Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.

.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Проверка безопасности терапии / Взаимодействия между «Клозапин» и «Депакин Хроносфера»

Совместимость лекарств «Клозапин» и «Депакин Хроносфера»

Между «Клозапин» и «Депакин Хроносфера» Найдено 3 негативных взаимодействия, их следует принимать с осторожностью. Возможно, врачу нужно скорректировать дозировку. Подробнее во взаимодействиях из инструкций ниже.

Добавляйте свои препараты из 🔍 Быстрый поиск. Сервис проверки на взаимодействия и противопоказания.

Карта взаимодействий между компонентами препаратов:
«Клозапин» (строка по горизонтали) и «Депакин Хроносфера» (колонка по вертикали)

 Компоненты Клозапин
Депакин ХроносфераНегатив 🔍
Вальпроевая кислотаНегатив 🔍
Вальпроат натрияНегатив 🔍

Инструкция. Ниже приведены тексты взаимодействий введеных препаратов (или их компонентов) согласно карте взаимодействий выше ⇑. Нажмите 🔍 для перемещения.
Предложения, в которых Киберис нашла взаимодействия, выделены цветом. Расшифровка цветов согласно опасности внизу страницы.
Вместо названия препарата в предложении может быть описана его фарм группа, химическое вещество, один из компонентов или межгрупповое взаимодействие.

Взаимодействия Клозапин Депакин Хроносфера

В Депакин Хроносфера (текст из инструкции) ⇒ Клозапин (его нашли)

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины.
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины, поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости — коррекция доз.
Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.
Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и при необходимости — определение плазменных концентраций фенобарбитала.
Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (такие как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.
Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, тд; вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина.
Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости — коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.
Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.
Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, тд; этот эффект более выражен в этой популяции.
Пропофол. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Нимодипин (для приема внутрь и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения). Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Темозоломид. Совместный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому снижению клиренса темозоломида.
Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферментные системы печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, тд; некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины).
Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22–50%, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Мефлохин. Ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном использовании возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты зверобоя продырявленного. При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота), возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Циметидин, эритромицин. Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы (панипенем, меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60–100% снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за 2 дня совместной терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин. Может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия вальпроевой кислоты. Поэтому может потребоваться увеличение дозы вальпроевой кислоты при одновременном применении рифампицина.
Ингибиторы протеаз. Ингибиторы протеаз, такие как лопинавир, ритонавир, снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты при одновременном применении.
Колестирамин. Колестирамин может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроевой кислоты при одновременном применении.
Эстрогенсодержащие препараты. Препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене эстрогенсодержащих лекарственных препаратов. Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени, вследствие этого она не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин, применяющих гормональные методы контрацепции.
Другие взаимодействия
Топирамат или ацетазоламид. Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламида ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие эти препараты одновременно с вальпроевой кислотой, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
Кветиапин. Одновременное применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении.
Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты. При их применении одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.
Клоназепам. Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.
Миелотоксичные лекарственные препараты. При их одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Взаимодействия Клозапин Вальпроевая кислота (входит в Депакин Хроносфера)

В Клозапин (текст из инструкции) ⇒ Вальпроевая кислота (его нашли)

Базовые взаимодействия (Clozapine)

Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя. Ослабление действия — леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в тч гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой — изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A. При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Взаимодействия из торговых названий (Азалепрол)

