Другие названия и синонимы
Primaquine.
Фармакологическая группа
Латинское название
Primachinum ( Primachini).
Химическое название
N4-(6-Метокси-8-хинолинил)-1,4-пентандиамин (в виде дифосфата или гидрохлорида).
Используется в лечении
Код CAS
90-34-6.
Фармакологическое действие
Противомалярийное, противопротозойное.
Характеристика вещества
Противомалярийное средство из группы производных 8-аминохинолина.
Выпускается в виде дифосфата. Ярко-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде.
Выпускается в виде дифосфата. Ярко-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде.
Фармакодинамика
Предполагаемый механизм действия заключается в связывании с ДНК плазмодия и изменении ее свойств. Высоко активен в отношении экзоэритроцитарных форм Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, первичных экзоэритроцитарных форм Plasmodium falciparum, а также половых форм (гаметоциты) плазмодия, особенно Plasmodium falciparum, вследствие чего прерывается передача заболевания (устраняется источник, из которого москиты переносят инфекцию). Гистошизонтоцидный эффект особенно выражен в отношении тканевых форм плазмодия, находящихся в печени.
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 96% и не зависит от приема пищи. Tmax - примерно 2-3 Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения - 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). Tmax карбоксипримахина - примерно 7 ч (от 2,6 до 8 ч). Значения Сmax в равновесном состоянии после приема доз примахина 15 и 30 мг составляют 50-66 и 104 нг/мл соответственно. Сmax карбоксипримахина при приеме однократной дозы 15 мг составляет 291-736 нг/мл, при ежедневном приеме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приема - 432-1240 нг/мл. Т1/2 примахина - 5,5 ч (от 3,7 до 7,4 ч), карбоксипримахина - 22-30 Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.
Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 96% и не зависит от приема пищи. Tmax - примерно 2-3 Экстенсивно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения - 248 л (от 149 до 303 л). Быстро метаболизируется в печени с образованием карбоксипримахина (нет данных о противомалярийной активности метаболита). Tmax карбоксипримахина - примерно 7 ч (от 2,6 до 8 ч). Значения Сmax в равновесном состоянии после приема доз примахина 15 и 30 мг составляют 50-66 и 104 нг/мл соответственно. Сmax карбоксипримахина при приеме однократной дозы 15 мг составляет 291-736 нг/мл, при ежедневном приеме в той же дозе в течение 14 дней по окончании приема - 432-1240 нг/мл. Т1/2 примахина - 5,5 ч (от 3,7 до 7,4 ч), карбоксипримахина - 22-30 Менее 2% перорально введенного примахина выводится с мочой в течение 24 Нет доказательств аккумуляции примахина или карбоксипримахина в эритроцитах; в одном исследовании у пациентов, получавших 15 мг примахина ежедневно в течение 14 дней, соотношение цельная кровь/плазма составляло 0,93.
Имеются данные об эффективности комбинации примахина с клиндамицином при пневмоцистной пневмонии в случае неэффективности стандартной терапии.
Показания к применению
Профилактика отдаленных рецидивов трех-, четырехдневной и тропической малярии; личная и общественная химиопрофилактика (в сочетании с хлорохином).
Противопоказания
Гиперчувствительность. обострение системных заболеваний. сопровождающихся тенденцией к гранулоцитопении (ревматоидный артрит. системная красная волчанка ). одновременный прием ЛС. угнетающих кроветворение и потенциально гемолитических. острые инфекционные заболевания (кроме малярии). хроническая почечная недостаточность. стенокардия.
Ограничения к использованию
Фовизм или острая гемолитическая анемия в анамнезе, в тч семейная, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, болезни почек.
При беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (проходит через гематоплацентарный барьер, может вызывать гемолитическую анемию in utero при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у плода).
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): боль в области сердца. гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). угнетение костномозгового кроветворения. лейкопения. острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией. цианоз (метгемоглобинемия). особенно у пациентов с дефицитом никотинамиддинуклеотидметгемоглобин-редуктазы.
Со стороны органов ЖКТ. Боль в животе, диспептические явления (тошнота, рвота).
Прочие. Общая слабость, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аллергические реакции.
Со стороны органов ЖКТ. Боль в животе, диспептические явления (тошнота, рвота).
Прочие. Общая слабость, лихорадка на фоне гемоглобинурии (у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), аллергические реакции.
Взаимодействие
Нельзя принимать одновременно с ЛС, угнетающими кроветворение. Мепакрин, сульфаниламиды повышают токсичность примахина. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Передозировка
Симптомы. Рвота. спастические боли в животе. ощущение жжения в эпигастрии. нарушение функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы. цианоз. метгемоглобинемия. умеренный лейкоцитоз или лейкопения. анемия. гранулоцитопения и острая гемолитическая анемия у пациентов с гиперчувствительностью. Встречался острый гемолиз, но состояние пациентов нормализовалось при прекращении приема препарата.
Лечение. Симптоматическое.
Лечение. Симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, запивая достаточным количеством воды. Взрослым и детям старше 15 лет: по 27 мг/сут примахина дифосфата (соответствует 15 мг примахина основания). Детям суточную дозу уменьшают в соответствии с возрастом: до 1 года - 2,25 мг; от 1 года до 2 лет - 4,5 мг; от 2 до 4 лет - 6,75 мг; 4-7 лет - 9 мг; 7-12 лет - 13,5 мг; 12-15 лет - 18 мг. Курс лечения - 14 дней. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: взрослым - по 45 мг, детям - 0,5-0,75 мг/кг 1 раз в неделю в течение 8 нед.
Меры предосторожности применения
Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови и мочи, ЭКГ. При первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемоглобина или числа лейкоцитов примахин немедленно отменяют. В педиатрической практике применять под строгим врачебным контролем.
С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применять у людей пожилого возраста. Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма). Возможна перекрестная чувствительность с йодохинолом.
С особой осторожностью и под постоянным медицинским наблюдением применяют у населения Средиземноморья, Закавказья и Африки, где часто встречается врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью применять у людей пожилого возраста. Не следует применять некоторое время после отмены мепакрина (ввиду его медленного выведения из организма). Возможна перекрестная чувствительность с йодохинолом.