Rezalen

Побочные эффекты Risperidone.

 Следующие побочные действия рисперидона более подробно описаны в других разделах описания:
 - повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
 - цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
 - злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»);
 - поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
 - метаболические изменения (гипергликемия и сахарный диабет, дислипидемия и увеличение массы тела) ( см «Меры предосторожности»);
 - гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
 - ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
 - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
 - возможны когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
 - судороги ( см «Меры предосторожности»);
 - дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
 - приапизм ( см «Меры предосторожности»);
 - нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
 - фенилкетонурия ( см «Меры предосторожности»).
 Наиболее частыми побочными реакциями в клинических испытаниях (>5% и дважды плацебо) были паркинсонизм. акатизия. дистония. тремор. седативный эффект. головокружение. беспокойство. помутнение зрения. тошнота. рвота. боль в верхней части живота. дискомфорт в желудке. диспепсия. диарея. гиперсекреция слюны. запор. сухость во рту. повышение аппетита. увеличение массы тела. усталость. сыпь. заложенность носа. инфекции верхних дыхательных путей. ринофарингит и боль в глотке.
 Наиболее частыми побочными реакциями. которые были связаны с прекращением клинических испытаний терапии рисперидоном (вызывающими прекращение лечения у >1% взрослых и/или >2% педиатрических пациентов). были тошнота. сонливость. седативный эффект. рвота. головокружение и акатизия ( см «Побочные действия». Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций).
 Данные. изложенные в этом разделе. получены из базы данных клинических исследований терапии 9803 взрослых и педиатрических пациентов. принимавших одну или более доз рисперидона для лечения шизофрении. биполярного расстройства (мания). аутистического и других психических расстройств у детей и более возрастных пациентов с деменцией. Из этих 9803 пациентов 2687 принимали рисперидон во время двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Условия и продолжительность лечения рисперидоном сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые исследования с фиксированными и гибкими дозами. плацебо- или активно-контролируемые исследования. а также открытые фазы исследований. стационарных и амбулаторных пациентов. а также краткосрочные (до 12 нед) и длительные (до 3 лет) периоды применения рисперидона. Безопасность оценивалась путем сбора данных о нежелательных явлениях и проведения физикальных обследований, показателей жизненно важных функций, массы тела, лабораторных анализов и ЭКГ.
 Опыт клинических испытаний.
 Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - шизофрения.
 Взрослые пациенты с шизофренией.
 В таблице 2 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в трех 4-8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
 Таблица 2.
 Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон (и в большей степени, чем при применении плацебо), в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.

Побочные действия системного/органного класса	Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон		Плацебо (n=225)
	2-8 мг/день (n=366)	>8-16 мг/день (n=198)
Со стороны миокарда
Тахикардия	1	3	0
Со стороны органа зрения
Нечеткое зрение	3	1	1
Со стороны ЖКТ
Тошнота	9	4	4
Запор	8	9	6
Диспепсия	8	6	5
Сухость во рту	4	0	1
Дискомфорт в животе	3	1	1
Гиперсекреция слюны	2	1	<1
Диарея	2	1	1
Общие расстройства
Усталость	3	1	0
Боль в груди	2	2	1
Астения	2	1	<1
Инфекции и инвазии
Ринофарингит	3	4	3
Инфекция верхних дыхательных путей	2	3	1
Гайморит	1	2	1
Инфекция мочевыводящих путей	1	3	0
Лабораторные исследования
Повышение активности КФК	1	2	<1
Увеличение ЧСС	<1	2	0
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Боль в спине	4	1	1
Артралгия	2	3	<1
Боль в конечности	2	1	1
Со стороны нервной системы
Паркинсонизм1	14	17	8
Акатизия2	10	10	3
Седация	10	5	2
Головокружение	7	4	2
Дистония3	3	4	2
Тремор4	2	3	1
Постуральное головокружение	2	0	0
Со стороны психики
Бессонница	32	25	27
Беспокойство	16	11	11
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Заложенность носа	4	6	2
Одышка	1	2	0
Носовое кровотечение	<1	2	0
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь	1	4	1
Сухость кожи	1	3	0
Со стороны сосудов
Ортостатическая гипотензия	2	1	0

 ^{1Паркинсонизм} включает экстрапирамидные расстройства. скованность опорно-двигательного аппарата. паркинсонизм. ригидность. ригидность по типу зубчатого колеса. акинезию. брадикинезию. гипокинезию. гипомимию. ригидность мышц и болезнь Паркинсона.
 ^{2Акатизия} включает акатизию и беспокойство.
 ^{3Дистония} включает дистонию. мышечные спазмы. непроизвольные сокращения мышц. контрактуры мышц. окулогирацию. паралич языка.
 ^{4Тремор} включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
 В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
 Таблица 3.
 Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов с шизофренией, получавших рисперидон (в большей степени, чем при применении плацебо), в двойном слепом исследовании.

