius L.), шпинатного (Rumex patientia L. Чумбуридзе Б. И., 1952; Schlemmer F. и Gentner O., 1940). Изучение характера действия корней щавеля шпинатного показало, что слабительное действие проявляется в дозе 0,5 г и значительно усиливается при применении более высоких доз (до 1 г).
В опытах на кошках, кроликах и собаках установлено, что водно-спиртовые экстракты корней щавеля конского обладают выраженными гипотензивными свойствами при пероральном, внутривенном и внутримышечном путях введения. Высокую фармакологическую активность проявляла 30% настойка на 40% спирте, которая в дозе 0,03 мл/кг вызвала кратковременное (до 15 мин) снижение АД на 60%, а в дозе 0,1-0,2 мл/кг гипотензивный эффект длился в течение 7 часов. Водные настои корней щавеля конского менее активны. Особо выраженный гипотензивный эффект наблюдался на фоне питуитриновой и адреналиновой гипертензии.
Гипотензивное действие настойки корней щавеля конского не связано с его прямым влиянием на сосуды. Она не обладает ганглиоблокирующими и адренолитическими свойствами. Добавление настойки щавеля в перфузионный раствор приводит к сужению периферических сосудов изолированных органов животных (печени и задних конечностей лягушек, почки и уха кролика) на 10-49%, но расширяет сосуды кишечника животных с сохраненной иннервацией в среднем на 47-131%. Экспериментальные данные свидетельствуют, что гипотензивный эффект препаратов щавеля связан как с рефлекторными механизмами, так и с непосредственным их влиянием на центральную нервную систему, в частности на сосудодвигательный центр. Так, снижение артериального давления не наблюдалось на фоне хлороформного и эфирного наркоза или атропинизации животных. Перерезание вагуса не влияло на интенсивность гипотензивной реакции при внутривенном введении настойки, но увеличивало скорость восстановления уровня артериального давления. Ведь гипотензивное действие биологически активных веществ корней щавеля конского имеет центральный механизм, а возникновение и распространение сосудорасширяющих импульсов проходит при участии парасимпатической нервной системы. Кроме того, настойка щавеля тормозит прессорные рефлексы с каротидного синуса и седалищного нерва (Писько Г. Т., 1959). Экспериментальные исследования показали, что для ликвидации чрезмерной гипотензивной реакции при передозировке настойки щавеля можно применить атропина сульфат в обычных дозах.
Было высказано предположение, что гипотензивный эффект настойки щавеля определяется содержанием в ней антрагликозидов. Оно нашло экспериментальное подтверждение, поскольку аналогичным по глубине и продолжительности гипотензивным эффектом обладают и другие лекарственные средства, содержащие антрагликозиды (алоэ, крушина). Поэтому закономерно, что более выраженный гипотензивный эффект проявляют вытяжки из корней щавеля, изготовленные на 40% спирте, который является самым лучшим экстрагентом антрагликозидов.
Установлены слабые холиномиметические свойства настойки щавеля, о чем свидетельствует усиление ритмических сокращений гладкой мускулатуры кишечника кроликов и матки кошек. В высоких дозах настойка повышает тонус гладкой мускулатуры этих органов вплоть до возникновения спазма.
На модели стрихнинового отравления лягушек, мышей и собак выразительно продемонстрирован седативный эффект настойки корней щавеля конского. В дозе 10-20 мл/кг она предупреждает возникновение судорог, вызванных стрихнином, а также существенно увеличивает продолжительность жизни животных (Писько Г. Т., 1959).
В концентрациях до 1:1000000 экстракт из корней щавеля конского на 40% спирте, содержащем дубильные вещества и антрагликозиды, проявляет положительное инотропное действие на изолированное сердце лягушки, а также на сердце лягушки и кошки in situ.
Содержание в препаратах щавеля дубильных веществ и флавоноидов обусловливает их противовоспалительные, сосудоукрепляющие, ранозаживляющие и кровоостанавливающие свойства.
Водно-спиртовой, особенно водный, экстракты щавеля альпийского по степени противовоспалительного эффекта несколько уступают действию бутадиона (Грицик А. Р., 1998). Водный экстракт корней щавеля шпинатного Rumex patientia L. проявляет противовоспалительную активность на моделях экссудативного (каррагенинового, гистаминового, серотонинового, декстранового и формалинового) и пролиферативного воспаления (образование ватной гранулемы) (Suleyman H. и соавт., 1999). Этанольный экстракт Rumex saggitatus (в традиционной медицине народов Южной Африки используется как средство от головной боли) угнетает активность циклооксигеназы и продукцию простагландинов в системе in vitro (Jager A. K. и соавт., 1996). Водный и спиртовой экстракты листьев щавеля непальского Rumex nepalensis обладают противоаллергическими и антигистаминными свойствами - угнетают развитие гистаминового и ацетилхолинового отека. Спиртовой экстракт, кроме того, тормозит возникновение воспалительной реакции, вызванной внутрикожным введением брадикинина (Aggarwal P.K. и соавт., 1986). Биологически активные вещества листьев щавеля непальского угнетают и развитие других фармакологических эффектов медиаторов анафилаксии (гистамина, ацетилхолина и брадикинина) - спазма гладкой мускулатуры изолированного кишечника морской свинки, гипотензивной реакции у собак (Aggarwal P.K. и соавт., 1985).
Водно-спиртовые экстракты корней с корневищами, листьев и плодов щавеля красивого (Rumex pulcher L.), корней с корневищами и листьев щавеля пирамидального (Rumex thyrsiflorus Fingerh.) и плодов щавеля зубчатого (Rumex dentatus L.) обладают бактерицидной активностью в отношении золотистого стафилококка Staphylococcus aureus, β-гемолитического стрептококка Streptococcus pyogenes, синегнойной палочки Pseudomonas aeruginosa. Чувствительностью к биологически активным веществам экстрактов щавелей характеризуются музейные и клинические шатаммы условно-патогенных энтеробактерий (Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae), а также возбудители сальмонеллеза (Salmonella enteritidis). Экстракты корней с корневищами и листьями щавеля пирамидального также угнетают рост возбудителя дизентерии (Shigella flexneri). Все три исследованных вида щавелей проявляли фунгицидную активность в отношении дрожжеподобных грибов сandida albicans, при этом наиболее активными оказались экстракты корневищ с корнями щавеля пирамидального и плодов щавеля красивого (Кхалед А.З. и соавт., 2001). Водные экстракты щавеля курчавого Rumex crispus L. угнетают рост стафилококков, кишечной палочки, сальмонелл. Имеются сведения об антибактериальной активности экстрактов щавеля конского (Бензель Л. В. и соавт., 1996; Лошницька В. Б. и соавт., 1996), щавеля альпийского (Грицик А.Р., 1998) и щавеля лесного (Rumex sylvestris (Lam. Wallr. Остащук Т. Я. и соавт., 1998).
