Гризеофульвин

Противогрибковые средства

 Griseofulvinum ( Griseofulvini).

 (1 S-транс)-7-Хлор-2 ,4,6-триметокси-6 -метилспиро [бензофуран-2(3H),1 -[2]циклогексен]-3,4 -дион.

• B36.9 Поверхностный микоз неуточненный
• B35.9 Дерматофитии неуточненные
• B35.6 Эпидермофития паховая
• B35.1 Микоз ногтей
• B35.0 Микоз бороды и головы
• B35-B49 Микозы

 126-07-8.

 Противогрибковое, фунгистатическое.

 Противогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12-14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в тч при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77.

 Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.
 Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5-3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род сandida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.
 При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ. С_max в крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5-2,0 мкг/мл и достигается через 4 Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты - 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T₁/2 - примерно 24 при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% - в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).
 При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
 Токсикология у животных.
 В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5-2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.
 Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда - карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.
 В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.

 Микозы кожи. волосистой части головы и ногтей: фавус. трихофития. микроспория волосистой части головы. микроспория гладкой кожи. дерматомикоз бороды и усов. эпидермофития гладкой кожи. паховая эпидермофития. онихомикозы.

 Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность применения не определены).

 Гризеофульвин индуцирует микросомальные ферменты печени и вследствие этого может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять активность непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта), пероральных гипогликемических средств (контроль уровня глюкозы в крови, возможна коррекция дозы противодиабетического средства), пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов, теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы). Индукторы микросомальных ферментов (в тч барбитураты, рифампицин) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическую активность. Усиливает действие этанола.

 Внутрь (во время или сразу после еды), в один или несколько приемов. Суточная доза для взрослых - 500 мг (при тяжелых микозах дозу увеличивают), для детей - 10 мг/кг. Высшая суточная доза - 1 г. Продолжительность лечения зависит от инфекции и от толщины кератина в месте инфекции и составляет: при поражении кожи волосистой части головы - 4-6 нед, тела - 2-4 нед, стоп - 4-8 нед, пальцев рук - не менее 4 мес, пальцев ног - не менее 6 мес.

 До начала терапии гризеофульвином необходимо идентифицировать тип грибов, вызвавших инфекцию. Гризеофульвин не подходит для профилактического применения, его не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначения только противогрибковых средств для наружного применения. Гризеофульвин неэффективен для лечения бактериальных инфекций, кандидоза, гистоплазмоза, актиномикоза, споротрихоза, хромомикоза, кокцидиоидоза, североамериканского бластомикоза, криптококкоза, отрубевидного лишая и нокардиоза.
 Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла. Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.
 При развитии гранулоцитопении лечение гризеофульвином должно быть прекращено. Поскольку терапия является длительной, необходим периодический мониторинг функции печени, почек, гемопоэза.
 У пожилых пациентов в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности (необходим строгий клинический и лабораторный контроль).
 В период терапии гризеофульвином пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и УФ облучения.
 В период лечения и в течение 6 мес после него мужчинам и женщинам детородного возраста следует использовать эффективные меры контрацепции (отрицательное влияние на репродуктивную функцию как у мужчин, так и у женщин).
 Не следует назначать амбулаторно водителям транспорта, а также людям, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакций и повышенного внимания.

• 66% Аморолфин
• 64% Хлорнитрофенол
• 62% Октицил
• 59% Сертаконазол
• Показать все

• 252-292₽ Гризеофульвин (Биосинтез ПАО )
• — Гризеофульвин-Фаркос
• — Гризеофульвина линимент
• — Гризеофульвина таблетки
• — Фульцин