Побочные действия системного/органного класса	Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон		Плацебо (n=54)
	1-3 мг/день (n=55)	4-6 мг/день (n=51)
Со стороны ЖКТ
Гиперсекреция слюны	0	10	2
Со стороны психики
Седация	24	12	4
Паркинсонизм1	16	28	11
Тремор	11	10	6
Акатизия2	9	10	4
Головокружение	7	14	2
Дистония3	2	6	0
Со стороны психики
Беспокойство	7	6	0

 ¹ Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, скелетно-мышечную ригидность и гипокинезию.
 ² Акатизия включает акатизию и беспокойство.
 ³ Дистония включает дистонию и окулогирацию.
 Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - биполярное расстройство (мания).
 Взрослые пациенты с биполярным расстройством (мания).
 В таблице 4 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон. в четырех 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
 Таблица 4.
 Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон (в большей степени. чем при применении плацебо). в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.

Побочные действия системного/органного класса	Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон	Плацебо (n=424)
	1-6 мг/день (n=448)
Со стороны органа зрения
Нечеткое зрение	2	1
Со стороны ЖКТ
Тошнота	5	2
Диарея	3	2
Гиперсекреция слюны	3	1
Дискомфорт в желудке	2	<1
Общие расстройства
Усталость	2	1
Со стороны нервной системы
Паркинсонизм1	25	9
Седация	11	4
Акатизия2	9	3
Тремор3	6	3
Головокружение	6	5
Дистония4	5	1
Вялость	2	1

 ^{1Паркинсонизм} включает экстрапирамидные расстройства. паркинсонизм. скованность опорно-двигательного аппарата. гипокинезию. ригидность мышц. напряженность мышц. брадикинезию. ригидность по типу зубчатого колеса.
 ^{2Акатизия} включает акатизию и беспокойство.
 ^{3Тремор} включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
 ^{4Дистония} включает дистонию, мышечные спазмы, окулогирацию, кривошею.
 В таблице 5 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон. в двух 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях дополнительной терапии этим ДВ.
 Таблица 5.
 Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон (с большей частотой. чем при применении плацебо). в двойных слепых испытаниях дополнительной терапии с контролем плацебо.

Побочные действия системного/органного класса	Процент пациентов, сообщивших о реакции
	Рисперидон + Стабилизатор настроения (n=127)	Плацебо + Стабилизатор настроения (n=126)
Со стороны миокарда
Сердцебиение	2	0
Со стороны ЖКТ
Диспепсия	9	8
Тошнота	6	4
Диарея	6	4
Гиперсекреция слюны	2	0
Общие расстройства
Боль в груди	2	1
	Инфекции и инвазии
Инфекция мочевыводящих путей	2	1
Со стороны нервной системы
Паркинсонизм1	14	4
Седация	9	4
Акатизия2	8	0
Головокружение	7	2
Тремор	6	2
Вялость	2	1
Со стороны психики
Беспокойство	3	2
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Боль в глотке	5	2
Кашель	2	0

 ^{1Паркинсонизм} включает экстрапирамидные расстройства, гипокинезию и брадикинезию.
 ^{2Акатизия} включает гиперкинезию и акатизию.
 Педиатрические пациенты с биполярным расстройством (мания).
 В таблице 6 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с биполярным расстройстом (мания). принимавших рисперидон. в трехнедельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
 Таблица 6.
 Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов, принимавших рисперидон (и с большей частотой, чем при применении плацебо), с биполярным расстройством (мания) в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.