Метанольные экстракты щавелей, встречающихся в Непале и применяемых местным населением для эмпирического лечения вирусных заболеваний, при скрининговом исследовании проявили противовирусные свойства. Они угнетали репродукцию вируса простого герпеса, вируса Синдбис и полиовируса в культуре клеток (Taylor R. S. и соавт., 1996). Экстракт Rumex cyprius, применяемый в народной медицине Египта, проявляет свойства ингибитора обратной транскриптазы ВІЛ-1 (IC50 el-Mekkawy S. и соавт., 1995). Однако специальных исследований биологически активных веществ щавелей, обусловливающих противомикробные свойства, не проводилось.
Горячий водный экстракт ревеня пальчатого Rheum dentatus характеризуется также моллюскоцидными свойствами. Он убивает пресноводных слизняков Oncomelania hupensis, вiomphalaria glabrata и вulinus globosus, которые являются промежуточными хозяевами шистозом Schistosoma japonicum, S. mansoni and S. haematobium (S.Y. Liu и соавт., 1997). Высокую моллюскоцидную активность проявляет хризофанолантрон, более слабую - реум-эмодин и фисцион, а алоэ-эмодин и коричная кислота не активны. Экспериментально подтверждено противоглистное действие средств из корней щавелей.
Сухой экстракт из корней щавеля конского, содержащий дубильные вещества, обладает выраженной Р-витаминной капилляроукрепляющей активностью (Чумбалов и соавт., 1966). При пероральном применении в суточной дозе 10 мг на животного (в течение 1 месяца) он в 2,2 раза увеличивал время появления петехий на коже крыс в зоне действия сниженного атмосферного давления.
Комплекс биологически активных веществ корней щавеля (антрахиноны, дубильные вещества, флавоны, лейкоантоцианидины, фенолкарбоновые кислоты) обеспечивает желчегонный, антиоксидантный и гепатопротекторный эффекты. На основе сухого экстракта корней щавеля конского создано и запатентовано комплексное растительное средство с желчегонным и гепатопротекторным действием (Мамчур Ф. И., Зузук Б. М. и соавт., 1991, 1992). В его состав входят также густой экстракт плодов рябины обыкновенной и сухой экстракт травы мачка желтого. В опытах на интактных животных и крысах с тетрахлорметановым гепатитом экстракт корней щавеля и созданный на его основе комплексный препарат по интенсивности холеретической реакции в 1,5-2 раза превосходили референс-препарат Легалон. В желчи увеличивалось содержание желчных кислот и повышался холатно-холестериновый коэффициент. При токсическом тетрахлорметановом гепатите комплексный препарат достоверно повышал содержание гликогена в печени, что свидетельствует о его гепатопротекторных свойствах.
Полученный на основе хризофанола, выделенного из корней щавеля тяньшанского (Rumex tianschanicus Losinsk.), хризаробин проявляет кератолитическое и кератопластическое действие, обусловливающее его терапевтический эффект при псориазе. Считают, что в основе лечебного эффекта хризаробина и его синтетического заменителя дитранола (антралина) при псориазе лежит цитотоксическая и цитостатическая активность. Вследствие угнетения синтеза ДНК и митотической активности эпидермальных клеток восстанавливается нормальный уровень пролиферации кератиноцитов в очагах гиперплазии эпидермиса, который способствует устранению явлений гиперкератоза.
Естественный хризофанол и его синтетические фосфорорганические производные - алкилфосфонаты, алкиламинофосфат и тиофосфат - проявляют противоопухолевую активность (Музычкина Р. А. и соавт., 1987; Koyama M. и соавт., 1988). Некоторые фосфорилированные антрахиноны проявляют высокий уровень активности в отношении лимфосаркомы Плиса, резистентной к проспидину, и саркомы-45, резистентной к рубомицину и сарколизину. Алкил- и арилтиопроизводные хризофанола (С1-С5) наряду с прямым противоопухолевым действием обладают радиосенсибилизирующими свойствами. Значительную противоопухолевую активность в отношении 4 видов экспериментальных опухолей показали 2-метил-4,5-диметиламиноантрахинон и 2-метил-4,5-тетраэтиламиноантрахинон - соединения, синтезированные на основе хризофанола, выделенного из корней щавеля тяньшанского (В. Д. Назарова, 1975; Чумбалов и соавт., 1970). 1,8-диокси-2-бром-3-метилантрахинон, 3-метил-1,8-дивиниловый эфир антрахинона и 3-метил-2-фенилэтин-1,8-диоксиантрахинон тормозят рост лимфосаркомы Плиса (до 52%) и саркомы-180 (до 40%) (Назарова В. Д., 1975). 3-метил-1,8-дивиниловый эфир антрахинона и 3-метил-2-фенилэтин-1,8-диоксиантрахинон проявляют седативное действие на центральную нервную систему, а последний обладает еще и обезболивающим эффектом. Перечисленные препараты не токсичны при пероральном введении в дозах 250 и 500 мг/кг быстро выводятся из организма и перспективны для практического применения (Назарова В. Д., 1975). Оксимы, гидразоны, фенилгидразоны и нитропроизводные хризофанола проявляют бактерицидные и фунгицидные свойства. Алкилфосфаты хризофанола (С1-С4) являются высокоэффективными инсектицидными средствами (Музычкина Р. А. и соавт., 1987). Таким образом, естественный хризофанол является важным продуктом для полусинтеза соединений, характеризующихся широким спектром фармакологических свойств, и перспективны для практического применения в медицине.
