Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Амлодипин + Ирбесартан

ПроверьАналогиСравни
  1. Компоненты комплексного вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Латинское название
  4. ATX код
  5. Нозологии
  6. Фармакологическое действие
  7. Фармакодинамика
  8. Фармакокинетика
  9. Показания к применению
  10. Противопоказания
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Особые указания
  16. Дополнительные факты
  17. Аналоги по действию
  18. Входит в состав

Другие названия и синонимы

Amlodipine+Irbesartan.

Компоненты комплексного вещества

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях || Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Латинское название

 Amlodipinum + Irbesartanum ( Amlodipini + Irbesartani).

ATX код

 C09DB05 Ирбесартан и амлодипин.

Нозологии

 Список кодов МКБ-10.
 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
 • I15 Вторичная гипертензия.

Фармакологическое действие

 Гипотензивное.

Фармакодинамика

 Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваск, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению с таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности. Как АРА II, так и БМКК, снижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, но блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.
 Амлодипин.
 Амлодипин является БМКК из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный транспорт ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.
 Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде.
 У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.
 У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ на 1 Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
 При приеме амлодипина не наблюдались какие-либо нежелательные метаболические эффекты или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
 Данные клинических исследований.
 Применение амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией. Для сравнения новых методов лекарственной терапии было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности «Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): применение при легкой и умеренной артериальной гипертензии амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут (БМКК) или лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии в сравнении с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут. В общей сложности 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше были рандомизированы в группы лечения и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. Основная конечная точка представляла собой сочетание ИБС со смертельным исходом или нелетального инфаркта миокарда. Основные конечные точки для терапии амлодипином и терапии хлорталидоном не различались. Среди дополнительных конечных точек частота развития сердечной недостаточности была статистически значимо выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона. Однако не была обнаружена статистически значимая разница между показателями смертности от всех причин между группами лечения амлодипином и хлорталидоном.
 Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью. В исследованиях гемодинамики и контролируемых клинических исследованиях, в которых оценивалась возможность выполнения физических упражнений у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA, применение амлодипина не приводило к клинически значимому ухудшению состояния при оценке толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.
 Результаты плацебо-контролируемого исследования, дизайн которого предполагал оценку состояния пациентов с сердечной недостаточностью III-IV ФК по классификации NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показали, что применение амлодипина не приводило к увеличению риска смерти или общего показателя смертности и заболеваемости при сердечной недостаточности. В наблюдательном долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRA1SE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV ФК по классификации NYHA без клинических проявлений или объективной патологии, указывающей на наличие ишемической болезни, в котором использовались постоянные дозы ингибиторов АПФ, дигоксина и диуретиков, применение амлодипина не оказывало влияния на общий показатель смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции отмечалось, что применение амлодипина было связано с увеличением числа сообщений о развитии отека легких.
 Применение амлодипина у детей. В исследовании с участием 268 детей от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной артериальной гипертензией результаты сравнения применения 2,5 мг и 5,0 мг амлодипина и плацебо показали, что обе дозы препарата снижали систолическое артериальное давление статистически значимо более выраженно, чем плацебо. Разница между этими двумя дозами не была статистически значимой. Долгосрочное влияние амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Долгосрочная эффективность амлодипина в отношении снижения сердечно-сосудистой заболеваемости у детей и смертности во взрослом возрасте также не установлена.
 Ирбесартан.
 Ирбесартан является селективным сильнодействующим АРА II (подтип AT1). Ангиотензин II является важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и гомеостазе ионов натрия. Действие ирбесартана не требует метаболической активации.
 Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостероносекретирующее действие ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к AT1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторы, у которых не была показана связь с поддержанием равновесия (гомеостаза) ССС).
 Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в ССС, участвующие в регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходят существенные изменения содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, Хс или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками.
 Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы со значительным развитием терапевтического действия в течение 1-2 нед лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4-6 нед. В долгосрочных наблюдательных исследованиях антигипертензивный эффект ирбесартана сохранялся более 1 года.
 Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150-300 мг/сут приводил к большему снижению сАД/дАД (через 24 ч после приема дозы) в положении лежа или сидя (в среднем на 8-13/5-8 мм ), чем при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60-70% от соответствующего максимального снижения дАД и сАД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки.
 АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией.
 Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз в сутки небольших доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению сАД/дАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7-10/3-6 мм соответственно.
 Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут), антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы.
 После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдром отмены при прекращении приема ирбесартана не наблюдался.
 Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно бóльшую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.

