Active ingredients
- Isosorbide dinitrate (1.25 мг)
Pharmacological Group
ATX code
C01DA08 Изосорбида динитрат.
Used in the treatment
Composition
| Спрей подъязычный дозированный | 1 доза |
| действующее вещество: | |
| изосорбида динитрат | 1,25 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: этанол ( см «Особые указания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): макрогол 400; этанол (спирт этиловый) 96% |
Description of the dosage form
Спрей подъязычный дозированный. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость со спиртовым запахом.
Спрей подъязычный дозированный 1,25 мг/доза. По 300 доз во флаконе темного стекла с дозатором-распылителем и предохранительным колпачком. Один флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
Спрей подъязычный дозированный 1,25 мг/доза. По 300 доз во флаконе темного стекла с дозатором-распылителем и предохранительным колпачком. Один флакон вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
Pharmacological action
Вазодилатирующее,.
Антиангинальное.
Антиангинальное.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (медиатор вазодилатации) и расслабление гладкой мускулатуры сосудов.
Фармакодинамические эффекты.
Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (уменьшает конечно-диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки - снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.
Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией.
Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.
Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (медиатор вазодилатации) и расслабление гладкой мускулатуры сосудов.
Фармакодинамические эффекты.
Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (уменьшает конечно-диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки - снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.
Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией.
Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.
Pharmacokinetics
Абсорбция. После распыления на слизистую оболочку полости рта абсорбция высокая, сmax в плазме крови достигается через 3-6 минут после применения. Эффект проявляется через 1-3 минуты и продолжается 90-120 минут. За счет абсорбции в полости рта отсутствует эффект первого прохождения через печень, что приводит к значительному повышению биодоступности. Биодоступность через слизистую ротовой полости - 60%.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - 30%. Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко.
Биотрансформация. Метаболизируется в печени до двух активных метаболитов - изосорбида-2-нитрата и изосорбида-5-нитрата, образующихся при отщеплении нитрогруппы.
Элиминация. Выводится препарат почками (почти полностью в виде метаболитов). T1/2 составляет 30-60 минут. Периоды выведения активных метаболитов - изосорбид-2-мононитрата и изосорбид-5-мононитрата - от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно.
Линейность/нелинейность. В терапевтических дозах изосорбида динитрат характеризуется линейной фармакокинетикой.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Отличий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не установлено. У пожилых пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Раса. Различий фармакокинетики в зависимости от расы не выявлено.
Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Препарат выводится с почками, при тяжелой почечной недостаточности следует применять с осторожностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Препарат метаболизируется в печени, при тяжелой печеночной недостаточности следует применять с осторожностью.
Дети. Препарат противопоказан к применению у детей.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - 30%. Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко.
Биотрансформация. Метаболизируется в печени до двух активных метаболитов - изосорбида-2-нитрата и изосорбида-5-нитрата, образующихся при отщеплении нитрогруппы.
Элиминация. Выводится препарат почками (почти полностью в виде метаболитов). T1/2 составляет 30-60 минут. Периоды выведения активных метаболитов - изосорбид-2-мононитрата и изосорбид-5-мононитрата - от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно.
Линейность/нелинейность. В терапевтических дозах изосорбида динитрат характеризуется линейной фармакокинетикой.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Отличий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не установлено. У пожилых пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Раса. Различий фармакокинетики в зависимости от расы не выявлено.
Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Препарат выводится с почками, при тяжелой почечной недостаточности следует применять с осторожностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Препарат метаболизируется в печени, при тяжелой печеночной недостаточности следует применять с осторожностью.
Дети. Препарат противопоказан к применению у детей.
Indications for use
Изакардин показан к применению у взрослых пациентов при следующих заболеваниях (состояниях):
• купирование приступов стенокардии;
• профилактика приступов стенокардии (в тч перед физической или эмоциональной нагрузкой);
• острый инфаркт миокарда;
• острая левожелудочковая недостаточность.
• купирование приступов стенокардии;
• профилактика приступов стенокардии (в тч перед физической или эмоциональной нагрузкой);
• острый инфаркт миокарда;
• острая левожелудочковая недостаточность.