Противоопухолевую активность проявляют препараты лейкоантоцианидинов и катехинов корней щавеля конского, полученные О. Кабиевим и С. М. Верменичевым (1966). Более активным противоопухолевым средством является суммарный препарат лейкоантоцианидинов, который в дозах 80 и 150 мг/кг внутрибрюшинно угнетает рост имплантированной крысам лимфосаркомы Плиса соответственно на 50,7 и 84,3%. Более слабое действие наблюдалось в отношении карциномы Герена (торможение роста на 46,7-55,8%), карциносаркомы Уокера (на 40,3-62,2%), саркомы-45 (на 37,0-39,9%), альвеолярного слизистого рака печени РС-1 у крыс (на 55,2-57,2%) и саркомы-180 (Крокера) у мышей (торможение роста на 43,8-50,0%). При пероральном применении в дозе 250 мг/кг степень угнетения роста саркомы-180 достигала 78,2%. Препарат, содержащий лейкоантоцианидины и катехины, оказался более активным при саркоме-45 крыс (торможение роста на 65,5%) и асцитной карциноме Эрлиха у мышей (на 54,1-67,6%). При гистологическом исследовании продемонстрировано развитие очагов обширного некроза в опухолевой ткани, явлений дистрофии, лизиса и пикноза опухолевых клеток. В отношении лимфосаркомы Плиса, саркомы-180 (Крокера) и солидной карциномы Эрлиха препараты щавеля оказались активнее, чем классические противоопухолевые средства - сарколизин, допан, тиофосфамид и 6-меркаптопурин (Верменичев С. М., 1966).
Препарат таннинов, выделенных из корней щавеля конского, тормозил рост имплантированной крысам саркомы-45 на 20,8%, рост саркомы М-1 - на 11,6% и карциносаркомы Уокера - на 10,7% (Мавлянджанов и соавт., 1989). Можно предположить, что противоопухолевое действие таннинов обусловливается их прямым цитотоксическим эффектом и не опосредуется иммунологическими механизмами, поскольку их препарат не оказывал достоверного влияния на массу селезенки животных с имплантированными опухолями.
Цитотоксическая активность катехинов и лейкоантоцианидинов, выделенных из подземных органов щавелей зубчатых, красивого и пирамидального, в отношении клеток асцитной карциномы Эрлиха подтверждена в опытах in vitro (Кхалед А.З. и соавт., 2001). После 2-4-часовой экспозиции с суммарными препаратами катехинов и лейкоантоцианидинов в диапазоне концентраций 0,2-200 мкг/мл наблюдался дозозависимый цитотоксический эффект. При исследовании цитотоксических свойств катехинов и лейкоантоцианидинов щавелей установлен выраженный фотодинамический эффект - цитотоксическая активность препаратов значительно возрастала при облучении клеток монохроматическим светом (лазером нетепловой мощности). Максимально выраженными фотодинамическими свойствами характеризуется препарат, полученный из корневищ щавеля красивого (Rumex pulcher L. - при минимальных концентрациях действующих веществ (0,2-2,0 мкг/мл) и облучении лазером уровень цитотоксического эффекта достигал 90,5-93,5%. Предполагают, что в основе такого действия лежит активация действующими веществами экстрактов процесса апоптоза в опухолевых клетках после их облучения. Полученные результаты позволяют по-новому оценить перспективы использования препаратов щавеля в онкологии.
Тем не менее, по нашему мнению, нет оснований однозначно считать, что именно за счет катехинов и лейкоантоцианидинов проявляется фотодинамический цитотоксический эффект препаратов щавеля. Предложенный авторами исследования метод экстрагирования (Кхалед А. З. и соавт., 2001) не исключает наличия в полученном суммарном экстракте антрахиноновых гликозидов. Антраценовые соединения, молекулы которых имеют жесткую планарную структуру, характеризуются способностью к интеркалирующему взаимодействию с ДНК, за счет чего проявляются их антимитотические свойства. Кроме того, экспериментально подтверждено, что производные хризофанола являются радиосенсибилизаторами опухолей (Музычкина Р. А. и соавт., 1987). Таким образом, явление фотодинамической цитотоксичности препаратов корней щавеля требует более тщательного экспериментального исследования.
В сравнении с противоопухолевыми веществами других групп лейкоантоцианидины и катехины щавеля конского являются малотоксичными и не вызывают существенных изменений со стороны периферической крови подопытных животных (О. Кабиев, С. М. Верменичев, 1966). Кроме того, принимая во внимание выраженные антиоксидантные и гепатопротекторные свойства этих полифенольных соединений, а также гепатотоксичность большинства современных противоопухолевых химиотерапевтических средств, препараты щавелей могут представлять интерес для практической онкологии.
Выраженными противоопухолевыми свойствами обладает полисахарид, выделенный из щавеля кислого Rumex acetosa L. В эксперименте на мышах он угнетал рост имплантированной солидной саркомы 180, что сопровождалось усилением активности фагоцитоза и компонента комплемента С3 (Ito H., 1986).
Contraindications
Препараты щавеля конского относятся к сравнительно малотоксичным средствам. При токсикологическом исследовании 60% настойки корней щавеля конского было установлено, что ее LD100 для мышей составляет 50 мл/кг, LD50 - 35 мл/кг (Писько Г. Т., 1959). При передозировке препаратов корней щавеля могут возникать диарея, тошнота, полиурия.
Минимальная переносимая доза очищенного препарата таннинов с корнями щавеля конского для крыс составляет 22 мг/кг, LD50 - 135 мг/кг (Мавлянджанов и соавт., 1989). Эти результаты не подтверждают описанные в американской литературе опасения о возможном гепатотоксическом и канцерогенном действии таннинов. Не наблюдалось токсического эффекта при подкожном и пероральном введении лабораторным животным препарата лейкоантоцианидинов и катехинов щавеля как в условиях острого (1200 и 3000 мг/кг однократно), так и хронического эксперимента (по 200 и 500 мг/кг на протяжении 15 суток) (Кабиев О. и Верменичев С. М., 1966). При внутрибрюшинном введении на протяжении 10 дней максимально переносимые дозы для мышей составляли 100-140 мг/кг, для крыс - 170-210 мг/кг. При этом у животных не наблюдалось угнетения кроветворения и уменьшения массы селезенки.
Достаточно хорошо изученными в токсикологическом отношении являются антрахиноновые соединения щавелей. Так, хризофанол, выделенный из щавеля тяньшанского, при однократном внутрибрюшинном введении мышам в дозах 5-100 мг/кг не вызывает видимых признаков интоксикации. В высоких дозах (200-400 мг/кг) у животных наблюдается кратковременный период беспокойства, усиление реакции на внешние раздражители и повышение тонуса скелетной мускулатуры, которое через 5-10 минут сменяется вялостью и угнетением двигательной активности. В дозах более 600 мг/кг хризофанол приводит к общему возбуждению животных, усилению реакции на звуковые раздражители, выраженному удушью. На фоне нарастания клонически-тонических судорог наступает смерть в результате остановки дыхания. LD50 составляет 1000 мг/кг. Суммарный препарат антрахинонов щавеля тяньшанского обладает высокой токсичностью - в аналогичных условиях эксперимента LD50 составляет 102 мг/кг (Чумбалов и соавт., 1970).
