Молсидомин-СЗ

• Molsidomine

Nitrates and nitrate-like products

 C01DX12 Молсидомин.

• I20 Angina pectoris

 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА.
 Молсидомин-СЗ, 2 мг, таблетки.
 Действующее вещество. Молсидомин.
 Каждая таблетка содержит 2 мг молсидомина.
 Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат - 75,6 мг ( см раздел 4.4.
 Молсидомин-СЗ, 4 мг, таблетки.
 Действующее вещество. Молсидомин.
 Каждая таблетка содержит 4 мг молсидомина.
 Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат - 151,2 мг ( см раздел 4.4.
 Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

 Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Характер и содержание первичной упаковки.

 По 10 или 30 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 30 таблеток в банки полимерные типа БП из полиэтилена низкого давления с натяжными крышками из полиэтилена высокого давления с уплотняющим элементом и контролем первого вскрытия или во флаконы полимерные из полиэтилена низкого давления с натяжными крышками из полиэтилена высокого давления с уплотняющим элементом и контролем первого вскрытия.
 Каждую банку, флакон, 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата, и другие манипуляции с препаратом.

 Особые требования отсутствуют.

 Профилактика и долгосрочное лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности. Противопоказаний к применению или непереносимости других антиангинальных препаратов (таких как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов). А также у пациентов старшего возраста.

 Режим дозирования.
 Для профилактики приступов стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг молсидомина 2 раза в сутки (суточная доза молсидомина 4 мг). При необходимости доза молсидомина может быть увеличена до 2 мг 3 раза в сутки (суточная доза молсидомина - 6 мг) или до 4 мг 3-4 раза в сутки (суточная доза молсидомина - 12-16 мг). Максимальная суточная доза молсидомина -16 мг. В некоторых случаях достаточный терапевтический эффект достигается при применении 1 мг молсидомина (1/2 таблетки препарата Молсидомин-СЗ, 2 мг) 2 раза в сутки (суточная доза молсидомина - 2 мг). Препарат Молсидомин-СЗ принимается через равные промежутки времени. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом в зависимости от тяжести течения заболевания. Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата Молсидомин-СЗ.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты с артериальной гипотензией. Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.
 Пациенты с нарушением функции печени. Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.
 Пациенты с нарушением функции почек. Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.
 Пациенты пожилого возраста. Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.
 Пациенты с хронической сердечной недостаточностью. Необходимо применять более низкие дозы, устанавливаемые индивидуально.
 Дети. Безопасность и эффективность препарата Молсидомин-СЗ у детей и подростков в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
 Способ применения.
 Внутрь. Таблетки следует принимать во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости (1/2 стакана).

 Препарат Молсидомин-СЗ нельзя применять для купирования приступов стенокардии.
 С осторожностью.
 Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, констриктивным перикардитом или тампонадой сердца, аортальным и/или митральным стенозом, гиповолемией, закрытоугольной глаукомой, заболеваниями, сопровождающимися повышением внутричерепного давления, а также у пациентов, получающих другие препараты с вазодилатирующим действием. Следует также соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ( см раздел 4.2.), при одновременном применении с алкалоидами спорыньи ( см раздел 4.5.), у пациентов пожилого возраста ( см раздел 4.2.
 Артериальная гипотензия. Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии должны находиться под пристальным наблюдением и нуждаются в индивидуальной коррекции дозы препарата.
 Инфаркт миокарда. В острой фазе инфаркта миокарда молсидомин может быть назначен только после стабилизации кровообращения, под строгим медицинским наблюдением и при постоянном контроле показателей гемодинамики.
 Почечная недостаточность. При почечной недостаточности концентрация молсидомина в плазме крови не изменяется.
 Печеночная недостаточность. При тяжелом нарушении функции печени увеличивается концентрация молсидомина в плазме крови и T₁/2, что может потребовать корректировки дозы препарата.
 Вспомогательные вещества. Препарат Молсидомин-СЗ содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

 В период лечения (особенно в начале) необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Противопоказанные комбинации.
 Ингибиторы ФДЭ-5. Было показано, что ингибиторы ФДЭ-5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (такие как силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил) потенцируют антигипертензивный эффект донаторов оксида азота (включая молсидомин). Это может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение молсидомина и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано ( см раздел 4.3.
 Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы. Одновременное применение молсидомина может потенцировать антигипертензивный эффект стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких как риоцигуат) с развитием тяжелой артериальной гипотензии ( см раздел 4.3.
 Нерекомендуемые комбинации.
 Алкалоиды спорыньи. Возможно фармакодинамическое взаимодействие между донаторами оксида азота (включая молсидомин) и алкалоидами спорыньи (такими как ницерголин, дигидроэргокристин, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин). Это может привести к антагонистическому эффекту между препаратами. Рекомендуется избегать одновременного применения донаторов оксида азота и алкалоидов спорыньи. Если совместное применение необходимо, следует соблюдать особую осторожность, тщательно контролировать состояние пациента.
 Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание.
 Препараты, снижающие АД. При одновременном применении молсидомина с лекарственными средствами, снижающими АД (такими как периферические вазодилататоры, нитраты, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и другие гипотензивные средства, нейролептики, трициклические антидепрессанты) возможно усиление антигипертензивного действия. Препарат Молсидомин-СЗ можно применять в комбинации с антиангинальными средствами (такими как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов).
 Нитраты. У пациентов, постоянно принимающих молсидомин, для купирования приступов стенокардии возможно сублингвальное применение короткодействующих нитратов. Однако при назначении последних следует соблюдать особую осторожность. Не рекомендуется одновременное длительное применение молсидомина и нитратов, механизм действия и фармакологические эффекты этих лекарственных средств являются аддитивными.
 Ацетилсалициловая кислота. При одновременном применении молсидомина возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты.
 Этанол (алкоголь). При одновременном применении молсидомина с этанолом (алкоголем) возможно усиление антигипертензивного действия.