Contraindications
• гиперчувствительность к активному веществу, другим нитросоединениям или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс);
• тяжелая артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм , дАД ниже 60 мм );
• тяжелая гиповолемия;
• кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (в тч силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов;
• тяжелый аортальный, субаортальный и митральный стеноз;
• тяжелая анемия;
• одновременное применение со стимулятором растворимой гуанилатциклазы - риоцигуатом ( см «Взаимодействие»);
• возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Низкое давление наполнения левого желудочка. В тч при остром инфаркте миокарда. Нарушении функции левого желудочка (например при левожелудочковой недостаточности). Необходимо избегать снижения сАД менее 90 мм . Аортальный и/или митральный стеноз легкой и средней степени. Склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции. Заболевания. Сопровождающиеся повышением ВЧД (в тч гемморрагический инсульт. Черепно-мозговая травма). Тяжелая почечная недостаточность. Тяжелая печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии). Гипотиреоз. Закрытоугольная форма глаукомы (риск повышения ВГД). Пациенты в пожилом возрасте. Недостаточное и неполноценное питание. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Кровоизлияние в мозг.
• острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс);
• тяжелая артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм , дАД ниже 60 мм );
• тяжелая гиповолемия;
• кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (в тч силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов;
• тяжелый аортальный, субаортальный и митральный стеноз;
• тяжелая анемия;
• одновременное применение со стимулятором растворимой гуанилатциклазы - риоцигуатом ( см «Взаимодействие»);
• возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Низкое давление наполнения левого желудочка. В тч при остром инфаркте миокарда. Нарушении функции левого желудочка (например при левожелудочковой недостаточности). Необходимо избегать снижения сАД менее 90 мм . Аортальный и/или митральный стеноз легкой и средней степени. Склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции. Заболевания. Сопровождающиеся повышением ВЧД (в тч гемморрагический инсульт. Черепно-мозговая травма). Тяжелая почечная недостаточность. Тяжелая печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии). Гипотиреоз. Закрытоугольная форма глаукомы (риск повышения ВГД). Пациенты в пожилом возрасте. Недостаточное и неполноценное питание. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Кровоизлияние в мозг.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проведено. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Поскольку в исследованиях на животных не всегда удается воспроизвести влияние препарата на человека, применение препарата Изакардин при беременности возможно только строго по назначению врача в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.
Лактация. Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность. Данные о влиянии изосорбида динитрата на фертильность мужчин и женщин отсутствуют.
Лактация. Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность. Данные о влиянии изосорбида динитрата на фертильность мужчин и женщин отсутствуют.
Method of drug use and dosage
Сублингвально. Препарат применяется путем распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.
При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора распыляется в виде мельчайших капелек. Он легко проникает сквозь слизистую оболочку рта и в считанные секунды попадает в кровоток. При первом применении препарата необходимо несколько раз нажать на распылитель до появления первых капель раствора. Если после последнего применения препарата прошло более суток, первую дозу следует спустить в воздух, она может быть неполной.
Порядок действий:
- поднести Изакардин спрей вплотную ко рту, держа его вертикально;
- сделать глубокий вдох;
- выдохнуть;
- впрыснуть 1 дозу (нажатием на распылитель) в рот (при этом может появиться легкое жжение языка);
- после принятия 1 дозы закрыть рот и в течение 30 секунд дышать через нос.
При нарушении описанных выше условий применения препарат может не оказать желаемого действия.
Информация по правильному и безопасному применению препарата. Для гарантии необходимого эффекта следует непрерывно и до конца нажимать на распылитель. Спрей вдыхать не следует. При применении препарата следует избегать попадания в глаза и на кожу.
Купирование или профилактика приступов стенокардии. Для купирования приступа стенокардии или перед физической, либо эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ стенокардии, следует впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 секунд между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу из 3 впрыскиваний для купирования приступа можно превысить только по рекомендации лечащего врача.