Полученный полусинтетическим способом хризаробин, содержащий 75% восстановленных форм антроновых соединений (антранолов), не проявлял видимого токсического действия в дозах до 120 мг/кг, LD50 составляло 200 мг/кг. В эксперименте на кроликах не выявлено признаков общей интоксикации и изменений в морфологическом составе периферической крови при пероральном введении хризаробина в дозе 30 мг/кг. Не наблюдается нежелательного побочного влияния на функцию почек, морфологический состав и биохимические параметры крови и при местном применении хризаробиновой мази (Корсун В. Ф., 1982). Существуют данные о том, что хризаробин выводится почками и может вызывать их раздражение. В связи с этим противопоказаниями к его применению являются заболеваниях почек. Однако специальные токсикологические исследования продемонстрировали, что мази с концентрацией антралина до 0,4% не вызывают нарушений функции почек и печени. 5 и 10% мази хризаробина обладают раздражающим действием и могут вызывать контактный дерматит на близлежащих участках нормальной кожи, а также при нанесении на паховые и аксиллярные складки кожи. Следует избегать попадания препарата в глаза - развивается конъюнктивит.
Антрахиноновые соединения могут проявлять нежелательное влияние на генетический аппарат клеток. При исследовании генотоксичности на человеческих лимфоцитах в тесте обмена сестринских хроматид влияние антрахинонов в концентрациях 0,1-100 мкг/мл на ДНК клеток было минимальным. Тем не менее генотоксичность исследуемых соединений повышалась в присутствии гомогенатов печени крыс, что указывает на возможность метаболической активации антрахинонов в организме. Вместе с тем на основании проведенной работы был сделан вывод, который не дает оснований считать эти соединения опасными для человека с точки зрения их влияния на хромосомный аппарат (Abel G. и соавт., 1987).
При частом применении препаратов щавеля, как и других слабительных препаратов, содержащих антрахиноны, может развиться привыкание. Поэтому их следует чередовать со слабительными средствами с другим механизмом действия.
Нежелательное побочное действие средств из щавеля связано главным образом со способностью растений данного рода накапливать щавелевую кислоту. В связи с ее содержанием в растении длительное применение препаратов щавеля не рекомендуется при подагре, склонности к почечно-каменной болезни и нарушениях солевого обмена. Противопоказано применение препаратов на основании щавеля конского пациентам с оксалатными камнями в мочевыводящих путях. Доказано, что в водные отвары и настои переходит 65-76% свободной щавелевой кислоты и ее солей, содержащихся в исходном сырье (Кос О. И. и Бензель Л. В., 1999).
Не допускается заготовка и изготовление лекарственных средств из корней щавеля водного Rumex aquaticus L. и щавеля курчавого Rumex crispus L., которые часто произрастают вместе со щавелем конским. В связи с высоким содержанием оксалатов риск отравления этими и другими видами щавелей довольно высок, о чем свидетельствуют многочисленные ветеринарные наблюдения. Отравление животных щавелем курчавым Rumex crispus L. протекает в форме острого гастроэнтерита (Гусынин И. А., 1950). Установлено, что у овец после поедания надземной части щавеля курчавого (где содержится 6,6-11,1% щавелевой кислоты в перерасчете на сухую массу) через 40 часов развивается острый оксалатный токсикоз с возможным летальным исходом. Он проявляется чрезмерным слюноотделением, тремором и атаксией, сопровождается гипокальциемией и азотемией. При патогистологическом исследовании выявлены воспалительно-геморрагические изменения в органах желудочно-кишечного тракта, застойные явления в легких, перинефральный отек и дегенеративные изменения в почечных трубочках (Panciera R. J. и соавт., 1990). Смертельные случаи у коров может обусловить употребление в пищу Rumex venosus. При этом наблюдались признаки энтерита, петехиальные кровоизлияния в брюшину, жировая инфильтрация печени, отек мезентериальных лимфоузлов и почек; в почках обнаруживали кристаллы оксалатов, а в брюшной полости - до 2 л экссудата (Dickie с. W. и соавт., 1978).
R. Reig и соавт. (1990) описали случай смертельного алиментарного отравления пациента щавелем курчавым, которое проявлялось нарушением функции желудочно-кишечного тракта, тяжелой гипокальциемией, метаболическим ацидозом и острой печеночной недостаточностью. При патологоанатомическом исследовании были выявлены признаки центродолькового гепатонекроза, кристаллы оксалатов в почках и печени.
Пыльца цветов разных видов щавелей может быть аллергеном (Solomon W. R., 1969). Этот аллерген регулярно выявляют в высокой концентрации в воздухе разных регионов - в Испании (Gonzalez Minero F. J.и соавт., 1998; Hernandez Prieto M. и соавт., 1998; Garcia сobaleda I. и соавт., 1997), Бельгии, Франции, Германии (Spieksma F. T. и соавт., 1980), Швейцарии (Helbling A. и соавт., 1985), Греции (Apostolou E. K. и Yannitsaros A. G., 1977), США (Lewis W. H. и соавт., 1991), Индии (Singh в. P. и соавт., 1987).
Минимальная переносимая доза очищенного препарата таннинов с корнями щавеля конского для крыс составляет 22 мг/кг, LD50 - 135 мг/кг (Мавлянджанов и соавт., 1989). Эти результаты не подтверждают описанные в американской литературе опасения о возможном гепатотоксическом и канцерогенном действии таннинов. Не наблюдалось токсического эффекта при подкожном и пероральном введении лабораторным животным препарата лейкоантоцианидинов и катехинов щавеля как в условиях острого (1200 и 3000 мг/кг однократно), так и хронического эксперимента (по 200 и 500 мг/кг на протяжении 15 суток) (Кабиев О. и Верменичев С. М., 1966). При внутрибрюшинном введении на протяжении 10 дней максимально переносимые дозы для мышей составляли 100-140 мг/кг, для крыс - 170-210 мг/кг. При этом у животных не наблюдалось угнетения кроветворения и уменьшения массы селезенки.