Побочные действия системного/органного класса	Процент пациентов, сообщивших о реакции
	Рисперидон		Плацебо (n=58)
	0,5-2,5 мг/день (n=50)	3-6 мг/день (n=61)
Со стороны органа зрения
Нечеткое зрение	4	7	0
Со стороны ЖКТ
Боль в верхней области живота	16	13	5
Тошнота	16	13	7
Рвота	10	10	5
Диарея	8	7	2
Диспепсия	10	3	2
Дискомфорт в желудке	6	0	2
Общие расстройства
Усталость	18	30	3
Со стороны обмена веществ и питания
Повышенный аппетит	4	7	2
Со стороны нервой системы
Седация	42	56	19
Головокружение	16	13	5
Паркинсонизм1	6	12	3
Дистония2	6	5	0
Акатизия3	0	8	2
Со стороны психики
Беспокойство	0	8	3
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Боль в глотке	10	3	5
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь	0	7	2

 ^{1Паркинсонизм} включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, брадикинезию и ригидность затылочной кости.
 ^{2Дистония} включает дистонию, ларингоспазм и мышечные спазмы.
 ^{3Акатизия} включает беспокойство и акатизию.
 Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - аутистическое расстройство.
 В таблице 7 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов. проходивших терапию рисперидоном по поводу раздражительности. связанной с аутистическим расстройством. в двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях и одном 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
 Таблица 7.
 Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов. принимавших рисперидон (с большей частотой. чем при применении плацебо). проходивших терапию по поводу раздражительности. связанной с аутистическим расстройством. в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.

Побочные действия системного/органного класса	Процент пациентов, сообщивших о реакции
	Рисперидон, 0,5-4 мг/день (n=107)	Плацебо (n=115)
Со стороны ЖКТ
Рвота	20	17
Запор	17	6
Сухость во рту	10	4
Тошнота	8	5
Гиперсекреция слюны	7	1
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Усталость	31	9
Пирексия	16	13
Жажда	7	4
Инфекции и инвазии
Ринофарингит	19	9
Ринит	9	7
Инфекция верхних дыхательных путей	8	3
Исследования
Увеличение массы тела	8	2
Со стороны обмена веществ и питания
Повышенный аппетит	44	15
Со стороны нервной системы
Седация	63	15
Слюнотечение	12	4
Головная боль	12	10
Тремор	8	1
Головокружение	8	2
Паркинсонизм1	8	1
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Энурез	16	10
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Кашель	17	12
Ринорея	12	10
Заложенность носа	10	4
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь	8	5

 ^{1Паркинсонизм} включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, ригидность по типу зубчатого колеса и напряжение мышц.
 Другие побочные реакции, наблюдаемые при оценке рисперидона в клинических испытаниях.
 Следующие дополнительные побочные реакции произошли во всех плацебо-контролируемых, активно-контролируемых и открытых исследованиях рисперидона у взрослых и детей.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, гранулоцитопения, нейтропения.
 Со стороны ССС. Синусовая брадикардия. синусовая тахикардия. AV-блокада первой степени. блокада левой ножки пучка Гиса. блокада правой ножки пучка Гиса. AV-блокада.
 Со стороны органа слуха и лабиринта. Боль в ушах, шум в ушах.
 Со стороны эндокринной системы. Гиперпролактинемия.
 Со стороны органа зрения. Гиперемия глаз. выделения из глаз. конъюнктивит. закатывание глаз. отек век. отек глаз. образование корок по краям век. сухость глаз. усиление слезотечения. светобоязнь. глаукома. снижение остроты зрения.
 Со стороны ЖКТ. Дисфагия. фекалома. недержание кала. гастрит. отек губ. хейлит. аптиализм.
 Общие нарушения и нарушения в области введения. Периферический отек. жажда. нарушение походки. гриппоподобное состояние. точечный отек. отек. озноб. вялость. недомогание. дискомфорт в груди. отек лица. дискомфорт. общий отек. синдром отмены ЛС. периферическая холодовая реакция. анормальное самочувствие.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность к ЛС.
 Инфекции и инвазии. Пневмония. грипп. ушная инфекция. вирусная инфекция. фарингит. тонзиллит. бронхит. глазная инфекция. локализованная инфекция. цистит. целлюлит. средний отит. онихомикоз. акародермит. бронхопневмония. инфекции дыхательных путей. трахеобронхит. хронический средний отит.
 Исследования. Повышение температуры тела. повышение уровня пролактина в крови. повышение активности АЛТ. отклонения от нормы на ЭКГ. повышение количества эозинофилов. снижение количества лейкоцитов. повышение уровня глюкозы в крови. снижение уровня Hb. снижение гематокрита. снижение температуры тела. снижение АД. повышение активности печеночных трансаминаз.
 Со стороны обмена веществ и питания. Снижение аппетита, полидипсия, анорексия.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Ригидность суставов. отек суставов. скелетно-мышечная боль в груди. нарушение осанки. миалгия. боль в шее. мышечная слабость. рабдомиолиз.
 Со стороны нервной системы. Нарушение равновесия. нарушение внимания. дизартрия. невосприимчивость к раздражителям. пониженный уровень сознания. двигательное расстройство. транзиторная ишемическая атака. нарушение координации. нарушение мозгового кровообращения. нарушение речи. обморок. потеря сознания. гипестезия. поздняя дискинезия. дискинезия. церебральная ишемия. злокачественный нейролептический синдром. диабетическая кома. титубация головы.
 Со стороны психики. Возбуждение. притупленный аффект. спутанность сознания. бессонница средней степени. нервозность. нарушение сна. вялость. снижение либидо и аноргазмия.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Энурез, дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нерегулярные менструации. аменорея. гинекомастия. галакторея. выделения из влагалища. нарушение менструального цикла. эректильная дисфункция. ретроградная эякуляция. нарушение эякуляции. сексуальная дисфункция. увеличение молочной железы.
 Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: хрипы. аспирационная пневмонии. заложенность носовых пазух. дисфония. продуктивный кашель. заложенность легких. заложенность дыхательных путей. хрипы. нарушение дыхания. гипервентиляция. отек носа.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритема. изменение цвета кожи. поражение кожи. зуд. заболевание кожи. эритематозная сыпь. папулезная сыпь. генерализованная сыпь. макулопапулезная сыпь. акне. гиперкератоз. себорейный дерматит.
 Со стороны сосудов. Гипотензия, приливы крови.
 Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций.
 Шизофрения. Взрослые пациенты.
 Примерно 7% (39/564) пациентов, принимавших рисперидон, в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 4% (10/225) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, связанные с прекращением лечения у 2 или более пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 8.
 Таблица 8.
 Побочные реакции, вызвывшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в исследованиях терапии шизофрении.