Фармакокинетика

 Всасывание.
 Амлодипин и ирбесартан.
 Одновременный прием амлодипина и ирбесартана в форме таблетки с фиксированной дозой или свободной комбинации препаратов не влияет на биодоступность отдельных компонентов.
 Три комбинации фиксированных доз амлодипина и ирбесартана (10 мг+150 мг, 5 мг+300 мг и 10 мг+300 мг) являются биоэквивалентными комбинациям свободных доз как по скорости, так и по степени абсорбции. При отдельном применении или одновременном использовании в дозах 10 и 300 мг время до медианы максимальных концентраций (maxCmax) амлодипина и ирбесартана в плазме крови остается неизменным, 5 ч и от 0,75 до 1 ч после введения соответственно. Аналогично maxCmax и AUC находятся в одном и том же диапазоне, что способствует достижению относительной биодоступности 98% для амлодипина и 95% для ирбесартана при их одновременном применении.
 Амлодипин.
 После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается с достижением Сmax в плазме крови через 6-12 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.
 Ирбесартан.
 Ирбесартан является препаратом, активным при приеме внутрь, для его активности не требуется биотрансформация. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается. maxCmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после его приема внутрь. Абсолютная биодоступность ирбесартана при приеме внутрь составляет 60-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность ирбесартана.
 Распределение.
 Vd амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro было показано, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
 Ирбесартан приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови; уровень связывания ирбесартана с клеточными компонентами крови незначительный. dVd ирбесартана составляет 53-93 л/кг.
 Метаболизм.
 Амлодипин интенсивно преобразуется в неактивные метаболиты путем метаболизма в печени, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
 В плазме крови неизмененный ирбесартан составляет 80-85% циркулирующей радиоактивности после приема внутрь или в/в введения ирбесартана, меченного 14С. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным циркулирующим в плазме крови метаболитом является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Ирбесартан подвергается окислению преимущественно под действием изофермента сYP2C9 системы цитохрома Р450; изофермент сYP3A4 оказывает на него незначительное влияние. Он не метаболизируется, а также в значимой степени не индуцирует и не ингибирует большинство изоферментов, обычно связанных с метаболизмом лекарственных препаратов (например, сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2D6 или сYP2E1). Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент сYP3A4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как печенью (с желчью), так и почками. После приема внутрь или после в/в введения 14С ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче с небольшим остаточным количеством в кале. Менее 2% дозы выводится почками в виде неизмененного ирбесартана.
 Выведение.
 Средние значения 1/2T1/2 для амлодипина и ирбесартана, принимаемых отдельно или в комбинации, аналогичны: 58,5 ч по сравнению с 52,1 ч для амлодипина и 17,6 ч по сравнению с 17,7 ч для ирбесартана. Выведение амлодипина и ирбесартана остается неизменным при применении отдельно и в комбинации. Фармакокинетика обоих препаратов является линейной в диапазоне одновременно применяемых доз ( между 5 и 10 мг для амлодипина и между 150 и 300 мг для ирбесартана).
 Конечный 1/2T1/2 амлодипина составляет примерно 35-50 ч и согласуется с ежедневным приемом препарата.
 Конечный 1/2T1/2 ирбесартана составляет 11-15 Общий клиренс ирбесартана после в/в введения составляет 157-176 мл/мин, из которых 3,0-3,5 мл/мин приходится на почечный клиренс. Ирбесартан демонстрирует линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается в течение трех суток с момента начала применения препарата 1 раз в сутки. Ограниченное накопление (<20%) наблюдается в плазме крови при повторном однократном ежедневном приеме препарата.
 Особые группы пациентов.
 Расовая принадлежность.
 Ирбесартан. При применении у лиц европеоидной и негроидной расы с нормальным артериальным давлением AUC в плазме и 1/2T1/2 ирбесартана были на 20-25% выше у лиц негроидной расы, чем у лиц европеоидной расы; maxCmax ирбесартана в плазме крови была практически эквивалентна.
 Пол.
 Ирбесартан. Среди мужчин и женщин с артериальной гипертензией у женщин наблюдается более высокая (11-44 %) концентрация ирбесартана в плазме крови, чем у мужчин, хотя после многократного приема у мужчин и женщин отсутствуют различия в периодах накопления и полувыведения. Клиническая эффективность не различалась в зависимости от пола.
 Пациенты пожилого возраста.
 Амлодипин. Время достижения maxCmax амлодипина в плазме крови одинаково у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с последующим увеличением AUC и 1/2T1/2 у пожилых пациентов. Увеличение AUC и 1/2T1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожидаемому для исследуемой возрастной группы пациентов.
 Ирбесартан. У пожилых пациентов (мужского и женского пола) с соответствующим норме артериальным давлением (65-80 лет), соответствующей клинической норме функцией почек и печени, AUC и maxCmax ирбесартана в плазме крови приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). 1/2T1/2 не отличается в зависимости от возраста.
 Никаких существенных различий клинического эффекта, связанных с возрастом пациентов, не наблюдалось.
 Дети.
 Амлодипин и ирбесартан. Информация для комбинаций фиксированных доз отсутствует.
 Амлодипин. Было проведено популяционное исследование фармакокинетики с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 месяцев до 17 лет (из которых 34 пациента были в возрасте 6-12 лет и 28 пациентов - 13-17 лет), которые получали амлодипин в дозе 1,25-20 мг 1 или 2 раза в сутки.
 У детей 6-12 лет и подростков 13-17 лет типичный клиренс при приеме внутрь препарата (CL/F) составил 22,5 и 27,4 л/ч соответственно у пациентов мужского пола и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у пациентов женского пола. Наблюдалась большая вариабельность воздействия между отдельными пациентами. Данные о детях до 6 лет ограничены.
 Ирбесартан. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
 Нарушение функции печени.
 Амлодипин. Недостаточно клинических данных по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к более длительному 1/2T1/2 и увеличению AUC примерно на 40-60%.
 Ирбесартан. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (в связи с циррозом печени) фармакокинетика ирбесартана значимо не изменяется.
 Нарушение функции почек.
 Ирбесартан. У пациентов с нарушением функции почек (независимо от степени) и пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика ирбесартана значительно не изменяется. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Показания к применению

 Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам препарата;
 Шок (включая кардиогенный);
 Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);
 Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
 Одновременное применение с лекарственными препаратами. содержащими алискирен. у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
 Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
 Тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм );
 Тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
 Беременность;
 Период грудного вскармливания;
 Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
 С осторожностью.
 Гиповолемия и гипонатриемия. возникающие. например. при интенсивном лечении диуретиками. гемодиализе. соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли. диарее. рвоте (опасность чрезмерного снижения АД. см «Особые указания»);
 Пациенты. с функцией почек. зависящей от активности РААС (в тч с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек. хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA). у которых лечение лекарственными препаратами. влияющими на РААС. ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко - острой почечной недостаточностью и/или смертью. риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРА II. включая ирбесартан - см «Особые указания»);
 Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина. применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо. несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности - см «Особые указания»);
 Печеночная недостаточность (риск увеличения 1/2T1/2 амлодипина - см «Особые указания»);
 Почечная недостаточность и после трансплантации почки (из-за содержания в составе препарата ирбесартана рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови);
 После недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана);
 Стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
 Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств. вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта). острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него);
 Синдром слабости синусного узла (из-за содержания в составе препарата амлодипина);
 Псориаз (в тч в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза;
 Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4;
 Одновременное применение НПВП. включая ингибиторы ЦОГ-2 (повышение риска развития нарушений функции почек. включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови. особенно у пациентов пожилого возраста. пациентов с гиповолемией. включая пациентов. принимающих диуретики. или у пациентов с нарушением функции почек. применение в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном. по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД. гиперкалиемии и нарушения функции почек.