Достаточно хорошо изученными в токсикологическом отношении являются антрахиноновые соединения щавелей. Так, хризофанол, выделенный из щавеля тяньшанского, при однократном внутрибрюшинном введении мышам в дозах 5-100 мг/кг не вызывает видимых признаков интоксикации. В высоких дозах (200-400 мг/кг) у животных наблюдается кратковременный период беспокойства, усиление реакции на внешние раздражители и повышение тонуса скелетной мускулатуры, которое через 5-10 минут сменяется вялостью и угнетением двигательной активности. В дозах более 600 мг/кг хризофанол приводит к общему возбуждению животных, усилению реакции на звуковые раздражители, выраженному удушью. На фоне нарастания клонически-тонических судорог наступает смерть в результате остановки дыхания. LD50 составляет 1000 мг/кг. Суммарный препарат антрахинонов щавеля тяньшанского обладает высокой токсичностью - в аналогичных условиях эксперимента LD50 составляет 102 мг/кг (Чумбалов и соавт., 1970).
Полученный полусинтетическим способом хризаробин, содержащий 75% восстановленных форм антроновых соединений (антранолов), не проявлял видимого токсического действия в дозах до 120 мг/кг, LD50 составляло 200 мг/кг. В эксперименте на кроликах не выявлено признаков общей интоксикации и изменений в морфологическом составе периферической крови при пероральном введении хризаробина в дозе 30 мг/кг. Не наблюдается нежелательного побочного влияния на функцию почек, морфологический состав и биохимические параметры крови и при местном применении хризаробиновой мази (Корсун В. Ф., 1982). Существуют данные о том, что хризаробин выводится почками и может вызывать их раздражение. В связи с этим противопоказаниями к его применению являются заболеваниях почек. Однако специальные токсикологические исследования продемонстрировали, что мази с концентрацией антралина до 0,4% не вызывают нарушений функции почек и печени. 5 и 10% мази хризаробина обладают раздражающим действием и могут вызывать контактный дерматит на близлежащих участках нормальной кожи, а также при нанесении на паховые и аксиллярные складки кожи. Следует избегать попадания препарата в глаза - развивается конъюнктивит.
Антрахиноновые соединения могут проявлять нежелательное влияние на генетический аппарат клеток. При исследовании генотоксичности на человеческих лимфоцитах в тесте обмена сестринских хроматид влияние антрахинонов в концентрациях 0,1-100 мкг/мл на ДНК клеток было минимальным. Тем не менее генотоксичность исследуемых соединений повышалась в присутствии гомогенатов печени крыс, что указывает на возможность метаболической активации антрахинонов в организме. Вместе с тем на основании проведенной работы был сделан вывод, который не дает оснований считать эти соединения опасными для человека с точки зрения их влияния на хромосомный аппарат (Abel G. и соавт., 1987).
При частом применении препаратов щавеля, как и других слабительных препаратов, содержащих антрахиноны, может развиться привыкание. Поэтому их следует чередовать со слабительными средствами с другим механизмом действия.
Нежелательное побочное действие средств из щавеля связано главным образом со способностью растений данного рода накапливать щавелевую кислоту. В связи с ее содержанием в растении длительное применение препаратов щавеля не рекомендуется при подагре, склонности к почечно-каменной болезни и нарушениях солевого обмена. Противопоказано применение препаратов на основании щавеля конского пациентам с оксалатными камнями в мочевыводящих путях. Доказано, что в водные отвары и настои переходит 65-76% свободной щавелевой кислоты и ее солей, содержащихся в исходном сырье (Кос О. И. и Бензель Л. В., 1999).
Не допускается заготовка и изготовление лекарственных средств из корней щавеля водного Rumex aquaticus L. и щавеля курчавого Rumex crispus L., которые часто произрастают вместе со щавелем конским. В связи с высоким содержанием оксалатов риск отравления этими и другими видами щавелей довольно высок, о чем свидетельствуют многочисленные ветеринарные наблюдения. Отравление животных щавелем курчавым Rumex crispus L. протекает в форме острого гастроэнтерита (Гусынин И. А., 1950). Установлено, что у овец после поедания надземной части щавеля курчавого (где содержится 6,6-11,1% щавелевой кислоты в перерасчете на сухую массу) через 40 часов развивается острый оксалатный токсикоз с возможным летальным исходом. Он проявляется чрезмерным слюноотделением, тремором и атаксией, сопровождается гипокальциемией и азотемией. При патогистологическом исследовании выявлены воспалительно-геморрагические изменения в органах желудочно-кишечного тракта, застойные явления в легких, перинефральный отек и дегенеративные изменения в почечных трубочках (Panciera R. J. и соавт., 1990). Смертельные случаи у коров может обусловить употребление в пищу Rumex venosus. При этом наблюдались признаки энтерита, петехиальные кровоизлияния в брюшину, жировая инфильтрация печени, отек мезентериальных лимфоузлов и почек; в почках обнаруживали кристаллы оксалатов, а в брюшной полости - до 2 л экссудата (Dickie с. W. и соавт., 1978).
R. Reig и соавт. (1990) описали случай смертельного алиментарного отравления пациента щавелем курчавым, которое проявлялось нарушением функции желудочно-кишечного тракта, тяжелой гипокальциемией, метаболическим ацидозом и острой печеночной недостаточностью. При патологоанатомическом исследовании были выявлены признаки центродолькового гепатонекроза, кристаллы оксалатов в почках и печени.
Пыльца цветов разных видов щавелей может быть аллергеном (Solomon W. R., 1969). Этот аллерген регулярно выявляют в высокой концентрации в воздухе разных регионов - в Испании (Gonzalez Minero F. J.и соавт., 1998; Hernandez Prieto M. и соавт., 1998; Garcia сobaleda I. и соавт., 1997), Бельгии, Франции, Германии (Spieksma F. T. и соавт., 1980), Швейцарии (Helbling A. и соавт., 1985), Греции (Apostolou E. K. и Yannitsaros A. G., 1977), США (Lewis W. H. и соавт., 1991), Индии (Singh в. P. и соавт., 1987).
Is used
Настои, отвары и экстракты щавеля конского используют для лечения колитов и энтероколитов. Положительные клинические результаты дает применение отвара корней при сальмонеллезе у детей (Бензель Л. В. и соавт., 1996). При этом наблюдается сокращение продолжительности проявлений эксикоза и лихорадки, нормализация содержания ионов калия и олигопептидов средней массы в сыворотке крови, у пациентов ускоряется восстановление аппетита. Аналогичным терапевтическим эффектом обладают отвары из семян щавеля конского. В клинике Томского медицинского института их применяли в комплексном лечении острых кишечных инфекций (в том числе дизентерии) и диспепсии у детей (Смышляева А. Ф. и Григорьева , 1959). У детей с различными расстройствами функции кишечника наблюдали выраженный закрепляющий эффект, в том числе когда другие препараты были неэффективными. Для лечения инфекционных диарей рекомендуют отвар (5 г семян на 500 мл воды) в дозе 200-300 мл в сутки.
