Взаимодействия Сульфатиазол серебра ⇔ Рифабутин
В Рифабутин (текст из инструкции) ⇒ Сульфатиазол серебра (его нашли)
Базовые взаимодействия (Rifabutin)
Усиливает эффекты противотуберкулезных средств. Ослабляет действие пероральных контрацептивов, зидовудина, циклоспорина, пероральных противодиабетических средств, антикоагулянтов, кортикостероидов, сердечных гликозидов, барбитуратов, бета-адреноблокаторов, хлорамфеникола, диазепама, дапсона, дизопирамида, кетоконазола, фенитоина, мексилетина, аминофиллина, теофиллина, верапамила, хинидина и других лекарств, метаболизирующихся при участии цитохрома P450 (требуется корректировка дозы этих ЛС). Флуконазол, итраконазол, кларитромицин и макролиды ингибируют метаболизм рифабутина, повышая его концентрацию в крови (при одновременном приеме с кларитромицином дозу рифабутина уменьшают до 300 мг/сут). Противовирусные средства также повышают его плазменные концентрации: при одновременном применении следует уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира сульфата, при приеме нелфинавира дозу рифабутина уменьшают вдвое. Следует избегать сочетания с ритонавиром (риск увеита).Взаимодействия из торговых названий (Рифабутин-Ферейн)
Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25‑дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 3А. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 3А, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина.Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.
Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг).
Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне.
Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином. Рифабутин может вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны.
В таблице № 1 обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза.
Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина
| Сопутствующая терапия | Эффект на фармакокинетику рифабутина | Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата | Комментарии | |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА | ||||
| Делавирдин | нд | Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования (с 18±15 до1,0±0,7 мкМ) | Исследование проводилось у ВИЧ‑инфицированных пациентов. Рифабутин не рекомендуется назначать больным, получающим делавирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч. | |
| Диданозин | Отсутствие значимых изменений | Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии | ||
| Индинавир | Увеличение AUC | Снижение AUC | ||
| Саквинавир | нд | Снижение AUC | ||
| Ритонавир | Увеличение AUCи Cmax | нд | В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы. | |
| Зидовудин | Отсутствие значимых изменений | Снижение Cmaxи AUC | Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения | |
| Ампренавир | Увеличение AUC | Нд | Одновременное применение ампренавира и рифабутина приводит к увеличению AUC рифабутина на 200% и к усилению побочных эффектов последнего. | |
| Фосампренавир | Увеличение AUC | нд | Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP 3А4. Одновременное применение фосампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме на 200% (AUC) и увеличению количества ассоциированных с рифабутином нежелательных реакций. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с фосампренавиром, и не менее чем на 75%при приеме фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы. | |
| Лопинавир/ритонавир | При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25‑О‑дезацетилового метаболита) повышаются в 3,5 и 5,7 раз соответственно | нд | Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75%(то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина. | |
| Типранавир/ритонавир | Типранавир (применяемый с низкой дозой ритонавира) увеличивает концентрацию рифабутина в плазме не более чем в 3 раза, а концентрацию 25‑О-дезацил-рифабутина (активного метаболита) не более чем в 20 раз | Увеличивает минимальную концентрацию типранавира на 16% | Рекомендуется уменьшение обычной дозы рифабутина (300 мг), по крайней мере на 75,0% (например, 150 мг через день или три раза в неделю). Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина.Пациенты, получающие рифабутин совместно с типранавиром/ритонавиром, должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабутином. | |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | ||||
| Флуконазол | Увеличение AUC | Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии | При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать ( см раздел «Особые указания»). | |
| Итраконазол | нд | Снижение Cmax и AUC | Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействие, которое сопровождается увеличением концентрации рифабутина в плазме крови и риска развития увеита. | |
| Вориконазол | Увеличение AUC и Cmax | Уменьшение Cmax и AUC | При необходимости совместного применения вориконазола и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина (например, увеит). | |
| Позаконазол | нд | Уменьшает Cmaxи AUC на 57% и 51% соответственно | Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для пациентов.Пациенты, получающие рифабутин совместно с позаконазолом должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабутином. | |
| АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) | ||||
| Дапсон | нд | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных пациентов (быстрых и медленных ацетиляторов). | |
| Сульфаметоксазол/триметоприм | Отсутствие значимых изменений Cmax и AUC | Снижение AUC | В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Cmax триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6% соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые. | |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА(Mycobacterium avium intracellulare complex) | ||||
| Азитромицин | нд | нд | Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия. | |
| Кларитромицин | Увеличение AUC | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ‑инфицированных пациентов. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина ( см раздел «Способ применение и дозы»). | |
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ | ||||
| Этамбутол | нд | Отсутствие значимых изменений AUCи Cmax | ||
| Изониазид | нд | Отсутствие изменений фармакокинетики | ||
| Пиразинамид | нд | нд | Результаты анализируются | |
| ДРУГИЕ | ||||
| Метадон | нд | Отсутствие значимого эффекта | Рифабутин не оказывал существенного влияния на Cmax или AUC метадона. Фармакокинетику рифабутина не оценивали. | |
| Такролимус | нд | нд | Рифабутин снижает минимальную концентрацию такролимуса в крови. | |
| Теофиллин | нд | Отсутствие значимых изменений AUCи Cmax | ||