Фармакодинамическое
взаимодействие
Одновременно с
клозапином нельзя применять препараты, обладающие существенным угнетающим
действием на функцию костного мозга. Не следует применять клозапин одновременно
с антипсихотическими препаратами длительного действия в форме депо, которые
обладают потенциальным миелосупрессивным действием и не могут быть быстро
выведены из организма при необходимости, например, при возникновении
нейтропении.
Клозапин может
усиливать центральное действие этанола, ингибиторов МАО и препаратов,
угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, блокаторы Н1-гистаминовых
рецепторов и бензодиазепины). Отмечены случаи летального исхода при применении
комбинаций данных препаратов с клозапином.
Особую
осторожность рекомендуется соблюдать при лечении клозапином пациентов,
получающих (или недавно получавших) бензодиазепины или любые другие
психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса,
который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца
и/или дыхания. Неизвестно, может ли коррекция дозы предотвратить развитие
остановки сердца и/или дыхания.
Одновременный
прием препаратов лития или других препаратов, влияющих на функцию ЦНС, может
увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Из-за
возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при
одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим,
гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.
Благодаря своему
α-адреноблокирующему действию, клозапин может снижать гипертензивное
действие норэпинефрина или других препаратов с преимущественным α‑адреномиметическим
действием, и парадоксально изменять сосудосуживающий эффект эпинефрина.
Поскольку
клозапин может снижать судорожный порог, возможно возникновение необходимости в
коррекции дозы противоэпилептических препаратов.
Имеются
отдельные сообщения о возникновении тяжелых судорожных приступов, в том числе
у пациентов без эпилепсии, а также о случаях делирия при одновременном
применении клозапина с вальпроевой кислотой. Эти случаи, возможно, являются
результатом фармакодинамического взаимодействия, механизм которого остается
неясным.
При
одновременном применении с препаратами, обладающими выраженной способностью к
связыванию с белками плазмы крови (например, варфарин и дигоксин) возможно
увеличение концентрации таких препаратов в плазме крови в связи с конкурирующим
взаимодействием на уровне белков плазмы крови. При необходимости следует
корректировать дозу таких препаратов. Так же, как и другие нейролептики,
клозапин необходимо с осторожностью применять одновременно с другими
лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT или электролитные
нарушения.
Фармакокинетическое
взаимодействие
Клозапин
является субстратом многих изоферментов группы цитохрома CYP450, в частности
1А2 и 3А4 и 2D6, что снижает риск возникновения метаболических взаимодействий
на уровне каждого отдельного изофермента. Тем не менее, концентрацию клозапина
в плазме крови следует контролировать у пациентов, получающих лечение
несколькими препаратами, имеющими сродство к одному или более из указанных
изоферментов.
Одновременное
применение препаратов, способных взаимодействовать с данными изоферментами
может приводить к увеличению или уменьшению концентрации клозапина или
одновременно применяемых препаратов в плазме крови.
Теоретически
клозапин может приводить к увеличению концентрации в плазме крови
трициклических антидепрессантов, производных фенотиазина или
противоаритмических препаратов 1C класса, которые, как известно, связываются с
изоферментом CYP2D6. Возможно возникновение необходимости в уменьшении дозы
указанных препаратов. На данный момент, однако, не отмечено клинически
значимых взаимодействий. Одновременное применение с препаратами, влияющими на
активность изоферментов системы цитохрома CYP450, может приводить к изменению
концентрации клозапина в плазме крови.
Ингибиторы
изоферментов системы цитохрома CYP450
Одновременное
применение с препаратами, подавляющими активность изоферментов системы
цитохрома CYP450, такими как циметидин (ингибитор изоферментов CYP1A2, 3А4, и
2D6) или эритромицин (ингибитор изофермента CYP3A4), кларитромицин,
азитромицин, флувоксамин (1А2), перазин (1А2) или ципрофлоксацин (1А2) и
гормональными контрацептивами для приема внутрь (1А2, 3А4, 2C19) с клозапином в
высоких дозах приводило к повышению концентрации клозапина в плазме крови
и возникновению нежелательных реакций.
У пациентов,
получавших клозапин одновременно с флувоксамином, ингибитором изоферментов
CYP3A4 и CYP1A2, отмечалось увеличение концентрации первого в плазме крови (до 10
раз) или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими
как пароксетин (ингибитор изофермента CYP1A2 и CYP2D6), сертралин (ингибитор
изофермента CYP2C8/9 и CYP2D6), флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6,
увеличение до 2 раз) или циталопрам (возможно, слабый ингибитор изофермента
CYP1A2, обладающий, скорее всего, самой слабой способностью среди всех
ингибиторов обратного захвата серотонина, обуславливающей развитие клинически
значимого взаимодействия). Несмотря на вышесказанное, существуют сообщения
о развитии клинически значимого взаимодействия при одновременном
применении клозапина и циталопрама. Отмечалось также увеличение
концентрации клозапина в плазме крови при одновременном применении с
венлафаксином.
Мощные
ингибиторы/индукторы изофермента CYP3A4, такие как азоловые антимикотики и
ингибиторы протеаз, потенциально могут изменять концентрацию клозапина в плазме
крови, однако до настоящего времени такие взаимодействия не описаны.
Субстраты
изоферментов
Кофеин (субстрат
изофермента CYP1A2) может вызывать увеличение концентрации клозапина
в плазме крови. Концентрация клозапина уменьшается приблизительно на 50% в
течение 5 дней после отмены кофеина. Следует учитывать данное явление в случае
изменения режима потребления кофе/чая.
При
одновременном применении клозапина с ципрофлоксацином в дозе 250 мг в два раза
отмечалось увеличение концентрации клозапина и N-десметилклозапина в плазме
крови. Также отмечены случаи взаимодействия при одновременном применении
клозапина с норфлоксацином или эноксацином.
Индукторы
изоферментов системы цитохрома Р450
Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например,
карбамазепин или рифампицин) могут способствовать уменьшению концентрации
клозапина в плазме крови. При отмене одновременного лечения с карбамазепином
отмечалось увеличение клозапина в плазме крови.
При
одновременном применении с фенитоином отмечено уменьшение концентрации
клозапина в плазме крови с последующим уменьшением эффективности ранее
эффективной дозы препарата.
Компоненты
табачного дыма являются индукторами изофермента CYP1A2. В случае резкого
прекращения курения у заядлых курильщиков возможно увеличение концентрации
клозапина в плазме крови и, как следствие, выраженности побочных эффектов
препарата.
Омепразол
является индуктором изофермента CYP1A2 и CYP3A4, а также ингибитором
изофермента CYP2C19. Получены отдельные сообщения о взаимодействии с
ингибиторами протонной помпы (увеличение концентрации клозапина при
одновременном применении с омепразолом и пантопразолом или с комбинацией
лансопразола и пароксетина).