Иногда настои и отвары корней щавеля конского используют как мягкое слабительное средство при атонии кишечника, для облегчения акта дефекации при геморрое и трещинах заднего прохода. Поскольку слабительное действие развивается медленно (через 8-12 часов), препараты щавеля назначают на ночь. Препараты щавеля используют как противоглистное средство.
Накоплен богатый положительный клинический опыт применения настоек из щавеля конского как противоцинготного средства - для лечения и профилактики гипо- и авитаминоза С, а также для улучшения желчеобразования и желчевыделительной функции печени при гепатитах, холециститах и холангитах. Тем не менее выраженного терапевтического эффекта при монотерапии галеновыми препаратами щавеля не наблюдается. В связи с этим их обычно используют в комплексном лечении или в качестве вспомогательного средства с другими лекарственными растениями в виде сборов и лекарственных чаев.
Клинически подтвержден терапевтический эффект жидкого экстракта щавеля конского (по 50-60 капель 3 раза в день 2-3 недели) при гипертонической болезни I и II ст у пациентов, которые не получали других гипотензивных препаратов (Шведенко Л. А., 1952). Снижение артериального давления начиналось через 30 минут после приема препарата и достигало максимума через 1,5-2 часа (систолическое давление снижалось на 20-50 мм рт диастолическое - на 5-15 мм рт ст). Проведенный курс лечения оказался эффективным у всех пациентов с гипертонической болезнью I ст При гипертонической болезни II ст нормализация или значительное снижение артериального давления наблюдалось у 74,6% пациентов. Малоэффективной настойка щавеля была у пациентов с III ст гипертонической болезни на фоне резко выраженного атеросклероза и поражения почек.
Важное значение в дерматологической лечебной практике имеет естественный хризаробин (который является смесью антронов и антранолов хризофановой кислоты, фисциона и эмодина) и его синтетические заменители - дитранол, антралин, цигнолин.
Клинические наблюдения показали, что по терапевтической эффективности при псориазе 1 и 2% хризаробиновая мазь превосходит традиционные препараты местного действия (ихтиол, серу, деготь) (Метельский В. И.,1965, Корсун В. Ф., 1991). Для лечения псориаза наиболее эффективной формой является 1-2% мазь, которая лучше всего переносится пациентами (5 и 10% хризаробиновая мазь обладает раздражающим действием и может вызывать контактный дерматит). При одновременном применении хризаробиновой мази с ультрафиолетовым облучением наблюдается потенцирование терапевтического эффекта и одновременно снижение чувствительности кожи к раздражающему действию хризаробина.
При стационарной или регрессивной стадии псориаза на пораженные участки наносят 2,5-3% хризаробиновую мазь открытым методом, по возможности накладывают окклюзионную повязку из провосщенной бумаги. При распространенных формах псориаза целесообразно применять 0,5-1% мазь. Мазь большей концентрации можно накладывать только на ограниченные участки кожи. Иногда применяют коллодий, который содержит 2% хризаробина. Мазь втирают в псориатические бляшки обычно 2 раза в день, курс лечения длится 1-2 месяца в зависимости от переносимости лечения, длительности и стадии заболевания. После 5-6 дней лечения пациентам назначают гигиеническую ванну.
Уже на 3-4 день лечения хризаробиновой мазью на псориатических бляшках уменьшается гиперемия и слущивание кожи, исчезает зуд. Далее наступает рассасывание псориатических узлов, на месте которых остается незначительная пигментация кожи (Прокопчук А. Я. и соавт., 1966). По данным В. Ф. Корсуна (1982, 1991) после 3-4-недельного курса лечения у трети пациентов наступает выздоровление, а у остальных - значительное улучшение (Корсун В. Ф., 1982). Тем не менее местное лечение хризаробином, как и другими средствами, не предотвращает возникновения рецидивов псориаза. К недостаткам препарата относится стойкая окраска перевязывающего материала и белья, а также гиперпигментация кожи.
В США для лечения псориаза применяется синтетический антранол Антралин. При местном применении при псориазе он превышает по эффективности кортикостероиды (Ashton R. E. и соавт., 1983). В связи с возможным побочным раздражающим эффектом применение антранола начинают с низких концентраций (0,05-0,1%), а потом дозу повышают в зависимости от переносимости на 0,1% через каждые 7-10 дней (до 0,8-0,9%). В последнее время дерматологи отдают преимущество так называемой «минутной терапии». При этом лечение проводится высококонцентрированным дитранолом (1%), который наносят на кожу на короткий период (30 минут), а потом смывают (Ashton R. E. и соавт., 1983; Lowe N. J. и соавт., 1984; Kingston T. P. и соавт., 1987).
Широко применяется для местного лечения псориза во многих странах Европы и Америки синтетический аналог хризаробина дитранол (1,8-дигидрокси-9-антрон). Для повышения точности аппликации действующего вещества фармацевтической компанией Orion сorporation (Финляндия) был разработан препарат дитранола на парафиновой основе - Дитрастик. Его применение позволяет свести к минимуму раздражение кожи. У большинства пациентов значительное улучшение или клиническая ремиссия наступают после 2-3 недель лечения дитранолом. Клиническая эффективность препарата составляет 92% (Каламкарян А. А. и соавт., 1988).
В России на основе антрахинонов, выделенных из щавеля тяньшанского, Р. А. Музычкиной (1998) создан препарат Рамон, который, благодаря кератолитическим и кератопластическим свойствам, рекомендуется для лечения псориаза и некоторых других заболеваний кожи.
Отвар корней щавеля конского применяют как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство. Его используют для полосканий при стоматитах, гингивитах, ангинах и других воспалительных заболеваниях ротовой полости и глотки.
Фармацевтическая компания вionorica AG (Германия) 70 лет назад освоила выпуск препарата Синупрет, созданного на основе щавеля курчавого, корней горечавки желтой, цветков первоцвета и травы вербены. Он обладает выраженными секретолитическими и противовоспалительными свойствами. За счет нормализации вязкости слизи препарат устраняет мукостаз и способствует восстановлению дренажа околоносовых пазух, нормализует защитную функцию эпителия дыхательных путей, повышает эффективность сопутствующей антибиотикотерапии. Синупрет рекомендуется для лечения ринита, простуды, острых и хронических риносинуситов, гайморитов и других воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, сопровождаемых образованием вяжущей мокроты. Многочисленные клинические наблюдения подтверждают эффективность препарата как средства монотерапии при воспалениях околоносовых пазух слабой и средней интенсивности.
