Агенераза

• Ампренавир (50 мг)

Средства для лечения ВИЧ-инфекции || Ингибиторы ВИЧ протеаз

• 10% — Регаст [Эфавиренз]
• 10% — Ринвир [Ритонавир]
• 10% 12372₽ Телзир [Фосампренавир]
• 10% — Ладивин
• Показать все

 J05AE05 Ампренавир.

• B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Капсулы	1 капс.
ампренавир	50 мг
	150 мг
вспомогательные вещества: d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; макрогол 400; пропиленгликоль; желатин; глицерин; D-сорбит; раствор производных сорбита; титана диоксид; красные чернила (для маркировки капсул)

 В пластиковых флаконах 240 или 480 шт.

Раствор для приема внутрь	1 мл
	15 мг
вспомогательные вещества: пропиленгликоль; макрогол 400; d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; ацесульфам калия; натрия сахарин; натрия хлорид; искусственный виноградный ароматизатор; натуральный мятный ароматизатор; ментол; безводная лимонная кислота; натрия цитрата дигидрат; очищенная вода

 В пластиковом флаконе 240 мл, в комплекте с мерным стаканчиком; в коробке 1 комплект.

 Капсулы. Продолговатые непрозрачные от почти белого до кремового цвета мягкие желатиновые капсулы. На капсулах имеется надпись «GX сC1» (капсулы по 50 мг) и «GX сC2» (капсулы по 150 мг).
 Раствор для приема внутрь. Прозрачный раствор от бледно-желтого до желтого цвета со вкусом винограда.

 Фармакологическое действие -.
 Противовирусное.
 Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, нарушает расщепление полипротеинов и репликацию ВИЧ−1 и ВИЧ−2.

 Непептидный конкурентный ингибитор протеазы ВИЧ.
 Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, нарушает расщепление полипротеинов и репликацию ВИЧ−1 и ВИЧ−2.

 Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса.

 Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения с_max - 1-2 ч (капсулы) и около 0,75 ч (раствор). Второй пик концентрации наблюдается через 10-12 ч (обусловлен поздним всасыванием или кишечно-печеночной рециркуляцией). При приеме внутрь капсул в дозе 1200 мг 2 раза в сутки средняя стационарная maxC_max составляет 5,36 (0,92-9,81) мкг/мл, а минимальная концентрация - 0,28 (0,12-0,51) мкг/мл. При приеме с интервалом 12 ч AUC составляет в среднем 18,46 (3,02-32,95) мкг/ч/мл. Раствор для приема внутрь имеет меньшую биодоступность по сравнению с капсулами, для раствора AUC и maxC_max ниже приблизительно на 14 и 19% соответственно. Прием пищи снижает AUC на 14-25%, а с_max - приблизительно на 33% (клинически значимыми эти изменения не являются). Кажущийся объем распределения - 430 л. Содержание в спинномозговой жидкости составляет менее 1% уровня в плазме. Связывание с белками крови (преимущественно с альфа₁-кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбумином) - 90%. Метаболизируется в печени с участием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450. Т₁/2 - 7,1-10,6 Выводится с мочой (около 14% дозы, в тч 3% в неизмененном виде) и с фекалиями (около 75%). При длительном приеме внутрь в терапевтических дозах существенной кумуляции не наблюдается. У детей 4 лет и старше фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. Отмечены значительные изменения фармакокинетики: AUC увеличивается приблизительно в 3 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и в 4 раза - у пациентов с тяжелыми нарушениями. Клиренс снижается соответственно увеличению AUC.

 ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

 Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по 1200 мг (капсулы) или 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки.
 Дети 4-12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг. Капсулы - в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки; раствор - из расчета 22,5 мг/кг 2 раза в сутки или 17 мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - не более 2400 мг (капсулы), 2800 мг (раствор).
 На фоне дисфункции печени доза уменьшается в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной - 450 мг (капсулы) или 513 мг (раствор) 2 раза в сутки; при выраженной - 300 мг (капсулы) или 342 мг (раствор) 2 раза в сутки. Детям с нарушением функции печени раствор не рекомендуется.
 Раствор следует назначать лицам, не способным проглотить капсулу.

 Изменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента сYP3A4 цитохрома Р450 (сочетать с осторожностью). Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Рифампицин уменьшает концентрацию в плазме на 80%. Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при необходимости совместного применения дозу рифабутина следует уменьшить в 2 раза). Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов. Несовместим с триазоламом, мидазоламом (риск пролонгирования седативного эффекта), алкалоидами спорыньи.
 Ампренавир может вызвать повышение плазменных концентраций дапсона и эритромицина, итраконазола, алпразолама, лоразепама, диазепама, флуразепама, дилтиазема, никардипина, нифедипина, нимодипина, аторвастатина, флувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина, клозапина, карбамазепина, циметадина, лоратадина, пимозида, варфарина.
 Эритромицин, итраконазол, делавирдин, циметидин и ритонавир могут увеличивать сывороточные концентрации ампренавира; эфавиренз, невирапин, препараты, содержащие Hypericum perforatum,.
 - снижать его концентрацию в плазме.
 Отмечен синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (в тч диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром оказывает аддитивный эффект.
 Результаты изучения взаимодействия Агенеразы с некоторыми препаратами представлены в таблице.
 Таблица.
 Взаимодействие Агенеразы с некоторыми препаратами.

Фармакокинетика ампренавира			Одновременно применяемые препараты	Фармакокинетика одновременно применяемых препаратов
сmax	AUC	сmin			AUC
БИ	БИ	ДН	Зидовудин	УВ 40%	УВ 31%	ДН
БИ	БИ	ДН	Ламивудин	УМ 16%	УМ 9%	ДН
БИ	БИ	БИ	Абакавир	БИ	БИ	БИ
УВ 18%	УВ 33%	УВ 25%	Индинавир	УМ 22%	УМ 38%	УМ 27%
УМ 37%	УМ 32%	УМ 14%	Саквинавир	УВ 21%	УМ 19%	УМ 48%
УМ 14%	УВ 9%	УВ 189%	Нелфинавир	УВ 12%	УВ15%	УВ 14%
УМ 16%	УВ 32%	ДН	Кетоконазол	УВ 19%	УВ 44%	ДН
УМ 70%	УМ 82%	УМ 92 %	Рифампицин	ДН	ДН	ДН
УМ 7%	УМ 15%	УМ 15%	Рифабутин	УВ 127%	УВ 204%	УВ 349%
УВ 15%	УВ 18%	УВ 39%	Кларитромицин	УМ 10%	БИ	БИ

 УВ - увеличение; УМ - уменьшение; БИ - без изменений; ДН - данных нет; AUC - площадь под кривой «концентрация в плазме крови - время».

 Лечение. Проведение стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.

 Следует иметь в виду возможность усиления кровоточивости у пациентов с гемофилией типа А и В (иногда требуется дополнительное введение фактора VIII). Не рекомендуется одновременное назначение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом, препаратами, содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль.
 Интервал между приемом антацидов и ампренавира должен составлять не менее 1.
 Рекомендуется контролировать состояние детей (с 4 лет) и взрослых, имеющих нарушение функции печени или почек, и при генетически обусловленном низком уровне фермента алкогольдегидрогеназы (например, у коренного населения Японии и Китая) с целью выявления побочных эффектов пропиленгликоля (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз).
 Следует иметь в виду, что лечение ампренавиром не предотвращает риск передачи ВИЧ, поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности при переливании крови и половых контактах.

 Рекомендуется переход на прием капсул, как только пациент сможет их проглатывать.
 Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.