При беременности и кормлении грудью

 Применение препарата Апроваск противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
 Соответствующих строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Препарат Апроваск нельзя применять у женщин с детородным потенциалом, которые не используют эффективные методы контрацепции. При выявлении беременности препарат Апроваск необходимо отменить как можно скорее.
 Беременность.
 Амлодипин. Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях у животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина.
 Ирбесартан. Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения ирбесартана у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во II и III триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. Как любые другие ЛС, которые непосредственно воздействуют на РААС, ирбесартан противопоказан во время беременности.
 Период грудного вскармливания.
 Амлодипин. Проникает в грудное молоко в количестве 3-7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери.
 Ирбесартан. Экскретируется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, может ли ирбесартан/его метаболиты экскретироваться в грудное молоко человека. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. После оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.
 Фертильность.
 Амлодипин. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.
 При применении БМКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.
 Ирбесартан. В исследованиях у самцов и самок крыс ирбесартан не влиял на фертильность и репродуктивную функцию даже в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на родителей (до 650 мг/кг/день). Не наблюдалось значимого действия на количество желтых тел, имплантируемых эмбрионов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживаемость, развитие или воспроизводство потомства.

Побочные эффекты

 Частота нежелательных реакций определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%), частота неизвестна - не может быть подсчитана на основании имеющихся данных. Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению монопрепаратов ирбесартана и амлодипина и при их пострегистрационном применении.
 Частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при пострегистрационном применении препарата, определялась как частота неизвестна, сведения об этих нежелательных реакциях поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
 В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами амлодипин + ирбесартан с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в пострегистрационных сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином.
 Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом связанные с амлодипином. Нежелательная реакция
Системно-органный класс Частота развития
Амлодипин+ирбесартан Ирбесартан Амлодипин Со стороны крови и лимфатической системы тромбоцитопения - очень редко тромбоцитопения, включая тромбоцитопеническую пурпуру частота неизвестна лейкоцитопения анемия Со стороны иммунной системы аллергические реакции реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, включая анафилактический шок) Со стороны обмена веществ и питания гиперкалиемия нечасто гипергликемия гипогликемия Нарушения психики бессонница лабильность настроения депрессия спутанность сознания редко Со стороны нервной системы сонливость часто головокружение головная боль парестезия ортостатическое головокружение гипестезия тремор извращение вкуса синкопальные состояния периферическая нейропатия Со стороны органа зрения нарушения зрения (включая диплопию) Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения вертиго тиннитус (звон в ушах) Со стороны сердца ощущение сердцебиения тахикардия синусовая брадикардия инфаркт миокарда нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) Со стороны сосудов ортостатическая гипотензия приливы крови к коже с ощущением жара покраснение кожных покровов артериальная гипотензия артериальная гипертензия васкулит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения кашель одышка ринит Со стороны ЖКТ отечность десен тошнота рвота диспепсия боль в верхней части живота боль в животе глоссодиния нарушения со стороны языка запор диарея изжога изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) сухость слизистых оболочек полости рта панкреатит гастрит гиперплазия десен Со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит желтуха повышение показателей функциональных печеночных проб очень редко (главным образом связанное с холестазом) Со стороны кожи и подкожных тканей алопеция контактный дерматит кожная сыпь кожный зуд пурпура повышенное потоотделение/гипергидроз изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи) реакции фоточувствительности псориаз (в тч обострение псориаза) ангионевротический отек/отек Квинке многоформная эритема крапивница токсический эпидермальный некролиз экзантема эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани миалгия артралгия тугоподвижность суставов мышечные судороги боль в спине Со стороны почек и мочевыводящих путей протеинурия увеличесние частоты мочеиспускания нарушение мочеиспускания никтурия азотемия гиперкреатининемия нарушение функции почек, в тч почечная недостаточность у пациентов с факторами риска ее развития Со стороны половых органов и молочной железы эректильная дисфункция гинекомастия Общие расстройства и нарушения в месте введения периферические отеки отеки очень часто повышенная утомляемость отеки лица астения боль в грудной клетке ощущение недомогания боль Лабораторные и инструментальные данные увеличение массы тела, снижение массы тела Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций падения