На основе 40% этанольного экстракта корней щавеля конского, а также экстракта корней эхинацеи и коры орешника разработан и запатентован полиэкстракт с противовоспалительными свойствами (Зузук Б. М. и Федущак Н. 2001). Его промышленное производство в виде биологически активной добавки под названием «Бодипрост» освоено на Львовской фармацевтической фабрике. Бодипрост проявляет противовоспалительное, антиэкссудативное и иммуностимулирующее действие рекомендуется для лечения пациентов с острыми и хроническими простатитами. Препарат эффективен при лечении воспалительных процессов в мочевыводящих путях, вызывает регрессию гипертрофированной простаты, нормализует отток мочи и уменьшает симптомы, ассоциированные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Клинические наблюдения свидетельствуют об эффективности отвара корней щавеля конского при лечении алкогольного абстинентного синдрома (Галанов В. С. и Сыч Б. С., 1990). Уже на протяжении первых двух часов после приема отвара щавеля у пациентов улучшались самочувствие и расположение духа, уменьшалась головная боль, снижалось артериальное давление, исчезали тахикардия, жажда, тошнота, диспептические явления, постепенно появлялся аппетит, улучшался сон.
В корейской научно-практической медицине используются лекарственные средства из корней щавеля курчавого. Их применяют как легкие слабительные при запорах. Для местного лечения чесотки, экземы, стригущего лишая и других грибковых заболеваний кожи используют экстракт корней щавеля на 70% спирте и изготовленную на основе этого экстракта 20% вазелиновую мазь.
В ветеринарии препараты щавеля конского используют при кишечных и кожных заболеваниях животных. Отвар щавеля альпийского эффективен для лечения диареи телят: он обеспечивает полное выживание больных животных и значительно сокращает сроки лечения (Антосяк В. М., 1988; Музычкина А. Р. и соавт., 1989). Корни щавелей используют также как источник получения дубильных веществ и желтой краски.
Иногда настои и отвары корней щавеля конского используют как мягкое слабительное средство при атонии кишечника, для облегчения акта дефекации при геморрое и трещинах заднего прохода. Поскольку слабительное действие развивается медленно (через 8-12 часов), препараты щавеля назначают на ночь. Препараты щавеля используют как противоглистное средство.
Накоплен богатый положительный клинический опыт применения настоек из щавеля конского как противоцинготного средства - для лечения и профилактики гипо- и авитаминоза С, а также для улучшения желчеобразования и желчевыделительной функции печени при гепатитах, холециститах и холангитах. Тем не менее выраженного терапевтического эффекта при монотерапии галеновыми препаратами щавеля не наблюдается. В связи с этим их обычно используют в комплексном лечении или в качестве вспомогательного средства с другими лекарственными растениями в виде сборов и лекарственных чаев.
Клинически подтвержден терапевтический эффект жидкого экстракта щавеля конского (по 50-60 капель 3 раза в день 2-3 недели) при гипертонической болезни I и II ст у пациентов, которые не получали других гипотензивных препаратов (Шведенко Л. А., 1952). Снижение артериального давления начиналось через 30 минут после приема препарата и достигало максимума через 1,5-2 часа (систолическое давление снижалось на 20-50 мм рт диастолическое - на 5-15 мм рт ст). Проведенный курс лечения оказался эффективным у всех пациентов с гипертонической болезнью I ст При гипертонической болезни II ст нормализация или значительное снижение артериального давления наблюдалось у 74,6% пациентов. Малоэффективной настойка щавеля была у пациентов с III ст гипертонической болезни на фоне резко выраженного атеросклероза и поражения почек.
Важное значение в дерматологической лечебной практике имеет естественный хризаробин (который является смесью антронов и антранолов хризофановой кислоты, фисциона и эмодина) и его синтетические заменители - дитранол, антралин, цигнолин.
Клинические наблюдения показали, что по терапевтической эффективности при псориазе 1 и 2% хризаробиновая мазь превосходит традиционные препараты местного действия (ихтиол, серу, деготь) (Метельский В. И.,1965, Корсун В. Ф., 1991). Для лечения псориаза наиболее эффективной формой является 1-2% мазь, которая лучше всего переносится пациентами (5 и 10% хризаробиновая мазь обладает раздражающим действием и может вызывать контактный дерматит). При одновременном применении хризаробиновой мази с ультрафиолетовым облучением наблюдается потенцирование терапевтического эффекта и одновременно снижение чувствительности кожи к раздражающему действию хризаробина.
При стационарной или регрессивной стадии псориаза на пораженные участки наносят 2,5-3% хризаробиновую мазь открытым методом, по возможности накладывают окклюзионную повязку из провосщенной бумаги. При распространенных формах псориаза целесообразно применять 0,5-1% мазь. Мазь большей концентрации можно накладывать только на ограниченные участки кожи. Иногда применяют коллодий, который содержит 2% хризаробина. Мазь втирают в псориатические бляшки обычно 2 раза в день, курс лечения длится 1-2 месяца в зависимости от переносимости лечения, длительности и стадии заболевания. После 5-6 дней лечения пациентам назначают гигиеническую ванну.
Уже на 3-4 день лечения хризаробиновой мазью на псориатических бляшках уменьшается гиперемия и слущивание кожи, исчезает зуд. Далее наступает рассасывание псориатических узлов, на месте которых остается незначительная пигментация кожи (Прокопчук А. Я. и соавт., 1966). По данным В. Ф. Корсуна (1982, 1991) после 3-4-недельного курса лечения у трети пациентов наступает выздоровление, а у остальных - значительное улучшение (Корсун В. Ф., 1982). Тем не менее местное лечение хризаробином, как и другими средствами, не предотвращает возникновения рецидивов псориаза. К недостаткам препарата относится стойкая окраска перевязывающего материала и белья, а также гиперпигментация кожи.
