Другие названия и синонимы
Guanethidine.
Фармакологическая группа
Латинское название
Guanethidinum ( Guanethidini)[[c.
[2-(Гексагидро-1(2H)-азоцинил)этил]гуанидин (в виде сульфата)[[g.
Симпатолитики.
[2-(Гексагидро-1(2H)-азоцинил)этил]гуанидин (в виде сульфата)[[g.
Симпатолитики.
Код CAS
55-65-2.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. с.
Категория действия на плод. с.
Категория действия на плод. с.
Фармакодинамика
Симпатолитик, оказывает гипотензивное действие. Накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний, уменьшает количество медиатора, поступающего к рецепторам, в результате чего ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Обладает кратковременным ганглиоблокирующим и небольшим бета2-адреностимулирующим и местноанестезирующим действием. Вызывает снижение систолического и диастолического АД, по силе гипотензивного действия превосходит резерпин, оказывает кардиодепрессивное действие, снижает сократимость миокарда, проводимость и ЧСС (т.о., снижение АД обусловлено как снижением ОПСС, так и МОК). В начале лечения (иногда до нескольких часов) возможно развитие вазоконстрикторной реакции (массивное поступление в нервные окончания норэпинефрина), которая затем сменяется стойкой вазодилатацией. При длительном приеме возможно снижение выраженности гипотензивного действия за счет постепенного роста МОК. Способность симпатолитиков, как вазодилататоров, вызывать задержку Na+ и воды в организме отчасти уменьшает их гипотензивную активность. На фоне лечения возможно снижение коронарного, мозгового и почечного кровотока, клубочковой фильтрации. Терапевтический эффект после однократного приема развивается через 8 после многократного приема - через 1-3 нед и продолжается 1-3 нед после отмены препарата.[[k.
Абсорбция при длительном приеме внутрь - 3-30%. Биодоступность резко варьирует за счет различной выраженности эффекта первого прохождения . Практически не связывается с белками плазмы, однако, длительно фиксируясь в окончаниях симпатических нервов, имеет большой T1/2 (96-190 ч), который может увеличиваться при ХПН в терминальной стадии почти в 2 раза. Плохо проникает через ГЭБ. В незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени приблизительно наполовину. Метаболиты фармакологически практически неактивны. Выводится преимущественно почками (25-50% - в неизмененном виде).[[p.
Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени тяжести (в тч почечного генеза, включая вторичную гипертензию при пиелонефрите, амилоидозе почек, стенозе почечной артерии).[[r.
Гиперчувствительность. недавно перенесенный инфаркт миокарда. нестабильная стенокардия. острое нарушение мозгового кровообращения. беременность. период лактации.[[m.
Атеросклероз коронарных и мозговых артерий. ИБС. стенокардия напряжения. синусовая брадикардия. не связанная с гипертензией. ХСН. почечная недостаточность. бронхообструктивный синдром. бронхиальная астма в анамнезе. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе. диарея. печеночная недостаточность. гипертермия. сахарный диабет. феохромоцитома. предшествующее лечение ингибиторами МАО. пожилой возраст.[[i.
Внутрь.
Взрослые. Амбулаторные больные: начальная доза - 10-12,5 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу постепенно увеличивают на 10-12,5 мг каждые 5-7 дней, до получения желаемого терапевтического эффекта. Средняя рекомендуемая доза - 30-75 мг/сут. При стабилизации АД дозу постепенно снижают до минимальной эффективной дозы. Поддерживающая доза - 25-50 мг 1 раз в сутки.
Госпитальные больные: начальная доза - 25-50 мг 1 раз в сутки, для достижения необходимого терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг ежедневно или через день под контролем АД.
Дети: 0,2 мг/кг (или 6 мг/кв.м) 1 раз в сутки; дозу увеличивают на 0,2 мг/кг (или 6 мг/кв.м) каждые 7-10 дней под контролем АД.[[e.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, нагрузочный коллапс (снижение АД при физической нагрузке), брадикардия, стенокардия.
Со стороны нервной системы: чрезмерная утомляемость или слабость, головная боль, головокружение, обморочные состояния.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, усиление перистальтики кишечника. Прочие: периферические отеки. никтурия. нечеткость зрительного восприятия. выпадение волос. миалгия. тремор. кожная сыпь. обратимое нарушение эякуляции (при сохранении потенции).[[a.
Симптомы: чрезмерное снижение АД.
Лечение: промывание желудка. назначение активированного угля. придание больному положения лежа на спине с приподнятыми ногами. противошоковые мероприятия. назначение противоаритмических. сосудосуживающих ЛС. при диарее - назначение антихолинергических ЛС. симптоматическая терапия. контроль объема жидкости и баланса электролитов.[[v.
Несовместим с ингибиторами МАО (в тч с фуразолидоном. прокарбазином. селегилином): при одновременном применении с гуанетидином может отмечаться гипертензия - от умеренной до тяжелой - вследствие высвобождения катехоламинов (рекомендуется отменять ингибиторы МАО не менее чем на 1 нед до начала терапии гуанетидином).