Взаимодействие

 Комбинация ирбесартан + амлодипин.
 На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали ФКВ ирбесартана и амлодипина.
 Не проводились исследования по лекарственному взаимодействию препарата Апроваск с другими ЛС.
 Амлодипин.
 ФДВ.
 Другие гипотензивные и антиангинальные препараты. Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
 У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
 Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.
 Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии. Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.
 Другие препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и аминофен) благодаря своим фармакологическим свойствам будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.
 Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
 Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
 Дантролен (при в/в введении). В исследованиях на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, связанной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гинеркалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в тч амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией или склонных к ее развитию.
 ФКВ.
 Влияние других ЛС на фармакокинетику амлодипина.
 Ингибиторы изофермента сYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеазы (ритонавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), макролиды (эритромицин, кларитромицин), верапамил или дилтиазем) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови и увеличивать риск снижения АД. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента сYP3A4 (особенно у пожилых пациентов), рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости коррекция дозы.
 Индукторы изофермента сYP3A4. При одновременном применении индукторов изофермента сYP3A4 концентрация амлодипина может варьировать. Необходимо контролировать АД, следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приема, особенно с мощными индукторами изофермента сYP3A4 (например, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного).
 Грейпфрут/грейпфрутовый сок. Применение амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление его антигипертензивного действия.
 Алюминий. Или магнийсодержашие антациды. При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
 Силденафил. При одновременном применении амлодипин и силденафил независимо проявляли свой антигипертензивный эффект.
 Циметидин. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
 Влияние амлодипина на фармакокинетику других ЛС.
 Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
 Аторвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей: AUC (увеличение в среднем на 18%), maxCmax и maxTmax аторвастатина.
 Циклоспорин. Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось изменчивое повышение концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина, а также при необходимости снижать дозу циклоспорина.
 Такролимус. При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
 Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin. Мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами сYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором сYP3A4, при совместном применении может увеличиваться экспозиция ингибиторов mTOR.
 Этанол. Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
 Дигоксин. Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.
 Варфарин. Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ). В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
 Фенитоин. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание фенитоина с белками плазмы крови.
 Прочие взаимодействия. Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
 В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВП, в тч с индометацином.
 В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.
 Хотя при изучении амлодипина отрицательного ионотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
 Ирбесартан.
 На основании данных исследований in vitro >in vitro не должно ожидаться возникновение никаких взаимодействий с препаратами, метаболизм которых осуществляется с помощью следующих изоферментов цитохрома Р450: сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2D6, сYP2E1 или сYP3A4.
 Ирбесартан преимущественно метаболизируется с помощью изофермента сYP2C9, однако во время клинических исследований по изучению взаимодействия, когда ирбесартан принимался одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента сYP2C9, никакие значимые ФКВ не наблюдались.
 Фармакокинетические показатели ирбесартана не нарушаются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.
 Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента сYP3A4, или дигоксина (субстрат Р-gp).
 Лекарственные препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение АРА II, в тч ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (с СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
 Ингибиторы АПФ. Одновременное применение АРА II, в тч ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
 Репаглинид. Ирбесартан может ингибировать транспортер ОАТР1В1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 ч до приема репаглинида повышало maxCmax и AUC репаглинида (субстрата ОАТР1В1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении ирбесартана и репаглинида. Поэтому может потребоваться коррекция дозы репаглинида для лечения сахарного диабета.
 Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин. На основании опыта, полученного при применении других ЛС, влияющих на РААС, одновременное применение ирбесартана с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками или другими, способными повышать содержание калия в плазме крови ЛС (гепарин), может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови (иногда тяжелой степени), что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.
 НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, совместно с АРА II, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
 Антигипертензивное действие АРА II, включая ирбесартан, может быть ослаблено применением НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
 Препараты лития. Сообщалось о повышении концентрации лития в сыворотке крови и усилении токсичности лития при одновременном применении с ирбесартаном. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови.
 Диуретики и прочие гипотензивные средства. Возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан может применяться с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения ирбесартаном.