Острый инфаркт миокарда или острая левожелудочковая недостаточность. При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности (применяют только под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и наблюдением лечащего врача) вначале следует впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 секунд между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. При отсутствии эффекта в течение 10 минут можно повторить еще 1 впрыскивание (только под контролем лечащего врача).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью ( см «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью ( см «Особые указания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора распыляется в виде мельчайших капелек. Он легко проникает сквозь слизистую оболочку рта и в считанные секунды попадает в кровоток. При первом применении препарата необходимо несколько раз нажать на распылитель до появления первых капель раствора. Если после последнего применения препарата прошло более суток, первую дозу следует спустить в воздух, она может быть неполной.
Порядок действий:
- поднести Изакардин спрей вплотную ко рту, держа его вертикально;
- сделать глубокий вдох;
- выдохнуть;
- впрыснуть 1 дозу (нажатием на распылитель) в рот (при этом может появиться легкое жжение языка);
- после принятия 1 дозы закрыть рот и в течение 30 секунд дышать через нос.
При нарушении описанных выше условий применения препарат может не оказать желаемого действия.
Информация по правильному и безопасному применению препарата. Для гарантии необходимого эффекта следует непрерывно и до конца нажимать на распылитель. Спрей вдыхать не следует. При применении препарата следует избегать попадания в глаза и на кожу.
Купирование или профилактика приступов стенокардии. Для купирования приступа стенокардии или перед физической, либо эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ стенокардии, следует впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 секунд между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу из 3 впрыскиваний для купирования приступа можно превысить только по рекомендации лечащего врача.
Острый инфаркт миокарда или острая левожелудочковая недостаточность. При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности (применяют только под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и наблюдением лечащего врача) вначале следует впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 секунд между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. При отсутствии эффекта в течение 10 минут можно повторить еще 1 впрыскивание (только под контролем лечащего врача).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью ( см «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью ( см «Особые указания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Side effects
Резюме профиля безопасности.
В целом препарат переносится хорошо, нежелательные реакции характеризуются легкой/умеренной интенсивностью и являются преходящими. В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями при применении изосорбида динитрата в лекарственной форме спрей дозированный являются горький вкус во рту и ощущение жжения языка, головные боли, тахикардия, головокружение, шум в ушах, артериальная гипотензия.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Возможные нежелательные реакции приведены ниже по системно-органным классам и частоте возникновения (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития не представляется возможным).
Описание отдельных нежелательных реакций.
Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии миокарда) ( см «Особые указания»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www. roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. +7 (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rceth@rceth.by.
Www.rceth.by.
В целом препарат переносится хорошо, нежелательные реакции характеризуются легкой/умеренной интенсивностью и являются преходящими. В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями при применении изосорбида динитрата в лекарственной форме спрей дозированный являются горький вкус во рту и ощущение жжения языка, головные боли, тахикардия, головокружение, шум в ушах, артериальная гипотензия.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Возможные нежелательные реакции приведены ниже по системно-органным классам и частоте возникновения (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития не представляется возможным).
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны ЦНС | Очень часто | Головные боли (нитратные головные боли) в начале лечения, которые, как правило, исчезают при дальнейшем применении препарата |
| Часто | Легкое головокружение, сонливость, нечеткость зрительного восприятия | |
| Частота неизвестна | Заторможенность (особенно в начале лечения), ишемия мозга | |
| Со стороны сердца | Часто | Тахикардия |
| Нечасто | Парадоксальное усиление приступов стенокардии | |
| Со стороны сосудов | Часто | Ортостатическая гипотензия |
| Коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком) | ||
| Выраженное снижение АД | ||
| Желудочно-кишечные нарушения | Тошнота, рвота | |
| Очень редко | Изжога | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Кожные аллергические реакции (в тч кожная сыпь), приливы крови к коже лица | |
| Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона | ||
| Эксфолиативный дерматит | ||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Астения, жжение на языке |
| Сухость слизистой оболочки полости рта |
Описание отдельных нежелательных реакций.
Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии миокарда) ( см «Особые указания»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www. roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. +7 (7172) 235-135.
E-mail. Farm@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29.