Взаимодействия Вальпроат натрия (входит в Депакин Хроносфера)Клозапин

В Клозапин (текст из инструкции) ⇒ Вальпроат натрия (его нашли)

Базовые взаимодействия (Clozapine)

Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя. Ослабление действия — леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в тч гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками. При одновременном применении с вальпроевой кислотой — изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A. При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

Взаимодействия из торговых названий (Азалепрол)

Фармакодинамическое
взаимодействие
Одновременно с
клозапином нельзя применять препараты, обладающие существенным угнетающим
действием на функцию костного мозга. Не следует применять клозапин одновременно
с антипсихотическими препаратами длительного действия в форме депо, которые
обладают потенциальным миелосупрессивным действием и не могут быть быстро
выведены из организма при необходимости, например, при возникновении
нейтропении.
Клозапин может
усиливать центральное действие этанола, ингибиторов МАО и препаратов,
угнетающих ЦНС (таких как средства для наркоза, блокаторы Н1-гистаминовых
рецепторов и бензодиазепины). Отмечены случаи летального исхода при применении
комбинаций данных препаратов с клозапином.
Особую
осторожность рекомендуется соблюдать при лечении клозапином пациентов,
получающих (или недавно получавших) бензодиазепины или любые другие
психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса,
который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца
и/или дыхания. Неизвестно, может ли коррекция дозы предотвратить развитие
остановки сердца и/или дыхания.
Одновременный
прием препаратов лития или других препаратов, влияющих на функцию ЦНС, может
увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Из-за
возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при
одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим,
гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.
Благодаря своему
α-адреноблокирующему действию, клозапин может снижать гипертензивное
действие норэпинефрина или других препаратов с преимущественным α‑адреномиметическим
действием, и парадоксально изменять сосудосуживающий эффект эпинефрина.
Поскольку
клозапин может снижать судорожный порог, возможно возникновение необходимости в
коррекции дозы противоэпилептических препаратов.
Имеются
отдельные сообщения о возникновении тяжелых судорожных приступов, в том числе
у пациентов без эпилепсии, а также о случаях делирия при одновременном
применении клозапина с вальпроевой кислотой. Эти случаи, возможно, являются
результатом фармакодинамического взаимодействия, механизм которого остается
неясным.
При
одновременном применении с препаратами, обладающими выраженной способностью к
связыванию с белками плазмы крови (например, варфарин и дигоксин) возможно
увеличение концентрации таких препаратов в плазме крови в связи с конкурирующим
взаимодействием на уровне белков плазмы крови. При необходимости следует
корректировать дозу таких препаратов. Так же, как и другие нейролептики,
клозапин необходимо с осторожностью применять одновременно с другими
лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT или электролитные
нарушения.
Фармакокинетическое
взаимодействие
Клозапин
является субстратом многих изоферментов группы цитохрома CYP450, в частности
1А2 и 3А4 и 2D6, что снижает риск возникновения метаболических взаимодействий
на уровне каждого отдельного изофермента. Тем не менее, концентрацию клозапина
в плазме крови следует контролировать у пациентов, получающих лечение
несколькими препаратами, имеющими сродство к одному или более из указанных
изоферментов.
Одновременное
применение препаратов, способных взаимодействовать с данными изоферментами
может приводить к увеличению или уменьшению концентрации клозапина или
одновременно применяемых препаратов в плазме крови.