Передозировка

 Симптомы. При приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг/сут установлено отсутствие токсичности.
 Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.
 Лечение. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана.
 Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина.
 В связи с тем, что амлодипин имеет высокую связь с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ.
 Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует следить за ОЦК и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). В/в введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.

Особые указания

 Амлодипин.
 Пациенты с ХСН. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) с применением амлодипина у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности, по сравнению с плацебо.
 БМКК, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
 Печеночная недостаточность. Как и при приеме других БМКК, у пациентов с нарушениями функции печени увеличиваются Т1/2 и AUC амлодипина, рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не определены. Рекомендуется начинать лечение с минимальных доз амлодипина, которые следует принимать с осторожностью как в начале лечения, так и при увеличении дозы у таких пациентов. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.
 Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу следует увеличивать с осторожностью.
 Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек амлодипин можно применять в стандартных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не связано со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.
 Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
 Синдром отмены. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
 Периферические отеки. Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым НЯ амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5; 5, 10 мг/сут отеки возникали соответственно у 1,8; 3 и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцироватьпериферические отеки на связанные с применением амлодипина или симптомы прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
 Прочее. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
 Ирбесартан.
 Чрезмерное снижение АД у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией. Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой может развиться у пациентов с гиповолемией/гипонатриемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи, рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипонатриемия и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апроваск, или следует рассмотреть вопрос о применении более низких начальных доз.
 Гипогликемия. Применение ирбесартана может приводить к развитию гипогликемии, особенно у пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты для лечения сахарного диабета. Поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения сахарного диабета, таких как репаглинид или инсулин.
 Заболеваемость и смертность плода/новорожденного. Хотя опыт применения ирбесартана у беременных женщин отсутствует, сообщалось, что внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ при приеме беременными женщинами во II и III триместрах, может привести к нарушению развития и смерти плода. Препарат Апроваск противопоказан к применению во время беременности, как и любой другой препарат, который оказывает прямое воздействие на РААС. Если беременность была выявлена во время лечения, применение препарата Апроваск следует прекратить как можно скорее ( см «Противопоказания», «Применение при беременности и кормлении грудью»).
 Влияние на функцию почек. Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.
 Трансплантация почки. Нет клинических данных по применению препарата Апроваск у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
 Гиперкалиемия. Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Апроваск может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
 Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП. Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Апроваск пациентам с аортальным или митральным стенозом или с ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.
 Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС, поэтому применение препарата Апроваск в таких случаях нецелесообразно.
 Пациенты с ИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга. Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.
 Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или с алискиреном. Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.
 Одновременное применение АРА II, в тч ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II, в тч ирбесартана, входящего в состав препарата Апроваск, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
 Псориаз. У пациентов с псориазом (в тч в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.
 Применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше). У пациентов, которые принимали ирбесартан в клинических исследованиях, не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов более пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста.
 Применение у детей и подростков младше 18 лет. Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет на настоящий момент не установлены.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Амлодипин. Амлодипин может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если пациент, получающий амлодипин, испытывает головокружение, головную боль, слабость или тошноту, скорость его реакций может быть замедлена. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в начале лечения.
 Ирбесартан. Исследования влияния ирбесартана на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводились. Согласно фармакодинамическим свойствам ирбесартана, маловероятно влияние на эту способность. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или чувства усталости на фоне лечения артериальной гипертензии.

Дополнительные факты

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Апроваск», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.