В США для лечения псориаза применяется синтетический антранол Антралин. При местном применении при псориазе он превышает по эффективности кортикостероиды (Ashton R. E. и соавт., 1983). В связи с возможным побочным раздражающим эффектом применение антранола начинают с низких концентраций (0,05-0,1%), а потом дозу повышают в зависимости от переносимости на 0,1% через каждые 7-10 дней (до 0,8-0,9%). В последнее время дерматологи отдают преимущество так называемой «минутной терапии». При этом лечение проводится высококонцентрированным дитранолом (1%), который наносят на кожу на короткий период (30 минут), а потом смывают (Ashton R. E. и соавт., 1983; Lowe N. J. и соавт., 1984; Kingston T. P. и соавт., 1987).
Широко применяется для местного лечения псориза во многих странах Европы и Америки синтетический аналог хризаробина дитранол (1,8-дигидрокси-9-антрон). Для повышения точности аппликации действующего вещества фармацевтической компанией Orion сorporation (Финляндия) был разработан препарат дитранола на парафиновой основе - Дитрастик. Его применение позволяет свести к минимуму раздражение кожи. У большинства пациентов значительное улучшение или клиническая ремиссия наступают после 2-3 недель лечения дитранолом. Клиническая эффективность препарата составляет 92% (Каламкарян А. А. и соавт., 1988).
В России на основе антрахинонов, выделенных из щавеля тяньшанского, Р. А. Музычкиной (1998) создан препарат Рамон, который, благодаря кератолитическим и кератопластическим свойствам, рекомендуется для лечения псориаза и некоторых других заболеваний кожи.
Отвар корней щавеля конского применяют как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство. Его используют для полосканий при стоматитах, гингивитах, ангинах и других воспалительных заболеваниях ротовой полости и глотки.
Фармацевтическая компания вionorica AG (Германия) 70 лет назад освоила выпуск препарата Синупрет, созданного на основе щавеля курчавого, корней горечавки желтой, цветков первоцвета и травы вербены. Он обладает выраженными секретолитическими и противовоспалительными свойствами. За счет нормализации вязкости слизи препарат устраняет мукостаз и способствует восстановлению дренажа околоносовых пазух, нормализует защитную функцию эпителия дыхательных путей, повышает эффективность сопутствующей антибиотикотерапии. Синупрет рекомендуется для лечения ринита, простуды, острых и хронических риносинуситов, гайморитов и других воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, сопровождаемых образованием вяжущей мокроты. Многочисленные клинические наблюдения подтверждают эффективность препарата как средства монотерапии при воспалениях околоносовых пазух слабой и средней интенсивности.
На основе 40% этанольного экстракта корней щавеля конского, а также экстракта корней эхинацеи и коры орешника разработан и запатентован полиэкстракт с противовоспалительными свойствами (Зузук Б. М. и Федущак Н. 2001). Его промышленное производство в виде биологически активной добавки под названием «Бодипрост» освоено на Львовской фармацевтической фабрике. Бодипрост проявляет противовоспалительное, антиэкссудативное и иммуностимулирующее действие рекомендуется для лечения пациентов с острыми и хроническими простатитами. Препарат эффективен при лечении воспалительных процессов в мочевыводящих путях, вызывает регрессию гипертрофированной простаты, нормализует отток мочи и уменьшает симптомы, ассоциированные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Клинические наблюдения свидетельствуют об эффективности отвара корней щавеля конского при лечении алкогольного абстинентного синдрома (Галанов В. С. и Сыч Б. С., 1990). Уже на протяжении первых двух часов после приема отвара щавеля у пациентов улучшались самочувствие и расположение духа, уменьшалась головная боль, снижалось артериальное давление, исчезали тахикардия, жажда, тошнота, диспептические явления, постепенно появлялся аппетит, улучшался сон.
В корейской научно-практической медицине используются лекарственные средства из корней щавеля курчавого. Их применяют как легкие слабительные при запорах. Для местного лечения чесотки, экземы, стригущего лишая и других грибковых заболеваний кожи используют экстракт корней щавеля на 70% спирте и изготовленную на основе этого экстракта 20% вазелиновую мазь.
В ветеринарии препараты щавеля конского используют при кишечных и кожных заболеваниях животных. Отвар щавеля альпийского эффективен для лечения диареи телят: он обеспечивает полное выживание больных животных и значительно сокращает сроки лечения (Антосяк В. М., 1988; Музычкина А. Р. и соавт., 1989). Корни щавелей используют также как источник получения дубильных веществ и желтой краски.
Description of the dosage form
Корневища с корнями щавеля конского (Rhizomata et radices Rumicis confertis). Из них в домашних условиях ex tempore готовят отвар, обладающий вяжущим действием. Применяют по 1 столовой ложке внутрь 3 раза в день как вяжущее средство при диарее и кровавых поносах за 20-30 минут до еды. Как легкое слабительное средство при запорах употребляют по 1/3-1/2 стакана внутрь после еды.
Антипсориатические мази производит компания Dermik Labs, США:
Drithocreme HP - мазь, содержащая 1% антралина. Выпускается в банках по 50 г.
Dritho-Scalp - мазь, содержащая 0,25% и 0,5% антралина, а также 3% салициловой кислоты. Выпускается в банках по 50 г. Применяется для смазывания псориатических поражений на участках кожи, покрытых волосами или толстым роговым слоем. Благодаря салициловой кислоте проявляет кератолитические свойства.
Anthra-Derm - мазь, содержащая 0,1%, 0,25%, 0,5% и 1% антралина. Выпускается в тубах по 45 г.
Drithocreme - мазь, содержащая 0,1%, 0,25% и 0,5% антралина. Выпускается в банках по 50 г.
Б. М. Зузук, Р. В. Куцик, Н. Федущак.
Ивано-Франковская государственная медицинская академия,.
Львовский национальный медицинский университет им. Данила Галицкого.
Антипсориатические мази производит компания Dermik Labs, США:
Drithocreme HP - мазь, содержащая 1% антралина. Выпускается в банках по 50 г.
Dritho-Scalp - мазь, содержащая 0,25% и 0,5% антралина, а также 3% салициловой кислоты. Выпускается в банках по 50 г. Применяется для смазывания псориатических поражений на участках кожи, покрытых волосами или толстым роговым слоем. Благодаря салициловой кислоте проявляет кератолитические свойства.
Anthra-Derm - мазь, содержащая 0,1%, 0,25%, 0,5% и 1% антралина. Выпускается в тубах по 45 г.
Drithocreme - мазь, содержащая 0,1%, 0,25% и 0,5% антралина. Выпускается в банках по 50 г.
Б. М. Зузук, Р. В. Куцик, Н. Федущак.
Ивано-Франковская государственная медицинская академия,.
Львовский национальный медицинский университет им. Данила Галицкого.