Теоретически
клозапин может приводить к увеличению концентрации в плазме крови
трициклических антидепрессантов, производных фенотиазина или
противоаритмических препаратов 1C класса, которые, как известно, связываются с
изоферментом CYP2D6. Возможно возникновение необходимости в уменьшении дозы
указанных препаратов. На данный момент, однако, не отмечено клинически
значимых взаимодействий. Одновременное применение с препаратами, влияющими на
активность изоферментов системы цитохрома CYP450, может приводить к изменению
концентрации клозапина в плазме крови.
Ингибиторы
изоферментов системы цитохрома CYP450
Одновременное
применение с препаратами, подавляющими активность изоферментов системы
цитохрома CYP450, такими как циметидин (ингибитор изоферментов CYP1A2, 3А4, и
2D6) или эритромицин (ингибитор изофермента CYP3A4), кларитромицин,
азитромицин, флувоксамин (1А2), перазин (1А2) или ципрофлоксацин (1А2) и
гормональными контрацептивами для приема внутрь (1А2, 3А4, 2C19) с клозапином в
высоких дозах приводило к повышению концентрации клозапина в плазме крови
и возникновению нежелательных реакций.
У пациентов,
получавших клозапин одновременно с флувоксамином, ингибитором изоферментов
CYP3A4 и CYP1A2, отмечалось увеличение концентрации первого в плазме крови (до 10
раз) или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими
как пароксетин (ингибитор изофермента CYP1A2 и CYP2D6), сертралин (ингибитор
изофермента CYP2C8/9 и CYP2D6), флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6,
увеличение до 2 раз) или циталопрам (возможно, слабый ингибитор изофермента
CYP1A2, обладающий, скорее всего, самой слабой способностью среди всех
ингибиторов обратного захвата серотонина, обуславливающей развитие клинически
значимого взаимодействия). Несмотря на вышесказанное, существуют сообщения
о развитии клинически значимого взаимодействия при одновременном
применении клозапина и циталопрама. Отмечалось также увеличение
концентрации клозапина в плазме крови при одновременном применении с
венлафаксином.
Мощные
ингибиторы/индукторы изофермента CYP3A4, такие как азоловые антимикотики и
ингибиторы протеаз, потенциально могут изменять концентрацию клозапина в плазме
крови, однако до настоящего времени такие взаимодействия не описаны.
Субстраты
изоферментов
Кофеин (субстрат
изофермента CYP1A2) может вызывать увеличение концентрации клозапина
в плазме крови. Концентрация клозапина уменьшается приблизительно на 50% в
течение 5 дней после отмены кофеина. Следует учитывать данное явление в случае
изменения режима потребления кофе/чая.
При
одновременном применении клозапина с ципрофлоксацином в дозе 250 мг в два раза
отмечалось увеличение концентрации клозапина и N-десметилклозапина в плазме
крови. Также отмечены случаи взаимодействия при одновременном применении
клозапина с норфлоксацином или эноксацином.
Индукторы
изоферментов системы цитохрома Р450
Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например,
карбамазепин или рифампицин) могут способствовать уменьшению концентрации
клозапина в плазме крови. При отмене одновременного лечения с карбамазепином
отмечалось увеличение клозапина в плазме крови.
При
одновременном применении с фенитоином отмечено уменьшение концентрации
клозапина в плазме крови с последующим уменьшением эффективности ранее
эффективной дозы препарата.
Компоненты
табачного дыма являются индукторами изофермента CYP1A2. В случае резкого
прекращения курения у заядлых курильщиков возможно увеличение концентрации
клозапина в плазме крови и, как следствие, выраженности побочных эффектов
препарата.
Омепразол
является индуктором изофермента CYP1A2 и CYP3A4, а также ингибитором
изофермента CYP2C19. Получены отдельные сообщения о взаимодействии с
ингибиторами протонной помпы (увеличение концентрации клозапина при
одновременном применении с омепразолом и пантопразолом или с комбинацией
лансопразола и пароксетина).