Побочное действие	Рисперидон, %		Плацебо, % (n=225)
	2-8 мг/день (n=366)	>2-8 мг/день (n=198)
Головокружение	1,4	1	0
Тошнота	1,4	0	0
Рвота	0,8	0	0
Паркинсонизм	0,8	0	0
Сонливость	0,8	0	0
Дистония	0,5	0	0
Возбуждение	0,5	0	0
Боль в животе	0,5	0	0
Ортостатическая гипотензия	0,3	0,5	0
Акатизия	0,3	2	0

 Прекращение лечения из-за развития экстрапирамидных симптомов (включая паркинсонизм. акатизию. дистонию и позднюю дискинезию) было у 1% пациентов. получавших плацебо. и 3,4% у пациентов. получавших активный контроль. в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
 Шизофрения. Педиатрические пациенты.
 Приблизительно 7% (7/106) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочных реакций в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, по сравнению с 4% (2/54) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. вызвавшие прекращение приема по крайней мере у одного пациента. принимавшего рисперидон. включали головокружение (2%). сонливость (1%). седативный эффект (1%). летаргию (1%). беспокойство (1%). нарушение равновесия (1%). гипотонию (1%) и сердцебиение (1%).
 Биполярное расстройство (мания). Взрослые пациенты.
 В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона в качестве монотерапии биполярного расстройства примерно 6% (25/448) пациентов. принимавших рисперидон. прекратили лечение из-за развития нежелательного явления. по сравнению с примерно 5% (19/424) пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции, вызвавшие прекращение лечения у пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 9.
 Таблица 9.
 Побочные реакции, вызвавшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в клинических испытаниях терапии этим ДВ биполярного расстройства (мания).

Побочное действие	Рисперидон 1-6 г/день (n=448), %	Плацебо (n=424), %
Паркинсонизм	0,4	0
Вялость	0,2	0
Головокружение	0,2	0
Рост активности АЛТ	на 0,2	на 0,2
Рост активности АСТ	на 0,2	на 0,2

 Биполярное расстройство (мания). Педиатрические пациенты.
 В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 12% (13/111) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 7% (4/58) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. вызвавшие прекращение приема препарата у более чем одного педиатрического пациента. принимавшего рисперидон. включали тошноту (3%). сонливость (2%). седативный эффект (2%) и рвоту (2%).
 Аутистическое расстройство. Педиатрические пациенты.
 В двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях с участием педиатрических пациентов. получавших лечение от раздражительности. связанной с аутистическим расстройством (n=156). один пациент. принимавший рисперидон. прекратил терапию из-за побочной реакции (паркинсонизм). а один пациент. принимавший плацебо. прекратил прием из-за другого неблагоприятного события.
 Дозозависимость нежелательных реакций в клинических испытаниях.
 Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
 Данные двух испытаний с фиксированными дозами у взрослых с шизофренией предоставили доказательства дозозависимости развития ЭПС, связанных с терапией рисперидоном.
 Два метода были использованы для измерения экстрапирамидных симптомов в 8-недельном испытании. в котором сравнивались 4 фиксированные дозы рисперидона (2. 6. 10 и 16 мг/день). включая (1) оценку развития паркинсонизма (среднее изменение по сравнению с исходным уровнем) по шкале оценки ЭПС и (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС. данные представлены в таблице 10.
 Таблица 10.