Этанол. барбитураты. метотримепразин. наркотические анальгетики. альфа-адреноблокаторы (доксазозин. лабеталол. феноксибензамин. фентоламин. празозин. теразозин. толазолин). ЛС с альфа-адреноблокирующей активностью (в тч дигидроэрготамин. дигидроэрготоксин. эрготамин. галоперидол. локсапин. фенотиазины. тиоксантены). бета-адреноблокаторы. алкалоиды раувольфии увеличивают риск ортостатических гипотензивных эффектов и брадикардии.
Амфетамины. трициклические антидепрессанты. анорексигенные ЛС (за исключением фенфлурамина). галоперидол. локсапин. мапротилин. метилфенидат. хлорпромазин. тиоксантены. тримепразин снижают гипотензивный эффект вследствие вытеснения гуанетидина из адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами.
Доксепин в дозах до 150 мг/сут не влияет на гипотензивный эффект.
Антихолинергические ЛС (атропин ) снижают ингибирующий эффект на секрецию желудочного сока.
Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС вследствие вытеснения их из участков связывания с белками сыворотки крови (может потребоваться коррекция режима дозирования).
НПВП (индометацин ) снижают эффект в результате подавления синтеза Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, снижая тем самым гипотензивный эффект гуанетидина.
Фенфлурамин, миноксидил гипотензивные ЛС усиливают (взаимно) эффект (может потребоваться коррекция режима дозирования).
Симпатомиметические ЛС (кокаин. добутамин. допамин. эфедрин. эпинефрин. метоксамин. метараминол. норэпинефрин. фенилэфрин. фенилпропаноламин) снижают эффект.
Усиливает прессорный эффект кокаина. добутамина. допамина. эпинефрина. метоксамина. норэпинефрина. фенилэфрина вследствие подавления их захвата адренергическими нейронами. что может приводить к развитию артериальной гипертензии и аритмий.[[o.
Во время лечения следует постоянно с периодичными интервалами времени контролировать АД. Гипотензивный эффект гуанетидина особенно выражен в положении стоя . Измерение АД рекомендуется в положении лежа на спине после стояния в течение 10 мин и сразу после выполнения физических упражнений. Дозу необходимо увеличивать только тогда, когда АД в положении стоя не снижается по сравнению с предыдущими значениями. Дозу снижают при чрезмерной ортостатической гипотензии, нормальном АД в положении лежа на спине , тяжелой диарее.
Госпитализированных больных можно выписывать только после определения действия гуанетидина на их АД в положении стоя .
При продолжительном применении может развиться толерантность к препарату вследствие задержки жидкости и увеличения объема плазмы. В этих случаях рекомендуется одновременное назначение диуретических ЛС.
Ингибиторы МАО следует отменить не менее чем за 1 нед до начала лечения.
Перед хирургическим вмешательством хирург или анестезиолог должны быть заблаговременно информированы о том, что больной принимает гуанетидин. При неотложных операциях с целью предупреждения чрезмерной брадикардии назначают атропин.
Во избежание ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя. длительном стоянии. выполнении физических упражнений и при жаркой погоде.
При повышении температуры тела необходимо проинформировать врача (может потребоваться коррекция режима дозирования). [1].
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.
Абсорбция при длительном приеме внутрь - 3-30%. Биодоступность резко варьирует за счет различной выраженности эффекта первого прохождения . Практически не связывается с белками плазмы, однако, длительно фиксируясь в окончаниях симпатических нервов, имеет большой T1/2 (96-190 ч), который может увеличиваться при ХПН в терминальной стадии почти в 2 раза. Плохо проникает через ГЭБ. В незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени приблизительно наполовину. Метаболиты фармакологически практически неактивны. Выводится преимущественно почками (25-50% - в неизмененном виде).[[p.
Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени тяжести (в тч почечного генеза, включая вторичную гипертензию при пиелонефрите, амилоидозе почек, стенозе почечной артерии).[[r.
Гиперчувствительность. недавно перенесенный инфаркт миокарда. нестабильная стенокардия. острое нарушение мозгового кровообращения. беременность. период лактации.[[m.
Атеросклероз коронарных и мозговых артерий. ИБС. стенокардия напряжения. синусовая брадикардия. не связанная с гипертензией. ХСН. почечная недостаточность. бронхообструктивный синдром. бронхиальная астма в анамнезе. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе. диарея. печеночная недостаточность. гипертермия. сахарный диабет. феохромоцитома. предшествующее лечение ингибиторами МАО. пожилой возраст.[[i.
Внутрь.
Взрослые. Амбулаторные больные: начальная доза - 10-12,5 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу постепенно увеличивают на 10-12,5 мг каждые 5-7 дней, до получения желаемого терапевтического эффекта. Средняя рекомендуемая доза - 30-75 мг/сут. При стабилизации АД дозу постепенно снижают до минимальной эффективной дозы. Поддерживающая доза - 25-50 мг 1 раз в сутки.