В Вальпроат натрия (текст из инструкции) ⇒ Клозапин (его нашли)

Усиливает эффекты, в тч побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в тч повышает гепатотоксичность фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и клоназепама. Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счет вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует CYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает T1/2 и снижает его плазменный клиренс. Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона, этосуксимида, салицилатов, в тч ацетилсалициловой кислоты, дикумарола. Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама — абсанс. Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами (варфарин) и ацетилсалициловой кислотой.

Расшифровка цветов взаимодействий и противопоказаний

    На подобные кнопки можно нажимать, чтобы прочитать подробнее.
  • Не найдено - Киберис не нашла взаимодействий между лекарствами, значит они скорее всего не взаимодействуют.
  • Опасно! - выраженно негативное взаимодействие или противопоказание, которое может быть опасно.
  • Негатив - негативное взаимодействие или побочный эффект, который может снижать эффективность.
  • Позитив - взаимодействие ИНОГДА может использоваться как позитивное (часто нужна корректировка дозы), либо это показание препарата.
  • Нет - препараты НЕ взаимодействуют, что отдельно указано в инструкции.
  • Неясно - система не смогла предварительно оценить опасность.

Дополнительно

  • Использование информации о взаимодействиях возможно только в качестве ознакомления. Данная информация не должна применятся для корректировки терапии без консультации со специалистом.
  • Статья написана: искусственным интеллектом . Она является частью сервиса проверки безопасности терапии.
  • Источники: официальные инструкции лекарств и их дейтсвующих веществ, а также описанные в медицинских исследованиях и учебниках межгрупповые взаимодействия.
  • Всего проанализировано: 169,883,700 возможных комбинаций препаратов и их компонентов, было обнаружено 412,419 взаимодействующих комбинаций лекарств.
  • Раздел медицины: Стандартная доказательная медицина
  • Дата последнего обновления базы взаимодействий: 2021-06-17