E-mail. Rceth@rceth.by.
Www.rceth.by.
Interaction
Противопоказанные комбинации.
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5). Было показано, что ингибиторы ФДЭ-5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (такие как силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил) потенцируют антигипертензивный эффект донаторов оксида азота (включая изосорбида динитрат). Это может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата Изакардин и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано ( см «Противопоказания»).
Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы. Одновременное применение донаторов оксида азота (включая изосорбида динитрат) может потенцировать антигипертензивный эффект стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких как риоцигуат) с развитием тяжелой артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата Изакардин и риоцигуата противопоказано ( см «Противопоказания»).
Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание.
Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, БМКК, ингибиторами АПФ), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.
При одновременном применении с прокаинамидом, хинидином также возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, БМКК (верапамилом, нифедипином) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием симпатомиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (чрезмерное снижение артериального давления, и, как следствие - коронарной перфузии).
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
При одновременном применении с м-холиноблокаторами (атропин) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.
Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классические донаторы NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат). Следует учитывать, что приведенные данные также относятся к тем случаям, когда прием лекарства начат недавно.
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5). Было показано, что ингибиторы ФДЭ-5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (такие как силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил) потенцируют антигипертензивный эффект донаторов оксида азота (включая изосорбида динитрат). Это может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата Изакардин и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано ( см «Противопоказания»).
Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы. Одновременное применение донаторов оксида азота (включая изосорбида динитрат) может потенцировать антигипертензивный эффект стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких как риоцигуат) с развитием тяжелой артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата Изакардин и риоцигуата противопоказано ( см «Противопоказания»).
Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание.
Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, БМКК, ингибиторами АПФ), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.
При одновременном применении с прокаинамидом, хинидином также возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, БМКК (верапамилом, нифедипином) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием симпатомиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (чрезмерное снижение артериального давления, и, как следствие - коронарной перфузии).
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
При одновременном применении с м-холиноблокаторами (атропин) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.
Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классические донаторы NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат). Следует учитывать, что приведенные данные также относятся к тем случаям, когда прием лекарства начат недавно.
Overdose
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (менее 90 мм ). Бледность. Повышенное потоотделение. Нитевидный пульс. Тахикардия. Постуральное головокружение. Пульсирующая головная боль. Астения. Тошнота. Рвота. Диарея. Повышение внутричерепного давления (при применении высоких доз). Метгемоглобинемия.
Лечение: в легких случаях - перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами или с опущенным головным концом кровати. В более тяжелых случаях - при выраженном снижении артериального давления - восполнение ОЦК. Введение норэпинефрина (норадреналин) или других вазоконстрикторов. Например фенилэфрин. Допамин (применение эпинефрина (адреналина) не рекомендуется). При метгемоглобинемии - аскорбиновая кислота в дозе 1 г внутрь или в/в (в форме натриевой соли). Оксигенотерапия. Искусственная вентиляция легких. Гемодиализ. Обменное переливание крови.
Лечение: в легких случаях - перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами или с опущенным головным концом кровати. В более тяжелых случаях - при выраженном снижении артериального давления - восполнение ОЦК. Введение норэпинефрина (норадреналин) или других вазоконстрикторов. Например фенилэфрин. Допамин (применение эпинефрина (адреналина) не рекомендуется). При метгемоглобинемии - аскорбиновая кислота в дозе 1 г внутрь или в/в (в форме натриевой соли). Оксигенотерапия. Искусственная вентиляция легких. Гемодиализ. Обменное переливание крови.
Special instructions
Толерантность. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 часов, или после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время Изакардин спрей другими антиангинальными средствами.
Контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. В период терапии необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно. Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата. Лечение препаратом Изакардин не должно проводиться у пациентов, которые непосредственно принимали ингибиторы ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил).