Госпитальные больные: начальная доза - 25-50 мг 1 раз в сутки, для достижения необходимого терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг ежедневно или через день под контролем АД.
Дети: 0,2 мг/кг (или 6 мг/кв.м) 1 раз в сутки; дозу увеличивают на 0,2 мг/кг (или 6 мг/кв.м) каждые 7-10 дней под контролем АД.[[e.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, нагрузочный коллапс (снижение АД при физической нагрузке), брадикардия, стенокардия.
Со стороны нервной системы: чрезмерная утомляемость или слабость, головная боль, головокружение, обморочные состояния.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, усиление перистальтики кишечника. Прочие: периферические отеки. никтурия. нечеткость зрительного восприятия. выпадение волос. миалгия. тремор. кожная сыпь. обратимое нарушение эякуляции (при сохранении потенции).[[a.
Симптомы: чрезмерное снижение АД.
Лечение: промывание желудка. назначение активированного угля. придание больному положения лежа на спине с приподнятыми ногами. противошоковые мероприятия. назначение противоаритмических. сосудосуживающих ЛС. при диарее - назначение антихолинергических ЛС. симптоматическая терапия. контроль объема жидкости и баланса электролитов.[[v.
Несовместим с ингибиторами МАО (в тч с фуразолидоном. прокарбазином. селегилином): при одновременном применении с гуанетидином может отмечаться гипертензия - от умеренной до тяжелой - вследствие высвобождения катехоламинов (рекомендуется отменять ингибиторы МАО не менее чем на 1 нед до начала терапии гуанетидином).
Этанол. барбитураты. метотримепразин. наркотические анальгетики. альфа-адреноблокаторы (доксазозин. лабеталол. феноксибензамин. фентоламин. празозин. теразозин. толазолин). ЛС с альфа-адреноблокирующей активностью (в тч дигидроэрготамин. дигидроэрготоксин. эрготамин. галоперидол. локсапин. фенотиазины. тиоксантены). бета-адреноблокаторы. алкалоиды раувольфии увеличивают риск ортостатических гипотензивных эффектов и брадикардии.
Амфетамины. трициклические антидепрессанты. анорексигенные ЛС (за исключением фенфлурамина). галоперидол. локсапин. мапротилин. метилфенидат. хлорпромазин. тиоксантены. тримепразин снижают гипотензивный эффект вследствие вытеснения гуанетидина из адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами.
Доксепин в дозах до 150 мг/сут не влияет на гипотензивный эффект.
Антихолинергические ЛС (атропин ) снижают ингибирующий эффект на секрецию желудочного сока.
Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС вследствие вытеснения их из участков связывания с белками сыворотки крови (может потребоваться коррекция режима дозирования).
НПВП (индометацин ) снижают эффект в результате подавления синтеза Pg в почках и задержки Na+ и жидкости в организме.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, снижая тем самым гипотензивный эффект гуанетидина.
Фенфлурамин, миноксидил гипотензивные ЛС усиливают (взаимно) эффект (может потребоваться коррекция режима дозирования).
Симпатомиметические ЛС (кокаин. добутамин. допамин. эфедрин. эпинефрин. метоксамин. метараминол. норэпинефрин. фенилэфрин. фенилпропаноламин) снижают эффект.
Усиливает прессорный эффект кокаина. добутамина. допамина. эпинефрина. метоксамина. норэпинефрина. фенилэфрина вследствие подавления их захвата адренергическими нейронами. что может приводить к развитию артериальной гипертензии и аритмий.[[o.
Во время лечения следует постоянно с периодичными интервалами времени контролировать АД. Гипотензивный эффект гуанетидина особенно выражен в положении стоя . Измерение АД рекомендуется в положении лежа на спине после стояния в течение 10 мин и сразу после выполнения физических упражнений. Дозу необходимо увеличивать только тогда, когда АД в положении стоя не снижается по сравнению с предыдущими значениями. Дозу снижают при чрезмерной ортостатической гипотензии, нормальном АД в положении лежа на спине , тяжелой диарее.
Госпитализированных больных можно выписывать только после определения действия гуанетидина на их АД в положении стоя .
При продолжительном применении может развиться толерантность к препарату вследствие задержки жидкости и увеличения объема плазмы. В этих случаях рекомендуется одновременное назначение диуретических ЛС.
Ингибиторы МАО следует отменить не менее чем за 1 нед до начала лечения.
Перед хирургическим вмешательством хирург или анестезиолог должны быть заблаговременно информированы о том, что больной принимает гуанетидин. При неотложных операциях с целью предупреждения чрезмерной брадикардии назначают атропин.
Во избежание ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя. длительном стоянии. выполнении физических упражнений и при жаркой погоде.
При повышении температуры тела необходимо проинформировать врача (может потребоваться коррекция режима дозирования). [1].
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.