Группы дозирования	Рисперидон				Плацебо
	2 мг	6 мг	10 мг	16 мг
Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС)	0,9	1,8	2,4	2,6	1,2
Частота спонтанных жалоб на ЭПС, %	17	21	21	35	13

 Аналогичные методы использовались для измерения ЭПС в 8-недельном испытании. в котором сравнивались 5 фиксированных доз рисперидона (1. 4. 8. 12 и 16 мг/день). данные представлены в таблице 11.
 Таблица 11.

Группы дозирования	Рисперидон
	1 мг	4 мг	8 мг	12 мг	16 мг
Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС)	0,6	1,7	2,4	2,9	4,1
Частота спонтанных жалоб на ЭПС, %	7	12	17	18	20

 Дистония.
 Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней терапии рисперидоном. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей степенью тяжести при высокой активности и при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.
 Другие побочные реакции.
 Данные о нежелательных явлениях. полученные с помощью контрольного списка побочных эффектов из большого исследования. сравнивающего 5 фиксированных доз рисперидона (1. 4. 8. 12 и 16 мг/день). были изучены на предмет дозозависимости нежелательных явлений. Тест Кохрана-Армитажа для выявления тенденции в этих данных выявил положительную тенденцию (p<0,05) для следующих побочных реакций: сонливость. нарушение зрения. головокружение. учащенное сердцебиение. увеличение массы тела. эректильная дисфункция. нарушение эякуляции. нарушение сексуальной функции. усталость и изменение цвета кожи.
 Изменение массы тела.
 Увеличение массы тела наблюдалось в краткосрочных контролируемых исследованиях и долгосрочных неконтролируемых исследованиях у взрослых и детей ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
 Изменения параметров ЭКГ.
 Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых не выявили статистически значимых различий между рисперидоном и плацебо в средних изменениях от исходного уровня параметров ЭКГ. включая интервалы QT. QTc и PR. а также ЧСС. Когда все дозы рисперидона были объединены в результаты рандомизированных контролируемых исследований по нескольким показаниям, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 1 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений для пациентов, получавших плацебо. В краткосрочных исследованиях шизофрении более высокие дозы рисперидона (8-16 мг/день) были связаны с более высоким средним увеличением ЧСС по сравнению с плацебо (на 4-6 уд./мин). В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях биполярного расстройства (мания) у взрослых наблюдалось небольшое снижение средней ЧСС, одинаковое для всех групп лечения.
 В двух плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей и подростков с аутистическим расстройством (от 5 до 16 лет) средние изменения ЧСС увеличились на 8,4 уд./мин в группах рисперидона и на 6,5 уд./мин в группе плацебо. Других заметных изменений на ЭКГ не было.
 В плацебо-контролируемом исследовании биполярного расстройства (мания) у детей и подростков (от 10 до 17 лет) не было значительных изменений параметров ЭКГ. за исключением эффекта рисперидона по временному увеличению ЧСС (<6 уд./мин). В двух контролируемых исследованиях шизофрении у подростков (13-17 лет) не было обнаружено клинически значимых изменений параметров ЭКГ. включая скорректированные интервалы QT между группами лечения или в группах лечения с течением времени.
 Постмаркетинговые наблюдения.
 Во время повторного применения рисперидона были выявлены следующие побочные реакции. Эти побочные реакции включают алопецию. анафилактическую реакцию. ангионевротический отек. фибрилляцию предсердий. остановку сердца и/или дыхания. диабетический кетоацидоз у пациентов с нарушением метаболизма глюкозы. дисгевзию. гипогликемию. гипотермию. кишечную непроходимость. несоответствующую секрецию АДГ. кишечную непроходимость. желтуху. манию. панкреатит. аденому гипофиза. преждевременное половое созревание. ТЭЛА. удлинение интервала QT. синдром апноэ во сне. внезапную смерть. тромбоцитопению. тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. задержку мочи и водную интоксикацию.