Попадание в глаза и на кожу. При применении препарата следует избегать попадания в глаза и на кожу. При случайном обширном контакте кожи с содержимым спрея Изакардин необходимо немедленно протереть пораженный участок кожи влажной салфеткой для предотвращения чрескожной абсорбции и профилактики возможных нежелательных реакций со стороны кожи и подкожных тканей ( см «Побочные действия»). У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией при применении нитратов (включая изосорбида динитрат) может возникать вазоконстрикция в плохо вентилируемых участках легких и перенаправление кровотока в нормально вентилируемые участки легких (феномен Эйлера-Лильестранда). Последний может возникать при заболеваниях легких, а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда и ишемией головного мозга. Сосудорасширяющее действие препарата может приводить к перераспределению кровотока в гиповентилируемых альвеолярных сегментах и развитию артериальной гипоксемиии. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Вспомогательные вещества. Лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее чем 100 мг в высшей разовой дозе (три впрыскивания или 0,15 мл спрея).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку при применении препарата Изакардин могут развиваться нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, нечеткость зрения, заторможенность), в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. В период терапии необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно. Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата. Лечение препаратом Изакардин не должно проводиться у пациентов, которые непосредственно принимали ингибиторы ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил).
Попадание в глаза и на кожу. При применении препарата следует избегать попадания в глаза и на кожу. При случайном обширном контакте кожи с содержимым спрея Изакардин необходимо немедленно протереть пораженный участок кожи влажной салфеткой для предотвращения чрескожной абсорбции и профилактики возможных нежелательных реакций со стороны кожи и подкожных тканей ( см «Побочные действия»). У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией при применении нитратов (включая изосорбида динитрат) может возникать вазоконстрикция в плохо вентилируемых участках легких и перенаправление кровотока в нормально вентилируемые участки легких (феномен Эйлера-Лильестранда). Последний может возникать при заболеваниях легких, а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда и ишемией головного мозга. Сосудорасширяющее действие препарата может приводить к перераспределению кровотока в гиповентилируемых альвеолярных сегментах и развитию артериальной гипоксемиии. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Вспомогательные вещества. Лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее чем 100 мг в высшей разовой дозе (три впрыскивания или 0,15 мл спрея).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку при применении препарата Изакардин могут развиваться нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, нечеткость зрения, заторможенность), в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Вдали от огня.
Хранить в недоступном для детей месте.
Вдали от огня.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Isosorbide dinitrate.
Повышенная чувствительность к изосорбида динитрату. Другим нитросоединениям. Острое нарушение кровообращения (шок. Сосудистый коллапс). Кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию достаточного конечного дАД). Кровоизлияние в мозг. Черепно-мозговая травма. Повышенное внутриглазное давление. В тч закрытоугольная глаукома. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Констриктивный перикардит. Тампонада сердца. Тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм , дАД <60 мм ). Тяжелая гиповолемия. Тяжелая анемия. Тяжелый аортальный. Субаортальный или митральный стеноз. Одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (в тч силденафил. Варденафил. Тадалафил). Поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов. Одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Side effects of the components
Побочные эффекты Isosorbide dinitrate.
Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, >1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).Со стороны ЦНС. Очень часто - головная боль (нитратная) в начале лечения. Часто - сонливость. Легкое головокружение. Частота неизвестна - нечеткость зрения. Заторможенность (особенно в начале лечения). Ишемия мозга (при распылении на слизистую оболочку полости рта).
Со стороны ССС. Часто - тахикардия. Ортостатическая гипотензия. Нечасто - парадоксальное усиление приступов стенокардии. Коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком - при распылении на слизистую оболочку полости рта и в/в введении). Очень редко - выраженное снижение АД.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота, рвота; очень редко - изжога.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожные аллергические реакции (в тч сыпь). Приливы крови к коже лица. Очень редко - ангионевротический отек. Синдром Стивенса-Джонсона. Частота неизвестна - эксфолиативный дерматит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения. Часто - астения. Жжение языка (при распылении на слизистую оболочку полости рта). Частота неизвестна - сухость слизистой оболочки полости рта (при распылении на слизистую оболочку полости рта).
Прочие. Развитие толерантности (в тч перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного применения высоких доз.
Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной артериальной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.
Длительное применение изосорбида динитрата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС - может приводить к гипоксии миокарда).