Несовместимость.

 Неприменимо.

 Симптомы. Основными симптомами передозировки молсидомина. В зависимости от степени интоксикации. Являются артериальная гипотензия. Брадикардия. Астения. Головокружение. Сонливость. Коллапс и шок.
 Лечение. Симптоматическое. Пациент должен находиться под строгим врачебным наблюдением. В течение первого часа после передозировки возможно провести промывание желудка. В легких случаях может быть достаточно перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. В тяжелых случаях показано наблюдение в отделении интенсивной терапии, контроль жизненно важных показателей. При тяжелой артериальной гипотензии необходимо восполнение объема циркулирующей крови и применение препаратов, стимулирующих сердечную деятельность, таких как допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин). При брадикардии показано введение атропина. Применение эпинефрина (адреналина) и родственных лекарственных средств противопоказано.

 Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения заболеваний сердца; вазодилататоры для лечения заболеваний сердца; другие вазодилататоры для лечения заболеваний сердца.
 Код АТХ: с01DX12.
 Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
 Молсидомин обладает сосудорасширяющим и антиангинальным действием, оказывает воздействие преимущественно на венозные емкостные сосуды (снижение преднагрузки), и в меньшей степени на артериальные сосуды. В результате применения препарата увеличивается емкость венозного сосудистого русла, уменьшается венозный возврат и снижается давление наполнения обоих желудочков сердца, что приводит к снижению потребления миокардом кислорода. В высоких дозах молсидомин вызывает расширение крупных артерий, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления.
 На молекулярном уровне молсидомин действует путем прямого высвобождения оксида азота (NO) из его фармакологически активного метаболита сиднонимина 1 (SIN-1), имитируя эффект физиологического эндотелиального релаксирующего фактора, который расслабляет гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также ингибирует функцию тромбоцитов.
 Как фармакологический донатор оксида азота, молсидомин противодействует патологическому дефициту NO в склерозированных коронарных сосудах, расширяет эпикардиальные коронарные артерии и увеличивает кровоснабжение миокарда. Высвобождение NO из SIN-1 также происходит в тромбоцитах, вследствие чего SIN-1 вызывает обратимое ингибирование основных функций тромбоцитов (адгезия, секреция, агрегация).
 Из-за спонтанного, независимого от ферментов высвобождения NO из метаболита SIN-1, молсидомин не вызывает развития фармакологической толерантности.
 В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с острым инфарктом миокарда было показано, что смертность или частота развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений при применении молсидомина не различается по сравнению с плацебо. Отсутствуют данные о влиянии молсидомина на смертность и частоту развития осложнений у пациентов с нестабильной стенокардией.

 Молсидомин является пролекарством, которое преобразуется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - SIN-1.
 Абсорбция. После приема внутрь молсидомин всасывается из ЖКТ более чем на 90%, что обеспечивает достижение максимальной системной концентрации молсидомина и активного метаболита SIN-1 в течение короткого времени. Время до достижения максимальной концентрации в плазме составляет от 1 до 2 часов. После перорального приема молсидомин всасывается болеем чем на 90%. Из-за эффекта первого прохождения через печень с образованием активного метаболита SIN-1 биодоступность молсидомина при приеме внутрь составляет от 44 до 59%.
 Распределение. Связывание с белками плазмы крови низкое (от 3 до 11 %). Молсидомин выделяется с грудным молоком.
 Биотрансформация. Молсидомин биотрансформируется в печени ферментативным путем до активного метаболита - SIN-1, который затем неферментативным путем биотрансформируется до N-морфолино-N-аминоацетонитрила (SIN-1A, линсидомин).
 Элиминация. Молсидомин выводится прежде всего почками (более 90%, в тч 2% - в неизменном виде) и через кишечник (3-4%). Общий клиренс молсидомина составляет 40-80 л/ клиренс SIN-1 составляет 170 л/ T₁/2 молсидомина и метаболита SIN-1 составляет от 1 до 2 часов. В исследованиях с многократным применением молсидомина (2 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней) у здоровых добровольцев и пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) (4 мг 4 раза в сутки в течение 4 недель) не выявлена кумуляция препарата в организме.
 Линейность/нелинейность. Исследования с применением однократных доз (1, 2 и 4 мг) продемонстрировали линейную фармакокинетику молсидомина.
 Печеночная недостаточность. При тяжелой печеночной недостаточности (например, при циррозе печени) T₁/2 молсидомина увеличивается до 13,1 T₁/2 метаболита SIN-1A (линсидомина) при тяжелой печеночной недостаточности увеличивается до 7,5.
 Почечная недостаточность. При нарушении функции почек фармакокинетика молсидомина существенным образом не изменяется.
 Лица пожилого возраста. Исследование, проведенное на молодых и пожилых испытуемых, показало, что с увеличением возраста эффект первого прохождения через печень снижается, а T₁/2 увеличивается, что приводит к увеличению площади под кривыми «концентрация-время» (AUC) для молсидомина и SIN-1. Аналогичные изменения наблюдались у пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью и в меньшей степени у пациентов с ИБС.

Перечень вспомогательных веществ.

 Лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный).
 Маннитол.
 Кросповидон сL.
 Макрогол 6000 (полиэтиленгликоль).
 Магния стеарат.
 Кремния диоксид коллоидный (аэросил).

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Хранить при температуре ниже 25 °С в оригинальной упаковке (картонной пачке).
 Хранить в недоступном для детей месте.

 Вазодилатирующее.